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高凤玲
Hpa；VEGF；妇科肿瘤；转移；血管生成,,],Hpa；VEGF；妇科肿瘤；转移；血管生成,1Hpa、VEGF的生物功能,2Hpa、VEGF与妇科肿瘤,[参考文献]
Hpa、VEGF与妇产科肿瘤的相关性 (pdf)
[摘要] Hpa、VEGF通过两种作用促进血管生成进而在肿瘤的转移中发挥重要作用，因此它们与EMS、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌关系密切而成为妇科肿瘤的新型标志物，进而为妇科肿瘤的诊断、预后及对肿瘤生长的抑制及治疗开辟了新思路。
[关键词] Hpa；VEGF；妇科肿瘤；转移；血管生成
Hpa是近几年克隆成功的一种裂解细胞外基质(ECM)和细胞基底膜(BM)中乙酰硫酸肝素盐蛋白聚糖(HSPGS)中乙酰硫酸肝素(HS)的内源葡萄糖醛酸酶；VEGF最初是Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的，VEGF是迄今所发现的最重要的促血管生成因子，对促进血管新生起关键作用。因此，它们与肿瘤的关系引起医学界的广泛关注。本文旨在根据有关文献对Hpa、VEGF与妇产科肿瘤的关系做一综述。
1 Hpa、VEGF的生物功能
1.1 Hpa、VEGF的表达
人类Hpa有2种基因亚型，即Hpa1和Hpa2，Hpa1和Hpa2在正常和异常组织中的表达差异有显著性，如Hpa1主要在正常的胎盘、淋巴结组织和所有的肿瘤异体移植物中有高表达，Hpa2主要在正常的脑、乳腺、前列腺、睾丸和子宫组织中有较高的表达，而在异常组织中目前仅发现在胰腺癌组织中有较高的表达[1]。VEGF家族属血小板源生长因子超家族，目前主要包括VEGF(即VEGF-A)胎盘生长因子、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E。VEGF是其中最重要的成员，VEGF在正常成人和动物中表达水平较低，但在一些代谢旺盛、血供丰富的组织中表达水平略高；在胚胎组织、胎盘、增值期的子宫内膜和黄体中，由于生长发育和血管生成的需要，VEGF的表达往往呈较高水平。而在一些病理情况下，如EMS妊娠滋养层的细胞肿瘤、卵巢肿瘤时，VEGF可以出现过量表达。
1.2 Hpa、VEGF与血管生成和肿瘤转移
Vlodoansky等[2]发现，在体外将EBT淋巴瘤细胞传染Hpa基因后，其血管生成能力增加了3～4倍，并且认为Hpa通过直接、间接2种方式发挥促血管生成作用：(1)直接作用：Hpa可直接作用于内皮细胞以芽生方式促进血管生成；(2)间接作用：通过血管内皮细胞释放HS-bFGF复合物和产生HS降解片段可以促进bFGF活性来间接诱发血管生成反应
[摘要] Hpa、VEGF通过两种作用促进血管生成进而在肿瘤的转移中发挥重要作用，因此它们与EMS、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌关系密切而成为妇科肿瘤的新型标志物，进而为妇科肿瘤的诊断、预后及对肿瘤生长的抑制及治疗开辟了新思路。
[关键词] Hpa；VEGF；妇科肿瘤；转移；血管生成
Hpa是近几年克隆成功的一种裂解细胞外基质(ECM)和细胞基底膜(BM)中乙酰硫酸肝素盐蛋白聚糖(HSPGS)中乙酰硫酸肝素(HS)的内源葡萄糖醛酸酶；VEGF最初是Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的，VEGF是迄今所发现的最重要的促血管生成因子，对促进血管新生起关键作用。因此，它们与肿瘤的关系引起医学界的广泛关注。本文旨在根据有关文献对Hpa、VEGF与妇产科肿瘤的关系做一综述。
1 Hpa、VEGF的生物功能
1.1 Hpa、VEGF的表达
人类Hpa有2种基因亚型，即Hpa1和Hpa2，Hpa1和Hpa2在正常和异常组织中的表达差异有显著性，如Hpa1主要在正常的胎盘、淋巴结组织和所有的肿瘤异体移植物中有高表达，Hpa2主要在正常的脑、乳腺、前列腺、睾丸和子宫组织中有较高的表达，而在异常组织中目前仅发现在胰腺癌组织中有较高的表达[1]。VEGF家族属血小板源生长因子超家族，目前主要包括VEGF(即VEGF-A)胎盘生长因子、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E。VEGF是其中最重要的成员，VEGF在正常成人和动物中表达水平较低，但在一些代谢旺盛、血供丰富的组织中表达水平略高；在胚胎组织、胎盘、增值期的子宫内膜和黄体中，由于生长发育和血管生成的需要，VEGF的表达往往呈较高水平。而在一些病理情况下，如EMS妊娠滋养层的细胞肿瘤、卵巢肿瘤时，VEGF可以出现过量表达。
1.2 Hpa、VEGF与血管生成和肿瘤转移
Vlodoansky等[2]发现，在体外将EBT淋巴瘤细胞传染Hpa基因后，其血管生成能力增加了3～4倍，并且认为Hpa通过直接、间接2种方式发挥促血管生成作用：(1)直接作用：Hpa可直接作用于内皮细胞以芽生方式促进血管生成；(2)间接作用：通过血管内皮细胞释放HS-bFGF复合物和产生HS降解片段可以促进bFGF活性来间接诱发血管生成反应