外周原始神经外胚瘤的临床病理分析及免疫组化观察
作者：左大镒 肖宝芝 戈立东 朱德为
单位：解放军第一六九中心医院(衡阳 421002)
关键词：肿瘤，胚胎性和混合性；病理学，临床；免疫组织化学
湖南医学990105 摘 要
【目的】探讨原始神经外胚瘤(PNET)与其它恶性小细胞肿瘤的鉴别要点。【方法】应用免疫组化SP法对14例PNET进行免疫组化标记，同时结合临床病理资料进行分析。【结果】14例PNET中，除胸壁3例外，其余的均沿身体纵轴分布，为一界限性肿块，瘤细胞密集呈巢状排列，常被致密纤维组织分隔成分叶状或腺泡状，可见神经性玫瑰花形物形成；免疫组化神经性标记至少2项以上阳性。【结论】临床病理学观察结合免疫组化，在PNET与其它恶性小细胞肿瘤的鉴别诊断中有重要意义。
Clinicopathologic Analysis and Immunohistochemical Observation
, 百拇医药
of Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor
ZUO Dayi, XIAO Baozhi, GE Lidong,et al
The 169th Central Hospital of PLA,Hunan Province,Hengyang,421002
Abstract
【Objective】To investigate the differential diagnosis between primitive neuroectodermal tumor(PNET) and other malignant small cell tumors.【Methods】In combination with analysis of clinicopathological data,paraffin embedded biopsies from 14 patients with PNET were studied immunohistochemically.【Results】It was found that this tumor frequently developed along the longitudinal axis of the body excepting 3 cases in chest and formed localized mass.The neoplastic cells were arranged in nests,lobules or alveoli separated by dense fibrous tissues.Homer-Wright rosettes were often seen.Immunohistochemically PNET expressed at least more than two positive neural markers.【Conclusions】It is suggested that clinicopathological investigation in combination with immunohitochemical observation shows important significance in the differential diagnosis between PNET and other malignant small cell tumors.
, 百拇医药
Key word neoplasms,embronal and mixed； pathology,clinical； immunohistochemistry
原始神经外胚瘤(Primitive Neuroectodermal Tumor,PNET)是一组可发于中枢神经系统，也可发生于周围神经系统的恶性小细胞肿瘤。该肿瘤由于分化程度差，多呈原始的未分化状况，常规切片诊断有一定困难，常需与其它类恶性小细胞肿瘤鉴别。本组报道14例PNET的临床病理分析及免疫组化观察，以期为临床鉴别诊断提供参考。
1 材料与方法
1.1 标本来源及处理 14例PNET来源于本院1982～1996年的活检标本8例，尸检1例，收集衡阳市疑难病理交流片病例5例。所有标本均为10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，作HE染色；6例作网状纤维染色；4例作PAS染色；3例作Masson三色染色；2例作冰冻切片脂肪染色。所有病例均用SP法(福州迈新公司提供的抗体)进行了NSE，NF，S-100蛋白，Synaptophysin，CHg-A，GFAP，LCA，Myosin，CK等免疫组化标化。
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1.2 临床资料 本组14例中男9例，女5例，平均年龄26(8～60)岁，中位年龄20岁；病程20 d至7个月；发生部位：颈椎旁1例，胸椎旁2例，侧胸壁3例，腰椎旁3例，腹后壁3例，骶骨旁1例，臀部1例。除胸壁外，其余部位肿瘤多沿躯干纵轴分布。
2 结果
2.1 病理组织学观察 肿瘤直径4～22 cm,多呈圆形或卵圆形界限性肿块，但无包膜，切面灰白细腻，质软而脆常见出血及坏死灶，有的甚至发生囊性变。镜下见肿瘤由小瘤细胞组成，圆形或卵圆形，核深染而胞浆少，似淋巴细胞样，大小较一致，有的肿瘤细胞稍呈梭形或一端稍尖呈瓜子状，核染色质近核膜，少数可见到核仁，有的肿瘤内可见瘤巨细胞，胞浆稍丰富、红染，核深染偏于一侧或呈分叶状结构，肿瘤内核分裂相易见(如图1，2)；肿瘤细胞呈弥漫密集分布，有的区域见纤维组织将瘤细胞分隔与于瘤细胞间形成成熟的纤维小梁，有的还可形成腺泡状结构(如图3)，肿瘤内均可见到神经性菊形团(如图4)。
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图1 瘤细胞体积小，圆形、椭圆形成或规则形胞浆少，核深染，核分裂像易见(HE×100)
图2 瘤细胞体积稍大，可见核仁，有的肿瘤内可见瘤巨细胞，胞浆丰富红染，核深染偏向一侧(HE ×400)
图3 肿瘤细胞呈弥漫密集分布，瘤细胞间见成熟的纤维小梁，有的区域见纤维组织将瘤细胞分隔形成腺泡状结构(HE ×100)
图4 肿瘤内可见神经性菊团形成
2.2 特殊染色 6例网状纤维染色，见瘤细胞周围无纤维，瘤细胞间有少数网状纤维，而腺泡状壁由网状纤维与胶原纤维共同构成；4例PAS染色，3例Masson三色染色，2例冰冻切片脂肪染色均阴性。
, 百拇医药
2.3 免疫组化标记 14例NSE、S-100蛋白均阳性，10例NF阳性，8例Synaptophysin阳性，6例CHg-A阳性，3例GFAP阳性，14例LCA，Myosin，CK均为阴性(如图5，6)。
图5 免疫组化染色，NSE阳性(SP法×200)
图6 免疫组化染色，Synaptophysin(突触索)阳性(SP法×400)
2.4 随访 14例患者10例获得随访，8例死亡，平均生存期8.3个月，两例目前生存，分别为术后3个月及7个月，且其中1例已有肺部转移。
3 讨论
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本组 本组PNET是一发生于周围神经系统的恶性小细胞肿瘤(PPNET)，由原始神经上皮衍生而来，除发生于软组织外，它还包括骨尤文肉瘤、骨外尤氏肉瘤、骨神经外胚层瘤、Askin瘤、婴儿色素性神经外胚层瘤[1]。本瘤主要发生于生命的早期，临床上常表现为界限性肿块，但无包膜，以胸壁、脊柱旁、腹后壁及骨盆等处多见[2]。本瘤细胞形态上如胚胎中未分化的原始神经外胚层细胞，具有多向分化的潜能，故而于肿瘤内常可见到神经源性、胶质细胞性的组织成份，甚至可见到间叶组织。本瘤组织特征性改变为瘤细胞为小圆细胞密集呈巢状排列，常被致密的纤维组织分隔成分叶状或腺泡状结构，有纤维性小梁形成，可见到神经性菊形团。
典型的PPNET常规HE染色在光镜下诊断并不困难，但分化差的PPNET与其它类型的恶性小细胞肿瘤鉴别则有一定困难。本组14例中有6例为HE染色片确诊，经做免疫组化标记得已证实，其它8例HE染色片有3例误诊为腺泡状横纹肌肉瘤，1例误诊为未分化滑膜肉瘤，1例疑为脂肪肉瘤，1例误诊为非何杰金恶性淋巴瘤，2例诊断为恶性小细胞肿瘤，后经特殊染色及免疫组化标记排除了原诊断而确诊为PPNET。本组14例免疫组化神经性标记物均有2例项以上为阳性，有8例NSE、S-100蛋白、NF、Synaptophsin均为阳性。有文献[3]指出，PPNET还要与小细胞癌、小细胞血管肉瘤、小细胞恶黑等鉴别。小细胞癌是由散在于身体各部位的神经内分泌细胞发生的恶性肿瘤，在细胞形态、组织结构上与PPNET相似，免疫组化神经性标记也为阳性，但小细胞癌EMA、CEA、及CK等上皮性标记为阳性，有的还表达胺及肽类激素，此外常见发生部位也不同；小细胞血管肉瘤免疫组化F8RA，VEA-1，CF24等内皮性标记物为阳性；小细胞恶黑HMB4545标记为阳性，有助于鉴别诊断。PPNET是一种高度恶性的肿瘤，预后差，本组10例获得随访，其中8例死亡，平均生存期8.3个月，其中有一例尸检，除见椎旁有复发性巨大肿瘤外，同时有肝、肺、肾脏、胸膜、淋巴结、颅内多处转移，并因腔静脉巨大瘤栓栓塞而死亡。
参考文献
[1] 金行藻.原始性神经外胚层肿瘤和尤文氏肉瘤.诊断病理学，1995，2(2)：110
[2] 肖宝芝，左大镒，朱德为.恶性外周神经外胚瘤免疫组化观察.临床与实验病理学杂志，1996，12(肿瘤诊治专辑)115
[3] 黄志勇，张少峰，孟凡青，等.恶性小细胞肿瘤的诊断和鉴别诊断.临床与实验病理学杂志，1996，12(2)：168
(19971107 收稿), http://www.100md.com
单位：解放军第一六九中心医院(衡阳 421002)
关键词：肿瘤，胚胎性和混合性；病理学，临床；免疫组织化学
湖南医学990105 摘 要
【目的】探讨原始神经外胚瘤(PNET)与其它恶性小细胞肿瘤的鉴别要点。【方法】应用免疫组化SP法对14例PNET进行免疫组化标记，同时结合临床病理资料进行分析。【结果】14例PNET中，除胸壁3例外，其余的均沿身体纵轴分布，为一界限性肿块，瘤细胞密集呈巢状排列，常被致密纤维组织分隔成分叶状或腺泡状，可见神经性玫瑰花形物形成；免疫组化神经性标记至少2项以上阳性。【结论】临床病理学观察结合免疫组化，在PNET与其它恶性小细胞肿瘤的鉴别诊断中有重要意义。
Clinicopathologic Analysis and Immunohistochemical Observation
, 百拇医药
of Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor
ZUO Dayi, XIAO Baozhi, GE Lidong,et al
The 169th Central Hospital of PLA,Hunan Province,Hengyang,421002
Abstract
【Objective】To investigate the differential diagnosis between primitive neuroectodermal tumor(PNET) and other malignant small cell tumors.【Methods】In combination with analysis of clinicopathological data,paraffin embedded biopsies from 14 patients with PNET were studied immunohistochemically.【Results】It was found that this tumor frequently developed along the longitudinal axis of the body excepting 3 cases in chest and formed localized mass.The neoplastic cells were arranged in nests,lobules or alveoli separated by dense fibrous tissues.Homer-Wright rosettes were often seen.Immunohistochemically PNET expressed at least more than two positive neural markers.【Conclusions】It is suggested that clinicopathological investigation in combination with immunohitochemical observation shows important significance in the differential diagnosis between PNET and other malignant small cell tumors.
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Key word neoplasms,embronal and mixed； pathology,clinical； immunohistochemistry
原始神经外胚瘤(Primitive Neuroectodermal Tumor,PNET)是一组可发于中枢神经系统，也可发生于周围神经系统的恶性小细胞肿瘤。该肿瘤由于分化程度差，多呈原始的未分化状况，常规切片诊断有一定困难，常需与其它类恶性小细胞肿瘤鉴别。本组报道14例PNET的临床病理分析及免疫组化观察，以期为临床鉴别诊断提供参考。
1 材料与方法
1.1 标本来源及处理 14例PNET来源于本院1982～1996年的活检标本8例，尸检1例，收集衡阳市疑难病理交流片病例5例。所有标本均为10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，作HE染色；6例作网状纤维染色；4例作PAS染色；3例作Masson三色染色；2例作冰冻切片脂肪染色。所有病例均用SP法(福州迈新公司提供的抗体)进行了NSE，NF，S-100蛋白，Synaptophysin，CHg-A，GFAP，LCA，Myosin，CK等免疫组化标化。
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1.2 临床资料 本组14例中男9例，女5例，平均年龄26(8～60)岁，中位年龄20岁；病程20 d至7个月；发生部位：颈椎旁1例，胸椎旁2例，侧胸壁3例，腰椎旁3例，腹后壁3例，骶骨旁1例，臀部1例。除胸壁外，其余部位肿瘤多沿躯干纵轴分布。
2 结果
2.1 病理组织学观察 肿瘤直径4～22 cm,多呈圆形或卵圆形界限性肿块，但无包膜，切面灰白细腻，质软而脆常见出血及坏死灶，有的甚至发生囊性变。镜下见肿瘤由小瘤细胞组成，圆形或卵圆形，核深染而胞浆少，似淋巴细胞样，大小较一致，有的肿瘤细胞稍呈梭形或一端稍尖呈瓜子状，核染色质近核膜，少数可见到核仁，有的肿瘤内可见瘤巨细胞，胞浆稍丰富、红染，核深染偏于一侧或呈分叶状结构，肿瘤内核分裂相易见(如图1，2)；肿瘤细胞呈弥漫密集分布，有的区域见纤维组织将瘤细胞分隔与于瘤细胞间形成成熟的纤维小梁，有的还可形成腺泡状结构(如图3)，肿瘤内均可见到神经性菊形团(如图4)。
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图1 瘤细胞体积小，圆形、椭圆形成或规则形胞浆少，核深染，核分裂像易见(HE×100)
图2 瘤细胞体积稍大，可见核仁，有的肿瘤内可见瘤巨细胞，胞浆丰富红染，核深染偏向一侧(HE ×400)
图3 肿瘤细胞呈弥漫密集分布，瘤细胞间见成熟的纤维小梁，有的区域见纤维组织将瘤细胞分隔形成腺泡状结构(HE ×100)
图4 肿瘤内可见神经性菊团形成
2.2 特殊染色 6例网状纤维染色，见瘤细胞周围无纤维，瘤细胞间有少数网状纤维，而腺泡状壁由网状纤维与胶原纤维共同构成；4例PAS染色，3例Masson三色染色，2例冰冻切片脂肪染色均阴性。
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2.3 免疫组化标记 14例NSE、S-100蛋白均阳性，10例NF阳性，8例Synaptophysin阳性，6例CHg-A阳性，3例GFAP阳性，14例LCA，Myosin，CK均为阴性(如图5，6)。
图5 免疫组化染色，NSE阳性(SP法×200)
图6 免疫组化染色，Synaptophysin(突触索)阳性(SP法×400)
2.4 随访 14例患者10例获得随访，8例死亡，平均生存期8.3个月，两例目前生存，分别为术后3个月及7个月，且其中1例已有肺部转移。
3 讨论
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本组 本组PNET是一发生于周围神经系统的恶性小细胞肿瘤(PPNET)，由原始神经上皮衍生而来，除发生于软组织外，它还包括骨尤文肉瘤、骨外尤氏肉瘤、骨神经外胚层瘤、Askin瘤、婴儿色素性神经外胚层瘤[1]。本瘤主要发生于生命的早期，临床上常表现为界限性肿块，但无包膜，以胸壁、脊柱旁、腹后壁及骨盆等处多见[2]。本瘤细胞形态上如胚胎中未分化的原始神经外胚层细胞，具有多向分化的潜能，故而于肿瘤内常可见到神经源性、胶质细胞性的组织成份，甚至可见到间叶组织。本瘤组织特征性改变为瘤细胞为小圆细胞密集呈巢状排列，常被致密的纤维组织分隔成分叶状或腺泡状结构，有纤维性小梁形成，可见到神经性菊形团。
典型的PPNET常规HE染色在光镜下诊断并不困难，但分化差的PPNET与其它类型的恶性小细胞肿瘤鉴别则有一定困难。本组14例中有6例为HE染色片确诊，经做免疫组化标记得已证实，其它8例HE染色片有3例误诊为腺泡状横纹肌肉瘤，1例误诊为未分化滑膜肉瘤，1例疑为脂肪肉瘤，1例误诊为非何杰金恶性淋巴瘤，2例诊断为恶性小细胞肿瘤，后经特殊染色及免疫组化标记排除了原诊断而确诊为PPNET。本组14例免疫组化神经性标记物均有2例项以上为阳性，有8例NSE、S-100蛋白、NF、Synaptophsin均为阳性。有文献[3]指出，PPNET还要与小细胞癌、小细胞血管肉瘤、小细胞恶黑等鉴别。小细胞癌是由散在于身体各部位的神经内分泌细胞发生的恶性肿瘤，在细胞形态、组织结构上与PPNET相似，免疫组化神经性标记也为阳性，但小细胞癌EMA、CEA、及CK等上皮性标记为阳性，有的还表达胺及肽类激素，此外常见发生部位也不同；小细胞血管肉瘤免疫组化F8RA，VEA-1，CF24等内皮性标记物为阳性；小细胞恶黑HMB4545标记为阳性，有助于鉴别诊断。PPNET是一种高度恶性的肿瘤，预后差，本组10例获得随访，其中8例死亡，平均生存期8.3个月，其中有一例尸检，除见椎旁有复发性巨大肿瘤外，同时有肝、肺、肾脏、胸膜、淋巴结、颅内多处转移，并因腔静脉巨大瘤栓栓塞而死亡。
参考文献
[1] 金行藻.原始性神经外胚层肿瘤和尤文氏肉瘤.诊断病理学，1995，2(2)：110
[2] 肖宝芝，左大镒，朱德为.恶性外周神经外胚瘤免疫组化观察.临床与实验病理学杂志，1996，12(肿瘤诊治专辑)115
[3] 黄志勇，张少峰，孟凡青，等.恶性小细胞肿瘤的诊断和鉴别诊断.临床与实验病理学杂志，1996，12(2)：168
(19971107 收稿), http://www.100md.com