98例鼻咽癌临床分析
作者：邓春美 叶乃瑶
单位：四川省人民医院肿瘤科(610072)
关键词：鼻咽癌；生存率；Cox回归分析
华西医学990142 摘要：目的：回顾性分析临床资料，探讨鼻咽癌的治疗对策。方法：对1992.1～1994.12期间病理和临床资料完整的98例鼻咽癌进行分析。98例均给予放疗，其中24例并用化疗。照射剂量：原发灶65～82Gy，颈部预防量50Gy，治疗量60～68Gy。放疗加化疗组接受不规则化疗，较多用的方案为CBP+PYM+5-Fu。根据Kaplan-Meier method计算生存结果，用log-rank test进行生存曲线的差异检验。多元回归分析采用Cox Proportional Hazards Model。结果：本组病例5年无瘤生存率33%。其中Ⅱ期58%，Ⅲ期24%，Ⅳ期31%，P>0.05。单纯放疗和放化疗的5年无瘤生存率分别为24%，54%，P＝0.0517。照射总剂量≥75Gy(75例)和<75Gy(23例)的5年无瘤生存率分别为25%，35%，P>0.05。发现4个因素对生存时间有明显影响，按影响大小依次为：临床分期，照射总剂量，组织学分类，是否单纯放疗。结论：超过75Gy的总剂量并不能显著提高生存率；放化组较单纯放疗组生存率高，P＝0.0517，但有待积累更多病例进一步研究。
, 百拇医药
〔中图分类号〕R739.63
〔文献标识码〕B
Clinical Annlysis of 98 Cases of Nasopharyngeal Carcinomas
DENG Chun-mei,YE Nai-Yao
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，每年约有27500新发病例需要治疗。放射治疗是其主要的治疗手段。随着放射治疗设备的更新和放疗技术的改进，鼻咽癌的治疗结果有所提高，但总的5年生存率仍在50%左右，晚期病例仅为20%～35%。为了探讨影响鼻咽癌疗效的因素，现对我科1992.1～1994.12期间病理和临床资料完整的98例鼻咽癌进行临床分析。
1 材料与方法
1.1 临床资料：本组病例最小年龄14例，最大年龄74岁，平均年龄46岁(SD＝12.92)。男性72例，妇性26例。
, 百拇医药
1.2 病理及分期
98例病例均经我院病理科检查确诊，其中鳞癌46例，低分化癌48例，腺癌3例，泡状核细胞癌1例。根据1992年福州会议推荐的方案进行临床分期。其中Ⅱ期18例(18%)，Ⅲ期48例(49%)，Ⅳ期32例(33%)。见表1。
表1. 98例鼻咽癌的T、N分期组合情况(例)
No
N1
N2
N3
合计
T1
1
, 百拇医药
1
T2
3
14
13
7
27
T3
7
14
14
4
39
T4
, 百拇医药
6
8
6
1
21
合计
16
37
33
12
98
1.3 治疗方法
单纯放疗组74例，放疗加化疗组24例，放疗多为常规分割，极少数为超分割，常规设野，照射源为60Co和180KV-X线。照射剂量：原发灶65～82Gy，颈部预防量50Gy，治疗量60～68Gy，放疗加化疗组接受不规则化疗，较多用的方案为CBP+PYM+5-Fu。
, 百拇医药
1.4 统计分析方法
根据Kaplan-Mier method计算无瘤生存率(Disease-free survival rate，DFS)，局部控制率(free from local failure rate，FLF)和无远处转移生存率(free from distant metastasis rate，FDM)，用log-rank test进行生存差异性检验。多元回归分析采用Cox Proportional Hazards Model。
2 结果
病例随访时间最短1月，最长65月。平均随访时间24月。死亡18例，其中1例死于意外，1例死因不详。带瘤生存37例，其中复发10例，远处转移27例。见表2。
表2.治疗后复发、转移和死亡(例)
死亡
, 百拇医药
复发
转移
合计
Ⅱ期
1
1
5
7
Ⅲ期
12
5
12
29
Ⅳ期
, 百拇医药
5
4
10
19
合计
18
10
27
55
2.1 全组病例5年无瘤生存率33%，平均生存时间1005天(95%CI＝847～1162)；其中Ⅱ期58%，Ⅲ期24%，Ⅳ期31%。各期的5年局控率及无远处转移生存率见表3：表3.局控率及无远处转移生存率(%)
Ⅱ
, http://www.100md.com
Ⅲ
Ⅳ
P值
局控率
88
63
74
0.5212
无远处转移生存率
68
58
58
0.6707
, 百拇医药
2.2 单放组平均无瘤生存时间905天(95%CI＝731～1079)，放化组平均无瘤生存时间1264天(95%CI＝943～1585)。单纯放疗和放化疗的5年无瘤生存率如图所示。单纯放疗和放化疗的5年局控率及无远处转移生存率见表4：表4.局控率及无远处转移生存率(%)
单纯放疗
放化疗
P值
局控率
63
92
0.0807
无远处转移生存率
54
, http://www.100md.com
78
0.1066
2.3 照射总剂量≥76Gy组(75例)的平均生存时间为873天(95%CI＝590～1156)，<75Gy组(23例)的平均生存时间为1038天(95%CI＝856～1219)。照射总剂量对5年无瘤生存率的影响如图所示。照射总剂量≥75Gy和<75Gy的5年局控率及无远处转移生存率见表5：表5.局控率及无远处转移生存率(%)
≥75Gy
<75Gy
P值
局控率
91
71
, 百拇医药
0.4049
无远处转移生存率
46
65
0.5784
2.4 生存时间与预后因素的Cox回归分析
应用Cox比例风险模型，对所研究的6个因素进行回归分析，根据风险比例值(Hazards Ratio)，发现4个因素对生存时间有明显影响，按影响大小依次为：临床分期，照射总剂量，组织学分类，是否单纯放疗见表6。表6.Cox Proportional Hazards Model for 98 Cases of NPC Variable
, http://www.100md.com
Coefficient
(β)
Standard
Error
Wald
χ2
P
Value
Hazards
Ratio
95%
CI
Age
, 百拇医药
0.0065
0.0111
0.3447
0.5572
1.0065
0.98to1.03
Gender
-0.0392
0.3365
0.0136
0.9073
0.9616
, 百拇医药
0.50to1.86
Dose
0.2741
0.3791
0.5228
0.4697
1.3153
0.63to2.77
Histology
0.0990
0.3029
0.1069
, 百拇医药
0.7438
1.1041
0.61to2.00
Stage
0.3369
0.2111
2.5458
0.1106
1.4005
0.93to2.12
Treatment
-0.6707
, 百拇医药
0.3809
3.1002
0.0783
0.5114
0.24to1.08
note:treatment＝radiotherapy alone or not
3 讨论
3.1 Cox回归分析发现临床分期对生存时间有明显的影响。在对三条生存曲线差异进行log-rank检验中得出P>0.05，但从图中可以看出Ⅱ期的生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期。广州中山医大闵华庆等报告421例经CT检查确诊的鼻咽癌放疗后5年生存率分别为Ⅰ期89.7%，Ⅱ期75.9%，Ⅲ期51.3%，Ⅳa期22.2%，Ⅳb期0%〔1〕。
, 百拇医药
3.2 影响生存时间的其次因素是照射总剂量，≥75Gy组和<75Gy组的5年生存率的差异无统计学意义，P>0.05。超过75Gy的总剂量并不能显著提高生存率，且会明显增加正常组织的后期并发症。鼻咽癌的局部放疗总剂量水平仍然存在争议。Teo等对“巨大”咽旁受侵而无颅底受侵者在常规照射70Gy后间隔2周针对患侧咽旁间隙成角加量照射20Gy，降低了局部复发率并增加了无瘤生存率〔2〕。Mesic JB等对T1、T2鳞癌在原照射60Gy基础上，针对鼻咽加量5～7.5Gy，局控率从76.4%升至94.2%〔3〕。严洁华等推荐对照射70Gy后有肉眼残留者小野加量20Gy，但颅神经并发率却高达18.4%〔4〕。
3.3 影响生存时间的第三个因素是组织学分类，但本组资料中“低分化癌”的分类模糊，故未作深入研究。
3.4 Cox回归分析提示影响生存时间的最小因素为是否单纯放疗，但在Kaplan-Meier图中，显示放化组较单纯放疗组生存率高，P＝0.0517。Dimery等报告M.D.Anderson癌症中心对47例局部晚期鼻咽癌进行DDP+5Fu诱导化疗，总的退癌率为93.2%，中位随访期53月，其2、4、6年的生存率分别为80%、71.6%、67.4%〔5〕。International Nasopharynx Cancer Study Group报告了339例晚期鼻咽癌(N≥2，UICC分期)的随机研究，使用BEC方案诱导化疗组较单纯放疗组疗效好〔6〕。本组资料结果与上述报道相似。但有待积累更多病例进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1.闵华庆，等：鼻咽癌新分期的研究。癌症，1992；11：290-294.
2.Teo P,Tsao SY,Shiu W,et al:A clinical study of 407 cases of nasopharyngeal carcinoma in Hong Kong.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989;17:515-530.
3.Mesic JB,Fletcher GH,Goepfert H,et al:Megavoltage irradiation of epithelial tumors the nasopharynx.Int J Radist Oncol Biol Phys 1981;7:447-453.
4.Yan JH,Xu GZ,et al:Management of local residual primary lesion of nasopharyngeal carcinoma:Ⅱ.Results of prospectively randomized trial on booster dose.Int J Radiat Oncol Biol phys,1990;18:195-198.
, 百拇医药
5.Dimery IW,Peters LJ,Goepfert H,et al:Effectiveness of combined induction chemotherapy and radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma.J Clin Oncol,1993;11:1919-1928.
6.International Nasopharynx Cancer Study Group:VUMCAI Trial Preliminary results of a randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy(cisplatin,epirubicin,bleomycin)plus radiotherapy vs.Radiotherapy alone in stage Ⅳ(≥N2，M0)undifferentiated nasopharyngeal carcinoma:A positive effect on progression-free survival.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1996;35:463-469.
(1998-12-14收稿), 百拇医药
单位：四川省人民医院肿瘤科(610072)
关键词：鼻咽癌；生存率；Cox回归分析
华西医学990142 摘要：目的：回顾性分析临床资料，探讨鼻咽癌的治疗对策。方法：对1992.1～1994.12期间病理和临床资料完整的98例鼻咽癌进行分析。98例均给予放疗，其中24例并用化疗。照射剂量：原发灶65～82Gy，颈部预防量50Gy，治疗量60～68Gy。放疗加化疗组接受不规则化疗，较多用的方案为CBP+PYM+5-Fu。根据Kaplan-Meier method计算生存结果，用log-rank test进行生存曲线的差异检验。多元回归分析采用Cox Proportional Hazards Model。结果：本组病例5年无瘤生存率33%。其中Ⅱ期58%，Ⅲ期24%，Ⅳ期31%，P>0.05。单纯放疗和放化疗的5年无瘤生存率分别为24%，54%，P＝0.0517。照射总剂量≥75Gy(75例)和<75Gy(23例)的5年无瘤生存率分别为25%，35%，P>0.05。发现4个因素对生存时间有明显影响，按影响大小依次为：临床分期，照射总剂量，组织学分类，是否单纯放疗。结论：超过75Gy的总剂量并不能显著提高生存率；放化组较单纯放疗组生存率高，P＝0.0517，但有待积累更多病例进一步研究。
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〔中图分类号〕R739.63
〔文献标识码〕B
Clinical Annlysis of 98 Cases of Nasopharyngeal Carcinomas
DENG Chun-mei,YE Nai-Yao
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，每年约有27500新发病例需要治疗。放射治疗是其主要的治疗手段。随着放射治疗设备的更新和放疗技术的改进，鼻咽癌的治疗结果有所提高，但总的5年生存率仍在50%左右，晚期病例仅为20%～35%。为了探讨影响鼻咽癌疗效的因素，现对我科1992.1～1994.12期间病理和临床资料完整的98例鼻咽癌进行临床分析。
1 材料与方法
1.1 临床资料：本组病例最小年龄14例，最大年龄74岁，平均年龄46岁(SD＝12.92)。男性72例，妇性26例。
, 百拇医药
1.2 病理及分期
98例病例均经我院病理科检查确诊，其中鳞癌46例，低分化癌48例，腺癌3例，泡状核细胞癌1例。根据1992年福州会议推荐的方案进行临床分期。其中Ⅱ期18例(18%)，Ⅲ期48例(49%)，Ⅳ期32例(33%)。见表1。
表1. 98例鼻咽癌的T、N分期组合情况(例)
No
N1
N2
N3
合计
T1
1
, 百拇医药
1
T2
3
14
13
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27
T3
7
14
14
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39
T4
, 百拇医药
6
8
6
1
21
合计
16
37
33
12
98
1.3 治疗方法
单纯放疗组74例，放疗加化疗组24例，放疗多为常规分割，极少数为超分割，常规设野，照射源为60Co和180KV-X线。照射剂量：原发灶65～82Gy，颈部预防量50Gy，治疗量60～68Gy，放疗加化疗组接受不规则化疗，较多用的方案为CBP+PYM+5-Fu。
, 百拇医药
1.4 统计分析方法
根据Kaplan-Mier method计算无瘤生存率(Disease-free survival rate，DFS)，局部控制率(free from local failure rate，FLF)和无远处转移生存率(free from distant metastasis rate，FDM)，用log-rank test进行生存差异性检验。多元回归分析采用Cox Proportional Hazards Model。
2 结果
病例随访时间最短1月，最长65月。平均随访时间24月。死亡18例，其中1例死于意外，1例死因不详。带瘤生存37例，其中复发10例，远处转移27例。见表2。
表2.治疗后复发、转移和死亡(例)
死亡
, 百拇医药
复发
转移
合计
Ⅱ期
1
1
5
7
Ⅲ期
12
5
12
29
Ⅳ期
, 百拇医药
5
4
10
19
合计
18
10
27
55
2.1 全组病例5年无瘤生存率33%，平均生存时间1005天(95%CI＝847～1162)；其中Ⅱ期58%，Ⅲ期24%，Ⅳ期31%。各期的5年局控率及无远处转移生存率见表3：表3.局控率及无远处转移生存率(%)
Ⅱ
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Ⅲ
Ⅳ
P值
局控率
88
63
74
0.5212
无远处转移生存率
68
58
58
0.6707
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2.2 单放组平均无瘤生存时间905天(95%CI＝731～1079)，放化组平均无瘤生存时间1264天(95%CI＝943～1585)。单纯放疗和放化疗的5年无瘤生存率如图所示。单纯放疗和放化疗的5年局控率及无远处转移生存率见表4：表4.局控率及无远处转移生存率(%)
单纯放疗
放化疗
P值
局控率
63
92
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无远处转移生存率
54
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78
0.1066
2.3 照射总剂量≥76Gy组(75例)的平均生存时间为873天(95%CI＝590～1156)，<75Gy组(23例)的平均生存时间为1038天(95%CI＝856～1219)。照射总剂量对5年无瘤生存率的影响如图所示。照射总剂量≥75Gy和<75Gy的5年局控率及无远处转移生存率见表5：表5.局控率及无远处转移生存率(%)
≥75Gy
<75Gy
P值
局控率
91
71
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0.4049
无远处转移生存率
46
65
0.5784
2.4 生存时间与预后因素的Cox回归分析
应用Cox比例风险模型，对所研究的6个因素进行回归分析，根据风险比例值(Hazards Ratio)，发现4个因素对生存时间有明显影响，按影响大小依次为：临床分期，照射总剂量，组织学分类，是否单纯放疗见表6。表6.Cox Proportional Hazards Model for 98 Cases of NPC Variable
, http://www.100md.com
Coefficient
(β)
Standard
Error
Wald
χ2
P
Value
Hazards
Ratio
95%
CI
Age
, 百拇医药
0.0065
0.0111
0.3447
0.5572
1.0065
0.98to1.03
Gender
-0.0392
0.3365
0.0136
0.9073
0.9616
, 百拇医药
0.50to1.86
Dose
0.2741
0.3791
0.5228
0.4697
1.3153
0.63to2.77
Histology
0.0990
0.3029
0.1069
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0.7438
1.1041
0.61to2.00
Stage
0.3369
0.2111
2.5458
0.1106
1.4005
0.93to2.12
Treatment
-0.6707
, 百拇医药
0.3809
3.1002
0.0783
0.5114
0.24to1.08
note:treatment＝radiotherapy alone or not
3 讨论
3.1 Cox回归分析发现临床分期对生存时间有明显的影响。在对三条生存曲线差异进行log-rank检验中得出P>0.05，但从图中可以看出Ⅱ期的生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期。广州中山医大闵华庆等报告421例经CT检查确诊的鼻咽癌放疗后5年生存率分别为Ⅰ期89.7%，Ⅱ期75.9%，Ⅲ期51.3%，Ⅳa期22.2%，Ⅳb期0%〔1〕。
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3.2 影响生存时间的其次因素是照射总剂量，≥75Gy组和<75Gy组的5年生存率的差异无统计学意义，P>0.05。超过75Gy的总剂量并不能显著提高生存率，且会明显增加正常组织的后期并发症。鼻咽癌的局部放疗总剂量水平仍然存在争议。Teo等对“巨大”咽旁受侵而无颅底受侵者在常规照射70Gy后间隔2周针对患侧咽旁间隙成角加量照射20Gy，降低了局部复发率并增加了无瘤生存率〔2〕。Mesic JB等对T1、T2鳞癌在原照射60Gy基础上，针对鼻咽加量5～7.5Gy，局控率从76.4%升至94.2%〔3〕。严洁华等推荐对照射70Gy后有肉眼残留者小野加量20Gy，但颅神经并发率却高达18.4%〔4〕。
3.3 影响生存时间的第三个因素是组织学分类，但本组资料中“低分化癌”的分类模糊，故未作深入研究。
3.4 Cox回归分析提示影响生存时间的最小因素为是否单纯放疗，但在Kaplan-Meier图中，显示放化组较单纯放疗组生存率高，P＝0.0517。Dimery等报告M.D.Anderson癌症中心对47例局部晚期鼻咽癌进行DDP+5Fu诱导化疗，总的退癌率为93.2%，中位随访期53月，其2、4、6年的生存率分别为80%、71.6%、67.4%〔5〕。International Nasopharynx Cancer Study Group报告了339例晚期鼻咽癌(N≥2，UICC分期)的随机研究，使用BEC方案诱导化疗组较单纯放疗组疗效好〔6〕。本组资料结果与上述报道相似。但有待积累更多病例进一步研究。
, http://www.100md.com
参考文献
1.闵华庆，等：鼻咽癌新分期的研究。癌症，1992；11：290-294.
2.Teo P,Tsao SY,Shiu W,et al:A clinical study of 407 cases of nasopharyngeal carcinoma in Hong Kong.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1989;17:515-530.
3.Mesic JB,Fletcher GH,Goepfert H,et al:Megavoltage irradiation of epithelial tumors the nasopharynx.Int J Radist Oncol Biol Phys 1981;7:447-453.
4.Yan JH,Xu GZ,et al:Management of local residual primary lesion of nasopharyngeal carcinoma:Ⅱ.Results of prospectively randomized trial on booster dose.Int J Radiat Oncol Biol phys,1990;18:195-198.
, 百拇医药
5.Dimery IW,Peters LJ,Goepfert H,et al:Effectiveness of combined induction chemotherapy and radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma.J Clin Oncol,1993;11:1919-1928.
6.International Nasopharynx Cancer Study Group:VUMCAI Trial Preliminary results of a randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy(cisplatin,epirubicin,bleomycin)plus radiotherapy vs.Radiotherapy alone in stage Ⅳ(≥N2，M0)undifferentiated nasopharyngeal carcinoma:A positive effect on progression-free survival.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1996;35:463-469.
(1998-12-14收稿), 百拇医药