术前选择性动脉灌注化疗治疗结直肠癌24例报告
作者：周蕾蕾 李 平 王 康 张 伟 牟东成 陈家源 张 天 杨尚进
单位：周蕾蕾 李 平 王 康 张 伟 牟东成 四川省人民医院普外科(成都 610072)；陈家源 张 天 杨尚进 介入放射科
关键词：结直肠癌；术前动脉插管化疗
中国普外基础与临床杂志990124 术前介入放射行区域动脉的灌注化疗是结直肠癌术前新辅助化疗的方法之一，目前国外报道多用于治疗结直肠癌肝转移〔1〕，或用于肿瘤无法切除的晚期患者以减轻疼痛，提高生存质量〔2〕。国内报道，对晚期肿瘤无法切除者采用化疗加栓塞的方法〔3〕，而对于能够切除的结直肠癌患者术前辅以介入化疗效果如何，报道甚少。我院于1997年以来开展了这方面的工作，经初步随访效果满意，现报道如下。
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 一般资料
本组患者共24例，其中男19例，女5例。年龄32～75岁，平均55.6岁。病程1～24个月，平均5.9个月。24例中，直肠癌18例，乙状结肠癌5例，左半结肠癌1例。其中腺癌19例，粘液腺癌4例，印戒细胞癌1例。Duke’s分期为A期1例，B期16例，C期4例，D期3例。行Mile's手术12例，左半结肠切除2例，乙状结肠癌根治术3例，Dixon手术4例，乙状结肠双腔造瘘1例，肠系膜下动脉置化疗泵加造瘘1例，腹腔置化疗泵加Mile's手术1例。本组病例经3～18个月的随访，目前尚无死亡病例，仅1例因粘连性肠梗阻再次入院。
1.2 方法
本组采用Seldinger方法〔4〕，局麻下经皮穿刺股动脉成功后，立即用5F或6F Cobra导管插入双侧髂内动脉或肠系膜下动脉，注入造影剂优路芬，证实有肿瘤血管供血于癌肿后即交替注入经生理盐水稀释之化疗药：MMC 10～20mg，5-Fu 1.0～1.5g，米托蒽10mg(或阿霉素20～30mg)，并注入地塞米松10mg，拔除导管后立即压迫股动脉穿刺处10～15分钟，局部加压包扎，并给予速尿20mg，非那根25mg，灭吐灵20mg，常规输液1 000～1 500ml，卧床休息24小时，观察足背动脉博动情况，抗感染3天。本组行双侧髂内动脉注药4例，双侧髂内并肠系膜下动脉注药13例，肠系膜下动脉注药7例。全部病例在介入治疗后7～10天手术。
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2 结果
本组患者的临床症状在介入化疗后有不同程度改善，其中腹痛减轻4例(16.7%)，大便便血减轻或停止10例(41.7%)，大便次数减少，里急后重减轻或停止9例(37.5%)，不全性肠梗阻症状消失1例(4.2%)。与术前结肠镜所见相比，术中发现有7例患者的癌性溃疡变浅变小(29.2%)，其中3例溃疡边缘变得平坦而光滑，有5例(20.8%)癌周浸润呈纤维化改变。镜下可见癌细胞变性坏死，细胞核变性，胞浆凝固，间质炎细胞浸润及纤维增生。介入化疗后副反应轻微，出现头痛、心慌伴白细胞下降1例(4.2%)，恶心呕吐纳差6例(25.0%)，均未作特殊处理，症状均在3天内消失。
3 讨论
介入化疗的优点是被化疗的靶器官定位性高，给药集中，药物到达肿瘤的浓度是周围静脉化疗时的10～30倍〔5〕，而副作用明显低于全身化疗。肿瘤被杀灭与接触药物的时间无关而与药物的浓度有关〔6〕。采用双侧髂内动脉加肠系膜下动脉插管使结直肠供血动脉内充满高浓度的抗癌药，不仅减少了术中播散与术后复发的机会，对减少最常见的结直肠癌肝转移也有好处。
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5-Fu是细胞周期特异性药物，作用于增殖细胞，尤其对S(或M)期具特异性作用，并可延缓G1/S边界。MMC、米托蒽或阿霉素是细胞周期非特异性药物，对增殖细胞各期包括G0期都有作用，这类药物作用强而迅速，能很快杀灭癌细胞，在机体能耐受的毒性限度内，剂量增大1倍，其杀伤癌细胞的能力可增大数倍至百倍。插管化疗时的瞬时高浓度对杀灭癌细胞极为有利。通过本组24例患者的介入化疗，我们认为其优点有：①局部浓度大大高于血药浓度而毒副作用明显减轻，本组患者仅1/4发生恶心呕吐，且症状较轻，3天后自行消失，其毒副反应明显低于经静脉全身用药。本组患者在介入结束时常规给予地塞米松10mg注入血管是否对减轻毒副作用有所帮助也值得考虑；②本法操作简便安全，全组无1例发生血肿及其它并发症；③近期疗效令人鼓舞，本组介入后临床症状均不同程度减轻或好转，1例不全性肠梗阻患者在介入治疗3天后排出多量大便，腹痛消失；④与术前放疗相比可缩短住院时间，放疗常需4～6周，而本法介入后7～10天手术，未见手术难度增加，也未增加手术并发症，全组无1例发生吻合口瘘或伤口感染，均顺利恢复。
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综上所述，我们认为，在有条件的医院，对结直肠癌患者通过肠系膜下动脉或髂内动脉插管，进行术前介入化疗是值得推广的好方法。其近期疗效满意，远期疗效有待进一步总结研究。
参 考 文 献
1 Fong Y, Kemeny N, Paty P, et al. Treatment of colorectal cancer, hapatic matastasis. Semin Surg Oncol, 1996; 12(4)∶219
2 Vaglini M, Cascinelli F, Chiti A, et al. Isolated pelvic perfusion for the treatment of unresectable primary or recurrent rectal cancer. Tumeri, 1996; 82(5)∶459
, 百拇医药
3 张庆旺，李 浩，赵增顺等. 栓塞化疗治疗晚期直肠癌16例观察. 普外临床， 1992； 7(5)∶287
4 郭俊渊主编. 选择性血管造影术. 第1版. 武汉：湖北科学技术出版社， 1986∶76～77
5 邱辉忠，张福泉. 直肠癌不能手术时的处理. 腹部外科， 1998；11(1)∶15
6 李春启，张秀荣主编. 胃癌的化学治疗. 第1版. 北京： 中国医药科技出版社， 1995∶193
(1998-09-10收稿，1998-11-23修回), http://www.100md.com
单位：周蕾蕾 李 平 王 康 张 伟 牟东成 四川省人民医院普外科(成都 610072)；陈家源 张 天 杨尚进 介入放射科
关键词：结直肠癌；术前动脉插管化疗
中国普外基础与临床杂志990124 术前介入放射行区域动脉的灌注化疗是结直肠癌术前新辅助化疗的方法之一，目前国外报道多用于治疗结直肠癌肝转移〔1〕，或用于肿瘤无法切除的晚期患者以减轻疼痛，提高生存质量〔2〕。国内报道，对晚期肿瘤无法切除者采用化疗加栓塞的方法〔3〕，而对于能够切除的结直肠癌患者术前辅以介入化疗效果如何，报道甚少。我院于1997年以来开展了这方面的工作，经初步随访效果满意，现报道如下。
1 资料和方法
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1.1 一般资料
本组患者共24例，其中男19例，女5例。年龄32～75岁，平均55.6岁。病程1～24个月，平均5.9个月。24例中，直肠癌18例，乙状结肠癌5例，左半结肠癌1例。其中腺癌19例，粘液腺癌4例，印戒细胞癌1例。Duke’s分期为A期1例，B期16例，C期4例，D期3例。行Mile's手术12例，左半结肠切除2例，乙状结肠癌根治术3例，Dixon手术4例，乙状结肠双腔造瘘1例，肠系膜下动脉置化疗泵加造瘘1例，腹腔置化疗泵加Mile's手术1例。本组病例经3～18个月的随访，目前尚无死亡病例，仅1例因粘连性肠梗阻再次入院。
1.2 方法
本组采用Seldinger方法〔4〕，局麻下经皮穿刺股动脉成功后，立即用5F或6F Cobra导管插入双侧髂内动脉或肠系膜下动脉，注入造影剂优路芬，证实有肿瘤血管供血于癌肿后即交替注入经生理盐水稀释之化疗药：MMC 10～20mg，5-Fu 1.0～1.5g，米托蒽10mg(或阿霉素20～30mg)，并注入地塞米松10mg，拔除导管后立即压迫股动脉穿刺处10～15分钟，局部加压包扎，并给予速尿20mg，非那根25mg，灭吐灵20mg，常规输液1 000～1 500ml，卧床休息24小时，观察足背动脉博动情况，抗感染3天。本组行双侧髂内动脉注药4例，双侧髂内并肠系膜下动脉注药13例，肠系膜下动脉注药7例。全部病例在介入治疗后7～10天手术。
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2 结果
本组患者的临床症状在介入化疗后有不同程度改善，其中腹痛减轻4例(16.7%)，大便便血减轻或停止10例(41.7%)，大便次数减少，里急后重减轻或停止9例(37.5%)，不全性肠梗阻症状消失1例(4.2%)。与术前结肠镜所见相比，术中发现有7例患者的癌性溃疡变浅变小(29.2%)，其中3例溃疡边缘变得平坦而光滑，有5例(20.8%)癌周浸润呈纤维化改变。镜下可见癌细胞变性坏死，细胞核变性，胞浆凝固，间质炎细胞浸润及纤维增生。介入化疗后副反应轻微，出现头痛、心慌伴白细胞下降1例(4.2%)，恶心呕吐纳差6例(25.0%)，均未作特殊处理，症状均在3天内消失。
3 讨论
介入化疗的优点是被化疗的靶器官定位性高，给药集中，药物到达肿瘤的浓度是周围静脉化疗时的10～30倍〔5〕，而副作用明显低于全身化疗。肿瘤被杀灭与接触药物的时间无关而与药物的浓度有关〔6〕。采用双侧髂内动脉加肠系膜下动脉插管使结直肠供血动脉内充满高浓度的抗癌药，不仅减少了术中播散与术后复发的机会，对减少最常见的结直肠癌肝转移也有好处。
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5-Fu是细胞周期特异性药物，作用于增殖细胞，尤其对S(或M)期具特异性作用，并可延缓G1/S边界。MMC、米托蒽或阿霉素是细胞周期非特异性药物，对增殖细胞各期包括G0期都有作用，这类药物作用强而迅速，能很快杀灭癌细胞，在机体能耐受的毒性限度内，剂量增大1倍，其杀伤癌细胞的能力可增大数倍至百倍。插管化疗时的瞬时高浓度对杀灭癌细胞极为有利。通过本组24例患者的介入化疗，我们认为其优点有：①局部浓度大大高于血药浓度而毒副作用明显减轻，本组患者仅1/4发生恶心呕吐，且症状较轻，3天后自行消失，其毒副反应明显低于经静脉全身用药。本组患者在介入结束时常规给予地塞米松10mg注入血管是否对减轻毒副作用有所帮助也值得考虑；②本法操作简便安全，全组无1例发生血肿及其它并发症；③近期疗效令人鼓舞，本组介入后临床症状均不同程度减轻或好转，1例不全性肠梗阻患者在介入治疗3天后排出多量大便，腹痛消失；④与术前放疗相比可缩短住院时间，放疗常需4～6周，而本法介入后7～10天手术，未见手术难度增加，也未增加手术并发症，全组无1例发生吻合口瘘或伤口感染，均顺利恢复。
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综上所述，我们认为，在有条件的医院，对结直肠癌患者通过肠系膜下动脉或髂内动脉插管，进行术前介入化疗是值得推广的好方法。其近期疗效满意，远期疗效有待进一步总结研究。
参 考 文 献
1 Fong Y, Kemeny N, Paty P, et al. Treatment of colorectal cancer, hapatic matastasis. Semin Surg Oncol, 1996; 12(4)∶219
2 Vaglini M, Cascinelli F, Chiti A, et al. Isolated pelvic perfusion for the treatment of unresectable primary or recurrent rectal cancer. Tumeri, 1996; 82(5)∶459
, 百拇医药
3 张庆旺，李 浩，赵增顺等. 栓塞化疗治疗晚期直肠癌16例观察. 普外临床， 1992； 7(5)∶287
4 郭俊渊主编. 选择性血管造影术. 第1版. 武汉：湖北科学技术出版社， 1986∶76～77
5 邱辉忠，张福泉. 直肠癌不能手术时的处理. 腹部外科， 1998；11(1)∶15
6 李春启，张秀荣主编. 胃癌的化学治疗. 第1版. 北京： 中国医药科技出版社， 1995∶193
(1998-09-10收稿，1998-11-23修回), http://www.100md.com