77例服用三苯氧胺的乳腺癌患者脂肪肝的超声观察
作者：张惠 徐玉秀 陈星薇 侯秀芬
单位：张惠 陈星薇 侯秀芬：北京医科大学第一医院超声诊断科(邮政编码100034)； 徐玉秀：外科
关键词：
北京医学990121 三苯氧胺(tamoxifen, TAM)是一种人工合成的三苯乙烯类抗雌激素药物，自70年代初Cole等首先应用于治疗乳腺癌晚期患者取得良好疗效以来，已广泛应用于临床，在乳腺癌的综合治疗中起着重要作用。随着TAM的广泛应用，已逐渐发现其产生的一些副作用，如导致子宫内膜病变[1，2]、卵巢囊肿[3]，甚至诱发子宫内膜癌[4，5]及增加肝细胞癌发病率[6]等等。本文观察了77例服用TAM的乳腺癌患者，发现脂肪肝的发病率明显增高，现报导如下。
资料与方法
, 百拇医药
随机观察了77例乳腺癌术后服用TAM的患者，均为女性，年龄30～69岁，平均年龄49.2岁，服用TAM的时间为2个月至5年不等，平均服药时间为23个月，服用剂量为10mg，每日两次。同时选取了未服用TAM的乳腺癌术后患者作为对照组，共56例，年龄27～74岁，平均年龄51.6岁。
两组病例均经常规腹部超声检查，观察肝脏大小、形态及肝实质回声情况，判断是否有脂肪肝及脂肪肝的程度。记录患者的身高、体重，分别计算其高或低于相同年龄及身高女子理想体重的百分比，按年龄及体重分组进行比较，并做χ2检验。
结 果
服用TAM的77例患者中，出现脂肪肝者共48例，阳性率为62.3%。56例对照组中，脂肪肝患者共12例，阳性率为21.4%。χ2检验两组脂肪肝的发病率有极显著性差异(P<0.005)。
, 百拇医药
不同年龄及体重患者脂肪肝的发病率均有不同。
按年龄分组比较：40岁年龄组(40～49岁)，TAM组脂肪肝的发病率为69.2%(18/26)，对照组为11.8%(2/17)，χ2检验P<0.005，有极显著性差异。50岁年龄组(50～59岁)，TAM组的发病率为66.7%(16/24)，对照组为33.3%(6/18)；60岁年龄组(60～69岁)TAM组的发病率为66.7%(10/15)，对照组为23.1%(3/13)，后两个年龄组经χ2检验，P均<0.05，有显著性差异。而30岁年龄组(30～39岁)TAM组发病率仅为33.3%(4/12)，对照组为16.7%(1/16)，P>0.5，无显著性差异。
按不同体重分组比较：正常体重者(即理想体重±10%)，TAM组发病率为56.8%(21/37)，对照组为3.8%(1/26)，χ2检验P<0.005，有极显著性差异。超重10%～20%者，TAM组的发病率为66.7%(16/24)，对照组为35.3%(6/17)，P<0.05，有显著性差异。超重20～30%者，TAM组的发病率为85.7%(6/7)，对照组为22.2%(2/9)，P<0.05，亦有显著性差别。而超重30%以上者，两组发病率相同，均为100%。此外尚有部分低体重者(仅为理想体重的90%以下)，TAM组4例，1例轻度脂肪肝；对照组仅1例，未见脂肪肝。
, http://www.100md.com
讨 论
脂肪肝是临床常见病之一，常见于肥胖的患者，约半数肥胖者可发生脂肪肝，高度肥胖者发病率更高。本组患者脂肪肝的发病率与此相符，但服用TAM组脂肪肝的发病率与对照组(除明显超重者外)均有显著性差异，尤其在体重正常组中差异尤为明显，提示患者脂肪肝的发生与服用TAM有关。从年龄分组来看，除30岁年龄组外，其余三组脂肪肝的发病率均有显著性差异，差异尤其显著的是40岁年龄组。显然TAM组患者脂肪肝的发生与服用TAM密切相关。
脂肪肝常见的病因尚有酒精中毒、糖尿病及小肠旁路(by-pass)手术后等。本组病例均为女性，无长期饮酒史，无小肠手术史，无明确的糖尿病史，上述原因均可排除。此外，该组病例中有部分患者术后行辅助化疗，化疗药物是否影响脂肪肝的发生尚有待进一步观察。
从病理学的角度看，轻度的肝细胞脂肪变性对细胞的功能影响较小，重度的脂肪变性会引起明显的功能障碍，甚至发展为细胞坏死。我们在临床上也常见到脂肪肝会导致患者肝功异常(ALT轻度升高)。因此我们认为对于长期服用TAM的患者，应加强临床监测，尤其是已有肝细胞癌及子宫内膜癌的报道，应以监测肝脏及妇科病变为主。超声波检查简便易行，准确率高，可作为临床监测的首选方法，以指导临床的治疗。
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参考文献
1.Achiron R, Lipitz S, Sivan E, et al. Changes mimicking endometrial neoplasia in postmenopausal, tamoxifen-treated women with breast cancer:a transvaginal Doppler study. Ultrasound Obstet Gynecol， 1995,6:116.
2.Achiron R, Lipitz S, Sivan E, et al. Sonohysterography for ultrasonographic evaluation of tamoxifen-associated cystic thickened endometrium. J Ultrasound Med, 1995,14:685.
3.Shushan A, Peretz T, Uziely B, et al. Ovarian cysts in premenopausal and postmenopausal tamoxifen-treated women with breast cancer. Am J Obstet Gynecol, 1996,174:141.
, 百拇医药
4.张燮良，王耕辛. 三苯氧胺治疗乳腺癌发生子宫内膜癌两例. 中国肿瘤临床，1991，18：255.
5.Gusbery SB. Tamoxifen for breast cancer associated endometrial cancer. Cancer, 1990, 65:1463.
6.Muhlemann K, Cook LS, Weiss NS. The incidence of hepatocellular carcinoma in US white women with breast cancer after the introduction of tamoxifen. Breast Cancer Res Treat, 1994,30:201.
收稿：1996-10-31
修回：1998-01-04, http://www.100md.com
单位：张惠 陈星薇 侯秀芬：北京医科大学第一医院超声诊断科(邮政编码100034)； 徐玉秀：外科
关键词：
北京医学990121 三苯氧胺(tamoxifen, TAM)是一种人工合成的三苯乙烯类抗雌激素药物，自70年代初Cole等首先应用于治疗乳腺癌晚期患者取得良好疗效以来，已广泛应用于临床，在乳腺癌的综合治疗中起着重要作用。随着TAM的广泛应用，已逐渐发现其产生的一些副作用，如导致子宫内膜病变[1，2]、卵巢囊肿[3]，甚至诱发子宫内膜癌[4，5]及增加肝细胞癌发病率[6]等等。本文观察了77例服用TAM的乳腺癌患者，发现脂肪肝的发病率明显增高，现报导如下。
资料与方法
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随机观察了77例乳腺癌术后服用TAM的患者，均为女性，年龄30～69岁，平均年龄49.2岁，服用TAM的时间为2个月至5年不等，平均服药时间为23个月，服用剂量为10mg，每日两次。同时选取了未服用TAM的乳腺癌术后患者作为对照组，共56例，年龄27～74岁，平均年龄51.6岁。
两组病例均经常规腹部超声检查，观察肝脏大小、形态及肝实质回声情况，判断是否有脂肪肝及脂肪肝的程度。记录患者的身高、体重，分别计算其高或低于相同年龄及身高女子理想体重的百分比，按年龄及体重分组进行比较，并做χ2检验。
结 果
服用TAM的77例患者中，出现脂肪肝者共48例，阳性率为62.3%。56例对照组中，脂肪肝患者共12例，阳性率为21.4%。χ2检验两组脂肪肝的发病率有极显著性差异(P<0.005)。
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不同年龄及体重患者脂肪肝的发病率均有不同。
按年龄分组比较：40岁年龄组(40～49岁)，TAM组脂肪肝的发病率为69.2%(18/26)，对照组为11.8%(2/17)，χ2检验P<0.005，有极显著性差异。50岁年龄组(50～59岁)，TAM组的发病率为66.7%(16/24)，对照组为33.3%(6/18)；60岁年龄组(60～69岁)TAM组的发病率为66.7%(10/15)，对照组为23.1%(3/13)，后两个年龄组经χ2检验，P均<0.05，有显著性差异。而30岁年龄组(30～39岁)TAM组发病率仅为33.3%(4/12)，对照组为16.7%(1/16)，P>0.5，无显著性差异。
按不同体重分组比较：正常体重者(即理想体重±10%)，TAM组发病率为56.8%(21/37)，对照组为3.8%(1/26)，χ2检验P<0.005，有极显著性差异。超重10%～20%者，TAM组的发病率为66.7%(16/24)，对照组为35.3%(6/17)，P<0.05，有显著性差异。超重20～30%者，TAM组的发病率为85.7%(6/7)，对照组为22.2%(2/9)，P<0.05，亦有显著性差别。而超重30%以上者，两组发病率相同，均为100%。此外尚有部分低体重者(仅为理想体重的90%以下)，TAM组4例，1例轻度脂肪肝；对照组仅1例，未见脂肪肝。
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讨 论
脂肪肝是临床常见病之一，常见于肥胖的患者，约半数肥胖者可发生脂肪肝，高度肥胖者发病率更高。本组患者脂肪肝的发病率与此相符，但服用TAM组脂肪肝的发病率与对照组(除明显超重者外)均有显著性差异，尤其在体重正常组中差异尤为明显，提示患者脂肪肝的发生与服用TAM有关。从年龄分组来看，除30岁年龄组外，其余三组脂肪肝的发病率均有显著性差异，差异尤其显著的是40岁年龄组。显然TAM组患者脂肪肝的发生与服用TAM密切相关。
脂肪肝常见的病因尚有酒精中毒、糖尿病及小肠旁路(by-pass)手术后等。本组病例均为女性，无长期饮酒史，无小肠手术史，无明确的糖尿病史，上述原因均可排除。此外，该组病例中有部分患者术后行辅助化疗，化疗药物是否影响脂肪肝的发生尚有待进一步观察。
从病理学的角度看，轻度的肝细胞脂肪变性对细胞的功能影响较小，重度的脂肪变性会引起明显的功能障碍，甚至发展为细胞坏死。我们在临床上也常见到脂肪肝会导致患者肝功异常(ALT轻度升高)。因此我们认为对于长期服用TAM的患者，应加强临床监测，尤其是已有肝细胞癌及子宫内膜癌的报道，应以监测肝脏及妇科病变为主。超声波检查简便易行，准确率高，可作为临床监测的首选方法，以指导临床的治疗。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Achiron R, Lipitz S, Sivan E, et al. Changes mimicking endometrial neoplasia in postmenopausal, tamoxifen-treated women with breast cancer:a transvaginal Doppler study. Ultrasound Obstet Gynecol， 1995,6:116.
2.Achiron R, Lipitz S, Sivan E, et al. Sonohysterography for ultrasonographic evaluation of tamoxifen-associated cystic thickened endometrium. J Ultrasound Med, 1995,14:685.
3.Shushan A, Peretz T, Uziely B, et al. Ovarian cysts in premenopausal and postmenopausal tamoxifen-treated women with breast cancer. Am J Obstet Gynecol, 1996,174:141.
, 百拇医药
4.张燮良，王耕辛. 三苯氧胺治疗乳腺癌发生子宫内膜癌两例. 中国肿瘤临床，1991，18：255.
5.Gusbery SB. Tamoxifen for breast cancer associated endometrial cancer. Cancer, 1990, 65:1463.
6.Muhlemann K, Cook LS, Weiss NS. The incidence of hepatocellular carcinoma in US white women with breast cancer after the introduction of tamoxifen. Breast Cancer Res Treat, 1994,30:201.
收稿：1996-10-31
修回：1998-01-04, http://www.100md.com