联合腹腔化疗对晚期卵巢癌并腹水的近期效果
作者：王志美 刘淑美 孙秀华
单位：青岛市肿瘤医院妇科(青岛 266042)
关键词：卵巢肿瘤；药物疗法,联合；灌注法,腹腔
齐鲁医学杂志990132 晚期卵巢癌多播散到全腹膜以及富于淋巴网的膈肌下表面并产生腹水。临床上单靠全身用药效果不理想，且晚期病人体质差，不能耐受全身化疗。我们于1994年开始采用顺铂(DDP)、5-FU加消瘤芥(AT1258)联合腹腔灌注治疗26例晚期或复发卵巢癌，取得较好效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组卵巢癌病人26例，年龄15～65岁，均经术后病理证实。病理类型：上皮性卵巢癌18例，生殖细胞性卵巢癌5例，其他3例。初治11例，复治15例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
首先行腹腔穿刺放液，将腹水一次性放净，然后将DDP 60～80mg，AT125860～80mg，5-FU 1.0g溶于500mL生理盐水中快速滴入腹腔，再腹腔灌注生理盐水,总量为1 500～2 000mL.原则上儿童及体质差者用药量应适当减少。用药后嘱病人前后左右变换体位，使药液在腹腔内均匀分布。每周用药1次，为1个疗程，连用2～4个疗程。用药时注意：①用药前0.5h静推康泉3mg或枢复宁8mg，条件差者给灭吐灵20mg,地塞米松5mg肌注；②用药当天给50g/L葡萄糖溶液1 000mL，50g/L葡萄糖盐水1 000mL，100g/L葡萄糖溶液500mL，内加VitB6 0.3g,100g/L氯化钾溶液30mL静脉用药，同时嘱病人多饮水。
1.3 近期疗效评定标准
①完全缓解(CR)：腹水完全消失达28d以上。②部分缓解(PR)：腹水部分减少>50%，持续28d以上。③无效(NC)：腹水有无明显消退或较前增多。
, 百拇医药
1.4 治疗结果
1.4.1 近期疗效 本文26例病人中，CR 17例(65.4%)，PR 4例(15.4%)，NC 5例(19.2%)，总有效率(CR+PR)为80.8%.初治者11例中CR+PR 10例(90.9%)，复治者15例中CR+PR 11例(73.3%)。
1.4.2 不良反应 消化道反应按世界卫生组织统一规定划分为：0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度可耐受)、Ⅲ度(重度不可耐受)、Ⅳ度(严重并发症)。本组消化道反应Ⅰ～Ⅱ度者12例(46.2%)。白细胞<3.0×109/L者4例。
2 讨 论
癌性腹水病人反复穿刺放液会因体液和蛋白的丢失而致病情变化，全身化疗对癌性腹水效果差，且病人多因体质弱不能耐受强烈的全身化疗。目前控制癌性腹水的常用方法是腹腔内灌注抗癌药。5-FU是抗代谢药物，其相对分子质量小，腹膜渗透性强，易渗入细胞膜组织间隙进入肿瘤造成浸润性损伤。高剂量大容积5-FU腹腔给药后240min内腹腔药物浓度是股静脉血浓度的288倍，而且腹腔给药肾脏含量极低，故适合于腹腔给药〔1〕。DDP为70年代后出现的抗癌新药，80年代成为卵巢癌化疗的关键药物，腹腔内注入给药比静脉给药更具优点。且DDP属周期非特异性药物，由于卵巢癌中含G0期细胞最多，选用周期非特异性药物杀伤增殖期及部分G0期细胞，使细胞从G0期进入增殖期，然后应用细胞周期特异性药物(如5-FU)可达到较强的抗癌作用。根据这一原理，杨茂梧等〔2〕用卡铂和5-FU序贯腹腔给药治疗癌性腹水收到良好效果。根据这一原理，并考虑到AT1258能作用于DNA，对增殖细胞和非增殖细胞均有抑制作用，抗瘤谱广，治疗指数高、毒性较低、作用较迅速等特点，我们采用DDP，AT1258和5-FU联合腹腔注射治疗卵巢癌并腹水临床上取得了较好效果，有效率80.8%，且复治有效率73.3%，高于曾宪九等〔3〕单用大剂量DDP(120～200mg)腹腔内注入并硫代硫酸钠全身解救治疗恶性腹水的有效率(64.3%)。
, http://www.100md.com
腹腔内化疗已有40多年历史，但目前仍多采用单一给药的方法，原因是担心几种药物在腹腔内长时间相互作用，会发生不良反应。另一问题是局部毒性。我们认为腹腔联合化疗方案必须具备下列条件：①所选择的每种药物必须适合于腹腔化疗，且单独使用均有效。②药物之间既有协同作用，又无不良反应。③局部毒性小。
我们采用DDP，AT1258，5-FU联合腹腔灌注治疗晚期卵巢癌并腹水，具有较单种药物化疗剂量小，副作用轻等优点，值得临床推广使用。
中国图书资料分类法分类号 R737.31
参考文献
1 卿三华，周锡康，周正端,等.高剂量大容积5-FU腹腔化疗药代动力学和疗效实验观察.中国肿瘤临床，1996,23(1)：2
2 杨茂梧，马胜军，孔繁振,等.卡铂、5-FU序贯腹腔内用药治疗癌性腹水.中国肿瘤临床，1997,24(1)：59
3 曾宪九，胡 萍，刘红旗,等.双途径化疗治疗恶性腹水14例的临床观察.实用肿瘤杂志，1991,6：41
(1998-07-04收稿 1999-02-27修回), 百拇医药
单位：青岛市肿瘤医院妇科(青岛 266042)
关键词：卵巢肿瘤；药物疗法,联合；灌注法,腹腔
齐鲁医学杂志990132 晚期卵巢癌多播散到全腹膜以及富于淋巴网的膈肌下表面并产生腹水。临床上单靠全身用药效果不理想，且晚期病人体质差，不能耐受全身化疗。我们于1994年开始采用顺铂(DDP)、5-FU加消瘤芥(AT1258)联合腹腔灌注治疗26例晚期或复发卵巢癌，取得较好效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组卵巢癌病人26例，年龄15～65岁，均经术后病理证实。病理类型：上皮性卵巢癌18例，生殖细胞性卵巢癌5例，其他3例。初治11例，复治15例。
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1.2 治疗方法
首先行腹腔穿刺放液，将腹水一次性放净，然后将DDP 60～80mg，AT125860～80mg，5-FU 1.0g溶于500mL生理盐水中快速滴入腹腔，再腹腔灌注生理盐水,总量为1 500～2 000mL.原则上儿童及体质差者用药量应适当减少。用药后嘱病人前后左右变换体位，使药液在腹腔内均匀分布。每周用药1次，为1个疗程，连用2～4个疗程。用药时注意：①用药前0.5h静推康泉3mg或枢复宁8mg，条件差者给灭吐灵20mg,地塞米松5mg肌注；②用药当天给50g/L葡萄糖溶液1 000mL，50g/L葡萄糖盐水1 000mL，100g/L葡萄糖溶液500mL，内加VitB6 0.3g,100g/L氯化钾溶液30mL静脉用药，同时嘱病人多饮水。
1.3 近期疗效评定标准
①完全缓解(CR)：腹水完全消失达28d以上。②部分缓解(PR)：腹水部分减少>50%，持续28d以上。③无效(NC)：腹水有无明显消退或较前增多。
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1.4 治疗结果
1.4.1 近期疗效 本文26例病人中，CR 17例(65.4%)，PR 4例(15.4%)，NC 5例(19.2%)，总有效率(CR+PR)为80.8%.初治者11例中CR+PR 10例(90.9%)，复治者15例中CR+PR 11例(73.3%)。
1.4.2 不良反应 消化道反应按世界卫生组织统一规定划分为：0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度可耐受)、Ⅲ度(重度不可耐受)、Ⅳ度(严重并发症)。本组消化道反应Ⅰ～Ⅱ度者12例(46.2%)。白细胞<3.0×109/L者4例。
2 讨 论
癌性腹水病人反复穿刺放液会因体液和蛋白的丢失而致病情变化，全身化疗对癌性腹水效果差，且病人多因体质弱不能耐受强烈的全身化疗。目前控制癌性腹水的常用方法是腹腔内灌注抗癌药。5-FU是抗代谢药物，其相对分子质量小，腹膜渗透性强，易渗入细胞膜组织间隙进入肿瘤造成浸润性损伤。高剂量大容积5-FU腹腔给药后240min内腹腔药物浓度是股静脉血浓度的288倍，而且腹腔给药肾脏含量极低，故适合于腹腔给药〔1〕。DDP为70年代后出现的抗癌新药，80年代成为卵巢癌化疗的关键药物，腹腔内注入给药比静脉给药更具优点。且DDP属周期非特异性药物，由于卵巢癌中含G0期细胞最多，选用周期非特异性药物杀伤增殖期及部分G0期细胞，使细胞从G0期进入增殖期，然后应用细胞周期特异性药物(如5-FU)可达到较强的抗癌作用。根据这一原理，杨茂梧等〔2〕用卡铂和5-FU序贯腹腔给药治疗癌性腹水收到良好效果。根据这一原理，并考虑到AT1258能作用于DNA，对增殖细胞和非增殖细胞均有抑制作用，抗瘤谱广，治疗指数高、毒性较低、作用较迅速等特点，我们采用DDP，AT1258和5-FU联合腹腔注射治疗卵巢癌并腹水临床上取得了较好效果，有效率80.8%，且复治有效率73.3%，高于曾宪九等〔3〕单用大剂量DDP(120～200mg)腹腔内注入并硫代硫酸钠全身解救治疗恶性腹水的有效率(64.3%)。
, http://www.100md.com
腹腔内化疗已有40多年历史，但目前仍多采用单一给药的方法，原因是担心几种药物在腹腔内长时间相互作用，会发生不良反应。另一问题是局部毒性。我们认为腹腔联合化疗方案必须具备下列条件：①所选择的每种药物必须适合于腹腔化疗，且单独使用均有效。②药物之间既有协同作用，又无不良反应。③局部毒性小。
我们采用DDP，AT1258，5-FU联合腹腔灌注治疗晚期卵巢癌并腹水，具有较单种药物化疗剂量小，副作用轻等优点，值得临床推广使用。
中国图书资料分类法分类号 R737.31
参考文献
1 卿三华，周锡康，周正端,等.高剂量大容积5-FU腹腔化疗药代动力学和疗效实验观察.中国肿瘤临床，1996,23(1)：2
2 杨茂梧，马胜军，孔繁振,等.卡铂、5-FU序贯腹腔内用药治疗癌性腹水.中国肿瘤临床，1997,24(1)：59
3 曾宪九，胡 萍，刘红旗,等.双途径化疗治疗恶性腹水14例的临床观察.实用肿瘤杂志，1991,6：41
(1998-07-04收稿 1999-02-27修回), 百拇医药