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对抗肝炎,见“毒”行事
http://www.100md.com 2007年4月9日 《医药经济报》 2007.04.09
对抗肝炎,见“毒”行事
对抗肝炎,见“毒”行事

     病毒性肝炎是一个世界性难题,而中国还是乙肝高发国之一。病毒性肝炎在我国危害极大,在我国各类传染病中发病率最高,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿,约占全国总人口的10%,乙型肝炎患者近3000万,每年有近30万人死于肝炎或肝癌。

    让我们来看一组令人心悸的数据:

    全世界约20亿人口感染过乙肝病毒(HBV),其中3.6亿为慢性HBV感染者;

    全球52亿人口中有3/4生活在乙肝流行区;

    亚洲慢性HBV感染率超过8%,中国感染率在10%以上;

    HBV感染的发病率和相关肝硬化、肝癌的病死率较高,每年超过100万人口死于乙肝感染。

    在这组数据背后,是无数个生命忍受病痛,以及家属们失去亲人的痛苦。
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    由于慢性乙肝的特点是病毒持续复制引起的进展性病理过程,其危害性也正在于进展性的特点。根据乙肝感染的自然史,部分未能清除病毒而转化为慢性携带者的患者中,部分将表现为肝炎活动,经过约20~30年可进展至肝硬化,肝硬化患者中部分可以表现为代偿性肝硬化,最终发生肝功能衰竭。研究还证实,肝细胞性肝癌是慢性肝炎的远期结果,因此阻止肝炎病程的进展至关重要。如何阻止其进展?重点是抓住抗病毒的时机,见机行事。

    误区:盲目抗病毒无效

    干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、利巴韦林等抗病毒药物应用于临床以来,一直都是人类征战乙肝、丙肝的有力武器,有效抑制了病人体内的肝炎病毒,减缓了肝硬化进程,降低了肝癌发生率,提高患者的生活质量。然而,在现实生活中我们看到,有些肝炎病人使用抗病毒药后,并没有出现奇迹,有的还引发某些副作用,原因是没有做到有的放矢,正确掌握好用药战机。如有的人一经检查,发现乙肝病毒阳性,便认为抗病毒“宜早不宜迟”,急于注射α干扰素,或口服拉米夫定。
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    实际上,HBV阳性患者体内病毒复制如不严重,例如HBsAg、抗-HBe、抗-HBc三项阳性(俗称“小三阳”);HBsAg、抗-HBc二项阳性,也叫“小二阳”,或者单项抗-HBc阳性,病毒复制并不大,这时使用抗病毒药物无异于隔靴搔痒,根本无法起效。抗病毒药的作用是抑制病毒复制,没有病毒复制,用再多抗病毒药也无济于事。

    部分HBV阳性患者,尽管体内有大量的乙肝病毒复制,但体内细胞毒性T细胞、NK细胞、NKT细胞等免疫效应细胞,却对肝细胞内的乙肝病毒采取“和平共处”的态度,相安无事。此时运用再多抗病毒药也毫无作用。因为体内的免疫大军根本不配合消灭乙肝病毒。

    有些患者则治病心切,过早应用抗病毒药,结果事与愿违,不是诱导病毒对药物产生抵抗,就是促使病毒发生变异,给进一步治疗带来困难。究竟什么时机才是抗病毒的好时机,如何正确选用抗病毒药物呢?

    指标:转氨酶活性高低
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    对无症状HBV携带者,无论是“大三阳”、“小三阳”,还是乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)阴性、阳性或定量多高,只要肝功能正常,均不必盲目给予抗病毒药物。如果无症状HBV携带者出现了肝区隐痛、食欲下降、乏力不适等症状,而检查转氨酶(ALT)不高,也不能急于给予抗病毒药。当患者血液中HBVDNA呈阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶超过正常值上限的2.5倍以上,就应争分夺秒,及时用抗病毒药。因为此时细胞毒性T细胞、NK细胞等免疫大军开始向病毒发起攻击,抗病毒药又同时上阵,双管齐下,必将打一个清除乙肝病毒的漂亮仗。

    对轻度慢性乙肝病人,ALT不超过正常上限2.5倍,活性一般不会过高;进行肝穿刺病理学检查只有轻微炎症,炎症活动度1级以下,纤维化程度0~1期,患者体内可能存在“免疫耐受”问题,若应用抗病毒药,由于应答率很低,效果也不理想。

    选择:合适的才是有效的

    持续高水平的乙肝病毒复制,是发展成为肝硬化或肝癌的高危因素,而有效的抗病毒治疗可减少肝硬化和肝癌的发生率。选用抗病毒药物,应根据病人的年龄、病情轻重、是否合并有肝硬化、病毒载量有无变异、是否应用过抗病毒治疗、是否合并其他疾病等情况来综合判断。一般来讲,首选核苷类抗病毒药物,如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定,用药至少需要1年以上,以减少疾病反弹的机会。
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    重型肝炎患者服用拉米夫定,可有效抑制病毒复制,降低血清及肝组织内的病毒载量,并改善肝组织的炎症坏死程度。大部分患者对其耐受性较好,其主要缺点是容易导致耐药。

    阿德福韦酯能抑制病毒复制,有效降低病毒载量,特别是对于拉米夫定耐药的患者仍然有效。因此可用于拉米夫定治疗后发生病毒变异的病例,也可以用于中、重度肝功能不全的患者。其常用剂量是安全的,但应用大剂量可能出现肾毒性。

    恩替卡韦是HBVDNA聚合酶的有效抑制剂,可抑制病毒复制的启动和延长步骤,发挥作用较快,作用更强,对拉米夫定耐药的病毒株也有明显的抗病毒作用。对e抗原阳性、无肝硬化失代偿、年轻、病毒载量低的患者,可使用干扰素进行治疗,疗程至少6个月。如果患者病毒载量偏高、有干扰素的禁忌症、用干扰素治疗无效或肌注后出现高烧不能耐受者,可选用拉米夫定或阿德福韦酯。

    值得注意的是,对于急性乙肝伴有骨髓抑制或糖尿病的病人,不宜给予抗病毒治疗;重型肝炎病人,不能用干扰素治疗,以免加重肝细胞坏死。
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    急性丙肝(HCV)感染的慢性化发生率高达50%~85%,进展为肝癌的平均时间约20年,较HBV感染后发展为肝癌的平均时间短。因此,一旦确诊为急性丙肝,应及时给予抗病毒药物治疗,在医生指导下应用长效干扰素和利巴韦林,足量、足疗程给药,不能轻易停药,以避免造成病情波动和反复。(杨锋)

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    药物“害”肝?

    ■赛文

    你知道吗?900种以上的药物已被证实可以导致药源性肝损害,其中包括相当部分中草药。所谓药源性肝损害,是指在治疗某些疾病过程中,应用治疗剂量的药物引起的肝脏病变。

    据统计,药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10%~15%,仅次于皮肤黏膜损害和药物热。一般人群中10%、老年人群中40%的肝炎为药物性的。在美国,15%~25%的爆发性肝功能衰竭由药物不良反应引起,病死率高达50%;在日本,1964~1973年间,药物性肝损害的发生率增加了10倍;在法国,10%的肝炎患者是药物性肝病,其中40%肝损伤患者年龄超过50岁。
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    引起药物性肝病的常见药物主要有如下类别:

    抗生素 如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类等;

    抗结核药 除链霉素外其他大部分抗结核药均对肝脏有不同程度的毒性,其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大,在联合用药时更易发生;

    激素 肾上腺糖皮质激素、口服避孕药;

    抗真菌药 氟康唑、酮康唑等;

    其它西药 免疫抑制剂、抗病毒药、抗肿瘤药、循环系统药物、降血脂药、中枢神经系统药物和麻醉药;

    中药 如大黄、雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。

    药源性肝损害的诊断根据是服药史、临床表现、实验室检查和停药后的效应。防治药源性肝损害,一要重视预防,严密监视各种毒副反应,定期检测血象、肝功能,对过敏体质、有肝肾疾病、新生儿、孕妇等应更慎重;二是一旦诊断或怀疑为药物性肝损害,应立即停药,解毒护肝,对肝功能衰竭者可用激素治疗。
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    双线作战护肝脏

    ■赛广

    3月15日,法国赛诺菲-安万特集团在其北京亦庄工厂召开了“保护肝脏从根本做起——肝细胞膜的修复”媒体交流会。与会专家指出:无论何种原因引起的肝脏病变,肝细胞损伤是共同的病理基础,最常见的肝细胞学结构改变为肝细胞膜及细胞内的细胞器膜受损,从而影响到肝细胞的代谢功能和酶的活性。因此,治疗与纠正肝细胞损伤是各种类型肝病的主要措施之一。

    病毒、药物、酒精和脂肪是肝脏的“四大天敌”。肝炎病毒中,以乙型肝炎病毒的感染最为常见和凶险。乙肝病毒进入肝脏后,会在肝细胞中持续复制,不断破坏肝细胞的结构。成人感染乙肝病毒后有5%~10%会转变为慢性乙肝,其中约15%会发展成为肝硬化或肝癌。

    脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大常见肝病,我国大中城市成人脂肪肝的平均患病率高达10%。正常情况下,肝脏本身只含有少量脂肪,约占肝脏的4%~7%,如果肝脏内脂肪含量过高,脂肪会在肝细胞内沉积,导致肝细胞变性,医学上称为脂肪肝。脂肪肝的形成与肥胖、血脂异常、糖尿病等“富贵病”密切相关。
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    俗话说:“酒多则伤肝”。酒文化在我国源远流长。可是酒精对肝脏的伤害也是最直接和最大的,它能使肝细胞发生变性和坏死,一次大量饮酒,会杀伤大量的肝细胞;而如果长期饮酒,还容易导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎,甚至酒精性肝硬化。酒精性肝炎患者如不及时治疗,23%的病人大约10年左右可发展为酒精性肝硬化。

    此外,药物对肝脏的损伤不可忽视,据统计,900种以上的药物已被确认可以导致药物性肝病。肝脏毒性药物会直接攻击肝细胞,损伤肝细胞膜以及细胞中的肝细胞器如线粒体,导致肝细胞的死亡;也会通过免疫反应造成肝细胞损伤。

    专家建议,肝病治疗应当双线协同作战:一方面有效延缓或阻止攻击因子对肝细胞的毒害,如应用有效的抗病毒药物控制病毒的复制、彻底戒酒、减肥、停用疑似损伤肝脏的药物等;另一方面还应当增强肝细胞的防护功能,预防肝细胞的破坏和死亡。

    生物膜保护剂是肝细胞保护的重要药物,如多烯磷酯酰胆碱(易善复),它的主要活性成分是1,2-二亚油酰磷脂酰胆碱,含有大量游离不饱和脂肪酸(主要是亚油酸),人体自身无法合成,是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要结构。它通过与人体细胞膜,尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生,从而发挥它的各项治疗作用,因此,易善复也称为肝细胞膜治疗剂。, http://www.100md.com