热休克蛋白70多肽复合物与肿瘤免疫
热休克蛋白70；,癌症疫苗；,免疫疗法,,热休克蛋白70；,癌症疫苗；,免疫疗法,1HSP70家族的结构、特点,2HSP70多肽复合物与肿瘤免疫,3HSP70复合物在肿瘤细胞中的表达及分离提纯,4HSP70多肽复合物与瘤苗,5展望,参考文献：
关键词: 热休克蛋白70； 癌症疫苗； 免疫疗法热休克蛋白(HSP)与肿瘤免疫治疗的关系是近年来肿瘤免疫治疗的热点之一。许多研究结果均证实，从肿瘤组织中提取HSP能诱导机体产生对该肿瘤细胞的免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。HSP分子实际上是分子量大小不同的一组蛋白，根据HSP的同源程度及分子量的大小差异，可分为HSP110家族、HSP90家族、HSP70家族、HSP60家族及小HSP家族[1]，其中HSP70在肿瘤免疫中发挥重要的作用。
1 HSP70家族的结构、特点
与HSP家族其他成员相比，HSP70家族在细胞内含量最多，有20多个成员，广泛存在于细胞内不同的部位。根据其表达方式不同，可分为诱导型、构成型及非应急时表达少、应急时合成增多的HSP70。HSP70在进化上具有高度的保守性。分析HSP70氨基酸的一级结构，可将其分为3个功能区：(1)N端为ATP结合区，并具有Mg2+依赖ATP酶的活性，由近N端大小为45 kD的氨基酸组成，该区在结构上高度保守；(2)C端的多肽结合区为ATP结合区后大小为15 kD相对保守的氨基酸序列；(3)不保守近C端10 kD的可变区功能域。这些结构特点赋予其一些共同的生物学特性：较高ATP亲和性及较弱ATP酶的活性；可与各种未折叠或新合成的多肽链结合，帮助其正确折叠，协助他们进行跨膜转运；HSP70发挥作用靠其他HSP或细胞因子的帮助；HSP70家族具有高度保守钙调节素结合的结构域。
2 HSP70多肽复合物与肿瘤免疫
从肿瘤组织中提取的能引起抗肿瘤免疫HSP70实际上是结合多种不同抗原肽的HSP70多肽复合物。HSP70分子本身不具有免疫原性，免疫原性决定于其所携带抗原肽。从肿瘤组织中提取的HSP70分子与正常组织中提取的HSP70分子在结构上无明显的差异，将其用酸洗脱法或ATP法去除多肽后，HSP70分子免疫动物不能诱导动物产生抗肿瘤的移植排斥反应，但未结合HSP70分子的多肽部分虽具有免疫原性，因免疫原性弱不能引起机体有效的免疫应答。HSP70分子在肿瘤免疫中起到载体及佐剂的作用。
HSP70多肽复合物可诱导特异性CD8+CTL细胞活化。肿瘤抗原为内源性抗原，被抗原递呈细胞摄取后在细胞内加工，以组织相容性抗原(MHC)I肽分子形式提呈给CD8+CTL细胞，在各种共刺激因子的协助下，使CD8+CTL活化、增殖、分化，并杀伤肿瘤细胞。但是，由于肿瘤细胞一般低表达下MHCI类分子和共刺激因子形成肿瘤免疫耐受，故单独应用肿瘤抗原肽不易引起有效的抗肿瘤免疫 ......
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