不同给药方式与心理暗示对克拉霉素不良反应的影响
慢性胃炎往往与幽门螺旋杆菌(HP)感染有着密切联系，治疗上一般采用克拉霉素、铋剂等进行多联治疗。而临床实践表明克拉霉素容易出现不良反应。作者在运用克拉霉素治疗幽门螺杆菌感染性胃病时发现不少患者用药后产生明显的不良反应，且似乎与服药方法有一定关系。而医生在开取处方时往往会向患者叮嘱药物服用注意事项及药物可能出现的不良反应，这无疑对患者具有药物不良反应的心理暗示作用。为探明克拉霉素不良反应产生与用法之间的关系及心理暗示对其不良反应的影响，我们对此进行了一系列跟踪调查和研究。
1临床资料
随机选取HP感染患者111例和87例分别用于不同给药和心理暗示对克拉霉素不良反应影响的试验。所有患者症状均表现为胃脘部胀闷、疼痛、嗳气、反酸、纳差；治疗前1周胃镜活检与尿素酶实验均为幽门螺杆菌阳性。
不同给药试验中，111例均盲法随机分为联合用药Ⅰ组、联合用药Ⅱ组与单一用药组各37例。观察组平均年龄51.4±8.3岁；男23例，女14例；病程0.6～19年，平均10.7±5.6岁，消化性溃疡18例，慢性胃炎19例。对照组平均年龄50.6±8.6岁；男20例，女17例；病程0.5～17年，平均10.4±5.1岁；消化性溃疡19例，慢性胃炎18例；单用药组男21例，女16例，平均年龄50.6±10.6岁，病程0.7±19年，平均9.7±5.1岁，消化性溃疡20例，慢性胃炎17例。三组在年龄、性别、病程等基线资料方面无显著性差异，P>0.05，具有可比性。排除标准：①同时患有心脑血管等疾病不适合此次用药者；②以往曾长期使用克拉霉素治疗疑已产生耐药性者；③未按要求服药或未坚持完成治疗者。④治疗前两周内曾服用过抗幽门螺杆菌类药物。试验中，患者均积极配合，全部完成预定治疗任务。
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心理暗示试验中，HP感染慢性胃炎共87例，双盲法分为心理暗示试验组42例与对照组45例。试验组平均年龄51.5±9.7岁；男27例，女15例；病程0.4～15年，平均7.3±4.5岁。对照组平均年龄51.4±8.6岁；男31例，女14例；病程0.5～18年，平均7.4±5.0岁。两组在年龄、病程、性别等上无显著性差异，P>0.05，具有可比性。排除标准：①同时患有心血管疾病、脑器质病变、神经疾病等；②已接受过正式抗HP治疗者；③对此次所用药物的疗效、不良反应等均了解者；④未按照要求完成治疗者。试验中，患者均积极配合，全部完成预定治疗任务。
2方法
2.1不同给药方法试验
①联合用药Ⅰ组给药方法：克拉霉素、丽珠得乐联合用药，3次/d，均在饭前同时服用，先服丽珠得乐，10min后再服用克拉霉素。②联合用药Ⅱ组给药方法：克拉霉素、丽珠得乐联合用药，一日三次，丽珠得乐在饭前半小时服用，克拉霉素在饭后半小时服用。③单一用药组给药方法：仅使用克拉霉素，饭前服用，不联用丽珠得乐。
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以上各组药物用量相同：克拉霉素(重庆科瑞制药，0.125g/片)0.25g/次、1日3次；丽珠得乐(丽珠集团丽珠制药厂生产，1g/袋)1.0g/次，1日3次。均为常规用量，共治疗7d。治疗期间不再使用其他药，并注意避免感冒等疾病。
2.2心理暗示试验
试验组与对照组治疗方案相同：克拉霉素、丽珠得乐联合用药，3次/d，同上均为常规用法、用量。试验组用药指导：除介绍药物的服用基本方法外，为其讲解药物说明书上描写的可能出现的不良反应。对照组用药指导：仅仅一般性介绍药物的服用方法，不告诉其任何有关药物的不良反应，同时尽量避免患者接触有关药物不良反应的信息。
2.3不良反应观察项目
①胃肠道反应观察项目：腹痛、恶心、呕吐、厌食；②中枢神经系统反应观察项目：头晕、焦虑、失眠。观察在患者开始治疗后的2～4d内进行。
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2.4幽门螺杆菌治疗标准
患者治疗结束后1周内采用快速尿酶试验检测疗效，幽门螺杆菌阴性为清除。
2.5统计学处理
采用SSPS12.0进行卡方(X2)检验，P<0.05为有统计学意义。
3结果
3.1不同给药试验情况比较
联合用药Ⅰ组在胃肠道反应和神经系统反应观察的各项目上与联合用药Ⅱ组及单一用药组比较均存在显著差异，P0.05，单一用药组清除率与联合用药Ⅰ组和联合用药Ⅱ组比均具有显著差异，P<0.01。
3.2心理暗示试验情况比较
试验组与对照组在胃肠道反应、神经系统反应等观察项目上均存在显著差异，P<0.05或P<0.01。试验组与对照组幽门螺杆菌清除率具有显著差异，P<0.05。
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4.讨论
4.1不同给药试验结果显示丽珠得乐、克拉霉素同服患者不容易出现药物不良反应，说明丽珠得乐服用后可迅速发挥保护胃黏膜的作用，避免药物对胃黏膜造成的不良刺激。丽珠得乐与克拉霉素于饭前后分服，由于食物刺激和胃消化液的作用减弱了丽珠得乐对胃黏膜的保护效应，且食物虽可稀释药物浓度降低对胃部的刺激，但这也使得克拉霉素在胃部的停留时间延长，对胃产生的不良刺激反因累积而加重，最终导致不良反应的增加。单用组药物不良反应最严重，且幽门螺杆菌清除率低，说明了胃黏膜保护剂使用的重要性。而铋剂本身具有一定杀灭幽门螺杆菌的作用。胃肠系统的症状可以引发或加重心理、神经系统的症状，这是联合用药Ⅱ组与单一用药组神经系统的不良反应较多的主要原因。
4.2心理暗示试验结果表明试验组不良反应明显较对照组严重，说明向患者说明药物可能存在的不良反应具有负性心理暗示作用，能使患者明显增加药物的不良反应。此外，试验组幽门螺杆菌清除率也显著低于对照组，说明负性心理暗示导致药物不良反应的增加降低了药物疗效。其机制可能是不良反应的加重引起了患者的更多不良情绪，而心理症状反过来影响了病理症状的改善。当医生向患者说明药物可能出现的不良反应时，容易使患者产生或加重抑郁、焦虑等心理症状，表现为精神不振等，心理症状进一步影响到自身的免疫水平以及内分泌系统的正常分泌功能，从而导致免疫能力下降，胃肠功能紊乱等，最终影响到药物在体内的吸收、代谢。
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4.3本次研究患者出现的药物不良反应较多，但并不能因此说明药物本身有问题。首先此次研究中的患者以中老年为主，中老年患者因体质普遍下降故是各种药物不良反应的高发人群。其次，慢性胃炎本身就存在一定的生理与心理症状，其胃肠功能尚未恢复正常，轻微的刺激也可能加重原有症状，故是药物不良反应发生高的一个重要原因。
总之，在治疗幽门螺杆菌感性胃病时，铋剂的运用十分重要，尤其是当克拉霉素与铋剂同时服用时，铋剂的先行保护作用可有效地降低克拉霉素不良反应的发生。负性心理暗示可以加重药物的不良反应，并降低药物疗效，同时提示我们：在向患者说明药物使用时应尽量避免负性心理暗示的发生，而改用“该药不良反应几乎没有或这是该类药不良反应最轻微的新产品”等来对患者进行正性心理暗示，则可以产生积极的临床治疗意义。, http://www.100md.com
1临床资料
随机选取HP感染患者111例和87例分别用于不同给药和心理暗示对克拉霉素不良反应影响的试验。所有患者症状均表现为胃脘部胀闷、疼痛、嗳气、反酸、纳差；治疗前1周胃镜活检与尿素酶实验均为幽门螺杆菌阳性。
不同给药试验中，111例均盲法随机分为联合用药Ⅰ组、联合用药Ⅱ组与单一用药组各37例。观察组平均年龄51.4±8.3岁；男23例，女14例；病程0.6～19年，平均10.7±5.6岁，消化性溃疡18例，慢性胃炎19例。对照组平均年龄50.6±8.6岁；男20例，女17例；病程0.5～17年，平均10.4±5.1岁；消化性溃疡19例，慢性胃炎18例；单用药组男21例，女16例，平均年龄50.6±10.6岁，病程0.7±19年，平均9.7±5.1岁，消化性溃疡20例，慢性胃炎17例。三组在年龄、性别、病程等基线资料方面无显著性差异，P>0.05，具有可比性。排除标准：①同时患有心脑血管等疾病不适合此次用药者；②以往曾长期使用克拉霉素治疗疑已产生耐药性者；③未按要求服药或未坚持完成治疗者。④治疗前两周内曾服用过抗幽门螺杆菌类药物。试验中，患者均积极配合，全部完成预定治疗任务。
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心理暗示试验中，HP感染慢性胃炎共87例，双盲法分为心理暗示试验组42例与对照组45例。试验组平均年龄51.5±9.7岁；男27例，女15例；病程0.4～15年，平均7.3±4.5岁。对照组平均年龄51.4±8.6岁；男31例，女14例；病程0.5～18年，平均7.4±5.0岁。两组在年龄、病程、性别等上无显著性差异，P>0.05，具有可比性。排除标准：①同时患有心血管疾病、脑器质病变、神经疾病等；②已接受过正式抗HP治疗者；③对此次所用药物的疗效、不良反应等均了解者；④未按照要求完成治疗者。试验中，患者均积极配合，全部完成预定治疗任务。
2方法
2.1不同给药方法试验
①联合用药Ⅰ组给药方法：克拉霉素、丽珠得乐联合用药，3次/d，均在饭前同时服用，先服丽珠得乐，10min后再服用克拉霉素。②联合用药Ⅱ组给药方法：克拉霉素、丽珠得乐联合用药，一日三次，丽珠得乐在饭前半小时服用，克拉霉素在饭后半小时服用。③单一用药组给药方法：仅使用克拉霉素，饭前服用，不联用丽珠得乐。
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以上各组药物用量相同：克拉霉素(重庆科瑞制药，0.125g/片)0.25g/次、1日3次；丽珠得乐(丽珠集团丽珠制药厂生产，1g/袋)1.0g/次，1日3次。均为常规用量，共治疗7d。治疗期间不再使用其他药，并注意避免感冒等疾病。
2.2心理暗示试验
试验组与对照组治疗方案相同：克拉霉素、丽珠得乐联合用药，3次/d，同上均为常规用法、用量。试验组用药指导：除介绍药物的服用基本方法外，为其讲解药物说明书上描写的可能出现的不良反应。对照组用药指导：仅仅一般性介绍药物的服用方法，不告诉其任何有关药物的不良反应，同时尽量避免患者接触有关药物不良反应的信息。
2.3不良反应观察项目
①胃肠道反应观察项目：腹痛、恶心、呕吐、厌食；②中枢神经系统反应观察项目：头晕、焦虑、失眠。观察在患者开始治疗后的2～4d内进行。
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2.4幽门螺杆菌治疗标准
患者治疗结束后1周内采用快速尿酶试验检测疗效，幽门螺杆菌阴性为清除。
2.5统计学处理
采用SSPS12.0进行卡方(X2)检验，P<0.05为有统计学意义。
3结果
3.1不同给药试验情况比较
联合用药Ⅰ组在胃肠道反应和神经系统反应观察的各项目上与联合用药Ⅱ组及单一用药组比较均存在显著差异，P0.05，单一用药组清除率与联合用药Ⅰ组和联合用药Ⅱ组比均具有显著差异，P<0.01。
3.2心理暗示试验情况比较
试验组与对照组在胃肠道反应、神经系统反应等观察项目上均存在显著差异，P<0.05或P<0.01。试验组与对照组幽门螺杆菌清除率具有显著差异，P<0.05。
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4.讨论
4.1不同给药试验结果显示丽珠得乐、克拉霉素同服患者不容易出现药物不良反应，说明丽珠得乐服用后可迅速发挥保护胃黏膜的作用，避免药物对胃黏膜造成的不良刺激。丽珠得乐与克拉霉素于饭前后分服，由于食物刺激和胃消化液的作用减弱了丽珠得乐对胃黏膜的保护效应，且食物虽可稀释药物浓度降低对胃部的刺激，但这也使得克拉霉素在胃部的停留时间延长，对胃产生的不良刺激反因累积而加重，最终导致不良反应的增加。单用组药物不良反应最严重，且幽门螺杆菌清除率低，说明了胃黏膜保护剂使用的重要性。而铋剂本身具有一定杀灭幽门螺杆菌的作用。胃肠系统的症状可以引发或加重心理、神经系统的症状，这是联合用药Ⅱ组与单一用药组神经系统的不良反应较多的主要原因。
4.2心理暗示试验结果表明试验组不良反应明显较对照组严重，说明向患者说明药物可能存在的不良反应具有负性心理暗示作用，能使患者明显增加药物的不良反应。此外，试验组幽门螺杆菌清除率也显著低于对照组，说明负性心理暗示导致药物不良反应的增加降低了药物疗效。其机制可能是不良反应的加重引起了患者的更多不良情绪，而心理症状反过来影响了病理症状的改善。当医生向患者说明药物可能出现的不良反应时，容易使患者产生或加重抑郁、焦虑等心理症状，表现为精神不振等，心理症状进一步影响到自身的免疫水平以及内分泌系统的正常分泌功能，从而导致免疫能力下降，胃肠功能紊乱等，最终影响到药物在体内的吸收、代谢。
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4.3本次研究患者出现的药物不良反应较多，但并不能因此说明药物本身有问题。首先此次研究中的患者以中老年为主，中老年患者因体质普遍下降故是各种药物不良反应的高发人群。其次，慢性胃炎本身就存在一定的生理与心理症状，其胃肠功能尚未恢复正常，轻微的刺激也可能加重原有症状，故是药物不良反应发生高的一个重要原因。
总之，在治疗幽门螺杆菌感性胃病时，铋剂的运用十分重要，尤其是当克拉霉素与铋剂同时服用时，铋剂的先行保护作用可有效地降低克拉霉素不良反应的发生。负性心理暗示可以加重药物的不良反应，并降低药物疗效，同时提示我们：在向患者说明药物使用时应尽量避免负性心理暗示的发生，而改用“该药不良反应几乎没有或这是该类药不良反应最轻微的新产品”等来对患者进行正性心理暗示，则可以产生积极的临床治疗意义。, http://www.100md.com