广西壮族自治区近年狂犬病疫情回升与疫苗质量下降关系
作者：吴泰才 葛宪民 王学燕 黄德惠
单位：广西壮族自治区卫生防疫站， 广西 南宁 530021
关键词：狂犬病；疫苗
疾病控制杂志990125 【文献标识码】 A
【中图分类号】 R512.99; R186
【文章编号】 1008-6013(1999)01-0060-02
Relations between rebound of recent hydrophobia epidemic and decrease of vaccine
quanlity in Guangxi Zhuang National Autonomy Region
, 百拇医药
Wu Taicai, Ge Xianmin, Wang Xueyan, Huang Dehui
根据近年来全国狂犬病疫情统计分析，自1995年以来我国部份省区狂犬病疫情呈回升趋势。影响狂犬病疫情回升原因是多方面的，本文仅就其与疫苗质量下降关系作以下探讨。
1 全国与部分省区7年来狂犬病疫情流行趋势
1991～1994年，全国狂犬病疫情每年呈成倍下降趋势，但1995年后其疫情下降幅度缓慢减少，直到1997年才略有回升(表1)。而广东和广西等省区的狂犬病疫情却从1995年与1996年起，即有不同程度的回升。
表1 广西与全国1990～1997年狂犬病疫情与疫苗使用量的关系 年份
广 西
, 百拇医药
全 国
疫苗效价
(IU/支)
发病
人数
发病率
1/10万
疫苗用量
(万人份)
发病
人数
发病率
1/10万
, 百拇医药
疫苗用量
(万人份)
1990
177
0.42
24
3201
0.28
560
1.3
1991
102
0.24
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30
2106
0.18
606
1.3
1992
53
0.12
35
1034
0.09
558
1.3
, 百拇医药
1993
39
0.09
40
500
0.04
550
1.3
1994
29
0.07
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, 百拇医药
0.025
500
1.3
1995
24
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50
194
0.016
500
2.5
1996
50
, 百拇医药
0.11
50
159
0.013
520
2.5
1997
52
0.11
50
222
0.018
520
, 百拇医药
2.5
1997年全国狂犬病疫情比1996年回升39.6%，而江西、江苏和广西等三省区的疫情回升幅度比较大，分别为285.7%、109%和108%。其余湖南、广东和湖北等3省的疫情回升较少，分别为88.2%、66.7%和45.5%。从发病的绝对数看，广西在全国低发年(1996)和回升年(1997)都居全国首位。可见广西在控制狂犬病措施方面并未能落到实处，仍需加大力度，强化防制工作。
2 广西与全国狂犬病疫情及其与疫苗关系
由表1显示，1995年以前，广西狂犬病疫情随着疫苗使用量增加，由24万人份增至50万人份时，其发病率呈逐年下降，由1990年0.24/10万(177例)降低到1995年的0.05/10万(24例)，绝对发病数下降了88.1%。但是，1996年与1997年的疫苗用量仍与1995年一样，而其疫情却分别回升108.3%和116.7%。纵观全国狂犬病疫情动态基本上也与广西一样，只是其疫情回升幅度稍少，仅为39.6%。但全国狂犬疫苗的用量却从1991年的606万人份降至1994～1997年的500万人份左右，减少了约100万人份。
, http://www.100md.com
3 浓缩狂犬病疫苗质量调查
广西卫生防疫站犬伤门诊1994～1998年5年来对犬伤暴露者狂犬病疫苗全程免疫后抗体阳性率呈逐年下降的趋势，由1994年(疫苗效价为1.3 IU/支)的抗体阳性率91.3%，下降至1998年(疫苗效价2.5 IU/支)的抗体阳性率为68.0%，抗体滴度降低了23.3%。由此可见，1998年使用的狂犬疫苗效价可能未达到国际标准(2.5 IU/支)，甚至比1994年以前生产的未经浓缩(1.3 IU/支)疫苗效价还低，以致其免疫应答低的原故见表2。
表2 5年来狂犬病疫苗全程免疫后抗体阳性率分布 年份
检测人数
阳性数
阳性率
%
, http://www.100md.com
疫苗效价
(IU/支)
1994
595
543
91.3
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93.0
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1996
, 百拇医药
714
585
81.9
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1997
732
593
81.0
2.5
1998
432
295
68.0
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2.5
注：1.全程免疫后第15天抽血检测抗体
2.1998年检测人数为1～6月份统计数
1996年我们选择近年来狂犬病疫情较重的风山等5个县市的犬伤者共81例，在接种5针狂苗后(全程免疫)1～8个月的血清抗体阳性率平均为70.0%，最低者52.2%，最高者84.2%(表3)。
表3 1996年部份县市浓缩狂犬疫苗全程免疫后血清抗体阳性率 抽查县市
检测人数
阳性数
阳性率%
西 林
, http://www.100md.com
19
16
84.2
田 林
17
13
76.5
隆 林
12
9
75.0
风 山
10
, http://www.100md.com 7
70.0
贵 港
23
12
52.2
小 计
81
57
70.4
二年接种狂犬疫苗后抗体阳性率比较：1994年生产的浓缩狂苗接种第2针后(即第8天)抗体阳性率为48.0%，第3针后(即第15天)100%阳转；而1996年产的狂苗在接种第2针后(即第8天)阳转率为31.0%，第3针后(即第15天)仅53.8%阳转。经统计学处理，1994年产的狂苗与1996年产的狂苗相比，两者之间具有显著性差异χ2=5.55,P<0.05。在相同厂家而不同的年份生产狂苗免疫后第15天产生抗体差别也较大。如深圳××生物制品厂1994年浓缩狂苗接种第3针后(第15天)可测出100%抗体阳转，而1996年第3针后(第15天)仅为65.2%阳转，抗体阳转率下降了35.0%。而其他厂家的狂苗免疫后产生抗体更低，见表4。表4 部分生物厂家生产的狂苗免疫后血清效果比较 年份
, http://www.100md.com
疫苗来源
疫苗批号
接种后抗体阳转率(%)
第8天(2针后)
第15天(3针后)
1994
深圳××
940325(S)-1
940559(S)-2
48.0(12/25)
100.0(42/42)
1996
, 百拇医药
深圳××
L所
C所
950832-2
951040-2
950912
951002
9507731-8
48.0(12/25)
25.0(5/20)
7.70(1/13)
65.2(15/23)
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50.0(9/18)
36.4(4/11)
小 计
5批
31.0(18/58)
53.8(28/52)
中国药品生物制品检定所，为掌握全国狂苗产品和市场上狂苗的质量动态，于1996年从厂家和市场(即生产单位所在地的卫生防疫站)抽检狂苗成品合格率存在较大差别，抽检的厂家为80.2%合格，而市场仅为40.0%合格，详见表5。表5 1996年样品库、成品库与市场抽检合格率对比(%) 抽检单位
上半年
下半年
, 百拇医药
全 年
厂家抽检
69.0(42)
90.9(44)
80.2
市场抽检
0(5)
60.0(10)
40.0
注：表中为中国生物制品检定所抽查狂苗样品检测结果。
4 疫苗无效病例调查情况
由于近年来狂苗质量下降，低于1994年以前非浓缩狂苗质量标准，所以在广西风山县1996年发生狂犬病流行时(年发病12人)，其中有2例为疫苗无效病例。例1，接种疫苗第4针后发病，潜伏期16天，接种W所疫苗，其批号960102。例2，接种第3针后发病，潜伏期11天，接种C所疫苗，其批号9607067。其他县市也有类似的情况。经调查，广西风山县犬伤者接种狂犬疫苗后抗体阳性率仅为70.0%，见表3。可见该县出现疫苗无效病例其与疫苗质量不稳定有一定关系。
, http://www.100md.com
5 对1998年后狂犬病疫情的评估
由于狂犬病属于散发性流行传染病，很难引起全社会重视。只有对犬伤暴露者进行疫苗接种，才能达到预防目的。所以，接种狂犬疫苗是降低暴露者发病率的最好措施。部分厂家生产的疫苗未进行疫苗浓缩，以致狂犬疫苗质量逐年下降(见表2)。如果这种现象继续下去，会有更多疫苗无效病例出现，使狂犬病等各种传染病呈持续回升趋势，危害广大人民生命安全。
部分狂犬疫苗效价达不到2.5 IU国际标准，致使疫苗质量逐年下降。如不采取遏制措施，今后全国狂犬病疫情会出现以下四种情况：一是连年回升现象。如广西1996年与1997年连续2年疫情回升，发病分别为50例和52例，比1995年(24例)分别上升108.5%与116.7%。1998上半年广西发病21例，占全国同期发病数的23.9%(21/88)。二是出现间隔回升的现象。如广东省1994年为历年来最低发病年(发病15例)，但1995年上升致25例，上升率为66.7%；1996年再次下降(发病12例)，比1995年下降52.0%；1997年又回升至27例，回升率125%。三是回升幅度大。如江西省1996年发病7例，但是1997年上升致27例，回升率285.7%。四是潜在着全国狂犬病疫情全面回升的势头。如全国狂犬病发病数由1996年159例回升到1997年的222例，回升率为39.6%。并且有发展的趋势，如1998年上半年发病88例，占1997年发病人数的39.64%。可以预见，1998年全国狂犬病疫情呈继续回升趋势。因此，建议有关部门，狠抓全国狂苗质量，制定行之有效的措施控制狂犬病的回升。
作者简介：吴泰才，男，62岁，副主任医师，主要研究方向：狂犬病预防研究
收稿日期 1998-11-24, 百拇医药
单位：广西壮族自治区卫生防疫站， 广西 南宁 530021
关键词：狂犬病；疫苗
疾病控制杂志990125 【文献标识码】 A
【中图分类号】 R512.99; R186
【文章编号】 1008-6013(1999)01-0060-02
Relations between rebound of recent hydrophobia epidemic and decrease of vaccine
quanlity in Guangxi Zhuang National Autonomy Region
, 百拇医药
Wu Taicai, Ge Xianmin, Wang Xueyan, Huang Dehui
根据近年来全国狂犬病疫情统计分析，自1995年以来我国部份省区狂犬病疫情呈回升趋势。影响狂犬病疫情回升原因是多方面的，本文仅就其与疫苗质量下降关系作以下探讨。
1 全国与部分省区7年来狂犬病疫情流行趋势
1991～1994年，全国狂犬病疫情每年呈成倍下降趋势，但1995年后其疫情下降幅度缓慢减少，直到1997年才略有回升(表1)。而广东和广西等省区的狂犬病疫情却从1995年与1996年起，即有不同程度的回升。
表1 广西与全国1990～1997年狂犬病疫情与疫苗使用量的关系 年份
广 西
, 百拇医药
全 国
疫苗效价
(IU/支)
发病
人数
发病率
1/10万
疫苗用量
(万人份)
发病
人数
发病率
1/10万
, 百拇医药
疫苗用量
(万人份)
1990
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2.5
1997年全国狂犬病疫情比1996年回升39.6%，而江西、江苏和广西等三省区的疫情回升幅度比较大，分别为285.7%、109%和108%。其余湖南、广东和湖北等3省的疫情回升较少，分别为88.2%、66.7%和45.5%。从发病的绝对数看，广西在全国低发年(1996)和回升年(1997)都居全国首位。可见广西在控制狂犬病措施方面并未能落到实处，仍需加大力度，强化防制工作。
2 广西与全国狂犬病疫情及其与疫苗关系
由表1显示，1995年以前，广西狂犬病疫情随着疫苗使用量增加，由24万人份增至50万人份时，其发病率呈逐年下降，由1990年0.24/10万(177例)降低到1995年的0.05/10万(24例)，绝对发病数下降了88.1%。但是，1996年与1997年的疫苗用量仍与1995年一样，而其疫情却分别回升108.3%和116.7%。纵观全国狂犬病疫情动态基本上也与广西一样，只是其疫情回升幅度稍少，仅为39.6%。但全国狂犬疫苗的用量却从1991年的606万人份降至1994～1997年的500万人份左右，减少了约100万人份。
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3 浓缩狂犬病疫苗质量调查
广西卫生防疫站犬伤门诊1994～1998年5年来对犬伤暴露者狂犬病疫苗全程免疫后抗体阳性率呈逐年下降的趋势，由1994年(疫苗效价为1.3 IU/支)的抗体阳性率91.3%，下降至1998年(疫苗效价2.5 IU/支)的抗体阳性率为68.0%，抗体滴度降低了23.3%。由此可见，1998年使用的狂犬疫苗效价可能未达到国际标准(2.5 IU/支)，甚至比1994年以前生产的未经浓缩(1.3 IU/支)疫苗效价还低，以致其免疫应答低的原故见表2。
表2 5年来狂犬病疫苗全程免疫后抗体阳性率分布 年份
检测人数
阳性数
阳性率
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疫苗效价
(IU/支)
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91.3
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2.5
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, 百拇医药
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2.5
注：1.全程免疫后第15天抽血检测抗体
2.1998年检测人数为1～6月份统计数
1996年我们选择近年来狂犬病疫情较重的风山等5个县市的犬伤者共81例，在接种5针狂苗后(全程免疫)1～8个月的血清抗体阳性率平均为70.0%，最低者52.2%，最高者84.2%(表3)。
表3 1996年部份县市浓缩狂犬疫苗全程免疫后血清抗体阳性率 抽查县市
检测人数
阳性数
阳性率%
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81
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二年接种狂犬疫苗后抗体阳性率比较：1994年生产的浓缩狂苗接种第2针后(即第8天)抗体阳性率为48.0%，第3针后(即第15天)100%阳转；而1996年产的狂苗在接种第2针后(即第8天)阳转率为31.0%，第3针后(即第15天)仅53.8%阳转。经统计学处理，1994年产的狂苗与1996年产的狂苗相比，两者之间具有显著性差异χ2=5.55,P<0.05。在相同厂家而不同的年份生产狂苗免疫后第15天产生抗体差别也较大。如深圳××生物制品厂1994年浓缩狂苗接种第3针后(第15天)可测出100%抗体阳转，而1996年第3针后(第15天)仅为65.2%阳转，抗体阳转率下降了35.0%。而其他厂家的狂苗免疫后产生抗体更低，见表4。表4 部分生物厂家生产的狂苗免疫后血清效果比较 年份
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疫苗来源
疫苗批号
接种后抗体阳转率(%)
第8天(2针后)
第15天(3针后)
1994
深圳××
940325(S)-1
940559(S)-2
48.0(12/25)
100.0(42/42)
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深圳××
L所
C所
950832-2
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9507731-8
48.0(12/25)
25.0(5/20)
7.70(1/13)
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36.4(4/11)
小 计
5批
31.0(18/58)
53.8(28/52)
中国药品生物制品检定所，为掌握全国狂苗产品和市场上狂苗的质量动态，于1996年从厂家和市场(即生产单位所在地的卫生防疫站)抽检狂苗成品合格率存在较大差别，抽检的厂家为80.2%合格，而市场仅为40.0%合格，详见表5。表5 1996年样品库、成品库与市场抽检合格率对比(%) 抽检单位
上半年
下半年
, 百拇医药
全 年
厂家抽检
69.0(42)
90.9(44)
80.2
市场抽检
0(5)
60.0(10)
40.0
注：表中为中国生物制品检定所抽查狂苗样品检测结果。
4 疫苗无效病例调查情况
由于近年来狂苗质量下降，低于1994年以前非浓缩狂苗质量标准，所以在广西风山县1996年发生狂犬病流行时(年发病12人)，其中有2例为疫苗无效病例。例1，接种疫苗第4针后发病，潜伏期16天，接种W所疫苗，其批号960102。例2，接种第3针后发病，潜伏期11天，接种C所疫苗，其批号9607067。其他县市也有类似的情况。经调查，广西风山县犬伤者接种狂犬疫苗后抗体阳性率仅为70.0%，见表3。可见该县出现疫苗无效病例其与疫苗质量不稳定有一定关系。
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5 对1998年后狂犬病疫情的评估
由于狂犬病属于散发性流行传染病，很难引起全社会重视。只有对犬伤暴露者进行疫苗接种，才能达到预防目的。所以，接种狂犬疫苗是降低暴露者发病率的最好措施。部分厂家生产的疫苗未进行疫苗浓缩，以致狂犬疫苗质量逐年下降(见表2)。如果这种现象继续下去，会有更多疫苗无效病例出现，使狂犬病等各种传染病呈持续回升趋势，危害广大人民生命安全。
部分狂犬疫苗效价达不到2.5 IU国际标准，致使疫苗质量逐年下降。如不采取遏制措施，今后全国狂犬病疫情会出现以下四种情况：一是连年回升现象。如广西1996年与1997年连续2年疫情回升，发病分别为50例和52例，比1995年(24例)分别上升108.5%与116.7%。1998上半年广西发病21例，占全国同期发病数的23.9%(21/88)。二是出现间隔回升的现象。如广东省1994年为历年来最低发病年(发病15例)，但1995年上升致25例，上升率为66.7%；1996年再次下降(发病12例)，比1995年下降52.0%；1997年又回升至27例，回升率125%。三是回升幅度大。如江西省1996年发病7例，但是1997年上升致27例，回升率285.7%。四是潜在着全国狂犬病疫情全面回升的势头。如全国狂犬病发病数由1996年159例回升到1997年的222例，回升率为39.6%。并且有发展的趋势，如1998年上半年发病88例，占1997年发病人数的39.64%。可以预见，1998年全国狂犬病疫情呈继续回升趋势。因此，建议有关部门，狠抓全国狂苗质量，制定行之有效的措施控制狂犬病的回升。
作者简介：吴泰才，男，62岁，副主任医师，主要研究方向：狂犬病预防研究
收稿日期 1998-11-24, 百拇医药