促肝细胞生长素治疗重型肝炎疗效评价
作者：刘玉萍 邱敦功 杨兴祥 吴佳玉 唐荣珍
单位：四川省人民医院传染科(610072)
关键词：促肝细胞生长素 重型肝炎
华西医学990151 摘要：为验证促肝细胞生长素临床疗效及安全性。采用促肝细胞生长素治疗重型肝炎28例，并以综合疗法为对照治疗重型肝炎30例。结果试验组与对照组临床有效率分别为62.96%和53.33%(P>0.05)。本结果提示促肝细胞生长素治疗重型肝炎的临床疗效有待进一步验证。
〔中图分类号〕R512.6；R977
〔文献标识码〕B
Evaluation of the Efficacy of HGF in the Treatment of Acute Hepatitis
, http://www.100md.com
LIU Yu-ping，QIU Dun-gong，YANG Xing-xiang，et al
采用促肝细胞生长素(HGF)治疗重型肝炎的报道很多。我院采用广州空军医院生产的促肝细胞生长素，应用非盲法随机对照治疗重型肝炎58例，其中30例为随机对照，现报告如下：
1 材料与方法
1.1 病例选择及排除标准 纳入病例全部为住院病人，经临床、实验室证实符合1995年上海全国病毒性肝炎会议诊断重型肝炎标准。全部共58例，男47例，女11例，亚急性重型肝炎14例，慢性重型肝炎44例，两组一般资料相似，具可比性。既往有呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统及血液系统疾患者、孕妇、乳妇、用药不足5天即死亡，以及自动出院未观察到预后的患者均为排除病例。
1.2 给药方法 全部采用非盲法随机分为试验组与对照组，试验组应用促肝细胞生长素(广州空军医院生产)120mg/日，加入5%G.S 250ml静脉滴注，15天为一疗程，可使用2个疗程；对照组与试验组均同时采用间日交替使用人血白蛋白、新鲜血浆、每日静脉滴注支链氨基酸、前列腺素E1等综合疗法。
, 百拇医药
1.3 观察指标 以治疗前后临床症状、体征及血清胆红素水平，凝血酶原活动度(PTA)及临床存活率等指标逐项观察并记录。
1.4 临床疗效评价 按最终预后分为痊愈、好转、进步、无效四级评定。前二者计为有效，并计算有效率。
疗效评价标准：①痊愈：当患者出院时临床症状消失，黄疸及腹水消退，肝功能及凝血酶活动度(PTA)正常；②显效：临床症状明显改善，黄疸及腹水明显减轻，肝功能改善，PTA>40%，但<60%；③进步：临床症状稍改善，黄疸或腹水稍减轻，但PTA<40%；④无效：临床症状体征及实验室指标均无改善或死亡者。
1.5 统计学处理 临床试验定量资料按t检验，定性资料进行卡方检验计算x2值，并据此用精确概率法求出P值以比较治疗组与对照组相应指标有否差异。
2 结果
, 百拇医药
2.1 一般资料 试验组完成28例，对照组完成30例。其一般资料各项指标相似(P>0.05)，具有可比性，见表1。
表1.一般资料比较结果(
±S) 项 目
试验组
对照组
年龄(岁)
38.9±6.82
37.8±8.81
性别男/女
23/5
24/6
, http://www.100md.com
体重(kg)
52.08±5.86
54.01±6.06
疗程(天)
20.76±2.10
总病程(天)
41.05±10.76
45.37±12.17
亚急性重型肝炎(例)
7
7
慢性重型肝炎(例)
, 百拇医药
21
23
2.2 临床疗效评价 试验组与对照组临床治愈率分别为7.14%(2/28)及10.00%(3/30)，临床有效率分别为62.96%和53.33%，经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，见表2。表2.试验组与对照组临床疗效结果
试 验 组
对 照 组
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
, 百拇医药
痊愈
显效
进步
无效
亚急性重型肝炎
7
1
3
1
2
7
1
2
2
, 百拇医药
2
慢性重型肝炎
21
1
12
4
4
23
2
11
5
5
合 计
28
, http://www.100md.com
2
15
5
6
30
3
13
7
7
痊愈率
7.14%
10.00%
有效率
62.96%
, 百拇医药
53.33%
2.3 不良反应结果 本组使用促肝细胞生长素过程中未发现明显不良反应。
3 讨论
促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏中提取制备出的小分子量(10685Da)多肽物质。国内多家报道治疗重型肝炎有良好疗效。其治疗重型肝炎的作用机制包括：①刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生和修复；②改善吞噬细胞功能，消除内毒素的损害，降低外周血单个核细胞(PBMC)产生TNF的活性，通过抑制TNF的产生而防止肝细胞的坏死。因而，促肝细胞生长素应用于重型肝炎的治疗受到广泛重视。我院应用促肝细胞生长素治疗重型肝炎，结果发现试验组与对照组临床疗效无显著性差异，即促肝细胞生长素不能提高重型肝炎的存活率，究其原因可能有：①促肝细胞生长素虽然理论上有促进肝细胞修复和防止肝细胞坏死的作用，但重型肝炎从其发病机理上是一个多因素的综合过程，因此其造成肝细胞坏死后临床经过又为全身多系统的复杂表现，因而，其临床作用即不能显现出来；②促肝细胞生长素的生物学活性能否达到促进肝细胞DNA合成，亦需更多的资料证实。因此，促肝细胞生长素治疗重型肝炎的临床疗效有待进一步的探讨。
(1999-01-06修回), 百拇医药
单位：四川省人民医院传染科(610072)
关键词：促肝细胞生长素 重型肝炎
华西医学990151 摘要：为验证促肝细胞生长素临床疗效及安全性。采用促肝细胞生长素治疗重型肝炎28例，并以综合疗法为对照治疗重型肝炎30例。结果试验组与对照组临床有效率分别为62.96%和53.33%(P>0.05)。本结果提示促肝细胞生长素治疗重型肝炎的临床疗效有待进一步验证。
〔中图分类号〕R512.6；R977
〔文献标识码〕B
Evaluation of the Efficacy of HGF in the Treatment of Acute Hepatitis
, http://www.100md.com
LIU Yu-ping，QIU Dun-gong，YANG Xing-xiang，et al
采用促肝细胞生长素(HGF)治疗重型肝炎的报道很多。我院采用广州空军医院生产的促肝细胞生长素，应用非盲法随机对照治疗重型肝炎58例，其中30例为随机对照，现报告如下：
1 材料与方法
1.1 病例选择及排除标准 纳入病例全部为住院病人，经临床、实验室证实符合1995年上海全国病毒性肝炎会议诊断重型肝炎标准。全部共58例，男47例，女11例，亚急性重型肝炎14例，慢性重型肝炎44例，两组一般资料相似，具可比性。既往有呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统及血液系统疾患者、孕妇、乳妇、用药不足5天即死亡，以及自动出院未观察到预后的患者均为排除病例。
1.2 给药方法 全部采用非盲法随机分为试验组与对照组，试验组应用促肝细胞生长素(广州空军医院生产)120mg/日，加入5%G.S 250ml静脉滴注，15天为一疗程，可使用2个疗程；对照组与试验组均同时采用间日交替使用人血白蛋白、新鲜血浆、每日静脉滴注支链氨基酸、前列腺素E1等综合疗法。
, 百拇医药
1.3 观察指标 以治疗前后临床症状、体征及血清胆红素水平，凝血酶原活动度(PTA)及临床存活率等指标逐项观察并记录。
1.4 临床疗效评价 按最终预后分为痊愈、好转、进步、无效四级评定。前二者计为有效，并计算有效率。
疗效评价标准：①痊愈：当患者出院时临床症状消失，黄疸及腹水消退，肝功能及凝血酶活动度(PTA)正常；②显效：临床症状明显改善，黄疸及腹水明显减轻，肝功能改善，PTA>40%，但<60%；③进步：临床症状稍改善，黄疸或腹水稍减轻，但PTA<40%；④无效：临床症状体征及实验室指标均无改善或死亡者。
1.5 统计学处理 临床试验定量资料按t检验，定性资料进行卡方检验计算x2值，并据此用精确概率法求出P值以比较治疗组与对照组相应指标有否差异。
2 结果
, 百拇医药
2.1 一般资料 试验组完成28例，对照组完成30例。其一般资料各项指标相似(P>0.05)，具有可比性，见表1。
表1.一般资料比较结果(
±S) 项 目试验组
对照组
年龄(岁)
38.9±6.82
37.8±8.81
性别男/女
23/5
24/6
, http://www.100md.com
体重(kg)
52.08±5.86
54.01±6.06
疗程(天)
20.76±2.10
总病程(天)
41.05±10.76
45.37±12.17
亚急性重型肝炎(例)
7
7
慢性重型肝炎(例)
, 百拇医药
21
23
2.2 临床疗效评价 试验组与对照组临床治愈率分别为7.14%(2/28)及10.00%(3/30)，临床有效率分别为62.96%和53.33%，经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，见表2。表2.试验组与对照组临床疗效结果
试 验 组
对 照 组
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
, 百拇医药
痊愈
显效
进步
无效
亚急性重型肝炎
7
1
3
1
2
7
1
2
2
, 百拇医药
2
慢性重型肝炎
21
1
12
4
4
23
2
11
5
5
合 计
28
, http://www.100md.com
2
15
5
6
30
3
13
7
7
痊愈率
7.14%
10.00%
有效率
62.96%
, 百拇医药
53.33%
2.3 不良反应结果 本组使用促肝细胞生长素过程中未发现明显不良反应。
3 讨论
促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏中提取制备出的小分子量(10685Da)多肽物质。国内多家报道治疗重型肝炎有良好疗效。其治疗重型肝炎的作用机制包括：①刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生和修复；②改善吞噬细胞功能，消除内毒素的损害，降低外周血单个核细胞(PBMC)产生TNF的活性，通过抑制TNF的产生而防止肝细胞的坏死。因而，促肝细胞生长素应用于重型肝炎的治疗受到广泛重视。我院应用促肝细胞生长素治疗重型肝炎，结果发现试验组与对照组临床疗效无显著性差异，即促肝细胞生长素不能提高重型肝炎的存活率，究其原因可能有：①促肝细胞生长素虽然理论上有促进肝细胞修复和防止肝细胞坏死的作用，但重型肝炎从其发病机理上是一个多因素的综合过程，因此其造成肝细胞坏死后临床经过又为全身多系统的复杂表现，因而，其临床作用即不能显现出来；②促肝细胞生长素的生物学活性能否达到促进肝细胞DNA合成，亦需更多的资料证实。因此，促肝细胞生长素治疗重型肝炎的临床疗效有待进一步的探讨。
(1999-01-06修回), 百拇医药