异丙酚在临床麻醉及ICU的应用
作者：周维肖 林冬生 梁生和
单位：广西玉林市第一人民医院(玉林 537000)
关键词：
右江民族医学院学报/9901126 异丙酚是一种酚的衍生物，临床应用其特定配方制成的乳剂，是新型快速全麻药、酚类催眠药，具有安全、速效、短效、无蓄积作用等优点，目前广泛应用于ICU病人的镇静及各种手术的麻醉诱导与维持麻醉。
1 异丙酚的结构特点
异丙酚是一种新的速效、短效静脉全麻药，化学名为2，6-二异丙基苯酚，从结构看，异丙酚与已知的任何一类静脉全麻药均不同，此药水溶性低，临床制剂是其16%聚氧乙基蓖麻油溶液，每ml含10mg，没有酚的局麻和腐蚀作用[1]。
2 异丙酚的药理作用特点
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2.1 异丙酚具有高度亲脂性，由血液到组织的快速分布，从血液代谢清除快以及药物由周边室回到血液缓慢，快速透过血脑屏障，随后由中枢神经系统再分布到肌肉和脂肪组织，导致其起效快和苏醒快，维持时间短。
2.2 异丙酚舒张血管平滑肌，并使心率减慢、血压下降。魏敏杰等[2]研究表明，异丙酚具有明显降低去甲肾上腺素和5-羟色胺诱导的细胞内钙升高作用和显著抑制三磷酸肌醇生物合成作用，提示异丙酚舒张主动脉平滑肌作用与其抑制三磷酸肌醇介导的细胞内钙释放作用机制相关。
2.3 异丙酚降低颅内压作用 主要通过收缩脑血管，降低脑血流量使颅内压下降。
2.4 降低眼内压 异丙酚降低眼内压的作用明显大于硫喷妥钠，尤其是已有眼内压增高的病人，降压效果更为显著。
2.5 呼吸抑制 异丙酚呼吸抑制作用明显，有报道[3]，将2.5mg.kg-1异丙酚静脉推注，患者呼吸急促，78%出现呼吸暂停。
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3 临床应用
3.1 麻醉诱导 异丙酚有扩张外周血管、抑制交感神经系统和神经反射的作用，与芬太尼复合用于麻醉诱导可明显地抑制气管插管时的心血管副反应，是一种良好的麻醉诱导药。临床上常用剂量1.5～25mg/kg，异丙酚复合芬太尼5μg/kg进行麻醉诱导取得了较满意的效果。
3.2 麻醉维持 异丙酚是一种真正的速效短时间静脉麻醉药，它的肝清除率约为1，它长时间连续静注后恢复仍很快，所以用于麻醉维持。该药用作麻醉维持需同时用镇痛药和肌松药，成人在间断静注芬太尼同时连续静滴4～12mg/kg异丙酚基本上可维持较满意的麻醉水平，3岁以上的小儿可用异丙酚9～15mg/kg.h-1静滴，合用芬太尼时，异丙酚滴速可用11mg/kg.h-1。
3.3 椎管内麻醉的辅助用药 椎管内麻醉时，为了消除病人的精神紧张，可静滴异丙酚2mg/kg.h-1，但滴注过程中应连续监测BP、SpO2及ECG。
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3.4 神经外科手术的麻醉诱导与维持 神经外科手术病人多伴有颅内压增高，术前术中降低颅内压、降低脑代谢、进行脑保护，越来越受到人们的重视。临床应用中发现，异丙酚能引起脑血管收缩，脑血流量减少和脑氧代谢率降低，故适用于神经外科手术的麻醉及维持。Herregods等[4]证实异丙酚降低颅内压、脑血流量和脑需氧量，单次静注异丙酚0.35mg、0.8mg和2.5mg/kg 1min后颅内压分别下降21%、31%和46%，以6mg、12mg/kg.h-1静脉滴注，3min后颅内压分别下降8%和15%。颅内压升高患者，降颅压效果更为明显[5]。Pinaud等[6]在10例脑外伤患者中，先静注2mg/kg异丙酚，然后以9mg/kg.h-1静脉滴注，患者灌注压、脑血流量、颅内压和脑需氧量分别下降28%、26%、19%和28%，血乳酸浓度无明显改变。孙峰丽等[7]在13例颅内胶质瘤病人用2mg/kg剂量的异丙酚可使颅内压显著下降，且随时间的延长无回升趋势，而脑灌注压虽显著下降，但10min后自动恢复至术前水平。在脑外伤伴颅内压增高的病人(颅内压>3.33kPa)。由于异丙酚在降低脑血流量同时明显降低脑需氧量和抑制脑电图，对颅脑手术患者麻醉时有明显的脑保护功能，所以适用于颅脑手术的麻醉。
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3.5 心脏手术的麻醉 马武华等[8]试验证明异丙酚可安全地用于以二尖瓣狭窄为主的心脏瓣膜置换术的麻醉诱导，因异丙酚可抑制交感神经，引起心率减慢，心率的减慢可改善风心患者左室舒张期负荷的不足，减少心肌的耗氧量和增加冠脉血流量。陈煜等[9]选用异丙酚及芬太尼进行小儿先心病手术的麻醉诱导，了解到异丙酚及芬太尼合用是小儿先心病手术的一种较好的麻醉诱导方法。连庆泉等[10]报道异丙酚合用芬太尼用于小儿心内直视术的麻醉诱导及维持是一种较好的麻醉方法，术中可维持稳定的血药浓度，麻醉平稳，无须复合吸入麻醉药，且可防止体外循环中麻醉过浅现象。但由于异丙酚有明显的降压作用，因而在合并缺血性心脏病的病人中应用时需引起注意。
3.6 在小儿手术的应用 异丙酚在小儿的药代学和成人有所不同，小儿中央室分布容积和清除率明显大于成人，小儿需较大的诱导量和较快的滴速才能达到合适的麻醉浓度。临床应用异丙酚与芬太尼复合麻醉血流力学校稳定，恢复快，术后恶心、呕吐少，术后镇痛效果好，在小儿麻醉有一定应用价值。陈小玲等[11]在小儿腹部、泌尿手术中，采用3mg/kg异丙酚复合3μg/kg芬太尼麻醉诱导效果满意，采用8～10mg/kg.h-1异丙酚微泵输注复合芬太尼和N2O镇痛，效果更满意，与吸入安氟醚相比较，显示后者对心血管抑制强于前者，异丙酚诱导及维持的患儿在麻醉恢复期无明显躁动和哭闹。有报道异丙酚用于儿童斜视手术的麻醉。
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3.7 异丙酚在ICU的应用 ICU病人由于伤口疼痛，气管内导管及各种导管不适，以及紧张、焦虑等，可引起强烈的应激反应[12～14]，从而造成患者血压升高，心率增快，代谢及氧消耗增加，小动脉收缩，心肌缺血甚至心肌梗塞，因此患者必须充分镇静以减轻应激反应。过去临床上常应用作用时间长的镇静、镇痛药，如安定、r-OH、吗啡、度冷丁等，由于其半减期长，不宜持续静脉点滴，间断单次静脉给药，必然会造成血药浓度及镇静程度波动，影响患者血压、心率。异丙酚为一种新的短效静脉麻醉药，近年来才应用于ICU镇静，它具有起效快、维持时间短，体内无蓄积，恢复平和，不良反应少等优点，它长时间连续静注也不抑制肾上腺皮质，是一种安全、有效、较好的ICU镇静药。异丙酚用于ICU轻度和深度镇静所需的血浆浓度(分别为0.5～1.0mg/L和1.0～1.5mg/L)较麻醉所需浓度(3～16mg/L)为低[15]。ICU中机械通气病人的血浆异丙酚浓度与镇静深度关系密切，接受异丙酚7天以内的ICU病人苏醒都很快，但有些输注7天以上的病人要维持所期望的镇静深度需加快输注速度，表明可能发生了耐药性或药物消除发生了变化。
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4 副作用及注意事项
4.1 心血管抑制作用 最常见的是低血压，其次是心动过速，尤其在老年、低血压、衰弱、严重心脏病或其它ASAⅢ或Ⅳ级病人，其心血管不良反应的危险加大，应禁用。
4.2 有呼吸抑制作用，孕妇及产妇禁用。
4.3 异丙酚具有神经兴奋作用，表现为惊厥、角弓反张、肌阵挛和手足不自主运动等，这些反应最常见于麻醉苏醒期，通常为一过性。
参考文献
[1] 刘俊杰，赵俊，主编.现代麻醉学.北京：人民卫生出版社，1987：193
[2] 魏敏杰，李智，王俊科，等.异丙酚舒张血管平滑肌的作用机制.中华麻醉学杂志，1997；17(11)：676
, 百拇医药
[3] 贠逢全，焦士林.异丙酚静脉诱导的临床观察.中华麻醉学杂志，1995；15(1)：34
[4] Herregods L, Verbeke J, Rolly G, et al. Effect of propofol on elevated intracraninal pressure: Preliminary results. Anaesthesion，1988；43(suppl)：107
[5] Ravussin P, Thorin D, Guinard JP, et al. Effect of propofol on cerebrospinal fluid pressure in patients with and without intracranial hypertension.
Anesthesiology，1989；71：172
, 百拇医药
[6] Pinaud M, Lelausque JN, Fauchoux N, et al. Effects of "Diprian" on cerebral haemodynamics and metabolism in head trauma patients. Annales Francaisesd' Anesthesie et de Reanimation，1991；10：2
[7] 孙峰丽，李淑琴，王恩真.异丙酚对颅内压的影响.中华麻醉学杂志，1997；17(4)：219
[8] 马武华，陈启智，刘流，等.异丙酚及咪唑安定诱导对心脏瓣膜置换术患者血液动力学的影响.中华麻醉学杂志，1997；17(10)：582
[9] 陈煜，马家骏，周泓，等.异丙酚与芬太尼用于小儿先心病手术的麻醉诱导.中华麻醉学杂志，1997；17(5)：313
, 百拇医药
[10] 连庆泉，徐坚，陈晓霞，等.异丙酚用于小儿心脏手术的麻醉及对血皮质醇和生长激素的影响.中华麻醉学杂志，1996；16(5)：240
[11] 陈小玲，连庆泉，徐坚，等.异丙酚用于小儿麻醉的临床观察.中华麻醉学杂志，1997；17(8)：510
[12] Hoyt DB, Oakan AN. Immunosuppression in trauma patients. J Inten Care Med，1991；(6)：71
[13] Abraham E. Physiologic stress and cellular ischemia: relationship to immunosuppression and susceptibility to sepsis. Crit Care Med，1991；19：613
[14] Aikenhead AR. Analgesia and sedation in intensive Care. Br J Anaesth，1989；63：196
[15] 卢玉平，郑斯聚.异丙酚的药理学及在ICU中作为镇静药的应用.国外医学(麻醉学与复苏分册)，1997；18(5)：298
(1998-01-04收稿)
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单位：广西玉林市第一人民医院(玉林 537000)
关键词：
右江民族医学院学报/9901126 异丙酚是一种酚的衍生物，临床应用其特定配方制成的乳剂，是新型快速全麻药、酚类催眠药，具有安全、速效、短效、无蓄积作用等优点，目前广泛应用于ICU病人的镇静及各种手术的麻醉诱导与维持麻醉。
1 异丙酚的结构特点
异丙酚是一种新的速效、短效静脉全麻药，化学名为2，6-二异丙基苯酚，从结构看，异丙酚与已知的任何一类静脉全麻药均不同，此药水溶性低，临床制剂是其16%聚氧乙基蓖麻油溶液，每ml含10mg，没有酚的局麻和腐蚀作用[1]。
2 异丙酚的药理作用特点
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2.1 异丙酚具有高度亲脂性，由血液到组织的快速分布，从血液代谢清除快以及药物由周边室回到血液缓慢，快速透过血脑屏障，随后由中枢神经系统再分布到肌肉和脂肪组织，导致其起效快和苏醒快，维持时间短。
2.2 异丙酚舒张血管平滑肌，并使心率减慢、血压下降。魏敏杰等[2]研究表明，异丙酚具有明显降低去甲肾上腺素和5-羟色胺诱导的细胞内钙升高作用和显著抑制三磷酸肌醇生物合成作用，提示异丙酚舒张主动脉平滑肌作用与其抑制三磷酸肌醇介导的细胞内钙释放作用机制相关。
2.3 异丙酚降低颅内压作用 主要通过收缩脑血管，降低脑血流量使颅内压下降。
2.4 降低眼内压 异丙酚降低眼内压的作用明显大于硫喷妥钠，尤其是已有眼内压增高的病人，降压效果更为显著。
2.5 呼吸抑制 异丙酚呼吸抑制作用明显，有报道[3]，将2.5mg.kg-1异丙酚静脉推注，患者呼吸急促，78%出现呼吸暂停。
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3 临床应用
3.1 麻醉诱导 异丙酚有扩张外周血管、抑制交感神经系统和神经反射的作用，与芬太尼复合用于麻醉诱导可明显地抑制气管插管时的心血管副反应，是一种良好的麻醉诱导药。临床上常用剂量1.5～25mg/kg，异丙酚复合芬太尼5μg/kg进行麻醉诱导取得了较满意的效果。
3.2 麻醉维持 异丙酚是一种真正的速效短时间静脉麻醉药，它的肝清除率约为1，它长时间连续静注后恢复仍很快，所以用于麻醉维持。该药用作麻醉维持需同时用镇痛药和肌松药，成人在间断静注芬太尼同时连续静滴4～12mg/kg异丙酚基本上可维持较满意的麻醉水平，3岁以上的小儿可用异丙酚9～15mg/kg.h-1静滴，合用芬太尼时，异丙酚滴速可用11mg/kg.h-1。
3.3 椎管内麻醉的辅助用药 椎管内麻醉时，为了消除病人的精神紧张，可静滴异丙酚2mg/kg.h-1，但滴注过程中应连续监测BP、SpO2及ECG。
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3.4 神经外科手术的麻醉诱导与维持 神经外科手术病人多伴有颅内压增高，术前术中降低颅内压、降低脑代谢、进行脑保护，越来越受到人们的重视。临床应用中发现，异丙酚能引起脑血管收缩，脑血流量减少和脑氧代谢率降低，故适用于神经外科手术的麻醉及维持。Herregods等[4]证实异丙酚降低颅内压、脑血流量和脑需氧量，单次静注异丙酚0.35mg、0.8mg和2.5mg/kg 1min后颅内压分别下降21%、31%和46%，以6mg、12mg/kg.h-1静脉滴注，3min后颅内压分别下降8%和15%。颅内压升高患者，降颅压效果更为明显[5]。Pinaud等[6]在10例脑外伤患者中，先静注2mg/kg异丙酚，然后以9mg/kg.h-1静脉滴注，患者灌注压、脑血流量、颅内压和脑需氧量分别下降28%、26%、19%和28%，血乳酸浓度无明显改变。孙峰丽等[7]在13例颅内胶质瘤病人用2mg/kg剂量的异丙酚可使颅内压显著下降，且随时间的延长无回升趋势，而脑灌注压虽显著下降，但10min后自动恢复至术前水平。在脑外伤伴颅内压增高的病人(颅内压>3.33kPa)。由于异丙酚在降低脑血流量同时明显降低脑需氧量和抑制脑电图，对颅脑手术患者麻醉时有明显的脑保护功能，所以适用于颅脑手术的麻醉。
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3.5 心脏手术的麻醉 马武华等[8]试验证明异丙酚可安全地用于以二尖瓣狭窄为主的心脏瓣膜置换术的麻醉诱导，因异丙酚可抑制交感神经，引起心率减慢，心率的减慢可改善风心患者左室舒张期负荷的不足，减少心肌的耗氧量和增加冠脉血流量。陈煜等[9]选用异丙酚及芬太尼进行小儿先心病手术的麻醉诱导，了解到异丙酚及芬太尼合用是小儿先心病手术的一种较好的麻醉诱导方法。连庆泉等[10]报道异丙酚合用芬太尼用于小儿心内直视术的麻醉诱导及维持是一种较好的麻醉方法，术中可维持稳定的血药浓度，麻醉平稳，无须复合吸入麻醉药，且可防止体外循环中麻醉过浅现象。但由于异丙酚有明显的降压作用，因而在合并缺血性心脏病的病人中应用时需引起注意。
3.6 在小儿手术的应用 异丙酚在小儿的药代学和成人有所不同，小儿中央室分布容积和清除率明显大于成人，小儿需较大的诱导量和较快的滴速才能达到合适的麻醉浓度。临床应用异丙酚与芬太尼复合麻醉血流力学校稳定，恢复快，术后恶心、呕吐少，术后镇痛效果好，在小儿麻醉有一定应用价值。陈小玲等[11]在小儿腹部、泌尿手术中，采用3mg/kg异丙酚复合3μg/kg芬太尼麻醉诱导效果满意，采用8～10mg/kg.h-1异丙酚微泵输注复合芬太尼和N2O镇痛，效果更满意，与吸入安氟醚相比较，显示后者对心血管抑制强于前者，异丙酚诱导及维持的患儿在麻醉恢复期无明显躁动和哭闹。有报道异丙酚用于儿童斜视手术的麻醉。
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3.7 异丙酚在ICU的应用 ICU病人由于伤口疼痛，气管内导管及各种导管不适，以及紧张、焦虑等，可引起强烈的应激反应[12～14]，从而造成患者血压升高，心率增快，代谢及氧消耗增加，小动脉收缩，心肌缺血甚至心肌梗塞，因此患者必须充分镇静以减轻应激反应。过去临床上常应用作用时间长的镇静、镇痛药，如安定、r-OH、吗啡、度冷丁等，由于其半减期长，不宜持续静脉点滴，间断单次静脉给药，必然会造成血药浓度及镇静程度波动，影响患者血压、心率。异丙酚为一种新的短效静脉麻醉药，近年来才应用于ICU镇静，它具有起效快、维持时间短，体内无蓄积，恢复平和，不良反应少等优点，它长时间连续静注也不抑制肾上腺皮质，是一种安全、有效、较好的ICU镇静药。异丙酚用于ICU轻度和深度镇静所需的血浆浓度(分别为0.5～1.0mg/L和1.0～1.5mg/L)较麻醉所需浓度(3～16mg/L)为低[15]。ICU中机械通气病人的血浆异丙酚浓度与镇静深度关系密切，接受异丙酚7天以内的ICU病人苏醒都很快，但有些输注7天以上的病人要维持所期望的镇静深度需加快输注速度，表明可能发生了耐药性或药物消除发生了变化。
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4 副作用及注意事项
4.1 心血管抑制作用 最常见的是低血压，其次是心动过速，尤其在老年、低血压、衰弱、严重心脏病或其它ASAⅢ或Ⅳ级病人，其心血管不良反应的危险加大，应禁用。
4.2 有呼吸抑制作用，孕妇及产妇禁用。
4.3 异丙酚具有神经兴奋作用，表现为惊厥、角弓反张、肌阵挛和手足不自主运动等，这些反应最常见于麻醉苏醒期，通常为一过性。
参考文献
[1] 刘俊杰，赵俊，主编.现代麻醉学.北京：人民卫生出版社，1987：193
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Anesthesiology，1989；71：172
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[6] Pinaud M, Lelausque JN, Fauchoux N, et al. Effects of "Diprian" on cerebral haemodynamics and metabolism in head trauma patients. Annales Francaisesd' Anesthesie et de Reanimation，1991；10：2
[7] 孙峰丽，李淑琴，王恩真.异丙酚对颅内压的影响.中华麻醉学杂志，1997；17(4)：219
[8] 马武华，陈启智，刘流，等.异丙酚及咪唑安定诱导对心脏瓣膜置换术患者血液动力学的影响.中华麻醉学杂志，1997；17(10)：582
[9] 陈煜，马家骏，周泓，等.异丙酚与芬太尼用于小儿先心病手术的麻醉诱导.中华麻醉学杂志，1997；17(5)：313
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[10] 连庆泉，徐坚，陈晓霞，等.异丙酚用于小儿心脏手术的麻醉及对血皮质醇和生长激素的影响.中华麻醉学杂志，1996；16(5)：240
[11] 陈小玲，连庆泉，徐坚，等.异丙酚用于小儿麻醉的临床观察.中华麻醉学杂志，1997；17(8)：510
[12] Hoyt DB, Oakan AN. Immunosuppression in trauma patients. J Inten Care Med，1991；(6)：71
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[14] Aikenhead AR. Analgesia and sedation in intensive Care. Br J Anaesth，1989；63：196
[15] 卢玉平，郑斯聚.异丙酚的药理学及在ICU中作为镇静药的应用.国外医学(麻醉学与复苏分册)，1997；18(5)：298
(1998-01-04收稿)
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