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编号:10215719
原发性肾病综合征34例临床和病理分析
http://www.100md.com 《广东医学院学报》 1999年第2期
     作者:刘华锋 黄萍萍 梁 东 司徒玉 司徒洁 张 肇 唐德FDB2

    单位:广东医学院肾脏疾病研究所,湛江 524001

    关键词:肾变病综合征;病理学;蛋白尿;治疗;肾小管-间质损害;并发症

    广东医学院学报990208 摘要 目的:为了加深对成人原发性肾病综合征的认识,进一步提高对本病的诊疗水平。方法:收集1997年12月~1998年10月住院成人原发性肾病综合征(PNS)34例进行分析研究。 结果:系膜增生性肾小球肾炎(MesPGN)在本组中占58.8%,是最常见病理类型。微小病变(MCD)较非微小病变(n-MCD)有更明显的尿蛋白、低蛋白血症和高脂血症;膜性肾病(MD)易合并感染且B超检查多有肾肿大。应用标准激素治疗PNS总有效率为89.2%,以MCD效果最佳。结论:尿蛋白的选择性与病理类型及疗效无关,不能用于估计病理类型及治疗效果。尿视黄醇结合蛋白(RBP)对检测肾小管损害优于其他生化指标,而小管-间质损害与否和PNS对激素的反应性密切相关。
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    Analysis of clinical features and pathology in 34 patients with

    primary nephrotic syndrome

    Liu Huafeng, Huang Pingping,Liang Dong,et al

    Department of Medicine,Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001

    Abstract Objective:To investigate the adult primary nephrotic syndrome(PNS)for improving the level of diagnosis and therapy of PNS.Methods:The data of 34 cases of PNS from December,1997 to November,1998 were analysed.Results:Mesangial proliferative glomerulonephritis(MesPGN)was the most general pathologic type of PNS and the rate was 58.8%.Minimal change disease (MCD) had a heavier proteinuria,hypoalbuminemia and hyperlipdemia than that in non-MCD(n-MCD)Patients with mebranous nephropathy(MD)had higher chance of infection and renal swelling in this series.The total effective rate was 89.2% with standerd therapy of prednison,and the effect of MCD was the best.Conclusion:The selectivity of proteinuria have not relevance to pathologic types and curative effect.Tubular-interstitial injury(TII)was closely related to the effect,and urine RBP was a good predictor of TII.
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    Key Words:nephrotic syndrome;pathology; proteinuria;therapy;tuberlar-interstitial injury;complication

    原发性肾病综合征(PNS)是肾内科常见病和多发病。但本病的病因、病理及发病机制是多种多样的,故其临床表现和治疗效果也有所不同。笔者对我院收治的粤西地区34例PNS进行了临床和病理的回顾性分析,试图为尚未开展肾活检的医疗单位提供一些对本病病理改变进行估计的参考资料,且有关这方面的资料在华南地区报道很少,为此笔者作了研究。

    1 材料和方法

    1.1病例 本组收集了1997年12月~1998年10月在我院住院治疗并作肾活检的原发性肾病综合征患者。PNS诊断符合1985年南京第二届全国肾病学术会议标准[1],并排除继发性肾病综合征。在收集各生化指标前未应用包括激素,免疫抑制剂,降脂药及利尿药等治疗。34例,其中男性23例,女性11例,年龄15~53岁,平均(28.2±11.9)岁。
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    1.2 方法

    1.2.1 化验检查及病理检查 全部患者治疗前均作尿液八项分析,24 h尿蛋白定量(24 h UPQ),血生化全套、血清肌酐清除率(Ccr)、尿圆盘电泳(SDS-PAGE),尿视黄醇结合蛋白(RBP)。并在治疗过程中反复检测尿液分析及尿蛋白定量。病理检查作免疫荧光、光镜、电镜检查。所有病例随访8周以上。

    1.2.2 治疗方法 全组患者应用标准激素治疗(强的松1 mg/kg.d-1)及其他一般治疗,未用免疫抑制剂治疗。

    1.2.3 疗效判断 标准强的松治疗8周,尿蛋白转阴为显效,尿蛋白下降为有效,未减少者为无效。

    1.2.4 数据处理 计量资料用t检验,计数资料用秩和检验,小管-间质病理损害与各小管标志物质的相关关系应用等级相关分析。
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    2 结果

    2.1各型构成比 本组34例中微小病变(MCD)7例,占20.6%;系膜增生性肾小球肾炎(MesPGN)20例,占58.8%,其中IgA肾病2例,占5.9%;膜性肾病(MD)3例,占8.8%;局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)3例,占8.8%。膜增生性肾小球肾炎(MPGN)1例,占2.9%。除MCD外,其余27例统归入非微小病变(n-MCD)。

    2.2 B超探查 2例MesPGN(10.0%)和2例MD有肾肿大,尿潜血阳性MCD 1例,占14.3%;MesPGN10例,占50.5%,MD 1例,占33.3%,FSGS 2例,占66.7%;MPGN 1例,占100%。

    2.3 MCD与n-MCD的生化检验指标 见表1。可见MCD较n-MCD有更明显的蛋白尿和高甘油三脂血症,两组比较有统计学意义(P<0.05)。MCD较n-MCD也有较明显的低蛋白血症和高胆固醇血症,但两组的差异无显著性(P>0.05)。
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    表1 MCD和n-MCD主要生化指标异常程度的比较

    MCD(7例)

    n-MCD(27例)

    P值

    24h尿蛋白定量(g/24h)

    8.94±4.29

    6.03±2.98

    P<0.05

    血浆白蛋白g/L

    13.24±4.91

    18.22±7.06
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    P>0.05

    血浆胆固醇(mmo1/L)

    11.48±2.76

    9.74±4.56

    P>0.05

    血浆甘油三脂(mmo1/L)

    4.94±2.16

    3.07±1.96

    P<0.05

    2.4 各类型尿蛋白的选择性比较 应用两样本率比较t检验各病理类型尿蛋白的选择性差异无显著性(P>0.05)。而且疗效与尿蛋白的选择性无关(P>0.05),结果见表2.表2 蛋白尿选择性与疗效的关系 (n,%)*
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    显效例数

    有效例数

    无效例数

    总有效

    例数

    选择性蛋白尿

    11(61.1)

    4(22,2)

    3(16.6)

    15(83.3)

    非选择性蛋白尿

    7(43.8)

    7(43.8)
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    2(12.5)

    14(87.5)

    * 应用秩和检验,尿蛋白选择性与疗效无关(P>0.05)

    2.5 病理损害与各标记物的关系 在本组中发现应用空腹尿糖,SDS-PAGE,RBP检测肾小管-间质病变中,SDS-PAGE和RBP阳性率与小管病理损伤阳性率有极佳正相关,如表(3),同时应用等级相关分析发现小管-间质病理损害与激素疗效密切相关(r=0.450,P<0.05)。表3 小管-间质病理损害与各种小管标记物质的

    等级相差分析 项目

    相关系数r

    P值

    圆盘电泳小分子蛋白
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    0.575

    P<0.001

    空腹尿糖

    0.373

    P<0.05

    尿视黄醇结合蛋白

    0.686

    P<0.001

    对PNS常见并发症的分析发现MesPGN并发染2例,占10.0%,MD并发感染2例,占66.7%;1例MesPGN和1例MD出现急性肾功能损伤,经一般治疗后恢复。30例中未发现血栓及栓塞性合并症。1例MCD在治疗过程中出现红细胞增多症,但骨髓检查无明显异常出现。

, 百拇医药     3 讨论

    如何提高PNS的诊疗水平是目前广大临床工作者关注的问题。自从50年代经皮肾穿刺活检广泛开展以来。条件较好医院普遍能在病理水平对本病进行诊断。但由于本病属多发病及常见病,基层医院仍须依靠临床指标推测病理类型以指导治疗和预后。本文通过PNS部份临床和病理资料的分析,可为PNS的临床诊断,治疗和预后提供部分参考指标。

    PNS常见的病理类型有MCD、MesPGN、MD、FSGS和MPGN 5种[2],各种病理类型各地报道不一。北京地区统计示MesPGN占25%,MCD占21%,MD占17%,MPGN占14%[3]、南京地区统计发现MesPGN占31.8%,FSGS占15.4%[4]而本组发现MesPGN比例明显高于以上两组报道、此是否为本地区患者病理类型分布特点,有待更大样本分析,但三组均提示MesPGN比例最高,故而在成人PNS中MesPGN应引起重视。
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    对24h UPQ,血浆白蛋白及血脂与病理类型关系分析发现MCD患者较n-MCD有更明显的异常。这可能是由于MCD主要是滤过膜电荷屏障受损为主,大量带负电荷的白蛋白漏出致更严重的低蛋白血症进而由于肝脏代偿而出现更明显的高脂血症。同时,本组发现MCD对激素的反应性显著优于n-MCD(P<0.05)。故而临床上不可单靠“三高一低”的严重程度预测疗效和预后。

    对其他临床表现与病理类型的分析发现,MCD发生镜下血尿较少,仅1例,占14.3%,MD镜下血尿也较少,3例中仅1例。而其他病理类型均约半数以上有镜下血尿,与以往文献报道相似,这可能由于后三者滤过膜机械屏障损害较为严重所致。临床上可借镜下血尿作为粗略估计病理类型的指标,即增殖性肾小球肾炎血尿发生率较高。同时在B超探查中,发现MD患者3例中有2例肾肿大。

    MesPGN也有小部份病例有肾肿大,占10.0%,这可能是由于前者有多量免疫复合物及补体沉积[6],而后者由于系膜及基质增生[7],使肾体积增大所致。故此,如果B超检查发现“大白肾”图相,应高度怀疑MD的可能。诚然,本组病例较少,需积累更多的病例才能进一步说明这种现象。
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    传统上把SDS-PAGE是否出现高分子蛋白作为判断尿选择性的指标,并认为尿蛋白选择性可用于推测病理类型,预测治疗反应和估计预后[8]。但对本组患者分析发现,尿蛋白的选择性和病理类型无关(P>0.05),也和激素治疗效果无关(P>0.05),王海燕等[9]也指出它在这方面的临床意义不大。

    小管-间质病变在原发性肾小球疾病中的地位日益受到人们的重视,本文也发现肾小管-间质损害与治疗效果相关极为密切(r=0.450,P<0.01)。诊断肾小管损害传统上常依赖于糖尿或氨基酸尿,但其敏感性太低,大多数早期的肾小管损害不能作出诊断。近年应用RBP或β2-微球蛋白(β2-MG)使敏感性得以提高。本研究分析了空腹尿糖,尿SDS-PAGE和尿RBP的检查,发现尿RBP和尿圆盘电源小分子蛋与小管损害的相关密切,但尿RBP属量化指标,而且它较β2-MG有两大优点:①在酸性尿中的稳定性较强;②特异性高[10]。且其操作简便及费用较低,值得广泛推广。
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    在并发症的分析中发现,MD患者易合并感染和急性肾功能损害,本组3例中各占2例和1例,这可能提示本病免疫紊乱更为突出,应引起临床注意。急性肾功能损害多属可逆性,应用一般处理易于恢复,但如果经扩容及提高血浆胶体渗透压后仍无效,应注意特发性急性肾衰的可能,文献对本并发症已陆续有报道[11]。本组发现1例细胞增多症,为激素治疗较少见并发症,文献报道尚少,详细机理有待进一步探讨。

    4 参考文献

    1 中华肾脏学会.修订肾小球疾病临床分型的意见.中华肾脏病杂志,1985,1(1):12

    2 Glassock,Adler S.Primary Glomerular Disease.In:Berner BM,Rector FC.The Kidney.vol.4 th ed.Philadetphia:Saunders WB,1991.1222
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    3 Wang H,Cheng H.Adult primary nephrotic syndrome and symptomless proteinuria/haematuria in a Chinese medical center is associated with a high incidence of prodomal infections.Abstrat of 10 th International Congress of Nephrology(London),1987.101

    4 黎磊石,候凡凡.肾脏疾病的研究进展.中华内科杂志,1986,25(4):232

    5 Guash A,Hashimoto H,Sibley RK et al.Glomerular dysfunction in nephrotic humans with mininal changes of focal glomerulosclerosis.Am J Physiol,1991,260(5P+2):F728~737.
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    6 Couser WG,Abrass CK.Pathogenesis of membranous nephropathy.Am Intern Med,1992,116(2):672

    7 谌贻璞,王海燕,邹万忠,等.非IgA肾病的系膜增生性肾小球肾炎77例临床病理分析.中华内科杂志,1988,27(1):17

    8 尹培达,陈伟英.特殊生化和血清学检查.见:叶任高,沈清瑞主编.肾脏病诊断与治疗学.北京:人民卫生出版社,1994.36~37

    9 王海燕.肾病综合征.见:王海燕主编.肾脏病学.第2版,北京:人民卫生出版社,1996.631~633

    10 姚建.肾小管标志蛋白及其临床意义.中华肾脏病杂志,1997,13(2):113~115

    11 Smith JD,Haystett JP.Reversible renal failure in the nephrotic syndrome.Am J Kidney Dis,1992,19(3):201~213

    收稿日期:1999-02-01, 百拇医药