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编号:10208939
小儿恶性淋巴瘤C-myc基因的表达及其临床意义
http://www.100md.com 《北京医学》 1999年第1期
     作者:吴 莎 宋万波 林久治

    单位:首都儿科研究所(邮政编码100020)

    关键词:恶性淋巴瘤;C-myc癌基因;免疫组化

    北京医学990111 摘要 为了探明小儿恶性淋巴瘤与C-myc基因的关系,本文采用免疫组化法检测了33例该瘤石蜡切片中C-myc基因的表达水平。结果显示:肿瘤组的C-myc染色阳性率为39.4%,其中,T细胞型淋巴瘤为11.1%,B细胞型淋巴瘤和何杰金病均为50.0%;反应性增生组的阳性率仅为8.9%。表明C-myc基因的表达与小儿恶性淋巴瘤,特别是与B细胞型淋巴瘤及何杰金病的发生有一定关系。

    Expression of C-myc gene in pediatric malignant lymphoma and its clinical significance
, http://www.100md.com
    Wu Sha, Song Wanbo, Lin Jiuzhi

    (Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020)

    Abstract In order to investigate the relationship between C-myc gene and pediatric malignant lymphoma and its clinical significance, C-myc were assessed retrospectively in 33 cases of pediatric malignant lymphoma by immunohistochemistry assay. The results were as follows: C-myc were expressed in 13 cases of tumor group (positive rate 39.4%), among which, the positive rate of type T cell malignant lymphoma was 11.1%, and type B cell malignant lymphoma and Hodgkin′s disease was 50.0%, respectively. In the control group(reactive proliferation of the lymphnodes), the positive rats was 8.9%. The results show that there is a close relationship between expression of C-myc gene and occurrence of malignant lymphoma, particularly for type B cell and Hodgkin′s disease.
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    Key words Malignant lymphoma C-myc oncogene Immunohistochemistry assay

    恶性淋巴瘤是儿童时期最常见的恶性实体性肿瘤,危害较大[1]。我们在对临床病理资料分析的基础上,用免疫组化方法,探讨了小儿恶性淋巴瘤与C-myc基因表达的关系,结果如下。

    材料和方法

    一、材料

    近10年,我院共做小儿活检4805例,经复查临床、病理资料,选择了33例小儿恶性淋巴瘤的石蜡标本,其中有:非何杰金恶性淋巴瘤21例(T细胞型9例,B细胞型12例),何杰金病12例。男27例,女6例。年龄0~14岁。临床Ⅰ期13例,Ⅱ期5例,Ⅲ期9例,Ⅳ期6例。全部病例在取材做病理检查前,均未接受过化疗或放射治疗。
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    与此同时,选择了淋巴结反应性增生12例及坏死性淋巴结炎4例进行对比观察。

    二、方法

    标本经10%福尔马林液固定,石蜡包埋,常规制片。切片厚度5μm,用微波炉进行抗原修复后,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(streptavidin peroxidase conjugated method, 简称SP法[2])进行免疫组化染色,DAB显色,苏木素复染。每次染色均选择正常淋巴结切片做阴性对照。C-myc单克隆抗体(一抗)以及SP试剂盒均由中山公司购置的美国ZYMED公司的产品。

    结果判定:切片在油镜下观察,每张选有代表性的视野5个,按一定顺序逐一进行计数,凡组织中的瘤细胞染成棕黄色者为阳性;蓝染者为阴性,共观察500个细胞,阳性细胞率>10%者定为阳性表达。若结果难以确定时,需再重复进行染色。

, 百拇医药     结 果

    一、临床资料

    1.恶性淋巴瘤的临床意义:在4805例次标本中,诊断为肿瘤的1207例,占活检的25.1%。恶性肿瘤209例次,占肿瘤的17.3%。其中,恶性淋巴瘤(包括非何杰金恶性淋巴瘤及何杰金病)共40例次,占本组恶性肿瘤的19.1%,居恶性肿瘤发生率的第一位。

    2.年龄特点:非何杰金恶性淋巴瘤组最小年龄为8个月,在儿童时期各年龄组均有发生;何杰金病最小年龄为3岁,主要集中在学龄前及学龄儿童。

    3.追踪及预后:经临床追踪随访,在33例中,存活2年以上者9例,其中1例已随访10年,迄今未发现有复发征兆;术后1个月内死亡者1例;病理确诊或局部手术后主动放弃治疗者23例。

    二、C-myc免疫组化染色
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    肿瘤组:33例小儿恶性淋巴瘤中,C-myc免疫组化染色呈阳性表达者13例,阳性表达率为39.4%。

    对照组:12例淋巴结反应性增生中,阳性表达者1例,C-myc阳性表达率为8.9%;4例坏死性淋巴结炎C-myc免疫组化染色全部为阴性反应。

    肿瘤组的C-myc阳性表达率均明显高于两种对照组(P<0.05)。

    1.表达水平与恶性淋巴瘤分型的关系:C-myc基因在B细胞型恶性淋巴瘤及何杰金病中的阳性表达率均明显高于T细胞型恶性淋巴瘤(P<0.05) (表1)。

    表1 C-myc基因表达与恶性淋巴瘤分型的关系 肿瘤类型

    例数

    阳性表达数
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    阳性表达率(%)

    NHL*

    21

    7

    33.3

    T细胞型

    9

    1

    11.1

    B细胞型

    12

    6

    50.0
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    何杰金病

    12

    6

    50.0

    注:NHL表示非何杰金恶性淋巴瘤

    2.表达水平与临床分期的关系见表2。

    表2 C-myc基因表达与恶性淋巴瘤分期的关系 临床分型

    例数

    阳性表达数

    阳性表达率(%)

    Ⅰ期

    13
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    6

    46.2

    Ⅱ期

    5

    0

    0

    Ⅲ期

    9

    5

    55.6

    Ⅳ期

    6

    2

    23.3
, 百拇医药
    讨 论 C-myc基因是一种癌基因,位于染色体8q24,编码分子量为49KD的蛋白,具有促进DNA复制的功能[3]。本文结果表明恶性淋巴瘤的发生与C-myc基因的表达有一定关系,而且以与B细胞型淋巴瘤和何杰金病的关系尤为密切。检测C-myc基因的表达,对鉴别恶性淋巴瘤与非肿瘤性淋巴结疾患,特别是用于和淋巴结反应性增生之间的鉴别具有一定的参考价值。

    从临床分期来看,在Ⅰ期恶性淋巴瘤中,C-myc基因即有较高的阳性表达率,证明在淋巴瘤发生的早期即可能有C-myc基因的激活。

    此前,这组病例我们还先后进行了p53抑癌基因及bcl-2癌基因的检测。综合分析p53、bcl-2、C-myc三种免疫组化染色结果表明:在9例存活组中,三种染色均呈阴性表达者5例(含存活10年以上的1例患儿),占55.6%;一种染色呈阳性表达者3例,占33.3%;两种染色呈阳性表达者1例,占11.1%;未发现有三种染色同时呈阳性表达的病例。在24例死亡及放弃治疗组中,三种染色均呈阴性表达者仅2例,占8.3%;一种染色呈阳性表达者9例,占37.5%;两种染色呈阳性表达者8例,占33.3%;三种染色同时呈阳性表达者5例,占20.8%,其中1例于术后1个月内死亡者三种染色均呈阳性表达。因此,同时检测三种基因的表达水平[4],对患儿预后进行综合判断,较仅检测一种基因的表达水平更有意义。
, 百拇医药
    对照组有1例淋巴结反应性增生的病理切片,C-myc基因呈阳性表达,复查切片除显示慢性炎症外,淋巴滤泡增生活跃,这一改变符合在增生活跃的淋巴组织,C-myc基因有可能被激活,以及C-myc基因与DNA增殖相关的论点。此例p53抑癌基因及bcl-2癌基因均呈阴性表达,支持肿瘤发生是一个多阶段、多基因作用的复杂过程,单一基因的改变有时不足以导致细胞恶性增殖的观点[5,6]。同时也提示对此类病人,临床应注重追踪和随访。

    有关C-myc基因在恶性淋巴瘤发生过程中的作用机理,有待结合分子生物学的工作进一步加以研究。

    参考文献

    1.刘 荻. 我国小儿肿瘤的病理特点. 中华医学信息导报,1987,2:12.

    2.任占平. 应用SP免疫组化染色法的体会. 诊断病理学杂志,1994,1:176.
, 百拇医药
    3.Jim B, Antohio MH. The human C-myc oncogene: Structural consequence of translocation into the Ig Ⅱ locus in Burkitt lymphoma. Cell, 1983, 34:779.

    4.Farrugia MM, Duan LJ, Reis MD, et al. Alterations of the p53 yumor suppressor gene in diffuse large cell lymphomas with translocations of the C-myc and bcl-2 proto-oncogenes. Blood, 1994, 83:191.

    5.Chang H, Benchimol S, Minden MD, et al. Alterations of p53 and C-myc in the clonal evolution of malignant lymphoma. Blood, 1994, 83:452.

    6.Gu JR. Molecular aspects of human hepayic carcinogenesis. Carcinogenesis, 1988, 4:697 .

    收稿:1997-07-03

    修回:1997-12-26, 百拇医药