近期感染与脑梗塞关系初探
作者：余昌明 易兴阳 潘光强 林瑞声
单位：浙江省瑞安市人民医院神经内科(325200)
关键词：脑梗塞；感染；危险因素
华西医学990116 摘要：目的：探讨近期感染与脑梗塞间的关系。方法：采用前瞻性的病例对照研究方法对145例急性脑梗塞患者及年龄、性别、居住地与脑梗塞患者相匹配的因非感染性疾病在我院住院患者中随机选择145例对照者进行研究。结果：脑梗塞患者病前1周内的感染明显高于对照者(P<0.01)；病毒感染与细菌感染同样增加了脑梗塞的危险；近期感染增加了各年龄组脑梗塞的危险；进行多元条件下logistic回归发现，近期感染是脑梗塞有意义的独立的危险因素(OR，4.6；95%CI 2.2～8.54)。结论：近期感染是各年龄组脑梗塞重要的独立的危险因素之一。
〔中图分类号〕R743.33；R631
, 百拇医药
〔文献标识码〕A
The Relationship between Recent Infection and Cerebral Infarction
YU Chang-ming,YI Xing-yang,PAN Guang-qiang,et al
Department of neurology,Ruian peoples hospital,Zhejiang,325200
Abstract： Objective：The aim of this study was to investigate the relationship between recent infection and cerebral infarction.Methods:A prospective case-control study was carnied out with 145 patients,aged 33 to 82 years,with acute cerebral infarction and 145 randomly selected hospitalized patients from noninflammatory diseases matched in pairs for sex,age,and area of residence were served as control.Results:Infection within 1 week before ictus was significantly more common among patients with cerebral infarction than that of the controls(P<0.01).Infection in the preceding week was a factor of risk for cerebral infaction(odds ratio〔OR〕4.4;95% confidence interval(CI),2.6 to 6.34).Both viral and bacterial infections would increase the risk.Recent infection increased the risk for cerebral infarction in all age groups and remained a significant risk factor when other vascular risk factor were included as covariance in a logistic regression(OR,4.6；95% CI,2.2 to 8.54).Conclusions：Recent infection is an important and independent risk factor for cerebral infarction in all age groups.
, 百拇医药
Key words：cerebral infarction;infection;risk factor
近期感染与脑梗塞关系日益受到众多学者的关注，这方面研究国内报道较少。本研究采用前瞻性的病例对照调查，对近期感染与脑梗塞之间关系进行探讨，为脑梗塞预防策略提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 脑梗塞组 为1997年3月到1998年3月在我院神经内科住院患者，脑梗塞的诊断符合第四届全国脑血管病会议修订的标准，全部病例均经头颅CT或MRI扫描所证实。伴自身免疫性疾病及恶性肿瘤的患者不纳入。共145例，其中男95例，女50例，年龄33～82岁，平均64.15±11.8岁。
1.1.2 对照者 为同期因非感染性疾病在我院内科、外科、五官科住院的患者。排除标准有：①脑血管疾病；②自身免疫性疾病及恶性肿瘤患者。要求与病例同性别，年龄±2岁，按市区、镇、村居住地进行1∶1配对，如对照组的人数多，用随机选择方法选择对照者。共145例，男95例，女50例，年龄32～81岁。平均63.42±10.56岁。
, http://www.100md.com
1.2 研究内容和方法
1.2.1 感染的诊断标准 参见Grau提出标准〔1〕：至少有一个典型局部感染症状，体温大于37.5℃；或者二个以上典型的局部感染症状(如咳嗽、咳脓痰)；结合血清病毒抗体，细菌培养以及相应的辅助检查如大便常规、小便常规、血常规、X线检查提示有感染可诊断为感染。
1.2.2 询问调查方法及内容 按统一调查表，以询问病史的方式，逐个询问调查对象的个人特征及可能的危险因素。
1.3 统计学处理 配对x2检验及多元条件下logistic回归。
2 结果
2.1 病例组和对照组近期感染情况比较，见表1。
表1.病例组和对照组近期感染情况比较 感染发生时间
, 百拇医药
脑梗塞组
对照组
例数
%
例数
%
病前1周内
30
(20.69)*
8
(5.52)
病前2～3周
3
, 百拇医药
(2.07)
3
(2.07)
病前3～4周
5
(3.45)
3
(2.07)
注：x2检验，*与对照组比较，P<0.01。
表1可见：脑梗塞组病前1周内有30例发生感染，占20.69%，对照组病前1周内有8例感染，占5.52%，二者比较有显著性差异。病前2～3周及3～4周感染的发生率脑梗塞组与对照组比较，则无显著性差异，P>0.05。
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同时发现，脑梗塞组病前1周内有感染的30例患者中有14例就医治疗，占46.67%，而对照组病前1周有感染的8例患者有7例就医治疗，占87.50%，对照组病前1周内有感染的患者就医治疗率高于脑梗塞组。
脑梗塞组的感染以上呼吸道感染、肺部感染、胃肠道感染为主，对照组以上呼吸道感染为主。脑梗塞组细菌感染比例较对照组高，但未达统计学意义，见表2。
表2.病前1周感染部位及感染源的比较
脑梗塞组(%)
(n=30)
对照组(%)
(n=8)
上呼吸道感染
, 百拇医药
14(46.7)
5(62.5)
肺部感染
6(20.00)
1(12.5)
胃肠道感染
5(16.7)
1(12.5)
尿路感染
3(10)
1(12.5)
皮肤感染
, 百拇医药
1(3.33)
0
骨髓感染
1(3.33)
0
细菌感染
16(53.33)
3(37.50)
病毒感染
14(46.67)
5(62.5)
2.2 脑梗塞组与对照组危险因素比较，见表3。表3.脑梗塞组与对照组危险因素比较 危险因素
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脑梗塞组
例数
对照组
% 例数
OR(95%CL)
(%)
P值
房颤
15(10.34)
2 (1.38)
8.25(1.96～14.54)
<0.05
既往中风或TIA
, 百拇医药
25(17.24)
6 (4.14)
4.83(2.55～7.11)
<0.05
冠心病
32(22.07)
10 (6.9)
3.82(2.34～5.30)
<0.05
病前1周内感染
30(20.69)
8 (5.52)
, http://www.100md.com
4.47(2.6～6.34)
<0.05
高血压病
92(63.45)
52 (35.86)
3.10(2.34～3.86)
<0.05
糖尿病
44(30.34)
18 (12.41)
3.07(2.12～4.02)
<0.05
, 百拇医药
中风家族史
35(24.14)
11 (7.59)
3.88(2.45～5.31)
<0.05
酗 酒
48(33.10)
35 (24.14)
1.56(1.15～1.97)
>0.05
吸 烟
52(35.86)
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48 (33.10)
1.13(0.85～1.41)
>0.05
表3可见：病前1周内感染、房颤、既往中风或TIA病史、冠心病、高血压病、糖尿病、中风家族史是脑梗塞有意义的危险因素，酗酒和吸烟脑梗塞组与对照组的比较则无显著性差异。将上述危险因素进行多元条件下的logistic回归，发现病前1周内感染是脑梗塞独立的危险因素之一，OR为4.6，95%CI为2.2～8.54。同时发现，病前1周内有感染的脑梗塞患者与无感染的脑梗塞患者其它危险因素比较无显著性差异，P>0.05。
2.3 脑梗塞组和对照组感染病源及不同年龄组感染情况比较，见表4。表4.脑梗塞组和对照组感染病源及不同年龄组感染情况比较
脑梗塞组
, 百拇医药
对照组
OR(95%CL)
P值
病前1周内病毒感染
14/145
5/145
2.29(1.39～4.59)
<0.01
病前1周内细菌感染
16/145
3/145
5.89(2.11～9.63)
, http://www.100md.com
<0.05
<60岁
10/42
2/42
6.25(1.19～11.31)
<0.05
≥60岁
20/103
6/103
3.90(1.99～5.81)
<0.05
表4可见：病前1周内无论病毒感染还是细菌感染以及不同年龄组近期的感染均增加了脑梗塞的危险，有显著性差异，P<0.05。
, http://www.100md.com
3 讨论
Syrjanen等研究表明〔2〕：急性的感染是50岁以下中、青年缺血性卒中重要的独立危险因素之一。Grau通过病例对照研究发现〔3〕，近期感染特别是病前1周内细菌感染不仅是中青年患者而且也是老年患者缺血性脑血管病重要的危险因素。本研究结果示：病前1周内无论细菌感染还是病毒感染同样增加了各种年龄组脑梗塞的危险，进行多元条件下logistic回归发现，病前1周内感染是脑梗塞独立的危险因素之一，这与文献报道结果相符〔1〕。近期感染增加了脑梗塞的危险，其机制还不完全清楚，可能与下列因素有关：①感染使单核细胞和巨噬细胞激活，从而使促凝血酶原激酶(thromboplastin)的表达增强，患者凝固功能亢进〔4〕；②感染使外周血肿瘤坏死因子及其它细胞因子水平增加，从而改变了血管内皮细胞的凝血功能，增强了内皮细胞表面细胞间粘附分子(ICAM)表达〔5〕，使血细胞与内皮细胞粘附性增加，另一方面细胞因子水平增高，可抑制C-蛋白及S-蛋白介导的抗凝系统，增高了凝血因子水平。Amerison研究表明〔6〕：近期有感染的脑梗塞患者纤维蛋白水平增高，心磷脂免疫反应增强及有高纤维蛋白原血症，提示近期感染使患者处于促凝血状态，特别有其它危险因素存在条件下，容易引起或诱发脑梗塞的发生。
, http://www.100md.com
本研究结果同时显示：病前1周内有感染的30例脑梗塞患者仅有14例就医治疗感染，占46.67%，而对照组8例病前有感染患者7例就医治疗，占87.50%，就医治疗率明显高于脑梗塞组。早期治疗非常重要，特别是有其它中风危险因素患者，早期治疗感染性疾病可能防治脑梗塞的发生。
参考文献
1.Grau AJ,Buggle F,Heindl S,et al.Recent infection as a riskfactor for cerebrovascular ischemia.Stroke,1995;26:373～379.
2.Syrjanen J,Valtonen VV,Iivanainen M,et al.Precedinginfection as an important risk factor for ischemic braininfarction in young and middle aged patients.BMJ,1988;296:1156～1160.
, 百拇医药
3.Grau AJ,Buggle F,Becher H,et al,Recent bacterial and viralinfection is a visk factor for cerebrovascular ischemia.Neurology,1998;50:196～203.
4.Rivers RPA,Hathaway WE,Weston WL.The endotoxin-inducedcoagulant activity of human monocytes,Br J Haematol 1975;30:311～316.
5.Van der poll T,Buller HR,Ten GH,et al.Activation of coagulation after administration of tumor necrosis factor to normal subjects.N Engl J Med.1990;322:1622～1627.
6.Amerison SF,Wong VLY,Quismorio FP,et al.Immunohematologic Characteristics of infection-associated cerebral infarction.Stroke,1991;22:1004～1009.
(Received date:1999-01-09)
(1999-01-09修回), 百拇医药
单位：浙江省瑞安市人民医院神经内科(325200)
关键词：脑梗塞；感染；危险因素
华西医学990116 摘要：目的：探讨近期感染与脑梗塞间的关系。方法：采用前瞻性的病例对照研究方法对145例急性脑梗塞患者及年龄、性别、居住地与脑梗塞患者相匹配的因非感染性疾病在我院住院患者中随机选择145例对照者进行研究。结果：脑梗塞患者病前1周内的感染明显高于对照者(P<0.01)；病毒感染与细菌感染同样增加了脑梗塞的危险；近期感染增加了各年龄组脑梗塞的危险；进行多元条件下logistic回归发现，近期感染是脑梗塞有意义的独立的危险因素(OR，4.6；95%CI 2.2～8.54)。结论：近期感染是各年龄组脑梗塞重要的独立的危险因素之一。
〔中图分类号〕R743.33；R631
, 百拇医药
〔文献标识码〕A
The Relationship between Recent Infection and Cerebral Infarction
YU Chang-ming,YI Xing-yang,PAN Guang-qiang,et al
Department of neurology,Ruian peoples hospital,Zhejiang,325200
Abstract： Objective：The aim of this study was to investigate the relationship between recent infection and cerebral infarction.Methods:A prospective case-control study was carnied out with 145 patients,aged 33 to 82 years,with acute cerebral infarction and 145 randomly selected hospitalized patients from noninflammatory diseases matched in pairs for sex,age,and area of residence were served as control.Results:Infection within 1 week before ictus was significantly more common among patients with cerebral infarction than that of the controls(P<0.01).Infection in the preceding week was a factor of risk for cerebral infaction(odds ratio〔OR〕4.4;95% confidence interval(CI),2.6 to 6.34).Both viral and bacterial infections would increase the risk.Recent infection increased the risk for cerebral infarction in all age groups and remained a significant risk factor when other vascular risk factor were included as covariance in a logistic regression(OR,4.6；95% CI,2.2 to 8.54).Conclusions：Recent infection is an important and independent risk factor for cerebral infarction in all age groups.
, 百拇医药
Key words：cerebral infarction;infection;risk factor
近期感染与脑梗塞关系日益受到众多学者的关注，这方面研究国内报道较少。本研究采用前瞻性的病例对照调查，对近期感染与脑梗塞之间关系进行探讨，为脑梗塞预防策略提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 脑梗塞组 为1997年3月到1998年3月在我院神经内科住院患者，脑梗塞的诊断符合第四届全国脑血管病会议修订的标准，全部病例均经头颅CT或MRI扫描所证实。伴自身免疫性疾病及恶性肿瘤的患者不纳入。共145例，其中男95例，女50例，年龄33～82岁，平均64.15±11.8岁。
1.1.2 对照者 为同期因非感染性疾病在我院内科、外科、五官科住院的患者。排除标准有：①脑血管疾病；②自身免疫性疾病及恶性肿瘤患者。要求与病例同性别，年龄±2岁，按市区、镇、村居住地进行1∶1配对，如对照组的人数多，用随机选择方法选择对照者。共145例，男95例，女50例，年龄32～81岁。平均63.42±10.56岁。
, http://www.100md.com
1.2 研究内容和方法
1.2.1 感染的诊断标准 参见Grau提出标准〔1〕：至少有一个典型局部感染症状，体温大于37.5℃；或者二个以上典型的局部感染症状(如咳嗽、咳脓痰)；结合血清病毒抗体，细菌培养以及相应的辅助检查如大便常规、小便常规、血常规、X线检查提示有感染可诊断为感染。
1.2.2 询问调查方法及内容 按统一调查表，以询问病史的方式，逐个询问调查对象的个人特征及可能的危险因素。
1.3 统计学处理 配对x2检验及多元条件下logistic回归。
2 结果
2.1 病例组和对照组近期感染情况比较，见表1。
表1.病例组和对照组近期感染情况比较 感染发生时间
, 百拇医药
脑梗塞组
对照组
例数
%
例数
%
病前1周内
30
(20.69)*
8
(5.52)
病前2～3周
3
, 百拇医药
(2.07)
3
(2.07)
病前3～4周
5
(3.45)
3
(2.07)
注：x2检验，*与对照组比较，P<0.01。
表1可见：脑梗塞组病前1周内有30例发生感染，占20.69%，对照组病前1周内有8例感染，占5.52%，二者比较有显著性差异。病前2～3周及3～4周感染的发生率脑梗塞组与对照组比较，则无显著性差异，P>0.05。
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同时发现，脑梗塞组病前1周内有感染的30例患者中有14例就医治疗，占46.67%，而对照组病前1周有感染的8例患者有7例就医治疗，占87.50%，对照组病前1周内有感染的患者就医治疗率高于脑梗塞组。
脑梗塞组的感染以上呼吸道感染、肺部感染、胃肠道感染为主，对照组以上呼吸道感染为主。脑梗塞组细菌感染比例较对照组高，但未达统计学意义，见表2。
表2.病前1周感染部位及感染源的比较
脑梗塞组(%)
(n=30)
对照组(%)
(n=8)
上呼吸道感染
, 百拇医药
14(46.7)
5(62.5)
肺部感染
6(20.00)
1(12.5)
胃肠道感染
5(16.7)
1(12.5)
尿路感染
3(10)
1(12.5)
皮肤感染
, 百拇医药
1(3.33)
0
骨髓感染
1(3.33)
0
细菌感染
16(53.33)
3(37.50)
病毒感染
14(46.67)
5(62.5)
2.2 脑梗塞组与对照组危险因素比较，见表3。表3.脑梗塞组与对照组危险因素比较 危险因素
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脑梗塞组
例数
对照组
% 例数
OR(95%CL)
(%)
P值
房颤
15(10.34)
2 (1.38)
8.25(1.96～14.54)
<0.05
既往中风或TIA
, 百拇医药
25(17.24)
6 (4.14)
4.83(2.55～7.11)
<0.05
冠心病
32(22.07)
10 (6.9)
3.82(2.34～5.30)
<0.05
病前1周内感染
30(20.69)
8 (5.52)
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4.47(2.6～6.34)
<0.05
高血压病
92(63.45)
52 (35.86)
3.10(2.34～3.86)
<0.05
糖尿病
44(30.34)
18 (12.41)
3.07(2.12～4.02)
<0.05
, 百拇医药
中风家族史
35(24.14)
11 (7.59)
3.88(2.45～5.31)
<0.05
酗 酒
48(33.10)
35 (24.14)
1.56(1.15～1.97)
>0.05
吸 烟
52(35.86)
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48 (33.10)
1.13(0.85～1.41)
>0.05
表3可见：病前1周内感染、房颤、既往中风或TIA病史、冠心病、高血压病、糖尿病、中风家族史是脑梗塞有意义的危险因素，酗酒和吸烟脑梗塞组与对照组的比较则无显著性差异。将上述危险因素进行多元条件下的logistic回归，发现病前1周内感染是脑梗塞独立的危险因素之一，OR为4.6，95%CI为2.2～8.54。同时发现，病前1周内有感染的脑梗塞患者与无感染的脑梗塞患者其它危险因素比较无显著性差异，P>0.05。
2.3 脑梗塞组和对照组感染病源及不同年龄组感染情况比较，见表4。表4.脑梗塞组和对照组感染病源及不同年龄组感染情况比较
脑梗塞组
, 百拇医药
对照组
OR(95%CL)
P值
病前1周内病毒感染
14/145
5/145
2.29(1.39～4.59)
<0.01
病前1周内细菌感染
16/145
3/145
5.89(2.11～9.63)
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<0.05
<60岁
10/42
2/42
6.25(1.19～11.31)
<0.05
≥60岁
20/103
6/103
3.90(1.99～5.81)
<0.05
表4可见：病前1周内无论病毒感染还是细菌感染以及不同年龄组近期的感染均增加了脑梗塞的危险，有显著性差异，P<0.05。
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3 讨论
Syrjanen等研究表明〔2〕：急性的感染是50岁以下中、青年缺血性卒中重要的独立危险因素之一。Grau通过病例对照研究发现〔3〕，近期感染特别是病前1周内细菌感染不仅是中青年患者而且也是老年患者缺血性脑血管病重要的危险因素。本研究结果示：病前1周内无论细菌感染还是病毒感染同样增加了各种年龄组脑梗塞的危险，进行多元条件下logistic回归发现，病前1周内感染是脑梗塞独立的危险因素之一，这与文献报道结果相符〔1〕。近期感染增加了脑梗塞的危险，其机制还不完全清楚，可能与下列因素有关：①感染使单核细胞和巨噬细胞激活，从而使促凝血酶原激酶(thromboplastin)的表达增强，患者凝固功能亢进〔4〕；②感染使外周血肿瘤坏死因子及其它细胞因子水平增加，从而改变了血管内皮细胞的凝血功能，增强了内皮细胞表面细胞间粘附分子(ICAM)表达〔5〕，使血细胞与内皮细胞粘附性增加，另一方面细胞因子水平增高，可抑制C-蛋白及S-蛋白介导的抗凝系统，增高了凝血因子水平。Amerison研究表明〔6〕：近期有感染的脑梗塞患者纤维蛋白水平增高，心磷脂免疫反应增强及有高纤维蛋白原血症，提示近期感染使患者处于促凝血状态，特别有其它危险因素存在条件下，容易引起或诱发脑梗塞的发生。
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本研究结果同时显示：病前1周内有感染的30例脑梗塞患者仅有14例就医治疗感染，占46.67%，而对照组8例病前有感染患者7例就医治疗，占87.50%，就医治疗率明显高于脑梗塞组。早期治疗非常重要，特别是有其它中风危险因素患者，早期治疗感染性疾病可能防治脑梗塞的发生。
参考文献
1.Grau AJ,Buggle F,Heindl S,et al.Recent infection as a riskfactor for cerebrovascular ischemia.Stroke,1995;26:373～379.
2.Syrjanen J,Valtonen VV,Iivanainen M,et al.Precedinginfection as an important risk factor for ischemic braininfarction in young and middle aged patients.BMJ,1988;296:1156～1160.
, 百拇医药
3.Grau AJ,Buggle F,Becher H,et al,Recent bacterial and viralinfection is a visk factor for cerebrovascular ischemia.Neurology,1998;50:196～203.
4.Rivers RPA,Hathaway WE,Weston WL.The endotoxin-inducedcoagulant activity of human monocytes,Br J Haematol 1975;30:311～316.
5.Van der poll T,Buller HR,Ten GH,et al.Activation of coagulation after administration of tumor necrosis factor to normal subjects.N Engl J Med.1990;322:1622～1627.
6.Amerison SF,Wong VLY,Quismorio FP,et al.Immunohematologic Characteristics of infection-associated cerebral infarction.Stroke,1991;22:1004～1009.
(Received date:1999-01-09)
(1999-01-09修回), 百拇医药