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编号:10240066
高血压病的治疗进展
http://www.100md.com 《临床内科杂志》 1999年第1期
     作者:党爱民 刘国仗

    单位:中国协和医科大学 100037

    关键词:

    临床内科杂志/990102 阜外心血管病医院 高血压研究室 高血压病是许多心血管疾病特别是冠心病和脑血管疾病的危险因素,降压治疗对防止和减少脑卒中、冠心病事件、心力衰竭、肾病加重以及控制高血压病的进一步发展都有明显效果,并减少病死率。对高血压病患者决定用药物治疗以前,必须评估其血压程度,是否存在靶器官损害、合并心血管疾病或其他危险因素。控制与高血压同存的危险因素即利于降压也有助于减少高血压病患者心血管并发症的发生与死亡。有些危险因素如年龄、性别、家族史等无法改变,有些则可通过改变或调整生活方式(即非药物治疗)即减肥,适当限制钠盐、增加钾盐摄入、戒烟、限酒或戒酒,适当锻炼身体等加以控制。

    高血压病降压目标
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    Dalby,Gothenburg Primary Preventive Trial.Glasgow Blood Pressase Clinic Study随访3~10年,治疗组高血压病患者的心血管并发症发生与死亡仍远远高于同地区血压正常人群,最有可能的解释就是这些病人得到的并不是最适当的血压下降,因此要达到理想血压水平是十分重要的。什么是理想靶血压水平,迄今为止,规模最大的临床试验Hyoertension Optimal Treatment(HOT)Study为期三年,现已圆满结束,其结果显示舒张压下降到11.04kPa(83mmHg),收缩压下降到18.35kPa(138mmHg),心血管事件的发生率最低。此外,血压下降到此水平以下也是非常安全的。

    高血压病的药物治疗

    一、抗高血压药物评价

    (一)利尿剂:欧美诸大临床试验如SHEP、STOP、MRC等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂发现它比大剂量更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生、逆转左室肥厚,且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药,除利尿作用外还有钙拮抗作用,降压温和,疗效确切,对心脏有保护作用。对糖、脂质代谢无不良作用,为一长效理想降压药。
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    (二)β-受体阻滞剂:大规模临床试验证明它可减少冠心病事件,对心肌梗塞具有二级预防作用。但尚未证明对高血压患者预防心肌梗塞的发生是否优于利尿剂。与利尿剂、钙拮抗剂合用有良好的降压效果。但吸烟往往会降低其疗效。

    (三)钙拮抗剂(CCB):主要有三类,其中以血管选择性最强的二氢吡啶类应用最多,用于治疗高血压病和冠心病,取得了良好效果。中国老年人收缩期高血压临床试验(Syst-China)与欧洲老年人收缩期高血压临床试验(Syst-Eur),两项研究得出相似的研究结果,服用尼群地平2~3年后,对心血管系统具有保护效应,脑卒中的发生率较对照组降低40%,同时心血管事件、癌症及出血等不良反应没有明显增加。这与美国Psaty和Furberg教授的结果相悖,后者系回顾性研究,二组危险因素不匹配。因此,其结论被夸大化。对CCB安全的争论,还有待大规模临床试验加以验证。1997年11月美国公布的JNCVI报告指出,钙拮抗剂中短效的硝苯地平加重缺血事件,大剂量时可能导致心肌梗塞患者的冠脉死亡增多;硝苯地平与其它短效或快速释放的钙拮抗剂如地尔硫唑、维拉帕米等陆续有导致不良事件的报道,建议慎重使用;赞成使用长效钙拮抗剂类抗高血压药物。我们认为目前仍无法证实短效CCB存在安全性问题,最好与β-受体阻制剂联合使用。
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    (四)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):ACEI具有较强的降压作用,能逆转血管壁、心脏的不良重塑,恢复其结构和功能。并能改善胰岛素抵抗,对糖、脂肪等代谢无不良作用。其抗高血压机制除减少血管紧张素Ⅱ生成,减慢缓激肽降解,增加前列腺素合成外,还与血管内皮功能恢复,内皮舒张因子(EDRF,NO)生成增加有关。由于它能预防或逆转肾小球基底膜的糖化,使糖尿病肾病的预后大为改观。ACEI能给多种高血压相关的并发症如心力衰竭、肾脏病变带来益处。但目前尚未证明长期应用它能降低高血压心血管并发症的发生与死亡率。近来推出的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在血液动力学上的特性与ACEI较为接近,但对心脏与肾脏的远期益处是否与ACEI相似,尚有待于更多的临床验证,因此推荐在有服用ACEI适应症但不能耐受干咳时可以选用。

    (五)α-受体阻滞剂:降压确切,对高脂血症和糖耐量异常者可能有利。能逆转左室肥厚,改善胰岛素抵抗,明显改善前列腺肥大患者的排尿困难,至今临床试验尚未证明长期应用能降低心血管并发症发生及减少死亡率。
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    二、初始药物治疗和药物联合应用

    (一)初始药物治疗:原则上应该根据病人的情况选择不同的药物,而不强调一线药物的作用,坚持以个体化为治疗准则。WHO/ISH认为任何一类均可作初始药物,有利使用顺序如下:利尿剂、β-受体阻滞剂、ACEI、CCB、α-受体阻滞剂。美国JNCVI报告指出:病人的初始治疗,如果没有用其他药物指征,应该选择利尿剂或β-受体阻滞剂,因为大量随机对照临床试验证明,这两种药物能够显著降低病人的发病率和死亡率。不能 耐受或无效时,再使用ACEI、CCB、α-受体阻滞剂。

    (二)JNCVI在药物剂型上提倡一天一次的长效制剂,其优点在于:一天一次患者易于接受;比短效制剂降压更持续、更平稳;服用长效制剂能避免服用短效药物的患者因漏服或在夜间可能出现突发性血压升高而导致心血管性猝死的危险性增高。

    (三)药物治疗从小剂量开始,根据病人年龄、需要和降压反应逐渐调整剂量。可以通过联合用药降低可能存在的与剂量相关的副作用。比如选用ACEI与非二氢吡啶类钙拮抗剂合用能减轻其下肢水肿的副作用。单剂治疗只有50%~60%患者取得满意疗效,20%~30%患者需要二种药物合用,10%~20%左右需三种甚至三种以上药物联合应用。
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    特殊类型高血压、并发症、合并症的选药原则

    一、老年高血压:老年人ISH是冠心病、心力衰竭、脑卒中、晚期肾病、总死亡率的危险因子,SBP升高比DBP升高更危险。经美国SHEF、Syst-Eru、Syst-China三组临床试验证明降压治疗组可降低这类患者心血管并发症的发生与死亡率。老年人由于球旁器退化,PRA较低,另外肝肾功能均有不同程度减退,用药剂量应为年轻人的1/2。首选双氢克尿噻和β-受体阻滞剂,对ISH有特效。长效钙拮抗剂也有效。老年人降压标准和年轻人一样应<18.62/11.97kPa(140/90mmHg)。ISH可降到<21.28kPa(160mmHg),如降不到<21.28kPa,则越接近正常越好。避免使用能引起体位性低血压的药物(如α-受体阻滞剂、大剂量双氢克尿噻)和影响认知能力的药物(如可乐定、甲基多巴)。85岁以上老年高血压是否要治疗仍有争论。但血压极高者或有靶器官损害者应采用药物治疗。

    二、高血压左室肥厚(LVH):是高血压最重要并发症,血液动力学因素(容量和压力负荷)和神经体液因子(如NE、AgⅡ、内皮素、加压素等)综合作用导致了LVH,后者较前者更为重要。各种降压药,除了肼苯哒嗪和长压定外,都可减少LVH。限盐、减少体重对减轻LVH都有效,ACEI和利尿剂的作用比其他药都好。LVH的心电图指标改善预示心血管疾患的危险性减少,但尚不清楚是LVH减轻的作用还是血压下降的作用。
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    三、冠心病心绞痛或心肌梗塞:降压对冠心病患者肯定有好处,但要避免降压过快而引起反射性心动过速、交感神经紧张。此类病人首选β-受体阻滞剂与长效钙拮抗剂。心肌梗塞后应当用无内在拟交感作用的β-受体阻滞剂,可减少再发心肌梗塞和猝死。心肌梗塞后也可用ACEI,特别是有左心收缩功能障碍者。ACEI可预防心力衰竭,减少病死率。如为无Q波性心肌梗塞或心肌梗塞后心功能良好者可用维拉帕米或地尔硫唑。有些高血压病患者合并LVH,发作心绞痛不一定有冠脉狭窄,是因为心肌氧供需失衡所致。

    四、脑血管病:高血压是出血或缺血型脑卒中最危险因素。一般认为在早期急性缺血型脑卒中,除非血压很高,如>23.94/13.97kPa(180/105mmHg),应暂停用降压药,直至病情稳定。否则过度降压会明显减少脑血流量。脑梗塞用溶栓疗法时开始24小时要监测血压,只有在SBP>23.94kPa(180mmHg),DBP>13.97kPa(105mmHg)时,才可以用静注降压药控制血压。出血型卒中血压明显升高,应紧急降压。
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    五、肾脏病变:已知所有CCB与ACEI都有肾脏保护作用。著名AIPRI试验结果表明双通道排泄的苯那普利(Benazapril)长期应用可降低肾功能不全患者尿蛋白,延缓肾功能衰竭进程。对肾功能不全患者首先用CCB,其次为ACEI,特别是双通道排泄的,但应从小剂量开始,密切观察肾功能变化,若内生肌酐清除率<30ml/min,一般不用ACEI。此外还可选用袢类利尿药、α-受体阻滞剂。

    六、高血压合并糖尿病:ACEI、α-受体阻滞剂、钙拮抗剂、小剂量双氢克尿噻最适用于这种病人。虽然β-受体阻滞剂影响周围血流,延长低血糖时间,掩盖低血糖反应症状。糖尿病患者用双氢克尿噻加β-受体阻滞剂治疗对减少CHD病死率和总的心血管事件肯定有效。非胰岛素依赖型糖尿病有三分之一合并有肾病,是肾病最常见病因之一。降压治疗可延缓或阻止肾功能损害进展,延长寿命。降压药的选择对有无肾病是十分重要的,有的药物本身可加速糖尿病代谢并发症的发生。ACEI,α-受体阻滞剂和利尿剂降压治疗、可使病人在蛋白尿出现之后存活10年由30%增至80%。ACEI是首选药物,它不仅能减慢肾病进展,在血压正常糖尿病患者也是如此,这是近年来ACEI临床应用最大突破。一般要将血压降至最低水平即可维持主要脏器的灌注压即可,这样可加强抗肾病的疗效。
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    七、高脂血症:首选减轻体重,限制总热量、脂肪酸、胆固醇、食盐、酒,加强体育锻炼。大剂量双氢克尿噻及袢利尿剂使胆固醇、TC、LDL一过性升高,但调节饮食可减少或消除这种副作用。小剂量双氢克尿噻无这些副作用,用双氢克尿噻能肯定减少这类病人的猝死率、总病死率和心肌梗塞再发率。α-受体阻滞剂可降低胆固醇,增加HDL。ACEI、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙拮抗剂及中枢交感兴奋剂对血脂起中性作用。MG-CoA还原剂抑制剂,即Statin类药对CHD和脑卒中有初级和次级预防作用。

    八、妊娠:由于舒张压在妊娠期比非妊娠期大约低1.33kPa(10mmHg),故DBP>11.305kPa(85mmHg)应考虑为不正常。先兆子痫若DBP≥13.97kPa(105mmHg)可静脉注射肼苯达嗪,使DBP降至11.97/13.3kPa(90~100mmHg)。为预防惊厥,可使用硫酸镁。若DBP>12.64kPa(95mmHg),应服用甲基多巴、肼苯达嗪、β-受体阻滞剂,但β-受体阻滞剂有时会使胎儿发育迟缓。业已证明ACEI增加妊娠动物胎儿死亡,但临床研究不多,应忌用。CCB虽能有效控制血压、但分娩时能抑制子宫收缩,在分娩前应改服他药。

    九、围手术期高血压:可能与肾上腺功能增强有关。BP>23.94/14.63kPa(180/110mmHg)使围手术期心肌梗塞、脑卒中发生率增加,手术宜延后,降压最好使用β-受体阻滞剂,其次可选利尿剂、交感神经抑制剂、ACEI、贴剂可乐定。手术前应补钾,以防术后缺钾。用降压药控制良好的病人应在术后立即恢复用药,如无法口服,可用静注降压药。个别报道认为钙拮抗剂会使术中出血增加。

    收稿:1998-09-28, 百拇医药