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编号:11428960
脐带源间充质干细胞促进造血细胞在NOD/SCID小鼠归巢
http://www.100md.com 《福建医科大学学报》 2006年第3期
间充质干细胞;,脐带;,造血干细胞;,受体,淋巴细胞归巢;,移植,,间充质干细胞;,脐带;,造血干细胞;,受体,淋巴细胞归巢;,移植,1材料与方法,2结果,3讨论,参考文献:
     摘要: 目的 探讨脐带源间充质干细胞(hUCMSC)在促进造血细胞归巢,提高造血干细胞植入中的作用。 方法 RTPCR检测经体外培养扩增所得hUCMSC归巢相关分子的表达;将hUCMSC和CFDASE荧光标记的人脐带血单个核细胞(MNC)植入NOD/SCID小鼠建立共移植模型,分离共移植24 h后小鼠骨髓有核细胞,用流式细胞仪和荧光倒置显微镜观察脐带血造血细胞在NOD/SCID小鼠骨髓中含量的变化。 结果 hUCMSC表达SDF1及其受体CXCR4以及相关黏附分子CD11a/ICAM1、CD49d/VCAM1;在hUCMSC共移植情况下,流式细胞仪检测和荧光显微镜下细胞计数均发现人脐带血MNC在小鼠骨髓中的含量与单独脐带血移植相比较有显著提高〔(145±59)/1×105vs (298±72)/1×105;(755±158)/5×105vs (1598±227)/5×105个骨髓有核细胞;n=9,P<0.05)〕。 结论 hUCMSC具有表达化学趋化因子及相关黏附分子的特性,有利于实现自身的归巢定位并引导造血干祖细胞的有效归巢与植入;动物模型的建立进一步证实其引导脐带血MNC在NOD/SCID小鼠体内向造血龛——骨髓富集(归巢)的作用。

    关键词: 间充质干细胞; 脐带; 造血干细胞; 受体,淋巴细胞归巢; 移植

    基础和临床研究揭示,造血干细胞移植的过程再现了胚胎发育时期和出生后造血干细胞从血液循环进入骨髓造血区域(造血干细胞的归巢)的全过程,这种移植初期的造血细胞正确归巢对于移植后的造血重建和有效恢复、提高移植的存活率是至关重要的环节[12]。但对于需要接受造血干细胞移植的患者,由于疾病和治疗的影响,造血干细胞归巢所必须具备的相关环境遭到不同程度的破坏,直接导致造血前体细胞不能很有效的定位于骨髓造血区域,大大降低了造血干细胞的有效植入和维持长期造血的预期效果[3]。因此,尽可能提高造血干细胞的归巢率,继而提高临床造血干细胞移植的成功率是值得深入探讨的课题。作为造血微环境主要细胞成分——基质细胞的干/祖细胞,间充质干细胞(MSC)通过自我更新和多向分化构建起稳定的造血微环境,在造血干细胞的生长和增殖分化中发挥重要作用[4]。本课题组已通过二步酶解法从健康胎儿脐带中成功分离扩增到足够满足临床治疗需要的脐带源间充质干细胞(hUCMSC)[5]。笔者通过RTPCR检测hUCMSC归巢相关分子的表达并通过建立造血共移植的NOD/SCID小鼠动物模型,观察在hUCMSC共移植条件下脐带血造血细胞在NOD/SCID小鼠归巢情况的变化 ......

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