高脂血症相关性急性胰腺炎发病机制
在我国,由于近十几年来饮食结构的改变和对高脂血症认识的加强,高脂血症性(主要是高甘油三酯)胰腺炎占急性胰腺炎(AP)的1.3%~3.8%,已成为AP的常见病因之一。
曾有研究者从犬肠系膜上动脉和门静脉注入甘油三酯、游离脂肪酸(FFA),结果发现动物胰腺水肿,出血加重,血淀粉酶也明显增加,这支持高脂血症引起AP和FFA对胰腺的损伤作用。
Kimura等分别采用蛙皮素、牛磺胆酸钠以及结扎胰管的方法建立大鼠AP模型,然后将病变的胰腺制成灌注模型,用甘油三酯离体灌注。结果发现血淀粉酶、脂肪酶明显增多,这说明甘油三酯可加重不同病因诱发的AP。
Mossner等在大鼠胰腺腺泡细胞培养液中加入脂肪酸,结果发现胰腺腺泡细胞的损伤程度与脂肪酸的作用时间和浓度成正比。
我们成功分离出正常和高甘油三酯大鼠的胰腺腺泡细胞,发现随着细胞体外培养时间的延长(尤其是6 h后),高脂饮食大鼠胰腺腺泡细胞的活力明显下降(P<0.05),这表明高甘油三酯血症可降低大鼠胰腺腺泡细胞对体外培养环境的耐受能力。
关于高甘油三酯血症诱发和加重AP的机制尚不清楚,目前主要认为是通过以下3个方面引起和加重AP:
1. 甘油三酯分解产物对胰腺腺泡细胞有直接损伤作用。有学者在胰腺腺泡细胞培养液中加入含有胰脂肪酶的大鼠胰腺匀浆和甘油三酯悬浮液后发现,细胞蛋白质释放大大增加,这证实甘油三酯分解产物可损伤胰腺腺泡细胞。
2. 胰蛋白酶原激活加速。正常情况下,胰腺的胰蛋白酶以非活化的酶原形式存在。高甘油三酯血症时,分解产物FFA增多诱发酸中毒,激活胰蛋白酶原,引起胰腺腺泡细胞的自身消化,加重AP的发生发展。
3. 胰腺微循环障碍。高甘油三酯血症时,血液黏稠度增加,甘油三酯的代谢产物FFA可引起胰腺毛细血管内皮细胞损伤,导致胰腺微循环障碍,引起胰腺缺血缺氧。
另外,近年来有研究表明,高脂饮食可导致细胞膜和细胞器膜中脂肪酸含量及其构成比例发生改变,这可影响信号传导过程,使细胞内钙异常增加。而钙离子是细胞内重要的第二信使,参与细胞内众多的生理功能和代谢过程,包括酶原激活、细胞凋亡等。, http://www.100md.com
曾有研究者从犬肠系膜上动脉和门静脉注入甘油三酯、游离脂肪酸(FFA),结果发现动物胰腺水肿,出血加重,血淀粉酶也明显增加,这支持高脂血症引起AP和FFA对胰腺的损伤作用。
Kimura等分别采用蛙皮素、牛磺胆酸钠以及结扎胰管的方法建立大鼠AP模型,然后将病变的胰腺制成灌注模型,用甘油三酯离体灌注。结果发现血淀粉酶、脂肪酶明显增多,这说明甘油三酯可加重不同病因诱发的AP。
Mossner等在大鼠胰腺腺泡细胞培养液中加入脂肪酸,结果发现胰腺腺泡细胞的损伤程度与脂肪酸的作用时间和浓度成正比。
我们成功分离出正常和高甘油三酯大鼠的胰腺腺泡细胞,发现随着细胞体外培养时间的延长(尤其是6 h后),高脂饮食大鼠胰腺腺泡细胞的活力明显下降(P<0.05),这表明高甘油三酯血症可降低大鼠胰腺腺泡细胞对体外培养环境的耐受能力。
关于高甘油三酯血症诱发和加重AP的机制尚不清楚,目前主要认为是通过以下3个方面引起和加重AP:
1. 甘油三酯分解产物对胰腺腺泡细胞有直接损伤作用。有学者在胰腺腺泡细胞培养液中加入含有胰脂肪酶的大鼠胰腺匀浆和甘油三酯悬浮液后发现,细胞蛋白质释放大大增加,这证实甘油三酯分解产物可损伤胰腺腺泡细胞。
2. 胰蛋白酶原激活加速。正常情况下,胰腺的胰蛋白酶以非活化的酶原形式存在。高甘油三酯血症时,分解产物FFA增多诱发酸中毒,激活胰蛋白酶原,引起胰腺腺泡细胞的自身消化,加重AP的发生发展。
3. 胰腺微循环障碍。高甘油三酯血症时,血液黏稠度增加,甘油三酯的代谢产物FFA可引起胰腺毛细血管内皮细胞损伤,导致胰腺微循环障碍,引起胰腺缺血缺氧。
另外,近年来有研究表明,高脂饮食可导致细胞膜和细胞器膜中脂肪酸含量及其构成比例发生改变,这可影响信号传导过程,使细胞内钙异常增加。而钙离子是细胞内重要的第二信使,参与细胞内众多的生理功能和代谢过程,包括酶原激活、细胞凋亡等。, http://www.100md.com