肺癌合并血栓栓塞性疾病14例临床分析
作者：卞慧敏 张金铭 刘林林
单位：天津胸科医胸内科 300051
关键词：肺肿瘤；血栓栓塞
临床内科杂志/990119 【摘要】目的 观察肺癌与血栓栓塞性疾病的关系,探讨其发病机理及治疗方法。方法 对经病理及临床证实的14例肺癌合并血栓栓塞性疾病进行分析。结果 病理组织学证实为12例腺癌患者,血D—二聚体明显升高,血小板数增加,合并肺栓塞时肺动脉压升高,合并脑梗塞脑CT可确诊。结论 50岁以上的人出现不能解释的血栓及少见类型的血栓栓塞性疾病应考虑有肿瘤的可能,肺癌合并血栓栓塞的患者死亡率明显增加。抗凝和溶栓是治疗本病的主要方法。
血栓形成与栓塞是实体恶性肿瘤最常见的并发症,其中以肺癌的发生率最高〔1〕。我们对1987年5月至1997年12月收治的14例肺癌合并血栓栓塞性疾病患者进行临床分析。现报道如下。
, http://www.100md.com
临床资料
一、一般资料:男性13例,女性1例,年龄38～77岁,平均年龄60.5岁。12例经纤维支气管镜活检或涂片、胸膜活检、胸水检查确诊,肿瘤组织学类型按WHO分类标准,全部是腺癌,其余2例根据临床及X线片、CT表现诊断,且化疗有效。根据国际抗癌联盟1996年制定的分期标准诊断如下:Ⅱ期1例、Ⅲb期4例,Ⅳ期9例。按照kanofsky评分标准:80分1例,70分3例,60分4例,<50分6例。
二、栓塞部位及临床表现:(1)左上肢静脉栓塞3例,左下肢静脉栓塞4例(2例合并肺栓塞),右下肢静脉栓塞1例,双下肢静脉栓塞1例,以上患者均表现栓塞肢体局部疼痛、红肿,皮下有高出皮面的短索样有压痛的结节,多普勒听诊议检查,显示栓塞部位的血流音消失。(2)左下肢股动脉栓塞2例(1例合并肺栓塞),表现为左足背动脉搏动消失、疼痛,皮温下降、局部皮肤变紫,多普勒检查血流音消失,其中1例立即行左股动脉Forgorey导管取栓术,左小腿阔筋膜减张术,术后栓塞肢体恢复正常。(3)肺栓塞1例,此病人无原因肺动脉压达65.71kPa(43mmHg),胸腔积液,猝死,考虑急性肺栓塞致死。(4)脑梗塞2例,均为脑CT证实,其中1例并左侧肢体瘫痪。
, 百拇医药
三、实验室检查:6例患者行血D—二聚体检测,1 000ng/ml 2例,2 000ng/ml 4例,白细胞计数5.2～21.7×109/L,中性0.617～0.94,淋巴细胞0.04～0.335,血小板91～244×109/L,6例红细胞压积0.303～0.532。
四、预后:本组3例给予尿激酶溶栓治疗(缓解),5例给予肝素抗凝治疗,溶栓+抗凝2例。4例因急性肺栓塞死亡,2例脑栓塞患者未给予治疗(1例恶化自动出院,1例死亡),本组14例患者住院期间死亡7人,死亡率50%。
讨论
一、肺癌患者并发血栓栓塞的临床特点:Trousseau于1862年首先描述了由于内脏肿瘤引起的上下肢端特发性的静脉血栓形成的情况,现称之Trousseau综合征。表现为节段性静脉血栓形成,中层和外膜浸润,其上紧附血凝块。皮下有红色、高出皮面的短索样有压痛的结节〔2〕。本组病例特点:有病理诊断依据的12例全部是腺癌,且栓塞部位呈多样性,不仅见于上下肢体的静脉栓塞,而且可见动脉栓塞、肺栓塞及脑梗塞。据报道,少数患者,血栓栓塞形成可领先恶性肿瘤其他临床表现数月或数年。在一组回顾性研究中,88例有肺栓塞患者中13例(14.7%)发现有各种恶性肿瘤存在〔3〕。本组资料表明,某些少见类型的血栓栓塞性疾病有可能是肺癌的并发症,如果50岁以上的人出现不能解释的血栓都应当考虑有无肿瘤的可能,应积极寻找原发灶,早期诊断与治疗。
, http://www.100md.com
二、肺癌患者并发血栓栓塞的机理:
(一)、激活血小板:肿瘤细胞可以激活血小板引起血小板聚集。据报道,肺癌患者的血小板48.4%增高〔4〕,本组患者8例血小板在200×109/L以上,说明血小板增高在血栓形成过程中起了重要的作用。
(二)、激活凝血系统:肿瘤细胞促凝活性有:(1)组织因子(TF)样促凝物;(2)因子X激活物;(3)混杂的促凝物。
(三)、凝血蛋白质减少:抗凝血酶Ⅲ和蛋白C是肝脏合成的二种主要抗凝物,癌症病人常伴发这些抗凝物质的降低。D-二聚体在疾病的早期即可出现异常,本组6例做了D-二取聚体检测均明显升高。
(四)、血流速度和血管壁异常:肿瘤细胞可直接侵犯、破坏血管壁,从而使胶原和基底膜暴露、激发血栓形成,肿瘤患者长期卧床、肿瘤压迫局部血管和静脉血流停滞、癌细胞栓塞等因素均可促使血栓栓塞形成。
, 百拇医药
三、肺癌患者并发血栓栓塞的治疗:据我们观察经皮下注射肝素抗凝治疗后,栓塞均有好转。阿斯匹林可有效地预防血栓的增大,并可长期用于预防血栓复发。临床上应用最广泛的溶栓制剂为链激酶和尿激酶。下列患者应给予溶栓治疗:(1)肿瘤可以得到较好控制;(2)股静脉血栓形成在1周之内或肺栓塞面积增大以致引起血液动力学改变者。本组单独使用尿激酶溶栓的3例患者,均在短期内缓解。肺癌合并血栓栓塞的患者死亡率明显增加,本组有4例因急性肺栓塞死亡,必须引起我们临床医师的高度重视。
参考文献
1.刘靖华.肺癌的止血异常.国外医学肿瘤学分册,1997,24(4)∶221.
2.尚宁,方世珍,茆玉顺.膈癌合并Trousseau综合征二例报告.中华结核和呼吸杂志,1993,16∶58.
3.Luzzatto G,Schafer AI.The prethrombotic state in cancer.Semin Oncol,1990,17∶147.
4.张宝秋,宋长兴.肺癌患者血液血小板计数增多与预后的相关性.结核病与胸部肿瘤,1996,15(3)∶145.
5.Maruyama M,Yagawa K,Hayashi S,et al.Presence of Thrombosis-inducing Activity in Plasma form Patients with Lung Cancer.Am Rev Resp Dis,1989,140∶778.
收稿:1998-05-15 修回:1998-08-18, http://www.100md.com
单位：天津胸科医胸内科 300051
关键词：肺肿瘤；血栓栓塞
临床内科杂志/990119 【摘要】目的 观察肺癌与血栓栓塞性疾病的关系,探讨其发病机理及治疗方法。方法 对经病理及临床证实的14例肺癌合并血栓栓塞性疾病进行分析。结果 病理组织学证实为12例腺癌患者,血D—二聚体明显升高,血小板数增加,合并肺栓塞时肺动脉压升高,合并脑梗塞脑CT可确诊。结论 50岁以上的人出现不能解释的血栓及少见类型的血栓栓塞性疾病应考虑有肿瘤的可能,肺癌合并血栓栓塞的患者死亡率明显增加。抗凝和溶栓是治疗本病的主要方法。
血栓形成与栓塞是实体恶性肿瘤最常见的并发症,其中以肺癌的发生率最高〔1〕。我们对1987年5月至1997年12月收治的14例肺癌合并血栓栓塞性疾病患者进行临床分析。现报道如下。
, http://www.100md.com
临床资料
一、一般资料:男性13例,女性1例,年龄38～77岁,平均年龄60.5岁。12例经纤维支气管镜活检或涂片、胸膜活检、胸水检查确诊,肿瘤组织学类型按WHO分类标准,全部是腺癌,其余2例根据临床及X线片、CT表现诊断,且化疗有效。根据国际抗癌联盟1996年制定的分期标准诊断如下:Ⅱ期1例、Ⅲb期4例,Ⅳ期9例。按照kanofsky评分标准:80分1例,70分3例,60分4例,<50分6例。
二、栓塞部位及临床表现:(1)左上肢静脉栓塞3例,左下肢静脉栓塞4例(2例合并肺栓塞),右下肢静脉栓塞1例,双下肢静脉栓塞1例,以上患者均表现栓塞肢体局部疼痛、红肿,皮下有高出皮面的短索样有压痛的结节,多普勒听诊议检查,显示栓塞部位的血流音消失。(2)左下肢股动脉栓塞2例(1例合并肺栓塞),表现为左足背动脉搏动消失、疼痛,皮温下降、局部皮肤变紫,多普勒检查血流音消失,其中1例立即行左股动脉Forgorey导管取栓术,左小腿阔筋膜减张术,术后栓塞肢体恢复正常。(3)肺栓塞1例,此病人无原因肺动脉压达65.71kPa(43mmHg),胸腔积液,猝死,考虑急性肺栓塞致死。(4)脑梗塞2例,均为脑CT证实,其中1例并左侧肢体瘫痪。
, 百拇医药
三、实验室检查:6例患者行血D—二聚体检测,1 000ng/ml 2例,2 000ng/ml 4例,白细胞计数5.2～21.7×109/L,中性0.617～0.94,淋巴细胞0.04～0.335,血小板91～244×109/L,6例红细胞压积0.303～0.532。
四、预后:本组3例给予尿激酶溶栓治疗(缓解),5例给予肝素抗凝治疗,溶栓+抗凝2例。4例因急性肺栓塞死亡,2例脑栓塞患者未给予治疗(1例恶化自动出院,1例死亡),本组14例患者住院期间死亡7人,死亡率50%。
讨论
一、肺癌患者并发血栓栓塞的临床特点:Trousseau于1862年首先描述了由于内脏肿瘤引起的上下肢端特发性的静脉血栓形成的情况,现称之Trousseau综合征。表现为节段性静脉血栓形成,中层和外膜浸润,其上紧附血凝块。皮下有红色、高出皮面的短索样有压痛的结节〔2〕。本组病例特点:有病理诊断依据的12例全部是腺癌,且栓塞部位呈多样性,不仅见于上下肢体的静脉栓塞,而且可见动脉栓塞、肺栓塞及脑梗塞。据报道,少数患者,血栓栓塞形成可领先恶性肿瘤其他临床表现数月或数年。在一组回顾性研究中,88例有肺栓塞患者中13例(14.7%)发现有各种恶性肿瘤存在〔3〕。本组资料表明,某些少见类型的血栓栓塞性疾病有可能是肺癌的并发症,如果50岁以上的人出现不能解释的血栓都应当考虑有无肿瘤的可能,应积极寻找原发灶,早期诊断与治疗。
, http://www.100md.com
二、肺癌患者并发血栓栓塞的机理:
(一)、激活血小板:肿瘤细胞可以激活血小板引起血小板聚集。据报道,肺癌患者的血小板48.4%增高〔4〕,本组患者8例血小板在200×109/L以上,说明血小板增高在血栓形成过程中起了重要的作用。
(二)、激活凝血系统:肿瘤细胞促凝活性有:(1)组织因子(TF)样促凝物;(2)因子X激活物;(3)混杂的促凝物。
(三)、凝血蛋白质减少:抗凝血酶Ⅲ和蛋白C是肝脏合成的二种主要抗凝物,癌症病人常伴发这些抗凝物质的降低。D-二聚体在疾病的早期即可出现异常,本组6例做了D-二取聚体检测均明显升高。
(四)、血流速度和血管壁异常:肿瘤细胞可直接侵犯、破坏血管壁,从而使胶原和基底膜暴露、激发血栓形成,肿瘤患者长期卧床、肿瘤压迫局部血管和静脉血流停滞、癌细胞栓塞等因素均可促使血栓栓塞形成。
, 百拇医药
三、肺癌患者并发血栓栓塞的治疗:据我们观察经皮下注射肝素抗凝治疗后,栓塞均有好转。阿斯匹林可有效地预防血栓的增大,并可长期用于预防血栓复发。临床上应用最广泛的溶栓制剂为链激酶和尿激酶。下列患者应给予溶栓治疗:(1)肿瘤可以得到较好控制;(2)股静脉血栓形成在1周之内或肺栓塞面积增大以致引起血液动力学改变者。本组单独使用尿激酶溶栓的3例患者,均在短期内缓解。肺癌合并血栓栓塞的患者死亡率明显增加,本组有4例因急性肺栓塞死亡,必须引起我们临床医师的高度重视。
参考文献
1.刘靖华.肺癌的止血异常.国外医学肿瘤学分册,1997,24(4)∶221.
2.尚宁,方世珍,茆玉顺.膈癌合并Trousseau综合征二例报告.中华结核和呼吸杂志,1993,16∶58.
3.Luzzatto G,Schafer AI.The prethrombotic state in cancer.Semin Oncol,1990,17∶147.
4.张宝秋,宋长兴.肺癌患者血液血小板计数增多与预后的相关性.结核病与胸部肿瘤,1996,15(3)∶145.
5.Maruyama M,Yagawa K,Hayashi S,et al.Presence of Thrombosis-inducing Activity in Plasma form Patients with Lung Cancer.Am Rev Resp Dis,1989,140∶778.
收稿:1998-05-15 修回:1998-08-18, http://www.100md.com