抗凝血酶-Ⅲ抗原与活性在各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者中的表达
作者：周立红 刘敏涓 董临江 刘兰平 刘泽霖
单位：广州医学院第二附属医院(广州 510260)
关键词：抗凝血酶-Ⅲ；肝炎；失代偿期肝硬化
临床消化病杂志990106 摘 要 目的：测定各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中抗凝血酶-Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ)的含量，并探讨其临床意义。方法：AT-Ⅲ抗原(AT-Ⅲ∶Ag)测定采用免疫浊度法，AT-Ⅲ活性(AT-Ⅲ∶A)测定采取发色底物法。结果：AT-Ⅲ∶Ag的中位数值减低见于失代偿期肝硬化组(P<0.05，AT-Ⅲ∶A的中位数值减低见于失代偿期肝硬化组与慢活肝组，但各组中病例审定所见AT-Ⅲ∶Ag/A减低的百分率，从高向低排列，依次为：失代偿期肝硬化(55%/70%)、慢活肝(30%/60%)、急性病毒性肝炎(35%/35%)、慢迁肝(7.9%/50%)与急性中毒性肝炎(7.1%/21.4)。结论：AT-Ⅲ减低与肝功能受损程度有关，肝病愈重，其减低率愈高。
, 百拇医药
Showdown of Antithrombin-Ⅲ Antigen and Active on Several Type of Hepatitis and Decompensation Cirrhosis
Zhou Li-hong, Liu Min-juan, Dong Lin-jiang， et al
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College
Abstract Purpose: Preliminary evaluation of clinical significance in determination of antithrombin-Ⅲ(AT-Ⅲ) levels in plasma with several type of hepatitis and decompensation cirrhosis. Methods: AT-Ⅲ antigen (AT-Ⅲ∶A) was determined with immunturbidity test. AT-Ⅲ active (AT-Ⅲ∶A) was determined with chromogenic peptide substrated method. Results: AT-Ⅲ∶Ag was decreased in decompensation cirrhosis, AT-Ⅲ∶A were decreased in decompensation cirrhosis and chronic active hepatitis. But percent of decrease on the AT-Ⅲ∶Ag/ AT-Ⅲ∶A with several groups from high to low: Decompensation cirrhosis was 55%/70%, chronic active hepatitis was 30%/60%, acute virus hepatitis was 35%/35%, chronic persistent hepatitis was 7.9%/50% and acute toxinic hepatitis was 7.1%/21.4%. Conclusion: The decrease of AT-Ⅲ is always related with lesion degree of liver function. The more serious the liver lesion, the higher the decrease rate of AT-Ⅲ was.
, 百拇医药
Key words Antithrombin-Ⅲ Hepatitis Decompensation cirrhosis
抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ)为丝氨酸蛋白酶抑制物，其在人体血浆中的抗凝作用占整个抗凝作用的70%。AT-Ⅲ由肝细胞与血管内皮细胞分泌，故在肝脏疾患中AT-Ⅲ多有不同程度的获得性缺陷[1]。本文对各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中的AT-Ⅲ进行了测定，以了解其改变的程度及其临床意义，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例
1.1.1: 急性中毒性肝炎14例，男11例，女3例；年龄27～59岁，平均年龄38.8岁。诊断均符合下列条件：①有药物或毒物接触史；②有急起之消化系统症状(包括肝区胀痛)；③肝脏肿大、触痛；④ALT增高；⑤HBsAg或HAV、IgM等均为阴性。
, 百拇医药
1.1.2: 急性病毒性肝炎20例，男15例，女5例。年龄20～75岁，平均年龄29.5岁。其中甲、乙型肝炎各10例。诊断标准按全国肝炎会议制定的“病毒性肝炎的防治方案”确定[2]。
1.1.3: 慢性乙型肝炎48例，男35例，女13例。年龄21～59岁，平均年龄32.2岁。全部病例HBsAg阳性，其中慢迁肝38例，慢活肝10例。诊断标准按全国肝炎会议制定的“病毒性肝炎的防治方案”确定[2]。
1.1.4: 失代偿性门脉性肝硬化20例，男10例，女10例。年龄35～75岁，平均年龄50.4岁。诊断均符合下列条件：①慢性肝病史>3年；②超声波证实肝脏缩小与脾脏肿大；③肝功能异常，血浆白蛋白减低；④肝组织活检有假小叶形成；⑤腹水形成，部分病例出现肝昏迷。
1.2 方法
1.2.1 AT-Ⅲ抗原(AT-Ⅲ∶Ag)测定：采用免疫浊度法[3]，试剂盒为太阳生物技术公司产品。
, 百拇医药
1.2.2 AT-Ⅲ活性(AT-Ⅲ∶A)测定：采用发色底物法[3]，试剂盒为太阳生物技术公司产品。
2 结 果
结果见表1，表2。
表1 各型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ的测定值 (
)
AT-Ⅲ∶Ag(mg/L)
AT-Ⅲ∶A(%)
急性中毒性肝炎(n=14)
269.5±38.6*
98.0±18.2△
, 百拇医药
急性病毒性肝炎(n=20)
211.2±36.8*
99.8±10.2△
慢性迁延型肝炎(n=38)
296.2±31.7*
84.7±14.4△
慢性活动性肝炎(n=10)
258.5±28.5*
76.6±12.1△ △
失代偿期肝硬化(n=20)
, 百拇医药
131.9±32.4* *
64.1±10.2△ △
对 照 组(n=30)
285.1±32.2
100.5±13.3
*P>0.05 * *P<0.05 △P>0.05 △ △P<0.05
表2 各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ∶Ag与AT-Ⅲ∶A水平降低的例数百分率
AT-Ⅲ∶Ag↓(%)
AT-Ⅲ∶A↓(%)
, 百拇医药
急性中毒性肝炎(n=14)
1/14(7.1%)
3/14(21.4%)
急性病毒性肝炎(n=20)
7/20(35.0%)
7/20(35.0%)
慢性迁延型肝炎(n=38)
3/38(7.9%)
19/38(50.0%)
慢性活动性肝炎(n=10)
3/10(30.0%)
, 百拇医药
6/10(60.0%)
失代偿期肝硬化(n=20)
11/20(55.0%)
14/20(70.0%)
2.1: 表1所示为各类型肝炎与肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ∶Ag与AT-Ⅲ∶A的均值()。统计检验表明：在AT-Ⅲ∶Ag中仅失代偿期肝硬化明显减低(P<0.05)，余均接近正常(P>0.05)。而AT-Ⅲ∶A中除失代偿期肝硬化者减低外，尚有慢活肝者减低。
2.2: 表2所示为各类型肝炎失代偿期肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ∶Ag与AT-Ⅲ∶A，经个例审定后的减低率。其减低率最剧者为失代偿性肝硬化，依次为慢活肝、急性病毒性肝炎、慢迁肝，而急性中毒性肝炎减低率最轻。
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3 讨 论
AT-Ⅲ除抗FⅩa外，对Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa等都有抑制作用，在肝素存在的条件下，AT-Ⅲ灭活各因子的速度可增加2 000倍。近年认为其在肝素存在时，还可灭活Ⅶa/TF。这是由于AT-Ⅲ与Ⅶa/TF结合后，TF迅速解离之故，因此AT-Ⅲ与组织因子途径抑制物有协同作用[4]。
肝脏疾患所致AT-Ⅲ缺陷多为获得性AT-Ⅲ减少，主要原因是严重肝损害时AT-Ⅲ合成减少；此外，还可因肝脏病并发DIC及深部静脉血栓时，AT-Ⅲ因消耗过多而减少。故认为肝病者AT-Ⅲ减少甚为常见(60%)，且与病情相关，重症肝炎者AT-Ⅲ缺乏几乎达100%。从本组病例观之，各类型肝炎中AT-Ⅲ均有不同程度的减低，但以慢活肝与急性黄疸型肝炎较明显(30%～60%)，慢迁肝与急性中毒性肝炎减低率较轻(7.1%～50%)，颇符合前者两组肝功能受损较剧，后者两组肝功能受损较轻的表现。失代偿期肝硬化AT-Ⅲ减低率最高(55～70%)，除因肝细胞受损使AT-Ⅲ分泌减少外，门静脉系统的血栓形成致使AT-Ⅲ大量消耗亦为归咎的原因。
, http://www.100md.com
参考文献
1 董临江，刘泽霖.肝脏疾患继发性抗凝物质的缺陷.血栓与止血学杂志,1998,5(1)∶34.
2 病毒性肝炎防治方案(试行).第5次全国传染病寄生虫学术会议讨论修订.中华传染病杂志,1995,13(3)∶241.
3 李家增，王鸿利，韩忠朝,主编.血液实验学.上海：上海科学技术出版社，1997，392-396.
4 Rao LVM, Nordfang O, Hoang AD, et al. Mechanism of antithrombininhibitor of factor/tissue factor activity on cell surfaces, Biochemistry,1995,85∶121.
(1998 07 30收稿), 百拇医药
单位：广州医学院第二附属医院(广州 510260)
关键词：抗凝血酶-Ⅲ；肝炎；失代偿期肝硬化
临床消化病杂志990106 摘 要 目的：测定各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中抗凝血酶-Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ)的含量，并探讨其临床意义。方法：AT-Ⅲ抗原(AT-Ⅲ∶Ag)测定采用免疫浊度法，AT-Ⅲ活性(AT-Ⅲ∶A)测定采取发色底物法。结果：AT-Ⅲ∶Ag的中位数值减低见于失代偿期肝硬化组(P<0.05，AT-Ⅲ∶A的中位数值减低见于失代偿期肝硬化组与慢活肝组，但各组中病例审定所见AT-Ⅲ∶Ag/A减低的百分率，从高向低排列，依次为：失代偿期肝硬化(55%/70%)、慢活肝(30%/60%)、急性病毒性肝炎(35%/35%)、慢迁肝(7.9%/50%)与急性中毒性肝炎(7.1%/21.4)。结论：AT-Ⅲ减低与肝功能受损程度有关，肝病愈重，其减低率愈高。
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Showdown of Antithrombin-Ⅲ Antigen and Active on Several Type of Hepatitis and Decompensation Cirrhosis
Zhou Li-hong, Liu Min-juan, Dong Lin-jiang， et al
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College
Abstract Purpose: Preliminary evaluation of clinical significance in determination of antithrombin-Ⅲ(AT-Ⅲ) levels in plasma with several type of hepatitis and decompensation cirrhosis. Methods: AT-Ⅲ antigen (AT-Ⅲ∶A) was determined with immunturbidity test. AT-Ⅲ active (AT-Ⅲ∶A) was determined with chromogenic peptide substrated method. Results: AT-Ⅲ∶Ag was decreased in decompensation cirrhosis, AT-Ⅲ∶A were decreased in decompensation cirrhosis and chronic active hepatitis. But percent of decrease on the AT-Ⅲ∶Ag/ AT-Ⅲ∶A with several groups from high to low: Decompensation cirrhosis was 55%/70%, chronic active hepatitis was 30%/60%, acute virus hepatitis was 35%/35%, chronic persistent hepatitis was 7.9%/50% and acute toxinic hepatitis was 7.1%/21.4%. Conclusion: The decrease of AT-Ⅲ is always related with lesion degree of liver function. The more serious the liver lesion, the higher the decrease rate of AT-Ⅲ was.
, 百拇医药
Key words Antithrombin-Ⅲ Hepatitis Decompensation cirrhosis
抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ)为丝氨酸蛋白酶抑制物，其在人体血浆中的抗凝作用占整个抗凝作用的70%。AT-Ⅲ由肝细胞与血管内皮细胞分泌，故在肝脏疾患中AT-Ⅲ多有不同程度的获得性缺陷[1]。本文对各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中的AT-Ⅲ进行了测定，以了解其改变的程度及其临床意义，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例
1.1.1: 急性中毒性肝炎14例，男11例，女3例；年龄27～59岁，平均年龄38.8岁。诊断均符合下列条件：①有药物或毒物接触史；②有急起之消化系统症状(包括肝区胀痛)；③肝脏肿大、触痛；④ALT增高；⑤HBsAg或HAV、IgM等均为阴性。
, 百拇医药
1.1.2: 急性病毒性肝炎20例，男15例，女5例。年龄20～75岁，平均年龄29.5岁。其中甲、乙型肝炎各10例。诊断标准按全国肝炎会议制定的“病毒性肝炎的防治方案”确定[2]。
1.1.3: 慢性乙型肝炎48例，男35例，女13例。年龄21～59岁，平均年龄32.2岁。全部病例HBsAg阳性，其中慢迁肝38例，慢活肝10例。诊断标准按全国肝炎会议制定的“病毒性肝炎的防治方案”确定[2]。
1.1.4: 失代偿性门脉性肝硬化20例，男10例，女10例。年龄35～75岁，平均年龄50.4岁。诊断均符合下列条件：①慢性肝病史>3年；②超声波证实肝脏缩小与脾脏肿大；③肝功能异常，血浆白蛋白减低；④肝组织活检有假小叶形成；⑤腹水形成，部分病例出现肝昏迷。
1.2 方法
1.2.1 AT-Ⅲ抗原(AT-Ⅲ∶Ag)测定：采用免疫浊度法[3]，试剂盒为太阳生物技术公司产品。
, 百拇医药
1.2.2 AT-Ⅲ活性(AT-Ⅲ∶A)测定：采用发色底物法[3]，试剂盒为太阳生物技术公司产品。
2 结 果
结果见表1，表2。
表1 各型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ的测定值 (
)AT-Ⅲ∶Ag(mg/L)
AT-Ⅲ∶A(%)
急性中毒性肝炎(n=14)
269.5±38.6*
98.0±18.2△
, 百拇医药
急性病毒性肝炎(n=20)
211.2±36.8*
99.8±10.2△
慢性迁延型肝炎(n=38)
296.2±31.7*
84.7±14.4△
慢性活动性肝炎(n=10)
258.5±28.5*
76.6±12.1△ △
失代偿期肝硬化(n=20)
, 百拇医药
131.9±32.4* *
64.1±10.2△ △
对 照 组(n=30)
285.1±32.2
100.5±13.3
*P>0.05 * *P<0.05 △P>0.05 △ △P<0.05
表2 各类型肝炎与失代偿期肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ∶Ag与AT-Ⅲ∶A水平降低的例数百分率
AT-Ⅲ∶Ag↓(%)
AT-Ⅲ∶A↓(%)
, 百拇医药
急性中毒性肝炎(n=14)
1/14(7.1%)
3/14(21.4%)
急性病毒性肝炎(n=20)
7/20(35.0%)
7/20(35.0%)
慢性迁延型肝炎(n=38)
3/38(7.9%)
19/38(50.0%)
慢性活动性肝炎(n=10)
3/10(30.0%)
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6/10(60.0%)
失代偿期肝硬化(n=20)
11/20(55.0%)
14/20(70.0%)
2.1: 表1所示为各类型肝炎与肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ∶Ag与AT-Ⅲ∶A的均值(
)。统计检验表明：在AT-Ⅲ∶Ag中仅失代偿期肝硬化明显减低(P<0.05)，余均接近正常(P>0.05)。而AT-Ⅲ∶A中除失代偿期肝硬化者减低外，尚有慢活肝者减低。2.2: 表2所示为各类型肝炎失代偿期肝硬化患者血浆中AT-Ⅲ∶Ag与AT-Ⅲ∶A，经个例审定后的减低率。其减低率最剧者为失代偿性肝硬化，依次为慢活肝、急性病毒性肝炎、慢迁肝，而急性中毒性肝炎减低率最轻。
, http://www.100md.com
3 讨 论
AT-Ⅲ除抗FⅩa外，对Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa等都有抑制作用，在肝素存在的条件下，AT-Ⅲ灭活各因子的速度可增加2 000倍。近年认为其在肝素存在时，还可灭活Ⅶa/TF。这是由于AT-Ⅲ与Ⅶa/TF结合后，TF迅速解离之故，因此AT-Ⅲ与组织因子途径抑制物有协同作用[4]。
肝脏疾患所致AT-Ⅲ缺陷多为获得性AT-Ⅲ减少，主要原因是严重肝损害时AT-Ⅲ合成减少；此外，还可因肝脏病并发DIC及深部静脉血栓时，AT-Ⅲ因消耗过多而减少。故认为肝病者AT-Ⅲ减少甚为常见(60%)，且与病情相关，重症肝炎者AT-Ⅲ缺乏几乎达100%。从本组病例观之，各类型肝炎中AT-Ⅲ均有不同程度的减低，但以慢活肝与急性黄疸型肝炎较明显(30%～60%)，慢迁肝与急性中毒性肝炎减低率较轻(7.1%～50%)，颇符合前者两组肝功能受损较剧，后者两组肝功能受损较轻的表现。失代偿期肝硬化AT-Ⅲ减低率最高(55～70%)，除因肝细胞受损使AT-Ⅲ分泌减少外，门静脉系统的血栓形成致使AT-Ⅲ大量消耗亦为归咎的原因。
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参考文献
1 董临江，刘泽霖.肝脏疾患继发性抗凝物质的缺陷.血栓与止血学杂志,1998,5(1)∶34.
2 病毒性肝炎防治方案(试行).第5次全国传染病寄生虫学术会议讨论修订.中华传染病杂志,1995,13(3)∶241.
3 李家增，王鸿利，韩忠朝,主编.血液实验学.上海：上海科学技术出版社，1997，392-396.
4 Rao LVM, Nordfang O, Hoang AD, et al. Mechanism of antithrombininhibitor of factor/tissue factor activity on cell surfaces, Biochemistry,1995,85∶121.
(1998 07 30收稿), 百拇医药