青蒿素对恶性疟配子体感染性的影响
作者：陈沛泉 李国桥 郭兴伯 何坤荣 符永新 符林春 宋玉宗
单位：510407 广州中医学院三亚热带医学研究所
关键词：疟疾；青蒿素；恶性疟原虫
中华医学杂志940405.htm
摘要 将27例携带恶性疟配子体的患者，分为A、B、C3组，A组日服青蒿素1200mg共5天，B组顿服甲氟喹750mg，C组顿服甲氟喹750mg+伯氨喹45mg。服药后按计划逐日取血观察配子体密度变化，同时观察配子体对大劣按蚊的感染情况。结果显示：A组服药后4、7、14和21天配子体密度和按蚊感染率下降非常显著，7天以后配子体感染性明显下降；B组7、14和21天配子体密度显著减少，14天和21天配子体感染性和按蚊感染率下降非常明显；C组9例4天时有5例配子体消失，全部不能感染蚊媒。说明青蒿素对恶性疟配子体感染性有抑制作用，在阻断恶性疟传播途径方面的作用明显优于甲氟喹。
, 百拇医药
青蒿素(Artemisinin)是高效、速效和低毒的抗疟新药[1、2]，Dutta等[3]报告，青蒿素能抑制食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi B)的孢子增殖。甲氟喹是有效的疟原虫无性体杀灭剂，但对恶性疟配子体无明显影响[4、5]。我们在青蒿素类药临床研究中发现治愈的恶性疟患者复查时配子体阳性率很低。究竟青蒿素对恶性疟配子体作用如何，尚未深入研究。为评价青蒿素在阻断恶性疟传播方面的作用，我们在海南岛疟区进行了青蒿素与甲氟喹和伯氨喹对恶性疟配子体感染性影响的比较研究。
资料和方法
一、病例选择及治疗方法
以血液恶性疟无性体和配子体阳性，本次发病后未服过任何抗疟药的患者为观察对象，分为A、B、C3组，每组9例。A组日服青蒿素1200mg共5天，B组顿服甲氟喹750mg，C组顿服甲氟喹750mg+伯氨喹45mg。
, 百拇医药 二、观察方法
分别在服药前(0天)和服药后1-7、14、21和28天涂制患者的厚、薄血膜，计算恶性疟无性体和配子体密度，以0天每mm3血液配子体密度为100%，算出其余各天的配子体相对密度。患者服药后0、4、7、14和21天取静脉血2ml，肝素抗凝，以体外饲血法使至少50只4±1日龄的大劣按蚊饱餐。饱餐蚊在温度26±1度和相对湿度85±5%的条件下饲养。每批按蚊血餐后14天解剖存活蚊的20%(如果存活蚊在20只以下，则解剖50%)，检查涎腺的感染情况，以腺子孢子阳性计算感染率。
结 果
服药后0天患者血液中恶性疟无性体和配子体密度：A组19-59518/mm3和130-4880/mm3，B组380-11914/mm3和98-5220/mm3,C组480-18662/mm3和192-3419/mm3。服药后配子体密度变化见表1。
, http://www.100md.com
表1 服药后3组恶性疟患者血液中配子体相对密度变化(
±S)
组别
例数
0天
4天
7天
14天
21天
28天
A
, 百拇医药
9
100
48.6±7.7
27.4±9.7
6.5±2.8*
1.5±1.1*
0*
B
9
100
66.4±17.0Δ
43.7±8.8Δ
, 百拇医药
8.9±1.9Δ
2.8±1.6Δ
0.3±0.3Δ
C
9
100
7.3±3.2ΔΔ
0ΔΔ
0ΔΔ
0ΔΔ
0
注：A组为青蒿素组，B组顿服甲氟喹，C组顿服甲氟喹+伯氨喹，下表同
, http://www.100md.com
* 1例未能跟踪，是8例的统计数 ΔA组与B组比较，P>0.05 ΔΔA组与C组比较,P>0.01
按蚊感染试验结果，服药后7天，A组只有4例的按蚊感染阳性，B组仍有8例阳性；服药后14天，A组8例无一例感染，B组则仍有4例阳性；直至21天B组仍有1例感染阳性，其按蚊感染率为60%(表2，3)。
表2 服药后3组恶性疟按蚊的感染率变化
组别
患者
0天
4天
7天
14天
, http://www.100md.com
21天
例数
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
A
, http://www.100md.com
9
80
58.8
85
25.9
82
13.4
74
0
66
0
B
9
63
, http://www.100md.com
66.7*
73
64.4**
90
54.4**
87
13.8**
69
4.7*
C
9
72
, 百拇医药
58.3*
88
0**
62
0**
81
0
88
0
注:A组分别与B组和C组比较：*P>0.05，**P<0.01 Δ8批按蚊统计数表3 服药后3组血液仍感染按蚊的恶性疟患者例数
组别
, 百拇医药
例数
0天
4天
7天
14天
21天
A
9
9
9
4
0
0
B
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9
9
9
8
4
1
C
9
9
0
0
0
0
*仅观察8例讨 论
, 百拇医药
3组患者入院时血液除配子体阳性外，均带有无性体，具有配子体在血中不断出现的可能性。3组治疗前(0天)的按蚊感染率差异无显著意义(表3)。有学者报告，如果不是自然地或由药物中断配子体形成，患者配子体血症持续的时间短者几个月，长者达半年或1年以上，并可感染蚊媒[6]，虽用磷酸氯喹(简称氯喹)常规治疗，在血中的配子体仍持续残留26天左右[6、7]，对蚊媒的感染仍持20天[6、8]。
A组9例口服青蒿素后4天和7天配子体密度、感染性和按蚊感染率均明显下降；8例14天配子体密度为0天的6.5±2.8%，虽仍有5例配子体阳性，但感染性和感染率都为0。表明青蒿素对恶性疟配子体密度和感染性有明显抑制作用，表现在患者服药后7-14天，B组9例服甲氟喹后，配子体密度逐步下降，而感染性和按蚊感染率在服药后7天无明显变化，14天仍有4例按蚊感染阳性，直至21天还有1例感染蚊媒，感染率仍达60%。可见甲氟喹对配子体的感染性无明显影响，与Jeffery[6]和刘光裕等[7]观察的氯喹治疗后配子体的变化相似。C组9例服甲氟喹+伯氨喹后，配子体密度和感染性迅速下降，与单服甲氟喹的B组比较，很明显地表明，具有杀配子体作用的是伯氨喹。
, 百拇医药
综上所述，青蒿素对血中恶性疟配子体的密度和感染性均有明显的抑制作用，但不同于伯氨喹的直接杀灭各期配子体。这一作用对于阻断恶性疟的传播具有积极意义。但本组青蒿素用量较大，5天总量6000mg。在临床治疗中，抑制配子体作用的剂量、这种作用是否同抑制新的配子体生成有关，值得进一步研究。
本院邓学龙、简华香、卞维秀、符家骠、钱本顺及苏海妹同志参加部分工作，特此志谢。
参 考 文 献
1.青蒿研究协作组.抗疟新药青蒿素的研究.药学通报，1979，14：49.
2.China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials.Clinical studies on the treatment of malaria with qinghaosu and its derivatives. JTradit Chinese Med, 1982，2：45.
, 百拇医药
3.Dutta G P, Bajpai R, Vishwakarma R A. Artemisinin(qinghaosu)-a new gametocytocidal drug for malaria. Chemotherapy，1989，35：200.
4.Harinasuta T, Bunnag D, Lasserre R, et al. Trials of mefloquine in vivax of mefoquine plus "fansidar" in falciparum malaria. Lancet，1985，1：885.
5.陈沛泉，李国桥，郭兴伯，等。双盲法观察甲氟喹和法西密对恶性疟原虫配子体感染性影响。广州中医学院学报，1993，10：1.
6.Jeffery G M. Infectivity to mosquitoes of plasmodium vivax and Plasmodium falcirarum under various condition. Am J Trop Med Hyg，1960，9：315.
, 百拇医药
7.刘光裕，单承启，黄家章，等。脑疟佳对恶性疟原虫配子体作用的研究。中国寄生虫病防治杂志，1991，4：167.
8.Jeffery G M, Young M P, Eyles D E. The treatment of plasmodium falciparum infection with chloroquine with a note on infectivity to mosquitoes in primawuine-and pyrimethamine-treated cases. Am J Hyg，1956，64：1.
(收稿：1993-05-07 修回：1993-10-15), http://www.100md.com
单位：510407 广州中医学院三亚热带医学研究所
关键词：疟疾；青蒿素；恶性疟原虫
中华医学杂志940405.htm
摘要 将27例携带恶性疟配子体的患者，分为A、B、C3组，A组日服青蒿素1200mg共5天，B组顿服甲氟喹750mg，C组顿服甲氟喹750mg+伯氨喹45mg。服药后按计划逐日取血观察配子体密度变化，同时观察配子体对大劣按蚊的感染情况。结果显示：A组服药后4、7、14和21天配子体密度和按蚊感染率下降非常显著，7天以后配子体感染性明显下降；B组7、14和21天配子体密度显著减少，14天和21天配子体感染性和按蚊感染率下降非常明显；C组9例4天时有5例配子体消失，全部不能感染蚊媒。说明青蒿素对恶性疟配子体感染性有抑制作用，在阻断恶性疟传播途径方面的作用明显优于甲氟喹。
, 百拇医药
青蒿素(Artemisinin)是高效、速效和低毒的抗疟新药[1、2]，Dutta等[3]报告，青蒿素能抑制食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi B)的孢子增殖。甲氟喹是有效的疟原虫无性体杀灭剂，但对恶性疟配子体无明显影响[4、5]。我们在青蒿素类药临床研究中发现治愈的恶性疟患者复查时配子体阳性率很低。究竟青蒿素对恶性疟配子体作用如何，尚未深入研究。为评价青蒿素在阻断恶性疟传播方面的作用，我们在海南岛疟区进行了青蒿素与甲氟喹和伯氨喹对恶性疟配子体感染性影响的比较研究。
资料和方法
一、病例选择及治疗方法
以血液恶性疟无性体和配子体阳性，本次发病后未服过任何抗疟药的患者为观察对象，分为A、B、C3组，每组9例。A组日服青蒿素1200mg共5天，B组顿服甲氟喹750mg，C组顿服甲氟喹750mg+伯氨喹45mg。
, 百拇医药 二、观察方法
分别在服药前(0天)和服药后1-7、14、21和28天涂制患者的厚、薄血膜，计算恶性疟无性体和配子体密度，以0天每mm3血液配子体密度为100%，算出其余各天的配子体相对密度。患者服药后0、4、7、14和21天取静脉血2ml，肝素抗凝，以体外饲血法使至少50只4±1日龄的大劣按蚊饱餐。饱餐蚊在温度26±1度和相对湿度85±5%的条件下饲养。每批按蚊血餐后14天解剖存活蚊的20%(如果存活蚊在20只以下，则解剖50%)，检查涎腺的感染情况，以腺子孢子阳性计算感染率。
结 果
服药后0天患者血液中恶性疟无性体和配子体密度：A组19-59518/mm3和130-4880/mm3，B组380-11914/mm3和98-5220/mm3,C组480-18662/mm3和192-3419/mm3。服药后配子体密度变化见表1。
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表1 服药后3组恶性疟患者血液中配子体相对密度变化(
±S)组别
例数
0天
4天
7天
14天
21天
28天
A
, 百拇医药
9
100
48.6±7.7
27.4±9.7
6.5±2.8*
1.5±1.1*
0*
B
9
100
66.4±17.0Δ
43.7±8.8Δ
, 百拇医药
8.9±1.9Δ
2.8±1.6Δ
0.3±0.3Δ
C
9
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7.3±3.2ΔΔ
0ΔΔ
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0ΔΔ
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注：A组为青蒿素组，B组顿服甲氟喹，C组顿服甲氟喹+伯氨喹，下表同
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* 1例未能跟踪，是8例的统计数 ΔA组与B组比较，P>0.05 ΔΔA组与C组比较,P>0.01
按蚊感染试验结果，服药后7天，A组只有4例的按蚊感染阳性，B组仍有8例阳性；服药后14天，A组8例无一例感染，B组则仍有4例阳性；直至21天B组仍有1例感染阳性，其按蚊感染率为60%(表2，3)。
表2 服药后3组恶性疟按蚊的感染率变化
组别
患者
0天
4天
7天
14天
, http://www.100md.com
21天
例数
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
解剖蚊数
蚊感染率(%)
A
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注:A组分别与B组和C组比较：*P>0.05，**P<0.01 Δ8批按蚊统计数表3 服药后3组血液仍感染按蚊的恶性疟患者例数
组别
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例数
0天
4天
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21天
A
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*仅观察8例讨 论
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3组患者入院时血液除配子体阳性外，均带有无性体，具有配子体在血中不断出现的可能性。3组治疗前(0天)的按蚊感染率差异无显著意义(表3)。有学者报告，如果不是自然地或由药物中断配子体形成，患者配子体血症持续的时间短者几个月，长者达半年或1年以上，并可感染蚊媒[6]，虽用磷酸氯喹(简称氯喹)常规治疗，在血中的配子体仍持续残留26天左右[6、7]，对蚊媒的感染仍持20天[6、8]。
A组9例口服青蒿素后4天和7天配子体密度、感染性和按蚊感染率均明显下降；8例14天配子体密度为0天的6.5±2.8%，虽仍有5例配子体阳性，但感染性和感染率都为0。表明青蒿素对恶性疟配子体密度和感染性有明显抑制作用，表现在患者服药后7-14天，B组9例服甲氟喹后，配子体密度逐步下降，而感染性和按蚊感染率在服药后7天无明显变化，14天仍有4例按蚊感染阳性，直至21天还有1例感染蚊媒，感染率仍达60%。可见甲氟喹对配子体的感染性无明显影响，与Jeffery[6]和刘光裕等[7]观察的氯喹治疗后配子体的变化相似。C组9例服甲氟喹+伯氨喹后，配子体密度和感染性迅速下降，与单服甲氟喹的B组比较，很明显地表明，具有杀配子体作用的是伯氨喹。
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综上所述，青蒿素对血中恶性疟配子体的密度和感染性均有明显的抑制作用，但不同于伯氨喹的直接杀灭各期配子体。这一作用对于阻断恶性疟的传播具有积极意义。但本组青蒿素用量较大，5天总量6000mg。在临床治疗中，抑制配子体作用的剂量、这种作用是否同抑制新的配子体生成有关，值得进一步研究。
本院邓学龙、简华香、卞维秀、符家骠、钱本顺及苏海妹同志参加部分工作，特此志谢。
参 考 文 献
1.青蒿研究协作组.抗疟新药青蒿素的研究.药学通报，1979，14：49.
2.China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials.Clinical studies on the treatment of malaria with qinghaosu and its derivatives. JTradit Chinese Med, 1982，2：45.
, 百拇医药
3.Dutta G P, Bajpai R, Vishwakarma R A. Artemisinin(qinghaosu)-a new gametocytocidal drug for malaria. Chemotherapy，1989，35：200.
4.Harinasuta T, Bunnag D, Lasserre R, et al. Trials of mefloquine in vivax of mefoquine plus "fansidar" in falciparum malaria. Lancet，1985，1：885.
5.陈沛泉，李国桥，郭兴伯，等。双盲法观察甲氟喹和法西密对恶性疟原虫配子体感染性影响。广州中医学院学报，1993，10：1.
6.Jeffery G M. Infectivity to mosquitoes of plasmodium vivax and Plasmodium falcirarum under various condition. Am J Trop Med Hyg，1960，9：315.
, 百拇医药
7.刘光裕，单承启，黄家章，等。脑疟佳对恶性疟原虫配子体作用的研究。中国寄生虫病防治杂志，1991，4：167.
8.Jeffery G M, Young M P, Eyles D E. The treatment of plasmodium falciparum infection with chloroquine with a note on infectivity to mosquitoes in primawuine-and pyrimethamine-treated cases. Am J Hyg，1956，64：1.
(收稿：1993-05-07 修回：1993-10-15), http://www.100md.com