克拉霉素干混悬剂体外抗菌活性的研究
作者：朱莲娜 林 军 黄万清 吴晓宁
单位：广西医科大学第一附属医院检验科 南宁 530021
关键词：克拉霉素；干混悬剂；体外抗菌活性
广西医科大学学报990113
摘要 目的：探讨克拉霉素新剂型——干混悬剂的体外抗菌作用。方法：应用稀释法及临床分离所得的285株致病菌对克拉霉素干混悬剂和阳性对照药红霉素进行体外抗菌活性的测定，并考查了细菌接种量，血清浓度和培养基pH值对克拉霉素干混悬剂最小抑菌浓度(MIC)的影响，同时测出受试药克拉霉素干混悬剂的杀菌曲线。结果：克拉霉素干混悬剂具有与红霉素相同的抗菌谱，对红霉素敏感的菌株其抗菌活性与红霉素基本相同，对耐红霉素的葡萄球菌、粪肠球菌等阳性球菌有一定的抗菌作用，但对大肠杆菌、克雷伯氏菌等阴性菌与红霉素抗菌作用不明显；在培养基pH偏碱条件下，其抗菌作用增强，血清浓度的改变对该药的抗菌作用影响不明显。杀菌曲线显示：克拉霉素干混悬剂对金葡球菌及化脓性链球菌的杀菌速度比红霉素快。结论：克拉霉素干混悬剂无论从其抗菌效果还是剂型改进方面均优越于红霉素，是一具有开发前景的新药。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R965
THE STUDY ON IN VITRO ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF
CLARITHROM-YCIN DRIED SUSPERISON
Zhu Lianna，Lin Jun*,Huang Wanqing**,et al(Department of Clinical
Laboratory,First Affitiated Hospital,Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective:In order to observe the in vitro antibactrial activites of clarithromycin dried suspension and erythromycin.Methods:The drugs against 285 clinical isolates were studied by the diluting method.The different on quantum of bacteria, serum concentration and pH of culture medium were also detected.Results:The results indicated that the in vitro activity of clarithromycin dried suspension was the same as erythromycin.Both of the drugs are effective against erythromycin-sensitive Staph.spp.and Strep.spp.(MIC90 0.125 mg/ml),and had also some effect on erythromycin-resistant bacteria.But there was no effect on Esch.coli and Kleb.pneumoinae.The action of clarithromycin dried suspension was strong when pH was 8.0,but was repressed when serum concentration was >75%.Conclusion:The clarithromycin dried suspension is a new drug against bacteria,and its antibacterial activity has been fully proved.
, 百拇医药
Key words clarithromycin;dried suspension;in vitro antibacterial activity
克拉霉素(Clarithromycin CRM)是一新开发的大环内脂类抗生素，90年代由大正制药公司研制成功。由于CRM具有对胃酸稳定，口服利用度高，半衰期长，对组织穿透力强等特点，临床对它的应用研究日益增多[1，2]。目前已有几十个国家相继开发此药。国内最近亦将该药研制成一种新剂型——干混悬剂，为此，本实验为研究克拉霉素干混悬剂的体外抗菌活性，对其进行了最小杀菌浓度(MBC)和最小抑菌浓度(MIC)等项测定，并与红霉素作比较。结果报道如下。
1 材料和方法
1.1实验药物：克拉霉素干混悬剂(下称CRM干混悬剂)，每克含CRM100 mg效价：980U/mg，由广西南宁制药企业集团提供，批号：970418；红霉素(下称EM)，效价：924U/mg，由江苏省镇江制药责任有限公司提供，批号：910618。
, 百拇医药
1.2 实验用菌：285株临床致病菌均由广西医科大学一附院细菌室分离并鉴定；标准菌株作质控，金葡球菌(ATCC 25923)，大肠杆菌(ATCC 25922)，由卫生部临检中心细菌科提供。
1.3 实验材料：普通细菌采用M-H培养基，链球菌属则采用含血M-H培养基，即在M-H培养基中加入5%的脱纤维动物血。
1.4 实验方法[3]
1.4.1 药物配制：样品以少量无水乙醇溶解后再进行倍比稀释至所需浓度范围。
1.4.2 最小抑菌浓度(MIC)的测定：将已稀释好的药物CRM和EM适量加入到无菌平板中，再加入冷却至55℃左右的灭菌培养基，混匀，冷却后制成不同浓度的含药平板，取新鲜菌悬液(菌液浓度为105 CFU/ml)分别划种于不同浓度的含药平板上，37℃培养18 h，观察记录结果，并计算出MIC50，MIC90。以标准菌株作质控。
, 百拇医药
1.4.3 最小杀菌浓度(MBC)的测定：采用试管二倍稀释法。将倍比稀释的药物浓度与一定浓度的菌液混合，37℃培养18 h，取无菌生长的各管培养液转种于无菌无药的平板表面，再培养18 h，菌落数少于5个的最小稀释度的药物浓度即为该药的MBC。
1.4.4 杀菌曲线(KC3)的测定：取2～4倍于MIC的药物浓度，将菌悬液与之混合，使混合后的菌液浓度为105 CFU/ml左右，置37℃培养，分别于0、1、2、4、6、8、12、24h取出培养液进行活菌计数，绘制杀菌曲线。实验设空白对照和阳性对照。
1.4.5 观察不同菌接种量，不同血清浓度和不同pH对MIC的影响改变点种时的菌液浓度，使实验菌的接种量分别为103、105、107、109 mg/L，比较不同菌种量对MIC的影响；采用正常人血清配制质量浓度为25%，50%，75%的血清平板，观察血清含量对MIC的影响；分别配制pH为5.0、7.0、8.0、9.0的药物平板并测定其MIC值。
, 百拇医药
2 结 果
2.1克拉霉素干混悬剂的抗菌作用和抗菌谱与红霉素基本相同，对EM敏感的金葡球菌及表葡球菌，对肺炎链球菌和化脓性链球菌等均有较好的抗菌作用，对耐EM的阳性球菌也有一定的抗菌效果，但对革兰氏阴性菌的抗菌效果不明显。见表1，表2。
表1 克拉霉素干混悬剂与红霉素的最小抑菌浓度 菌种名称
株数
药物
MIC值(ρB/mg.L-1)
MIC50
MIC90
, 百拇医药
MICrange
金葡球菌
41
CRM
0.125
0.125
0.062～0.125
(对EM敏感)
EM
0.125
0.125
0.062～0.125
, 百拇医药
金葡球菌
39
CRM
>256
>256
8～>256
(对EM耐药)
EM
>256
>256
32～>256
表葡球菌
50
, http://www.100md.com
CRM
0.062
0.125
0.031～1
(对EM敏感)
EM
0.062
0.125
0.031～4
表葡球菌
30
CRM
>256
, 百拇医药
>256
1～>256
(对EM耐药)
EM
>256
>256
2～>256
粪链球菌
22
CRM
0.125
0.125
0.062～1
, http://www.100md.com
(对EM敏感)
EM
0.125
0.25
0.062～1
粪链球菌
18
CRM
>128
>128
1～>128
(对EM耐药)
EM
, 百拇医药
>128
>128
4～>128
肺炎链球菌
5
CRM
0.016
0.062
0.016～1
EM
0.016
0.062
0.016～4
, 百拇医药
化脓性链球菌
28
CRM
0.062
2
0.016～4
EM
0.062
2
0.016～4
大肠埃希氏菌
25
CRM
, 百拇医药
>256
>256
64～>256
EM
>256
>256
32～>256
肺炎克雷伯氏菌
22
CRM
>256
>256
32～>256
, 百拇医药
EM
>256
>256
32～>256
流感嗜血杆菌
5
CRM
1
2
0.125～4
EM
1
2
, 百拇医药
0.25～2
金葡球菌
CRM
0.125
(ATCC 25923)
EM
0.125
大肠埃希氏菌
CRM
16
(ATCC 25922)
EM
16
, 百拇医药
表2 克拉霉素干混悬剂与红霉素的最小杀菌浓度 菌种名称
株数
药物
MBC(ρB/mg.L-1)
MBC50
MBC90
MBCrange
金葡球菌
41
CRM
0.25
, 百拇医药
1
0.125～>128
(对EM敏感)
EM
0.5
1
0.25～>128
表葡球菌
50
CRM
0.25
0.5
0.125～>128
, 百拇医药
(对EM敏感)
EM
0.25
1
0.25～>128
粪链球菌
22
CRM
0.25
0.25
0.125～>128
(对EM敏感)
EM
, 百拇医药
0.25
0.5
0.125～>128
化脓性链球菌
18
CRM
0.125
0.25
0.125～>128
EM
0.5
1
0.125～>128
, http://www.100md.com
肺炎链球菌
5
CRM
0.125
0.25
0.125～>128
EM
0.25
1
0.125～>128
金葡球菌
CRM
0.25
, 百拇医药
(ATCC 25923)
EM
0.25
大肠埃希氏菌
CRM
32
(ATCC 25923)
EM
32
2.2 KC3实验结果显示，CRM干混悬剂对金葡球菌及化脓性链球菌的杀菌速度比红霉素稍快，并能在实验期内保持细菌数量不再增长，为一典型的抑菌药物，显示了较强的抗菌效果。见图1和图2。
, 百拇医药
图1 CRM干混悬剂和EM对金葡萄球菌的杀菌曲线
-◆-CRM -■-EM -▲-Control
图2 CRM干混悬剂和EM对化脓性链球菌的杀菌曲线
-◆-CRM -■-EM -▲-Control
2.3 细菌接种量对CRM干混悬剂的MIC有一定影响，但仍在敏感范围之中，见表3；少量人血清不影响CRM干混悬剂的抗菌作用，但质量浓度增至75%时，CRM干混悬剂的抗菌作用有所减弱，见表4；pH值的变化对CRM干混悬剂的MIC有较大的影响，pH偏酸，抗菌作用减弱，pH偏碱抗菌作用增强，尤以pH为8.0时更明显。见表5。
表3 接种量对克拉霉素干混悬剂MIC的影响 菌种名称
, 百拇医药
株数
MIC(ρB/mg.L-1)
103
cfu/ml
105
cfu/ml
107
cfu/ml
109
cfu/ml
金葡球菌
, 百拇医药
11
0.062
0.125
0.125
0.25
表葡球菌
9
0.062
0.125
0.125
0.25
化脓性链球菌
13
, 百拇医药
0.008
0.016
0.031
0.25
表4 人血清浓度对克拉霉素干混悬剂MIC的影响 菌种名称
株数
MIC(ρB/mg.L-1)
0%
25%
50%
75%
, 百拇医药 金葡球菌
11
0.062
0.062
0.125
0.25
表葡球菌
9
0.062
0.062
0.125
0.25
化脓性链球菌
, 百拇医药
13
0.031
0.031
0.062
0.125
表5 不同pH对克拉霉素干混悬剂MIC的影响 菌种名称
株数
MIC(ρB/mg.L-1)
pH5.0
pH6.0
pH7.0
, 百拇医药
pH8.0
金葡球菌
11
1
0.5
0.125
0.25
表葡球菌
9
2
1
0.125
0.25
, http://www.100md.com
化脓性链球菌
13
0.25
0.062
0.031
0.125
3 讨 论
克拉霉素与红霉素同属于大环内脂类抗生素，是对革兰氏阳性细菌有较强抗菌作用的一种“窄谱”抗生素。所不同的是，克拉霉素是近年研制开发的一个大环内脂类药物的新成员[1]。研究者们通过改进药物中某些基团结构，使它比红霉素更容易吸收，也更耐酸，并具有更好的药代动力学特点[2]，因此对它的应用研究也更为广泛[3，4]。尤在抗幽门螺杆菌的治疗中，与灭滴灵、抗酸剂联用已显示出一定的效果。
, 百拇医药
干混悬剂是一种比片剂等固体剂型更具优点的细微粒剂型，它不仅改变了普通片剂口服吸收慢，不利于老人、儿童和吞咽困难者服用等缺点，而且通过药物易服速溶等特点，使之在体内能更快更佳的发挥抗菌效果，并减少了不良反应[2]。
在本研究中，通过体外MIC和MBC测定表明，CRM干混悬剂具有与红霉素基本相同的抗菌谱和抗菌活性。对EM敏感的金葡球菌及表葡球菌、化脓性链球菌等阳性菌均有较好的抗菌效果，而对耐EM的细菌及大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌等阴性杆菌的抗菌作用不明显。菌接种量偏低或偏高，血清质量浓度大于75%时，对CRM干混悬剂的MIC均有一定影响：pH值偏酸，CRM的抗菌作用减弱，MIC=1 mg/L,pH值偏碱时其抗菌活性增强，MIC=0.125mg/L。结果与文献报道相似[5，6]。在CK3实验中，CRM干混悬剂对金葡球菌及化脓性链球菌的杀菌速度比红霉素快，并能在实验期内保持细菌量不再增长，显示了较强的抗菌作用。
, 百拇医药
作者简介：林 军：广西医科大学药理学教研室
黄万清：南宁武警总医院检验科
参考文献
1 雷招宝.大环内脂类抗生素——克拉霉素.中国新药杂志，1994，(2)：11
2 王 琪,郭东文，康子佳.Clarithromycin的体内抗菌作用的研究.中国抗生素杂志，1996，(3)：210
3 Logan KPH,Gummett PA,Schaufelberger HD,et al.Era-
dication of H.Pylori with Clarithromycin and Omeprazole.Gut,1994,35:323～326
, 百拇医药
4 Schiitze K,Hentschel E,Hirschl AM.Clarithromycin or amoxycillin Plus high dose ranitidin in the treatment of Helicobacter pyloripostive functional dyspepsia.EJ Gastroenterol,Hepatal,1996,8:41～46
5 Fernandes PB,Bailer R,Swanson R,et al.Invitrc and invivo evaluation of A-56628 (TE-031),a new macrolide.Anl imicrob Agents Chemother,1986,30:865
6 Barry AL,Chornsberry C,Jenes RN.In vitro activity of anaw macrolide A-56628.comparecin with that of roxithromycin,erythromycin and clindamycin.Antimcrob Agnets Chemother,1987,31:343
收稿日期：1998-01-08, http://www.100md.com
单位：广西医科大学第一附属医院检验科 南宁 530021
关键词：克拉霉素；干混悬剂；体外抗菌活性
广西医科大学学报990113
摘要 目的：探讨克拉霉素新剂型——干混悬剂的体外抗菌作用。方法：应用稀释法及临床分离所得的285株致病菌对克拉霉素干混悬剂和阳性对照药红霉素进行体外抗菌活性的测定，并考查了细菌接种量，血清浓度和培养基pH值对克拉霉素干混悬剂最小抑菌浓度(MIC)的影响，同时测出受试药克拉霉素干混悬剂的杀菌曲线。结果：克拉霉素干混悬剂具有与红霉素相同的抗菌谱，对红霉素敏感的菌株其抗菌活性与红霉素基本相同，对耐红霉素的葡萄球菌、粪肠球菌等阳性球菌有一定的抗菌作用，但对大肠杆菌、克雷伯氏菌等阴性菌与红霉素抗菌作用不明显；在培养基pH偏碱条件下，其抗菌作用增强，血清浓度的改变对该药的抗菌作用影响不明显。杀菌曲线显示：克拉霉素干混悬剂对金葡球菌及化脓性链球菌的杀菌速度比红霉素快。结论：克拉霉素干混悬剂无论从其抗菌效果还是剂型改进方面均优越于红霉素，是一具有开发前景的新药。
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中国图书资料分类法分类号 R965
THE STUDY ON IN VITRO ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF
CLARITHROM-YCIN DRIED SUSPERISON
Zhu Lianna，Lin Jun*,Huang Wanqing**,et al(Department of Clinical
Laboratory,First Affitiated Hospital,Guangxi Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective:In order to observe the in vitro antibactrial activites of clarithromycin dried suspension and erythromycin.Methods:The drugs against 285 clinical isolates were studied by the diluting method.The different on quantum of bacteria, serum concentration and pH of culture medium were also detected.Results:The results indicated that the in vitro activity of clarithromycin dried suspension was the same as erythromycin.Both of the drugs are effective against erythromycin-sensitive Staph.spp.and Strep.spp.(MIC90 0.125 mg/ml),and had also some effect on erythromycin-resistant bacteria.But there was no effect on Esch.coli and Kleb.pneumoinae.The action of clarithromycin dried suspension was strong when pH was 8.0,but was repressed when serum concentration was >75%.Conclusion:The clarithromycin dried suspension is a new drug against bacteria,and its antibacterial activity has been fully proved.
, 百拇医药
Key words clarithromycin;dried suspension;in vitro antibacterial activity
克拉霉素(Clarithromycin CRM)是一新开发的大环内脂类抗生素，90年代由大正制药公司研制成功。由于CRM具有对胃酸稳定，口服利用度高，半衰期长，对组织穿透力强等特点，临床对它的应用研究日益增多[1，2]。目前已有几十个国家相继开发此药。国内最近亦将该药研制成一种新剂型——干混悬剂，为此，本实验为研究克拉霉素干混悬剂的体外抗菌活性，对其进行了最小杀菌浓度(MBC)和最小抑菌浓度(MIC)等项测定，并与红霉素作比较。结果报道如下。
1 材料和方法
1.1实验药物：克拉霉素干混悬剂(下称CRM干混悬剂)，每克含CRM100 mg效价：980U/mg，由广西南宁制药企业集团提供，批号：970418；红霉素(下称EM)，效价：924U/mg，由江苏省镇江制药责任有限公司提供，批号：910618。
, 百拇医药
1.2 实验用菌：285株临床致病菌均由广西医科大学一附院细菌室分离并鉴定；标准菌株作质控，金葡球菌(ATCC 25923)，大肠杆菌(ATCC 25922)，由卫生部临检中心细菌科提供。
1.3 实验材料：普通细菌采用M-H培养基，链球菌属则采用含血M-H培养基，即在M-H培养基中加入5%的脱纤维动物血。
1.4 实验方法[3]
1.4.1 药物配制：样品以少量无水乙醇溶解后再进行倍比稀释至所需浓度范围。
1.4.2 最小抑菌浓度(MIC)的测定：将已稀释好的药物CRM和EM适量加入到无菌平板中，再加入冷却至55℃左右的灭菌培养基，混匀，冷却后制成不同浓度的含药平板，取新鲜菌悬液(菌液浓度为105 CFU/ml)分别划种于不同浓度的含药平板上，37℃培养18 h，观察记录结果，并计算出MIC50，MIC90。以标准菌株作质控。
, 百拇医药
1.4.3 最小杀菌浓度(MBC)的测定：采用试管二倍稀释法。将倍比稀释的药物浓度与一定浓度的菌液混合，37℃培养18 h，取无菌生长的各管培养液转种于无菌无药的平板表面，再培养18 h，菌落数少于5个的最小稀释度的药物浓度即为该药的MBC。
1.4.4 杀菌曲线(KC3)的测定：取2～4倍于MIC的药物浓度，将菌悬液与之混合，使混合后的菌液浓度为105 CFU/ml左右，置37℃培养，分别于0、1、2、4、6、8、12、24h取出培养液进行活菌计数，绘制杀菌曲线。实验设空白对照和阳性对照。
1.4.5 观察不同菌接种量，不同血清浓度和不同pH对MIC的影响改变点种时的菌液浓度，使实验菌的接种量分别为103、105、107、109 mg/L，比较不同菌种量对MIC的影响；采用正常人血清配制质量浓度为25%，50%，75%的血清平板，观察血清含量对MIC的影响；分别配制pH为5.0、7.0、8.0、9.0的药物平板并测定其MIC值。
, 百拇医药
2 结 果
2.1克拉霉素干混悬剂的抗菌作用和抗菌谱与红霉素基本相同，对EM敏感的金葡球菌及表葡球菌，对肺炎链球菌和化脓性链球菌等均有较好的抗菌作用，对耐EM的阳性球菌也有一定的抗菌效果，但对革兰氏阴性菌的抗菌效果不明显。见表1，表2。
表1 克拉霉素干混悬剂与红霉素的最小抑菌浓度 菌种名称
株数
药物
MIC值(ρB/mg.L-1)
MIC50
MIC90
, 百拇医药
MICrange
金葡球菌
41
CRM
0.125
0.125
0.062～0.125
(对EM敏感)
EM
0.125
0.125
0.062～0.125
, 百拇医药
金葡球菌
39
CRM
>256
>256
8～>256
(对EM耐药)
EM
>256
>256
32～>256
表葡球菌
50
, http://www.100md.com
CRM
0.062
0.125
0.031～1
(对EM敏感)
EM
0.062
0.125
0.031～4
表葡球菌
30
CRM
>256
, 百拇医药
>256
1～>256
(对EM耐药)
EM
>256
>256
2～>256
粪链球菌
22
CRM
0.125
0.125
0.062～1
, http://www.100md.com
(对EM敏感)
EM
0.125
0.25
0.062～1
粪链球菌
18
CRM
>128
>128
1～>128
(对EM耐药)
EM
, 百拇医药
>128
>128
4～>128
肺炎链球菌
5
CRM
0.016
0.062
0.016～1
EM
0.016
0.062
0.016～4
, 百拇医药
化脓性链球菌
28
CRM
0.062
2
0.016～4
EM
0.062
2
0.016～4
大肠埃希氏菌
25
CRM
, 百拇医药
>256
>256
64～>256
EM
>256
>256
32～>256
肺炎克雷伯氏菌
22
CRM
>256
>256
32～>256
, 百拇医药
EM
>256
>256
32～>256
流感嗜血杆菌
5
CRM
1
2
0.125～4
EM
1
2
, 百拇医药
0.25～2
金葡球菌
CRM
0.125
(ATCC 25923)
EM
0.125
大肠埃希氏菌
CRM
16
(ATCC 25922)
EM
16
, 百拇医药
表2 克拉霉素干混悬剂与红霉素的最小杀菌浓度 菌种名称
株数
药物
MBC(ρB/mg.L-1)
MBC50
MBC90
MBCrange
金葡球菌
41
CRM
0.25
, 百拇医药
1
0.125～>128
(对EM敏感)
EM
0.5
1
0.25～>128
表葡球菌
50
CRM
0.25
0.5
0.125～>128
, 百拇医药
(对EM敏感)
EM
0.25
1
0.25～>128
粪链球菌
22
CRM
0.25
0.25
0.125～>128
(对EM敏感)
EM
, 百拇医药
0.25
0.5
0.125～>128
化脓性链球菌
18
CRM
0.125
0.25
0.125～>128
EM
0.5
1
0.125～>128
, http://www.100md.com
肺炎链球菌
5
CRM
0.125
0.25
0.125～>128
EM
0.25
1
0.125～>128
金葡球菌
CRM
0.25
, 百拇医药
(ATCC 25923)
EM
0.25
大肠埃希氏菌
CRM
32
(ATCC 25923)
EM
32
2.2 KC3实验结果显示，CRM干混悬剂对金葡球菌及化脓性链球菌的杀菌速度比红霉素稍快，并能在实验期内保持细菌数量不再增长，为一典型的抑菌药物，显示了较强的抗菌效果。见图1和图2。
, 百拇医药
图1 CRM干混悬剂和EM对金葡萄球菌的杀菌曲线
-◆-CRM -■-EM -▲-Control
图2 CRM干混悬剂和EM对化脓性链球菌的杀菌曲线
-◆-CRM -■-EM -▲-Control
2.3 细菌接种量对CRM干混悬剂的MIC有一定影响，但仍在敏感范围之中，见表3；少量人血清不影响CRM干混悬剂的抗菌作用，但质量浓度增至75%时，CRM干混悬剂的抗菌作用有所减弱，见表4；pH值的变化对CRM干混悬剂的MIC有较大的影响，pH偏酸，抗菌作用减弱，pH偏碱抗菌作用增强，尤以pH为8.0时更明显。见表5。
表3 接种量对克拉霉素干混悬剂MIC的影响 菌种名称
, 百拇医药
株数
MIC(ρB/mg.L-1)
103
cfu/ml
105
cfu/ml
107
cfu/ml
109
cfu/ml
金葡球菌
, 百拇医药
11
0.062
0.125
0.125
0.25
表葡球菌
9
0.062
0.125
0.125
0.25
化脓性链球菌
13
, 百拇医药
0.008
0.016
0.031
0.25
表4 人血清浓度对克拉霉素干混悬剂MIC的影响 菌种名称
株数
MIC(ρB/mg.L-1)
0%
25%
50%
75%
, 百拇医药 金葡球菌
11
0.062
0.062
0.125
0.25
表葡球菌
9
0.062
0.062
0.125
0.25
化脓性链球菌
, 百拇医药
13
0.031
0.031
0.062
0.125
表5 不同pH对克拉霉素干混悬剂MIC的影响 菌种名称
株数
MIC(ρB/mg.L-1)
pH5.0
pH6.0
pH7.0
, 百拇医药
pH8.0
金葡球菌
11
1
0.5
0.125
0.25
表葡球菌
9
2
1
0.125
0.25
, http://www.100md.com
化脓性链球菌
13
0.25
0.062
0.031
0.125
3 讨 论
克拉霉素与红霉素同属于大环内脂类抗生素，是对革兰氏阳性细菌有较强抗菌作用的一种“窄谱”抗生素。所不同的是，克拉霉素是近年研制开发的一个大环内脂类药物的新成员[1]。研究者们通过改进药物中某些基团结构，使它比红霉素更容易吸收，也更耐酸，并具有更好的药代动力学特点[2]，因此对它的应用研究也更为广泛[3，4]。尤在抗幽门螺杆菌的治疗中，与灭滴灵、抗酸剂联用已显示出一定的效果。
, 百拇医药
干混悬剂是一种比片剂等固体剂型更具优点的细微粒剂型，它不仅改变了普通片剂口服吸收慢，不利于老人、儿童和吞咽困难者服用等缺点，而且通过药物易服速溶等特点，使之在体内能更快更佳的发挥抗菌效果，并减少了不良反应[2]。
在本研究中，通过体外MIC和MBC测定表明，CRM干混悬剂具有与红霉素基本相同的抗菌谱和抗菌活性。对EM敏感的金葡球菌及表葡球菌、化脓性链球菌等阳性菌均有较好的抗菌效果，而对耐EM的细菌及大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌等阴性杆菌的抗菌作用不明显。菌接种量偏低或偏高，血清质量浓度大于75%时，对CRM干混悬剂的MIC均有一定影响：pH值偏酸，CRM的抗菌作用减弱，MIC=1 mg/L,pH值偏碱时其抗菌活性增强，MIC=0.125mg/L。结果与文献报道相似[5，6]。在CK3实验中，CRM干混悬剂对金葡球菌及化脓性链球菌的杀菌速度比红霉素快，并能在实验期内保持细菌量不再增长，显示了较强的抗菌作用。
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作者简介：林 军：广西医科大学药理学教研室
黄万清：南宁武警总医院检验科
参考文献
1 雷招宝.大环内脂类抗生素——克拉霉素.中国新药杂志，1994，(2)：11
2 王 琪,郭东文，康子佳.Clarithromycin的体内抗菌作用的研究.中国抗生素杂志，1996，(3)：210
3 Logan KPH,Gummett PA,Schaufelberger HD,et al.Era-
dication of H.Pylori with Clarithromycin and Omeprazole.Gut,1994,35:323～326
, 百拇医药
4 Schiitze K,Hentschel E,Hirschl AM.Clarithromycin or amoxycillin Plus high dose ranitidin in the treatment of Helicobacter pyloripostive functional dyspepsia.EJ Gastroenterol,Hepatal,1996,8:41～46
5 Fernandes PB,Bailer R,Swanson R,et al.Invitrc and invivo evaluation of A-56628 (TE-031),a new macrolide.Anl imicrob Agents Chemother,1986,30:865
6 Barry AL,Chornsberry C,Jenes RN.In vitro activity of anaw macrolide A-56628.comparecin with that of roxithromycin,erythromycin and clindamycin.Antimcrob Agnets Chemother,1987,31:343
收稿日期：1998-01-08, http://www.100md.com