卡维地洛,为心血管系统提供更有效保护
β受体阻滞剂因具有负性心率作用和负性肌力作用,从而使心肌耗氧量大幅降低,以使心肌耗氧量和冠脉血流之间形成更好的平衡关系,因此早已被用作缺血性心脏病的治疗药物。β受体阻滞剂的种类非常多,近年来随着分子生物学的发展,人们逐渐认识到,各种β受体阻滞剂在细胞内的作用机制存在较大差异,它们的疗效和特性也各不相同。
卡维地洛心血管保护优势源于作用机制
卡维地洛(达利全)是一种非选择性β受体阻滞剂,同时其也有α受体阻滞剂的特性,这使其同时拥有扩张血管(增加冠脉血流)和负性肌力(降低心肌收缩力)作用。这些作用均有利于减少缺血对心脏代谢的负面影响。卡维地洛不会使β1肾上腺素能受体水平上调,其可同时阻断β2和α肾上腺素能受体,并拥有对抗心肌细胞增生和内皮缩血管肽的活性。在心衰时,心肌细胞表面的β2和α受体数量会上调,可达所有肾上腺素能受体的40%,这表明,与使用β1受体阻滞剂相比,给心衰患者使用非选择性肾上腺素能受体阻断剂会给患者带来更多益处。
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此外,在对抗心衰的过程中,卡维地洛的抗氧化活性似乎比抗肾上腺素能受体活性更为重要,既往的动物实验和人体实验均表明,卡维地洛可促进血管舒张,并改善血管内皮功能。卡维地洛的抗氧化和抗凋亡特性可能有助于减小心肌损伤或梗死后缺血再灌注的累及范围,从而影响动脉粥样硬化斑块的形成。
上述两种作用可协同使心衰患者获益,这也是卡维地洛疗效优于传统β受体阻滞剂的原因。
卡维地洛心血管保护作用循证医学证据充分
为比较卡维地洛和美托洛尔治疗心衰的疗效,荷兰Sticares心血管研究所的Remme等进行了COMET研究。研究共纳入3029例因缺血(51%)或特发性心肌病(44%)而发生心衰的患者,这些患者被按双盲原则随机分入卡维地洛组(n=1511)和美托洛尔组(n=1518),研究者对他们随访58个月。研究设定的血管性终点事件包括心血管性死亡、卒中、卒中性死亡、心肌梗死和不稳定型心绞痛。结果表明,与美托洛尔相比,卡维地洛可使各研究终点的发生率均有所改善(见图)。
, 百拇医药
在卡维地洛和美托洛尔组分别有584例和667例患者发生心血管事件(包括心血管性死亡、致死性或非致死性心梗或卒中以及不稳定型心绞痛;HR=0.85,P=0.0038);分别有438例(29%)和534例(35%)患者因心血管疾病而死亡(HR=0.80,P=0.0004);分别有21例和36例患者发生致死性心肌梗死(HR=0.57,P=0.041);分别有56例和77例患者发生不稳定型心绞痛(HR=0.71,P=0.049),卡维地洛组患者因不稳定型心绞痛而住院的比率较美托洛尔组低17%。卡维地洛和美托洛尔组分别有65例和80例患者发生卒中(HR=0.79,P=0.163)。
在复合终点事件方面,与美托洛尔组相比,卡维地洛组患者心梗和卒中复合终点的发生率较低(HR=0.75,P=0.015),致死性心梗或卒中的发生率更低(HR=0.46,P=0.0002)。卡维地洛可使任何类型的心梗、心绞痛和卒中的发生率降低19%(P=0.017)。卡维地洛和美托洛尔组分别有61例/124例和106例/160例患者在卒中或心梗后死亡(HR=0.66,P=0.0086)。不过当时COMET试验中由于长效琥珀酸美托洛尔制剂尚未问世,故使用的美托洛尔是短效的酒石酸美托洛尔,试验结果只能说明酒石酸美托洛尔(每天100 mg)不如卡维地洛,至于琥珀酸美托洛尔是否不如卡维地洛,由于没有临床研究尚不能推论。
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除COMET研究外,还有诸多研究均证实了卡维地洛较好的心血管保护作用。CAPRICORN研究表明,卡维地洛能使急性心梗后左心功能不全患者的病死率和致残率均显著降低,并可使患者的总体死亡率、心血管疾病死亡率和非致死性再梗死率均显著降低。在COPERNICUS研究中,卡维地洛使重症心衰患者的全因死亡率显著降低约35%。
小 结
卡维地洛是一种非选择性β及α受体阻滞剂,且同时拥有抗氧化活性。卡维地洛可通过改变患者的血流动力学参数,维系心肌能量代谢与耗氧之间的平衡。此外,卡维地洛可抑制心肌线粒体内生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶的活性,从而帮助受损心肌对抗多柔比星(DOX)所致心脏毒性作用,因此卡维地洛能够通过预防钙离子超负荷和氧化应激反应对抗因缺血再灌注带来的损伤,从而保护线粒体功能。用卡维地洛治疗时,患者除可获得经典β受体阻滞剂能够带来的益处外,还可获得因多受体阻滞和抗氧化活性带来的更多益处。
诸多临床研究均表明, 非选择性β及α受体阻滞剂卡维地洛可使心衰患者心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中等致死性和非致死性心血管事件的发生率以及各种复合心血管事件终点的发生率均显著降低。多数心衰患者均因心肌急性缺血事件而死亡,因此,服用卡维地洛不但有助于缓解心衰的恶化,还有助于减少心衰患者缺血事件的发生,从而改善这类患者的生存状态。, 百拇医药
卡维地洛心血管保护优势源于作用机制
卡维地洛(达利全)是一种非选择性β受体阻滞剂,同时其也有α受体阻滞剂的特性,这使其同时拥有扩张血管(增加冠脉血流)和负性肌力(降低心肌收缩力)作用。这些作用均有利于减少缺血对心脏代谢的负面影响。卡维地洛不会使β1肾上腺素能受体水平上调,其可同时阻断β2和α肾上腺素能受体,并拥有对抗心肌细胞增生和内皮缩血管肽的活性。在心衰时,心肌细胞表面的β2和α受体数量会上调,可达所有肾上腺素能受体的40%,这表明,与使用β1受体阻滞剂相比,给心衰患者使用非选择性肾上腺素能受体阻断剂会给患者带来更多益处。
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此外,在对抗心衰的过程中,卡维地洛的抗氧化活性似乎比抗肾上腺素能受体活性更为重要,既往的动物实验和人体实验均表明,卡维地洛可促进血管舒张,并改善血管内皮功能。卡维地洛的抗氧化和抗凋亡特性可能有助于减小心肌损伤或梗死后缺血再灌注的累及范围,从而影响动脉粥样硬化斑块的形成。
上述两种作用可协同使心衰患者获益,这也是卡维地洛疗效优于传统β受体阻滞剂的原因。
卡维地洛心血管保护作用循证医学证据充分
为比较卡维地洛和美托洛尔治疗心衰的疗效,荷兰Sticares心血管研究所的Remme等进行了COMET研究。研究共纳入3029例因缺血(51%)或特发性心肌病(44%)而发生心衰的患者,这些患者被按双盲原则随机分入卡维地洛组(n=1511)和美托洛尔组(n=1518),研究者对他们随访58个月。研究设定的血管性终点事件包括心血管性死亡、卒中、卒中性死亡、心肌梗死和不稳定型心绞痛。结果表明,与美托洛尔相比,卡维地洛可使各研究终点的发生率均有所改善(见图)。
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在卡维地洛和美托洛尔组分别有584例和667例患者发生心血管事件(包括心血管性死亡、致死性或非致死性心梗或卒中以及不稳定型心绞痛;HR=0.85,P=0.0038);分别有438例(29%)和534例(35%)患者因心血管疾病而死亡(HR=0.80,P=0.0004);分别有21例和36例患者发生致死性心肌梗死(HR=0.57,P=0.041);分别有56例和77例患者发生不稳定型心绞痛(HR=0.71,P=0.049),卡维地洛组患者因不稳定型心绞痛而住院的比率较美托洛尔组低17%。卡维地洛和美托洛尔组分别有65例和80例患者发生卒中(HR=0.79,P=0.163)。
在复合终点事件方面,与美托洛尔组相比,卡维地洛组患者心梗和卒中复合终点的发生率较低(HR=0.75,P=0.015),致死性心梗或卒中的发生率更低(HR=0.46,P=0.0002)。卡维地洛可使任何类型的心梗、心绞痛和卒中的发生率降低19%(P=0.017)。卡维地洛和美托洛尔组分别有61例/124例和106例/160例患者在卒中或心梗后死亡(HR=0.66,P=0.0086)。不过当时COMET试验中由于长效琥珀酸美托洛尔制剂尚未问世,故使用的美托洛尔是短效的酒石酸美托洛尔,试验结果只能说明酒石酸美托洛尔(每天100 mg)不如卡维地洛,至于琥珀酸美托洛尔是否不如卡维地洛,由于没有临床研究尚不能推论。
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除COMET研究外,还有诸多研究均证实了卡维地洛较好的心血管保护作用。CAPRICORN研究表明,卡维地洛能使急性心梗后左心功能不全患者的病死率和致残率均显著降低,并可使患者的总体死亡率、心血管疾病死亡率和非致死性再梗死率均显著降低。在COPERNICUS研究中,卡维地洛使重症心衰患者的全因死亡率显著降低约35%。
小 结
卡维地洛是一种非选择性β及α受体阻滞剂,且同时拥有抗氧化活性。卡维地洛可通过改变患者的血流动力学参数,维系心肌能量代谢与耗氧之间的平衡。此外,卡维地洛可抑制心肌线粒体内生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶的活性,从而帮助受损心肌对抗多柔比星(DOX)所致心脏毒性作用,因此卡维地洛能够通过预防钙离子超负荷和氧化应激反应对抗因缺血再灌注带来的损伤,从而保护线粒体功能。用卡维地洛治疗时,患者除可获得经典β受体阻滞剂能够带来的益处外,还可获得因多受体阻滞和抗氧化活性带来的更多益处。
诸多临床研究均表明, 非选择性β及α受体阻滞剂卡维地洛可使心衰患者心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中等致死性和非致死性心血管事件的发生率以及各种复合心血管事件终点的发生率均显著降低。多数心衰患者均因心肌急性缺血事件而死亡,因此,服用卡维地洛不但有助于缓解心衰的恶化,还有助于减少心衰患者缺血事件的发生,从而改善这类患者的生存状态。, 百拇医药