共济失调毛细血管扩张症的临床研究(附8例报告)
作者：张五昌 吴沪生 宋淑嫒 张 宁
单位：首都医科大学附属北京儿童医院(邮政编码100045)
关键词：共济失调毛细血管扩张症；免疫缺陷
北京医学990107 摘要 共济失调毛细血管扩张症(AT)是常染色体隐性遗传的的原发性免疫缺陷病。我们介绍的8例均具有典型的共济失调及毛细血管扩张的特征。仅4例具有明确反复感染史，实验室检查5例体液免疫功能减低，5例细胞免疫功能下降，提示免疫功能检查与临床感染间有较好相关性，5例患儿MRI或CT检查示小脑萎缩改变。
A clinical study of ataxia-telangiectasia (a report of 8 cases)
Zhang Wuchang,Wu Husheng,Song Shuai,et al
, 百拇医药
(Beijing Childrem's Hospital,Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100045)
Abstract Ataxia-telangiectasia(AT),an autosomal recessive genetic disease,is a kind of primary immunodeficiency disorders.All of the 8 patients in this report were typically characterized by progressive cerebellar ataxia and the appearence of fine telangiectases of the 8 patients,only 4 had recurrent infection.Laboratory examination revealed:5 had decreased function of humoral immunity,and 5had decreased function of celular immunity.It is suggested that there is a high correlation between the clinical infections and the measurement of immunological functions.The examination of CT and MRI showed cerebellar atrophy in 5/7 of these patients.
, 百拇医药
Key words Ataxia-telangiectasia Immunodeficiency
共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)又称Louis-Bar综合征，系常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病。其特点为多部位毛细血管扩张、进行性小脑共济失调、内分泌疾患及免设缺陷等。目前国内报告甚少，现将我院1983年～1997年8例患儿的临床及实验室研究报告如下。
临床资料
一、一般情况
本组患儿男3例，女5例，就诊年龄6～14岁。4例自幼有明显精神运动发育迟缓，另4例学龄期反应迟钝、智力减退。有阳性家族史者3例，1例家庭成员有恶性病变史。
二、临床表现
, 百拇医药
患儿3例表现生长发育落后、营养不良，5例生活不能自理。
共济失调：8例，发病年龄为10个月～7岁，其中6例系18个月内起病。表现为平衡障碍，蹒跚步态，不能走直线，肌张力减低，Romberg征阳性，水平相眼震、指鼻、轮替、跟膝胫试验及意向性震颤均阳性。4例病情呈慢性进行性进展，另4例于3～6岁间相对平稳，其后渐加重。
毛细血管扩张：8例，出现年龄为3～10岁。扩张部位为球结膜、面颊、耳廓、手鱼际及颊粘膜。其特点为扩张性毛细血管呈对称性逐渐增多。
反复感染史：4例自幼有反复感染史，分别患有扁桃体炎、中耳炎、气管炎及肺炎，1例合并液气胸。另4例仅有时患上呼吸道感染。
其他：合并头小畸形、弓形足各2例，先天性心脏病(动脉导管未闭)1例。1例9岁时发生1型糖尿病合并酮症酸中毒，病后3年出现双眼白内障。皮肤有牛奶咖啡斑、色素脱失斑者各1例。
, http://www.100md.com
实验室检查
一、免疫功能检测
5/8例血清IgG、IgA均低，尤以IgA减低明显，其中2/5例IgE减低，3/6例IgM轻度升高。5/6例T细胞亚类测定CD3、CD4、CD8均有不同程度减低。血清AFP 1/6例升高。
二、诱发电位检查
3例BAE均正常，SEP 1例示周围神经损伤，VEP 1例未见重波P100。神经感觉运动传导速度检查2例正常。
三、脑CT及MR检查
5/7例示小脑萎缩改变。
四、X线检查
, 百拇医药
仅1例双肺广泛间质网状影，右侧液气胸，右肺受压50%。其余未见肺内实质性病变。
五、其他
1例合并糖尿病酮症酸中毒者，空腹血糖22.71mmol/L，尿糖尿酮体均为(
)，CO2CP<10mmol/L。
讨论
AT是常染色体隐性遗传的多系统受累性疾病[1～10]，其病程和病理与遗传变性病，特别是脊髓小脑变性有密切关联，但从纯临床观点AT应被视为一种神经皮肤综合征[2]。迄今为止，尚未因单一系统异常被报告者[1]。
AT的神经病学典型表现为共济失调和眼球异常运动[1，2，8，9]。共济失调发生在所有病例中，婴儿期起病，行走时明显[2，9]，此点与本组报告相符。头部可伴有异常运动及特殊步态，眼球急动是头部转动时出现的常见体征，被认为是先于毛细血管扩张的重要表现[2]。其它还有小脑性构音障碍，休息时的特殊姿势及呆滞表现。约30%的患者具有轻度智力低下[2]，本组患儿50%智力明显低下，与以往报告有所不同。
, 百拇医药
AT的神经病学特征是进行性加重的，除早期典型特征外，大多数病儿趋向发生其它脊髓小脑病症，如深反射消失和四肢肌肉萎缩。本组5例存活者均有相似表现。10～15岁时大部分病人需靠轮椅活动，存活3/5例，10岁后下床活动受限。
毛细血管扩张可从3岁到青少年阶段发生[2]。常见部位除眼结膜、耳廓、眼睑外，还有前臂和窝等处亦见到色素变化及牛奶咖啡斑等[2]，本组以学龄前儿童发生为多。
反复感染，McFarlin等[2]认为AT患者中1/3具有经常和严重的进行性肺部感染；1/3有感染而非进行性肺疾患；1/3仅有一般感染史。而本组患儿半数有严重或明显反复感染史，与上述报告较相近。有报告认为感染与免疫缺陷通过实验室评价有较好的相关性，此点与本组的实验室结果相近。现已证明IgG、IgA和IgE通常是低的或缺乏的[1，5]，IgM正常或升高[1，2]。循环中T细胞的数量和功能是降低的[1]。
, 百拇医药
AT病人及家庭对恶性病具有高敏感性，乳腺癌发病增加5倍，癌症总的危险性通常增加3.5倍或更高[1，2]。尸解表明49%病例有恶性肿瘤，最常见是淋巴网状内皮肿瘤，特别是淋巴瘤和淋巴性白血病，在15岁以下尤为突出[1，2]。但本组患儿尚未见恶性病变发生。AT患者细胞循环通路检查关卡发生障碍，导致对电离辐射极其敏感，有些病例可发生染色体畸变，特别是受累的染色体7和14可发生倒位和异位[1，7，8]。因此有人主张用细胞培养法，对离子辐射暴露后，染色体断裂迅速增加作为产前诊断AT的方法。文献报道本症具有很大的遗传变步性，至少有6个基因互补群(A、C、D、E、V1和V2)，除V2外其它5个均定位于染色体11q[1，4，7，8]。有些学者的研究提示其它部位亦可受累。目前，尽管有了许多对于基因位点的标记，但对本症的遗传变异基因尚未分离出来[1]。AT患儿生长发育迟缓，很多不能达到正常青春期标准[2]。本组3例均身材矮小，1例18岁时身高仅为152cm。
, 百拇医药
脑CT及MRI检查经常有非特异小脑萎缩改变[2]，与本文报道相符。
AT患儿早期死亡经常发生在成年前，肺疾患为最主要原因，恶性病为第二位常见原因。本组2例死于前者。在较大病儿易发生1型糖尿病[2，6]，本组1例因糖尿病合并酮症酸中毒反复发生致死，尚未见相似报道。
对婴幼儿时期出现共济失调的病例，尤其是伴有智力障碍和反复感染者应提高对本病的重视，密切观察是否出现毛细血管扩张及免疫学方面的改变，应进行遗传学方面检查，以便尽早明确诊断，及时指导治疗。
参考文献
1.Report of WHO Scientific Group. Primary immunodeficiency diseases.Clin and Exp Immunol,1995,99(sup):17.
, http://www.100md.com
2.Aicardi J.Ataxia-telangiectasia(AT).In:Aicardi J,Bax M,Gillberg C,eds.Diseases of the nervous system in childhood.lst ed.London:Mac Keith Press.1992:218.
3.Chung ED,Bodensteiner JB,Noorani PA,dt al.Cerebral white-matter changes suggesting leukodystrophy in ataxia telangiectasia.J Child Neurol,1994,9:31.
4.Lanzi G,Balottin U,Franciotta D,et al.Clinical,cytogenetic and immunological aspects in 4 cases resembling ataxia telangiectasia.Eur Neurol,1992,32:121.
, http://www.100md.com
5.Willems PJ,Van-Roy BC,Kleijer WJ,et al.Atypicalclinical presentation of ataxia telangiectasia.Am J Med Genet,1993,45:777.
6.Swift M,Meim RA,Lench NJ.Henetic aspects of ataxia telangicetasia.Adv Neurol,1993,61:155.
7.Ejima Y,Oshimura M,Sasaki MS.Determination of the chromosomal site for the human radiosensitive ataxia telangicetasia gene by chromosome transfer.Mutat,Res,1991,250:337.
8.Fuhrmann E,Pfeiffer L,Zschenderlein R,et al.Clinico-genetic diagnosis of ataxia telangiectasia(louis-Rar syndrome).Nervenarzt,1993,64:140.
9.Leuzzi V,Elli R,Antonelli A, et al.Neurological and cytogenetic study in early-onset ataxia telangiectasiapatients.Eur J Pediatr,1993,152:609.
10.宫崎澄雄.思春期におけゐ慢性疾患の管理免疫不全症，小儿内科，1997，5：721.
收稿：1997-12-10
修回：1998-05-08, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京儿童医院(邮政编码100045)
关键词：共济失调毛细血管扩张症；免疫缺陷
北京医学990107 摘要 共济失调毛细血管扩张症(AT)是常染色体隐性遗传的的原发性免疫缺陷病。我们介绍的8例均具有典型的共济失调及毛细血管扩张的特征。仅4例具有明确反复感染史，实验室检查5例体液免疫功能减低，5例细胞免疫功能下降，提示免疫功能检查与临床感染间有较好相关性，5例患儿MRI或CT检查示小脑萎缩改变。
A clinical study of ataxia-telangiectasia (a report of 8 cases)
Zhang Wuchang,Wu Husheng,Song Shuai,et al
, 百拇医药
(Beijing Childrem's Hospital,Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100045)
Abstract Ataxia-telangiectasia(AT),an autosomal recessive genetic disease,is a kind of primary immunodeficiency disorders.All of the 8 patients in this report were typically characterized by progressive cerebellar ataxia and the appearence of fine telangiectases of the 8 patients,only 4 had recurrent infection.Laboratory examination revealed:5 had decreased function of humoral immunity,and 5had decreased function of celular immunity.It is suggested that there is a high correlation between the clinical infections and the measurement of immunological functions.The examination of CT and MRI showed cerebellar atrophy in 5/7 of these patients.
, 百拇医药
Key words Ataxia-telangiectasia Immunodeficiency
共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)又称Louis-Bar综合征，系常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病。其特点为多部位毛细血管扩张、进行性小脑共济失调、内分泌疾患及免设缺陷等。目前国内报告甚少，现将我院1983年～1997年8例患儿的临床及实验室研究报告如下。
临床资料
一、一般情况
本组患儿男3例，女5例，就诊年龄6～14岁。4例自幼有明显精神运动发育迟缓，另4例学龄期反应迟钝、智力减退。有阳性家族史者3例，1例家庭成员有恶性病变史。
二、临床表现
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患儿3例表现生长发育落后、营养不良，5例生活不能自理。
共济失调：8例，发病年龄为10个月～7岁，其中6例系18个月内起病。表现为平衡障碍，蹒跚步态，不能走直线，肌张力减低，Romberg征阳性，水平相眼震、指鼻、轮替、跟膝胫试验及意向性震颤均阳性。4例病情呈慢性进行性进展，另4例于3～6岁间相对平稳，其后渐加重。
毛细血管扩张：8例，出现年龄为3～10岁。扩张部位为球结膜、面颊、耳廓、手鱼际及颊粘膜。其特点为扩张性毛细血管呈对称性逐渐增多。
反复感染史：4例自幼有反复感染史，分别患有扁桃体炎、中耳炎、气管炎及肺炎，1例合并液气胸。另4例仅有时患上呼吸道感染。
其他：合并头小畸形、弓形足各2例，先天性心脏病(动脉导管未闭)1例。1例9岁时发生1型糖尿病合并酮症酸中毒，病后3年出现双眼白内障。皮肤有牛奶咖啡斑、色素脱失斑者各1例。
, http://www.100md.com
实验室检查
一、免疫功能检测
5/8例血清IgG、IgA均低，尤以IgA减低明显，其中2/5例IgE减低，3/6例IgM轻度升高。5/6例T细胞亚类测定CD3、CD4、CD8均有不同程度减低。血清AFP 1/6例升高。
二、诱发电位检查
3例BAE均正常，SEP 1例示周围神经损伤，VEP 1例未见重波P100。神经感觉运动传导速度检查2例正常。
三、脑CT及MR检查
5/7例示小脑萎缩改变。
四、X线检查
, 百拇医药
仅1例双肺广泛间质网状影，右侧液气胸，右肺受压50%。其余未见肺内实质性病变。
五、其他
1例合并糖尿病酮症酸中毒者，空腹血糖22.71mmol/L，尿糖尿酮体均为(
)，CO2CP<10mmol/L。讨论
AT是常染色体隐性遗传的多系统受累性疾病[1～10]，其病程和病理与遗传变性病，特别是脊髓小脑变性有密切关联，但从纯临床观点AT应被视为一种神经皮肤综合征[2]。迄今为止，尚未因单一系统异常被报告者[1]。
AT的神经病学典型表现为共济失调和眼球异常运动[1，2，8，9]。共济失调发生在所有病例中，婴儿期起病，行走时明显[2，9]，此点与本组报告相符。头部可伴有异常运动及特殊步态，眼球急动是头部转动时出现的常见体征，被认为是先于毛细血管扩张的重要表现[2]。其它还有小脑性构音障碍，休息时的特殊姿势及呆滞表现。约30%的患者具有轻度智力低下[2]，本组患儿50%智力明显低下，与以往报告有所不同。
, 百拇医药
AT的神经病学特征是进行性加重的，除早期典型特征外，大多数病儿趋向发生其它脊髓小脑病症，如深反射消失和四肢肌肉萎缩。本组5例存活者均有相似表现。10～15岁时大部分病人需靠轮椅活动，存活3/5例，10岁后下床活动受限。
毛细血管扩张可从3岁到青少年阶段发生[2]。常见部位除眼结膜、耳廓、眼睑外，还有前臂和窝等处亦见到色素变化及牛奶咖啡斑等[2]，本组以学龄前儿童发生为多。
反复感染，McFarlin等[2]认为AT患者中1/3具有经常和严重的进行性肺部感染；1/3有感染而非进行性肺疾患；1/3仅有一般感染史。而本组患儿半数有严重或明显反复感染史，与上述报告较相近。有报告认为感染与免疫缺陷通过实验室评价有较好的相关性，此点与本组的实验室结果相近。现已证明IgG、IgA和IgE通常是低的或缺乏的[1，5]，IgM正常或升高[1，2]。循环中T细胞的数量和功能是降低的[1]。
, 百拇医药
AT病人及家庭对恶性病具有高敏感性，乳腺癌发病增加5倍，癌症总的危险性通常增加3.5倍或更高[1，2]。尸解表明49%病例有恶性肿瘤，最常见是淋巴网状内皮肿瘤，特别是淋巴瘤和淋巴性白血病，在15岁以下尤为突出[1，2]。但本组患儿尚未见恶性病变发生。AT患者细胞循环通路检查关卡发生障碍，导致对电离辐射极其敏感，有些病例可发生染色体畸变，特别是受累的染色体7和14可发生倒位和异位[1，7，8]。因此有人主张用细胞培养法，对离子辐射暴露后，染色体断裂迅速增加作为产前诊断AT的方法。文献报道本症具有很大的遗传变步性，至少有6个基因互补群(A、C、D、E、V1和V2)，除V2外其它5个均定位于染色体11q[1，4，7，8]。有些学者的研究提示其它部位亦可受累。目前，尽管有了许多对于基因位点的标记，但对本症的遗传变异基因尚未分离出来[1]。AT患儿生长发育迟缓，很多不能达到正常青春期标准[2]。本组3例均身材矮小，1例18岁时身高仅为152cm。
, 百拇医药
脑CT及MRI检查经常有非特异小脑萎缩改变[2]，与本文报道相符。
AT患儿早期死亡经常发生在成年前，肺疾患为最主要原因，恶性病为第二位常见原因。本组2例死于前者。在较大病儿易发生1型糖尿病[2，6]，本组1例因糖尿病合并酮症酸中毒反复发生致死，尚未见相似报道。
对婴幼儿时期出现共济失调的病例，尤其是伴有智力障碍和反复感染者应提高对本病的重视，密切观察是否出现毛细血管扩张及免疫学方面的改变，应进行遗传学方面检查，以便尽早明确诊断，及时指导治疗。
参考文献
1.Report of WHO Scientific Group. Primary immunodeficiency diseases.Clin and Exp Immunol,1995,99(sup):17.
, http://www.100md.com
2.Aicardi J.Ataxia-telangiectasia(AT).In:Aicardi J,Bax M,Gillberg C,eds.Diseases of the nervous system in childhood.lst ed.London:Mac Keith Press.1992:218.
3.Chung ED,Bodensteiner JB,Noorani PA,dt al.Cerebral white-matter changes suggesting leukodystrophy in ataxia telangiectasia.J Child Neurol,1994,9:31.
4.Lanzi G,Balottin U,Franciotta D,et al.Clinical,cytogenetic and immunological aspects in 4 cases resembling ataxia telangiectasia.Eur Neurol,1992,32:121.
, http://www.100md.com
5.Willems PJ,Van-Roy BC,Kleijer WJ,et al.Atypicalclinical presentation of ataxia telangiectasia.Am J Med Genet,1993,45:777.
6.Swift M,Meim RA,Lench NJ.Henetic aspects of ataxia telangicetasia.Adv Neurol,1993,61:155.
7.Ejima Y,Oshimura M,Sasaki MS.Determination of the chromosomal site for the human radiosensitive ataxia telangicetasia gene by chromosome transfer.Mutat,Res,1991,250:337.
8.Fuhrmann E,Pfeiffer L,Zschenderlein R,et al.Clinico-genetic diagnosis of ataxia telangiectasia(louis-Rar syndrome).Nervenarzt,1993,64:140.
9.Leuzzi V,Elli R,Antonelli A, et al.Neurological and cytogenetic study in early-onset ataxia telangiectasiapatients.Eur J Pediatr,1993,152:609.
10.宫崎澄雄.思春期におけゐ慢性疾患の管理免疫不全症，小儿内科，1997，5：721.
收稿：1997-12-10
修回：1998-05-08, 百拇医药