大鼠肝硬变门脉高压形成中和门奇静脉断流术后血甘氨胆酸和胰高糖素变化的研究
作者：袁 晖 孙格非
单位：袁 晖 广州市第二人民医院普外科(广州 510150)；孙格非 江西医学院第一附属医院普外科
关键词：大鼠；肝硬变；门脉高压；甘氨胆酸；胰高糖素；门奇静脉断流术
大鼠肝硬变门脉高压形成中和门奇静脉断流术后 血甘氨胆酸和胰高糖素变化的研究 摘要 应用四氯化碳诱发建立大鼠肝硬变模型，以观察大鼠肝硬变形成过程中和行门奇静脉断流术后门静脉压力(PVP)、门脉及外周静脉血中甘氨胆酸(CGA)和胰高糖素(PG)的变化。结果：肝硬变早期PVP及外周血CGA和PG开始增高，门脉血CGA降低，而PG增高，且随肝硬变程度加重，以上各指标的改变更明显。断流术后肝硬变大鼠外周血CGA增高，PVP、门脉血CGA及外周和门脉血PG均无明显变化。正常大鼠以上指标均无改变。本实验结果提示：外周血CGA水平既能早期准确反映肝细胞损伤，从而早期诊断肝硬变，还能判断肝硬变的严重程度及其预后；肝硬变时，外周和门脉血PG水平与PVP的高低密切相关；断流术能维持PVP及门脉血PG水平，对正常大鼠肝功能影响小，但对肝硬变大鼠的肝细胞有损害。
, 百拇医药
CHANGES OF GLYCOCHOLIC ACID AND PANCREATIC GLUCAGON IN PORTAL AND PERIPHERAL VENOUS BLOOD OF RATS WITH EXPERIMENTAL CIRRHOTIC PORTAL HYPERTENSION AND AFTER PORTAL-AZYGOUS DEVASCULARIZATIOIN
Yuan Hui, Sun Gefei.
Department of General Surgery, Guangzhou Second People’s Hospital,Guangzhou 510150
Abstract To investigate the change of the portal venous pressure (PVP), conjugated glycocholic acid (CGA) and pancreatic glucagon (PG) concentration in rats peripheral and portal venous blood in the course of experimental liver cirrhosis induced with carbon tetrachloride and to investigate the mentioned changes after portal-azygous devascularization. The authors found that in the early stage of cirrhosis the PVP and the concentration of CGA and PG in peripheral venous blood were increased markedly, CGA in portal vein was decreased and PG in portal vein was increased in early stage of liver cirrhosis.With the extent of liver cirrhosis the indexes above changed more markedly. After portal-azygous devascularization the concentration of CGA in peripheral vein in the cirrhotic rats was increased but PVP, the concentration of CGA in portal vein and PG in peripheral and portal vein did not change.There was no change in nornal rats. The results suggest that the variation in CGA in peripheral vein can accurately reflect the degree of damage to liver cells, thus making the diagnosis of liver cirrhosis earlier and judging the degree and prognosis of liver cirrhosis.The concentration of PG in portal venous and peripheral vein relate to PVP in liver cirrhosis.Portal-azygous devascularization can maintain PVP and PG in portal vein and do not affect liver function of the control rats but it can damage liver cell in cirrhotic rats.
, 百拇医药
Key words Rat Liver cirrhosis Hypertension portal Glycochotic acid Pancreatic glucagon Porta-azygous devascularization
本实验通过观察大鼠肝硬变形成过程中及门奇静脉断流术后，门静脉压力和血液中甘氨胆酸及胰高糖素浓度的变化，以探讨CGA和PG与肝硬变不同阶段的关系和断流术对肝脏的影响，为临床诊治肝硬变门脉高压症提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
Wistar雄性大鼠80只，体重200～300g，随机分为肝硬变组(A组)和对照组(B组)，每组40只。肝硬变组大鼠参照吴孟超等〔1〕提出的肝硬变大鼠模型分期又均分为：变性坏死期(早期)、纤维增生期(中期)、肝硬变形成期(晚期)及待肝硬变形成后行门奇静脉断流术(断流术)4个亚组。对照组大鼠同时也均分成相应的4个亚组。
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1.2 动物模型制作及手术方式
A组大鼠均于皮下注射60%四氯化碳(CCl4)油溶液(CCl4 60ml加中性茶油40ml)0.3ml/100g，每4天1次，以5%乙醇代替饮用水。注射CCl4次数按早期6次、中期11次及晚期16次制作不同时期大鼠肝硬变模型。行断流术动物于模型制作成功后，按文献〔2〕的方法行脾切除及贲门周围血管离断加胃底环形缝扎术。
B组大鼠均于皮下注射中性茶油0.3ml/100g。饮自来水。
1.3 检测指标及方法
肝硬变大鼠在模型制作成功后5天及断流术后10天，分别进行以下项目的检测：①门静脉压力(PVP)经开腹用玻璃水注法测定；②门静脉和外周静脉血甘氨胆酸(CGA)及胰高糖素(PG)用放免法测定，放免药盒由中国原子能科学研究所提供；③肝组织病理检查，放血处死动物，取出整个肝脏，观察大体形态，称重，以10%甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色、VG染色和Gordon-Sweet染色，光镜观察其组织学变化。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
实验数据以
±s表示；两组大鼠各期的PVP及外周和门脉血CGA、PG值用方差分析；手术前后PVP、外周和门脉血CGA和PG值用t检验。
2 结果
2.1 肝脏组织学改变
A组早期见肝细胞肿胀，炎症细胞浸润，点状坏死；中期见纤维增生，脂肪变性；晚期见肝细胞增生，纤维组织大量增生，大量假小叶形成。行断流术后肝组织学改变与术前无明显差别。B组各期肝组织结构正常。
2.2 门静脉压力测定结果
, 百拇医药
两组大鼠各期及断流术后PVP结果见表1。从表1中可见，A组各期的PVP均显著高于B组(P<0.01)，且随肝硬变的加重，PVP逐渐增高；断流术前后的PVP则无显著性差异(P>0.05)。
表1 两组大鼠PVP测定结果(kPa,±s)
组别
n
早期
中期
晚期
断流术后
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A组
40
1.37±0.17
1.49±0.19*
1.92±0.17*△
1.94±0.13＃
B组
40
0.93±0.15
1.03±0.18
0.98±0.16
, 百拇医药
1.03±0.12
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
*与早期比较，P<0.01；△与中期比较，P<0.01；＃与术前比较，P<0.01
2.3 甘氨胆酸浓度测定结果
两组大鼠各期及断流术后外周和门脉血CGA浓度见表2。从表2中可见，A组各期外周及门脉血中CGA浓度与B组相比均有显著性差异(P<0.01)，且随肝硬变程度加重，外周血CGA浓度逐渐升高(P<0.01)，而门脉血CGA浓度则逐渐下降(P<0.01)；断流术后外周血CGA浓度明显升高(P<0.01)，而门脉血中CGA浓度变化不明显(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 两组大鼠各期和断流术后外周及门脉血CGA浓度(μg/dl,±s)
组别
n
外周血
门脉血
早期
中期
晚期
术后
早期
, http://www.100md.com
中期
晚期
术后
A组
40
726.00±85.59
892.00±67.61*
1018.00±73.66*△
1120.00±78.76＃
1726.00±84.05
1557.00±76.38*
, http://www.100md.com
1361.00±83.75*△
1350.00±85.05
B组
40
459.00±66.36
457.00±72.06
463.00±78.52
501.00±71.23
1926.00±86.18
1930.00±79.30
1923.00±76.20
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1920.00±73.25
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
*与早期比较， P<0.01；△与中期比较， P<0.01；＃与术前比较，P<0.01
2.4 胰高糖素浓度测定结果
, 百拇医药
两组大鼠各期及断流术后外周和门脉血PG浓度见表3。从表3中可见，A组各期外周及门脉血中PG浓度与B组相比均有显著性差异(P<0.01)，且随肝硬变程度加重，外周及门脉血PG浓度逐渐增高(P<0.01)，断流术后外周及门脉血PG浓度变化不明显(P>0.05)。
表3 两组大鼠各期和断流术后外周及门脉血PG浓度(ng/L,±s)
组别
n
外周血
门脉血
早期
, 百拇医药
中期
晚期
术后
早期
中期
晚期
术后
A组
40
39.73±7.16
46.12±8.17*
49.26±9.85*△
, 百拇医药
50.39±8.23
145.23±12.17
163.62±13.75*
179.32±14.31*△
181.35±16.28
B组
40
18.20±2.11
18.92±3.87
19.32±2.76
20.12±3.54
, 百拇医药
43.81± 5.12
44.31± 6.11
43.27± 5.47
45.21± 6.38
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
, 百拇医药
<0.01
*与早期比较，P<0.01；△与中期比较，P<0.01
3 讨论
3.1 肝硬变时甘氨胆酸的改变
胆固醇在肝细胞内经一系列氧化、还原、脱羧等步骤合成胆汁酸，后者大部分与甘氨酸结合形成甘氨胆酸(CGA)，分泌后经胆管排入胆囊储存，餐后胆囊收缩，CGA随胆汁排入小肠对脂肪的消化吸收起重要作用。约95%的CGA在回肠末端被吸收，经门静脉输送到肝脏，经肝细胞摄取后，再分泌掺入胆汁。由于肝细胞能摄取门脉血中90%～95%的CGA，故外周血中CGA含量很低。当肝细胞受到损害，尤其是肝硬变时，肝细胞不能有效地摄取经肠肝循环回吸收的CGA，致使外周血中CGA含量升高，所以测定外周血中CGA能反映肝细胞损伤情况。本实验结果显示，肝硬变早期，外周血CGA就明显增高，所以外周血CGA的变化能早期反映肝细胞的损害情况，对早期诊断肝硬变是一敏感而有价值的指标。随肝硬变程度加重，外周血CGA逐渐增高，而门脉血CGA却逐渐降低，说明肝细胞损害是外周血CGA增高的主要原因之一，也表明该指标能反映肝硬变的程度。门脉血中CGA降低可能是由于肝硬变大鼠饮食减少，回肠末端吸收甘氨胆酸功能减弱所致。肝硬变时，门体间侧支循环开放也与门脉血CGA降低、外周血CGA增高有关。因此，本实验结果提示：测定外周血CGA水平能早期诊断肝硬变，并能判断肝硬变的程度及其预后。现已有较多临床应用的报道，学者们认为测定肝硬变患者外周血CGA水平可早期诊断肝硬变，是较其它常规肝功能指标更敏感的一个指标，并且可反映患者肝硬变程度，判断预后〔3～6〕。
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3.2 肝硬变时胰高糖素的改变
胰高糖素(PG)是胰腺A细胞分泌的一种激素，起升高血糖的作用，主要在肝脏降解。近年发现它作为液递物质，可使门静脉血流量增加，并使门静脉压力增高，还可增加心输出量，降低外周阻力，造成全身高动力状态，在肝硬变门脉高压症的发病机理中起重要作用〔7〕。本实验显示：在肝硬变早期，门脉和外周血中PG就明显增高，同时PVP也增高，以后随肝硬变逐渐形成，血液中PG和PVP也逐渐增高，提示肝硬变时PVP增高与血液中PG增高关系密切。Nakamura等〔8〕认为肝硬变时门脉血PG增高主要是胰腺A细胞分泌增多引起。Alwmark等〔9〕认为肝硬变时外周血PG增高主要是肝降解PG功能减弱引起，与门体侧支分流的影响不大。本实验结果显示：肝硬变时门脉和外周血PG同时增高，而断流术前后门脉和外周围血PG均无显著变化，也证实了以上观点。朱舜时等〔10〕发现肝硬变患者外周血PG增高，其原因主要是胰腺A细胞分泌增加和肝降解PG功能减弱引起。
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3.3 断流术后甘氨胆酸和胰高糖素的改变
在临床上常需用手术以预防或治疗肝硬变门脉高压所致的胃底食管下段静脉曲张破裂出血。目前仍主要采用门体分流和门奇断流两种术式。门脉高压是肝硬变时机体的一种代偿反应，所以实行手术时应考虑维持PVP，以保证入肝门静脉血的质和量，从而有利于受损肝细胞的恢复和肝细胞的再生。本实验结果显示：断流术后PVP和门脉血PG与术前无明显变化，提示断流术能维持门静脉压力和减少门脉血PG等肝营养因子的丢失。断流术后肝硬变大鼠外周血甘氨胆酸浓度比术前增高，而正常对照组大鼠无显著变化，说明断流术对正常肝脏影响不大，但对硬变的肝会加重损害。而分流术不但会加重硬变肝的进一步损害〔11〕，还会使正常的肝组织受到损害〔12〕。因此，断流术在理论上应比分流术更为合理。由于两种术式均会加重肝硬变时肝细胞的损害，我们不主张对胃底食管下段静脉曲张的患者进行预防性手术。
参 考 文 献
, 百拇医药
1 吴孟超，杨广顺. 大鼠肝硬变模型复制的研究. 中华实验外科杂志， 1984； 1(4)∶145
2 袁 晖，孙格非. 鼠肝硬化门脉高压形成中和门奇断流术后血胰岛素变化的研究. 江西医学院学报， 1992； 32(2)∶105
3 Mannes GA. Increased serum bile acid in cirrhosis with normal treasaminase. Digestion, 1982; 25(3)∶217
4 吴玉娥，段仲壁，习杰英. 80例肝硬变患者空腹血清甘胆酸测定及分析. 陕西医学杂志， 1992； 21(5)∶271
5 任成山，徐纬申，胡杨滕等. 血清甘胆酸含量对肝硬变预后的意义. 中华内科杂志， 1992； 31(3)∶170
, 百拇医药
6 范尚廉，李振甲，陈伟英等. 空腹血清结合胆酸测定在慢性肝病中的临床价值. 中华内科杂志， 1982； 21(7)∶386
7 李向农，黄萃庭，王新慧等. 实验性肝硬变大鼠血中液递物质的变化及其对血液动力学的影响. 中华外科杂志， 1989； 27(8)∶489
8 Nakamura T, Otsuki M, Tani S, et al. Pancreatic endocrine function in cirrhotic rats.Metabolism, 1988; 37(9)∶892
9 Alwmark A, Mamlok V, Greeley GH, et al. Insulin and glucagon production in experimental cirrhosis. Ann Surg, 1987; 205(1)∶9
10 朱舜时，金冠球，柳振美等. 肝炎后肝硬化和肝昏迷患者糖代谢与调节糖代谢激素的观察. 中华消化杂志， 1986； 6(2)∶82
11 吴志勇，邝耀麟，陈治平等. 门静脉高压症门体分流术后胰岛素和胰高糖素代谢变化的研究. 中华消化杂志， 1989； 9(3)∶154
12 张同琳，陈志刚，张挽华等. 门静脉内胰岛素的含量对分流术后肝脏的影响. 中华外科杂志， 1987；25(2)∶712
(1997-01-05收稿，1998-10-14修回), 百拇医药
单位：袁 晖 广州市第二人民医院普外科(广州 510150)；孙格非 江西医学院第一附属医院普外科
关键词：大鼠；肝硬变；门脉高压；甘氨胆酸；胰高糖素；门奇静脉断流术
大鼠肝硬变门脉高压形成中和门奇静脉断流术后 血甘氨胆酸和胰高糖素变化的研究 摘要 应用四氯化碳诱发建立大鼠肝硬变模型，以观察大鼠肝硬变形成过程中和行门奇静脉断流术后门静脉压力(PVP)、门脉及外周静脉血中甘氨胆酸(CGA)和胰高糖素(PG)的变化。结果：肝硬变早期PVP及外周血CGA和PG开始增高，门脉血CGA降低，而PG增高，且随肝硬变程度加重，以上各指标的改变更明显。断流术后肝硬变大鼠外周血CGA增高，PVP、门脉血CGA及外周和门脉血PG均无明显变化。正常大鼠以上指标均无改变。本实验结果提示：外周血CGA水平既能早期准确反映肝细胞损伤，从而早期诊断肝硬变，还能判断肝硬变的严重程度及其预后；肝硬变时，外周和门脉血PG水平与PVP的高低密切相关；断流术能维持PVP及门脉血PG水平，对正常大鼠肝功能影响小，但对肝硬变大鼠的肝细胞有损害。
, 百拇医药
CHANGES OF GLYCOCHOLIC ACID AND PANCREATIC GLUCAGON IN PORTAL AND PERIPHERAL VENOUS BLOOD OF RATS WITH EXPERIMENTAL CIRRHOTIC PORTAL HYPERTENSION AND AFTER PORTAL-AZYGOUS DEVASCULARIZATIOIN
Yuan Hui, Sun Gefei.
Department of General Surgery, Guangzhou Second People’s Hospital,Guangzhou 510150
Abstract To investigate the change of the portal venous pressure (PVP), conjugated glycocholic acid (CGA) and pancreatic glucagon (PG) concentration in rats peripheral and portal venous blood in the course of experimental liver cirrhosis induced with carbon tetrachloride and to investigate the mentioned changes after portal-azygous devascularization. The authors found that in the early stage of cirrhosis the PVP and the concentration of CGA and PG in peripheral venous blood were increased markedly, CGA in portal vein was decreased and PG in portal vein was increased in early stage of liver cirrhosis.With the extent of liver cirrhosis the indexes above changed more markedly. After portal-azygous devascularization the concentration of CGA in peripheral vein in the cirrhotic rats was increased but PVP, the concentration of CGA in portal vein and PG in peripheral and portal vein did not change.There was no change in nornal rats. The results suggest that the variation in CGA in peripheral vein can accurately reflect the degree of damage to liver cells, thus making the diagnosis of liver cirrhosis earlier and judging the degree and prognosis of liver cirrhosis.The concentration of PG in portal venous and peripheral vein relate to PVP in liver cirrhosis.Portal-azygous devascularization can maintain PVP and PG in portal vein and do not affect liver function of the control rats but it can damage liver cell in cirrhotic rats.
, 百拇医药
Key words Rat Liver cirrhosis Hypertension portal Glycochotic acid Pancreatic glucagon Porta-azygous devascularization
本实验通过观察大鼠肝硬变形成过程中及门奇静脉断流术后，门静脉压力和血液中甘氨胆酸及胰高糖素浓度的变化，以探讨CGA和PG与肝硬变不同阶段的关系和断流术对肝脏的影响，为临床诊治肝硬变门脉高压症提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
Wistar雄性大鼠80只，体重200～300g，随机分为肝硬变组(A组)和对照组(B组)，每组40只。肝硬变组大鼠参照吴孟超等〔1〕提出的肝硬变大鼠模型分期又均分为：变性坏死期(早期)、纤维增生期(中期)、肝硬变形成期(晚期)及待肝硬变形成后行门奇静脉断流术(断流术)4个亚组。对照组大鼠同时也均分成相应的4个亚组。
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1.2 动物模型制作及手术方式
A组大鼠均于皮下注射60%四氯化碳(CCl4)油溶液(CCl4 60ml加中性茶油40ml)0.3ml/100g，每4天1次，以5%乙醇代替饮用水。注射CCl4次数按早期6次、中期11次及晚期16次制作不同时期大鼠肝硬变模型。行断流术动物于模型制作成功后，按文献〔2〕的方法行脾切除及贲门周围血管离断加胃底环形缝扎术。
B组大鼠均于皮下注射中性茶油0.3ml/100g。饮自来水。
1.3 检测指标及方法
肝硬变大鼠在模型制作成功后5天及断流术后10天，分别进行以下项目的检测：①门静脉压力(PVP)经开腹用玻璃水注法测定；②门静脉和外周静脉血甘氨胆酸(CGA)及胰高糖素(PG)用放免法测定，放免药盒由中国原子能科学研究所提供；③肝组织病理检查，放血处死动物，取出整个肝脏，观察大体形态，称重，以10%甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色、VG染色和Gordon-Sweet染色，光镜观察其组织学变化。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
实验数据以
±s表示；两组大鼠各期的PVP及外周和门脉血CGA、PG值用方差分析；手术前后PVP、外周和门脉血CGA和PG值用t检验。2 结果
2.1 肝脏组织学改变
A组早期见肝细胞肿胀，炎症细胞浸润，点状坏死；中期见纤维增生，脂肪变性；晚期见肝细胞增生，纤维组织大量增生，大量假小叶形成。行断流术后肝组织学改变与术前无明显差别。B组各期肝组织结构正常。
2.2 门静脉压力测定结果
, 百拇医药
两组大鼠各期及断流术后PVP结果见表1。从表1中可见，A组各期的PVP均显著高于B组(P<0.01)，且随肝硬变的加重，PVP逐渐增高；断流术前后的PVP则无显著性差异(P>0.05)。
表1 两组大鼠PVP测定结果(kPa,
±s)组别
n
早期
中期
晚期
断流术后
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A组
40
1.37±0.17
1.49±0.19*
1.92±0.17*△
1.94±0.13＃
B组
40
0.93±0.15
1.03±0.18
0.98±0.16
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1.03±0.12
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
*与早期比较，P<0.01；△与中期比较，P<0.01；＃与术前比较，P<0.01
2.3 甘氨胆酸浓度测定结果
两组大鼠各期及断流术后外周和门脉血CGA浓度见表2。从表2中可见，A组各期外周及门脉血中CGA浓度与B组相比均有显著性差异(P<0.01)，且随肝硬变程度加重，外周血CGA浓度逐渐升高(P<0.01)，而门脉血CGA浓度则逐渐下降(P<0.01)；断流术后外周血CGA浓度明显升高(P<0.01)，而门脉血中CGA浓度变化不明显(P>0.05)。
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表2 两组大鼠各期和断流术后外周及门脉血CGA浓度(μg/dl,
±s)组别
n
外周血
门脉血
早期
中期
晚期
术后
早期
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中期
晚期
术后
A组
40
726.00±85.59
892.00±67.61*
1018.00±73.66*△
1120.00±78.76＃
1726.00±84.05
1557.00±76.38*
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1361.00±83.75*△
1350.00±85.05
B组
40
459.00±66.36
457.00±72.06
463.00±78.52
501.00±71.23
1926.00±86.18
1930.00±79.30
1923.00±76.20
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1920.00±73.25
P
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<0.01
<0.01
<0.01
*与早期比较， P<0.01；△与中期比较， P<0.01；＃与术前比较，P<0.01
2.4 胰高糖素浓度测定结果
, 百拇医药
两组大鼠各期及断流术后外周和门脉血PG浓度见表3。从表3中可见，A组各期外周及门脉血中PG浓度与B组相比均有显著性差异(P<0.01)，且随肝硬变程度加重，外周及门脉血PG浓度逐渐增高(P<0.01)，断流术后外周及门脉血PG浓度变化不明显(P>0.05)。
表3 两组大鼠各期和断流术后外周及门脉血PG浓度(ng/L,
±s)组别
n
外周血
门脉血
早期
, 百拇医药
中期
晚期
术后
早期
中期
晚期
术后
A组
40
39.73±7.16
46.12±8.17*
49.26±9.85*△
, 百拇医药
50.39±8.23
145.23±12.17
163.62±13.75*
179.32±14.31*△
181.35±16.28
B组
40
18.20±2.11
18.92±3.87
19.32±2.76
20.12±3.54
, 百拇医药
43.81± 5.12
44.31± 6.11
43.27± 5.47
45.21± 6.38
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
, 百拇医药
<0.01
*与早期比较，P<0.01；△与中期比较，P<0.01
3 讨论
3.1 肝硬变时甘氨胆酸的改变
胆固醇在肝细胞内经一系列氧化、还原、脱羧等步骤合成胆汁酸，后者大部分与甘氨酸结合形成甘氨胆酸(CGA)，分泌后经胆管排入胆囊储存，餐后胆囊收缩，CGA随胆汁排入小肠对脂肪的消化吸收起重要作用。约95%的CGA在回肠末端被吸收，经门静脉输送到肝脏，经肝细胞摄取后，再分泌掺入胆汁。由于肝细胞能摄取门脉血中90%～95%的CGA，故外周血中CGA含量很低。当肝细胞受到损害，尤其是肝硬变时，肝细胞不能有效地摄取经肠肝循环回吸收的CGA，致使外周血中CGA含量升高，所以测定外周血中CGA能反映肝细胞损伤情况。本实验结果显示，肝硬变早期，外周血CGA就明显增高，所以外周血CGA的变化能早期反映肝细胞的损害情况，对早期诊断肝硬变是一敏感而有价值的指标。随肝硬变程度加重，外周血CGA逐渐增高，而门脉血CGA却逐渐降低，说明肝细胞损害是外周血CGA增高的主要原因之一，也表明该指标能反映肝硬变的程度。门脉血中CGA降低可能是由于肝硬变大鼠饮食减少，回肠末端吸收甘氨胆酸功能减弱所致。肝硬变时，门体间侧支循环开放也与门脉血CGA降低、外周血CGA增高有关。因此，本实验结果提示：测定外周血CGA水平能早期诊断肝硬变，并能判断肝硬变的程度及其预后。现已有较多临床应用的报道，学者们认为测定肝硬变患者外周血CGA水平可早期诊断肝硬变，是较其它常规肝功能指标更敏感的一个指标，并且可反映患者肝硬变程度，判断预后〔3～6〕。
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3.2 肝硬变时胰高糖素的改变
胰高糖素(PG)是胰腺A细胞分泌的一种激素，起升高血糖的作用，主要在肝脏降解。近年发现它作为液递物质，可使门静脉血流量增加，并使门静脉压力增高，还可增加心输出量，降低外周阻力，造成全身高动力状态，在肝硬变门脉高压症的发病机理中起重要作用〔7〕。本实验显示：在肝硬变早期，门脉和外周血中PG就明显增高，同时PVP也增高，以后随肝硬变逐渐形成，血液中PG和PVP也逐渐增高，提示肝硬变时PVP增高与血液中PG增高关系密切。Nakamura等〔8〕认为肝硬变时门脉血PG增高主要是胰腺A细胞分泌增多引起。Alwmark等〔9〕认为肝硬变时外周血PG增高主要是肝降解PG功能减弱引起，与门体侧支分流的影响不大。本实验结果显示：肝硬变时门脉和外周血PG同时增高，而断流术前后门脉和外周围血PG均无显著变化，也证实了以上观点。朱舜时等〔10〕发现肝硬变患者外周血PG增高，其原因主要是胰腺A细胞分泌增加和肝降解PG功能减弱引起。
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3.3 断流术后甘氨胆酸和胰高糖素的改变
在临床上常需用手术以预防或治疗肝硬变门脉高压所致的胃底食管下段静脉曲张破裂出血。目前仍主要采用门体分流和门奇断流两种术式。门脉高压是肝硬变时机体的一种代偿反应，所以实行手术时应考虑维持PVP，以保证入肝门静脉血的质和量，从而有利于受损肝细胞的恢复和肝细胞的再生。本实验结果显示：断流术后PVP和门脉血PG与术前无明显变化，提示断流术能维持门静脉压力和减少门脉血PG等肝营养因子的丢失。断流术后肝硬变大鼠外周血甘氨胆酸浓度比术前增高，而正常对照组大鼠无显著变化，说明断流术对正常肝脏影响不大，但对硬变的肝会加重损害。而分流术不但会加重硬变肝的进一步损害〔11〕，还会使正常的肝组织受到损害〔12〕。因此，断流术在理论上应比分流术更为合理。由于两种术式均会加重肝硬变时肝细胞的损害，我们不主张对胃底食管下段静脉曲张的患者进行预防性手术。
参 考 文 献
, 百拇医药
1 吴孟超，杨广顺. 大鼠肝硬变模型复制的研究. 中华实验外科杂志， 1984； 1(4)∶145
2 袁 晖，孙格非. 鼠肝硬化门脉高压形成中和门奇断流术后血胰岛素变化的研究. 江西医学院学报， 1992； 32(2)∶105
3 Mannes GA. Increased serum bile acid in cirrhosis with normal treasaminase. Digestion, 1982; 25(3)∶217
4 吴玉娥，段仲壁，习杰英. 80例肝硬变患者空腹血清甘胆酸测定及分析. 陕西医学杂志， 1992； 21(5)∶271
5 任成山，徐纬申，胡杨滕等. 血清甘胆酸含量对肝硬变预后的意义. 中华内科杂志， 1992； 31(3)∶170
, 百拇医药
6 范尚廉，李振甲，陈伟英等. 空腹血清结合胆酸测定在慢性肝病中的临床价值. 中华内科杂志， 1982； 21(7)∶386
7 李向农，黄萃庭，王新慧等. 实验性肝硬变大鼠血中液递物质的变化及其对血液动力学的影响. 中华外科杂志， 1989； 27(8)∶489
8 Nakamura T, Otsuki M, Tani S, et al. Pancreatic endocrine function in cirrhotic rats.Metabolism, 1988; 37(9)∶892
9 Alwmark A, Mamlok V, Greeley GH, et al. Insulin and glucagon production in experimental cirrhosis. Ann Surg, 1987; 205(1)∶9
10 朱舜时，金冠球，柳振美等. 肝炎后肝硬化和肝昏迷患者糖代谢与调节糖代谢激素的观察. 中华消化杂志， 1986； 6(2)∶82
11 吴志勇，邝耀麟，陈治平等. 门静脉高压症门体分流术后胰岛素和胰高糖素代谢变化的研究. 中华消化杂志， 1989； 9(3)∶154
12 张同琳，陈志刚，张挽华等. 门静脉内胰岛素的含量对分流术后肝脏的影响. 中华外科杂志， 1987；25(2)∶712
(1997-01-05收稿，1998-10-14修回), 百拇医药