Brugada综合征的家系调查*
作者：彭健 吴平生 许顶立 刘伊丽 贾满盈 张远慧 查道刚
单位：第一军医大学南方医院心内科，广州，510515
关键词：心电描记术；心动过速；猝死
第一军医大学学报990413 摘要：对2例心脏性猝死获救的Brugada综合征患者及其家系中25个成员进行调查。结果除2例先证者外，家系中还有5例心电图具右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征，支持Brugada综合征是一种常染色体显形遗传疾病，值得临床医生和心电图技师重视。
中图分类号：R541；R596；R541.7
近年来Brugada综合征日益受到人们的关注，该综合征的临床特点是：无明确器质性心脏病，心电图具右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高，易发生心脏性猝死。比利时和西班牙的医生据临床经验估计该症占特发性室颤的40%～60%，且有家族性遗传倾向[1,2]。国内仅见个案报道。本文作者对2个家系中的25个成员进行了调查。
, http://www.100md.com
1 资料和方法
对2例Brugada综合征病人(先证者)及家系中的25个成员进行调查，调查内容包括病史、体检、心电图。2例先证者为本院住院患者，家系调查均征得患者及家属同意。
2 结果
家系1：广东汉族人，先证者，男性，33岁，因发作性晕厥1次于1998年8月住院，住院中再发晕厥1次，监护心电图示：多形性室速，经紧急体外直流电转复。静息心电图为右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高。家系调查：除先证者外，家族中无晕厥发作或猝死发生。除先证者之父(I1，62岁)血压偏高(160/100 mmHg，21.3/13.3 kPa)外，家系中所有成员体格检查均无明确异常发现，但先证者之弟(II4，28岁)、之子(III4，9岁)静息心电图具有右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征。
家系2：广东汉族人，先证者，男性，39岁，因反复晕厥发作3年于1998年7月为明确病因收住院。自诉1995年5月、1998年5月无何诱因曾先后发作晕厥各1次，约2～3 min后自行缓解；1998年7月两天内连续发作晕厥13次，静息心电图为右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高。家系调查：先证者之叔20岁时不明原因猝死。先证者的姐姐(II2，42岁)和一个哥哥(II3，45岁)及先证者的儿子(III，13岁)静息心电图也有右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征。而先证者的父亲(I1，70岁)和另一个哥哥(II1，48岁)心电图表现完全性右束支传导阻滞。先证者的父亲和两个哥哥均有高血压(160～170/100～110 mmHg，21.3～22.7/13.3～14.7 kPa)，超声心动图示室间隔及左室后壁轻度增厚。
, 百拇医药
3 讨论
目前认为Brugada综合征是具有家族遗传倾向性的疾病，属常染色体显形遗传。Brugada等[3]早期报道(1992年)8例，家系调查发现：病人1和2为同父异母的兄妹，病人3的2个叔叔年轻时均不明原因猝死，病人6的1个叔叔也于42岁时不明原因猝死。晚近(1998年)他们总结欧洲33个医学中心的资料报道[1]，63例静息心电图具右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征的病人，41例有猝死获救或晕厥事件发生，主要为中青年男性，其中27例有猝死家族史，9例为猝死获救病人的亲属，随访观察(34+32)月。41例有猝死获救或晕厥的病人，14例(34%)再发心脏事件。而22例既往无猝死或晕厥病史者，有6例新发恶性心律失常事件。这些数据提示，有必要对具有该心电图特征的无症状病人进行细致的检查和评价，对有症状的病人应进行心电图家系调查。该心电图征象可作为无明确器质性心脏病人心脏性猝死的一个预测指标。Nademanee报道发生在东南亚(主要是泰国)的“青年男性不明原因猝死”，许多病人静息心电图表现为右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高[4]。本组2例先证者均为青年男性，家系调查图谱分析，符合常染色体显形遗传。
, 百拇医药
虽然心电图右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高形成是Brugada综合征的重要特征，但其产生机理目前仍不清楚。Brugada发现这一心电图征象可自行变化，并可出现一过性正常化。有趣的是，普鲁卡因酰胺可使心电图一过性正常化的病人和部分病人的亲属出现典型的心电图征象[5]。日本学者Miyazaki等[6]发现自主神经活性药物可影响这类病人STV1～V3抬高，其中β受体激动剂(异丙肾上腺素)和α受体阻滞剂(酚妥拉明)使抬高的ST降低，β受体阻滞剂(心得安+去甲肾上腺素)和α受体激动剂(甲氧胺)使ST抬高。Chinushi等[7]发现丙吡胺可使心电图右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高的征象更为显著，但使心律失常事件不易诱发，提示这类病人在使用抗心律失常药物后，不能只凭心电图异常变化来评价。故我们认为，通过记录心电图进行家系调查和对心脏性猝死进行预测可能具有部分局限性。
新近有研究[2]对几个Brugada综合征病人的心脏Na+通道SCN5A的基因突变进行了描述，发现在SCN5A基因心脏区域存在错配突变、拼接供体突变及框架移动突变，这些突变可能改变Na+通道功能，支持该综合征是一种家族性心电活动紊乱疾病。有关基因突变与心电图及产生多形性室速和室颤倾向的因果关系尚待进一步研究。
, 百拇医药
*国家自然科学基金资助(69878034)
作者简介：彭健,男,1964年出生,1992年毕业于第三军医大学;硕士,主治医生,讲师
参考文献
1 Brugada J，Brugada R，Brugada P.Right bundle branch block，and ST- segment elevation in leads V1 through V3: a marker for sudden death in patients without demonstrable structural heart disease.Circulation，1998，97(5):457
2 Chen QY，Kirsch GE，Zhang DM et al.Genetics basis and molecular mechanism for idiopathic ventricular fibrillation.Nature，1998,392:293
, http://www.100md.com
3 Brugada P，Brugada J.Right bundle branch block，persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardio-graphic syndrome.A multicenter report.J Am Coll Cardiol，1992，20(6): 1391
4 Nademanee K，Veerakul G，Nimmanit S et al.Arrythmogenic marker for sudden unexpected death syndrome in young Thai men.Circulation，1997，96:2595
5 Brugada J，Brugada R.What to do in patients with no structural heart disease and sudden arrhythmic death? Am J Cardiol，1996，78(5A):69
, http://www.100md.com
6 Miyazaki T，Mitamura H，Miyoshi S et al.Autonomic and antiarrhythmic drug modulation of ST-segment elevation in patients with Brugada syndrome.J Am Coll Cardiol，1996，27(5):1061
7 Chinushi M，Aizawa Y，Ogawa Y et al.Discrepant drug action of disopyramide on ECG abnormalities and induction of ventricular arrhythmias in a patient with Brugada syndrome.J Electrocardiol，1997，30(2):133
(收稿日期: 1999-07-28), 百拇医药
单位：第一军医大学南方医院心内科，广州，510515
关键词：心电描记术；心动过速；猝死
第一军医大学学报990413 摘要：对2例心脏性猝死获救的Brugada综合征患者及其家系中25个成员进行调查。结果除2例先证者外，家系中还有5例心电图具右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征，支持Brugada综合征是一种常染色体显形遗传疾病，值得临床医生和心电图技师重视。
中图分类号：R541；R596；R541.7
近年来Brugada综合征日益受到人们的关注，该综合征的临床特点是：无明确器质性心脏病，心电图具右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高，易发生心脏性猝死。比利时和西班牙的医生据临床经验估计该症占特发性室颤的40%～60%，且有家族性遗传倾向[1,2]。国内仅见个案报道。本文作者对2个家系中的25个成员进行了调查。
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1 资料和方法
对2例Brugada综合征病人(先证者)及家系中的25个成员进行调查，调查内容包括病史、体检、心电图。2例先证者为本院住院患者，家系调查均征得患者及家属同意。
2 结果
家系1：广东汉族人，先证者，男性，33岁，因发作性晕厥1次于1998年8月住院，住院中再发晕厥1次，监护心电图示：多形性室速，经紧急体外直流电转复。静息心电图为右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高。家系调查：除先证者外，家族中无晕厥发作或猝死发生。除先证者之父(I1，62岁)血压偏高(160/100 mmHg，21.3/13.3 kPa)外，家系中所有成员体格检查均无明确异常发现，但先证者之弟(II4，28岁)、之子(III4，9岁)静息心电图具有右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征。
家系2：广东汉族人，先证者，男性，39岁，因反复晕厥发作3年于1998年7月为明确病因收住院。自诉1995年5月、1998年5月无何诱因曾先后发作晕厥各1次，约2～3 min后自行缓解；1998年7月两天内连续发作晕厥13次，静息心电图为右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高。家系调查：先证者之叔20岁时不明原因猝死。先证者的姐姐(II2，42岁)和一个哥哥(II3，45岁)及先证者的儿子(III，13岁)静息心电图也有右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征。而先证者的父亲(I1，70岁)和另一个哥哥(II1，48岁)心电图表现完全性右束支传导阻滞。先证者的父亲和两个哥哥均有高血压(160～170/100～110 mmHg，21.3～22.7/13.3～14.7 kPa)，超声心动图示室间隔及左室后壁轻度增厚。
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3 讨论
目前认为Brugada综合征是具有家族遗传倾向性的疾病，属常染色体显形遗传。Brugada等[3]早期报道(1992年)8例，家系调查发现：病人1和2为同父异母的兄妹，病人3的2个叔叔年轻时均不明原因猝死，病人6的1个叔叔也于42岁时不明原因猝死。晚近(1998年)他们总结欧洲33个医学中心的资料报道[1]，63例静息心电图具右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高特征的病人，41例有猝死获救或晕厥事件发生，主要为中青年男性，其中27例有猝死家族史，9例为猝死获救病人的亲属，随访观察(34+32)月。41例有猝死获救或晕厥的病人，14例(34%)再发心脏事件。而22例既往无猝死或晕厥病史者，有6例新发恶性心律失常事件。这些数据提示，有必要对具有该心电图特征的无症状病人进行细致的检查和评价，对有症状的病人应进行心电图家系调查。该心电图征象可作为无明确器质性心脏病人心脏性猝死的一个预测指标。Nademanee报道发生在东南亚(主要是泰国)的“青年男性不明原因猝死”，许多病人静息心电图表现为右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高[4]。本组2例先证者均为青年男性，家系调查图谱分析，符合常染色体显形遗传。
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虽然心电图右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高形成是Brugada综合征的重要特征，但其产生机理目前仍不清楚。Brugada发现这一心电图征象可自行变化，并可出现一过性正常化。有趣的是，普鲁卡因酰胺可使心电图一过性正常化的病人和部分病人的亲属出现典型的心电图征象[5]。日本学者Miyazaki等[6]发现自主神经活性药物可影响这类病人STV1～V3抬高，其中β受体激动剂(异丙肾上腺素)和α受体阻滞剂(酚妥拉明)使抬高的ST降低，β受体阻滞剂(心得安+去甲肾上腺素)和α受体激动剂(甲氧胺)使ST抬高。Chinushi等[7]发现丙吡胺可使心电图右束支传导阻滞伴STV1～V3抬高的征象更为显著，但使心律失常事件不易诱发，提示这类病人在使用抗心律失常药物后，不能只凭心电图异常变化来评价。故我们认为，通过记录心电图进行家系调查和对心脏性猝死进行预测可能具有部分局限性。
新近有研究[2]对几个Brugada综合征病人的心脏Na+通道SCN5A的基因突变进行了描述，发现在SCN5A基因心脏区域存在错配突变、拼接供体突变及框架移动突变，这些突变可能改变Na+通道功能，支持该综合征是一种家族性心电活动紊乱疾病。有关基因突变与心电图及产生多形性室速和室颤倾向的因果关系尚待进一步研究。
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*国家自然科学基金资助(69878034)
作者简介：彭健,男,1964年出生,1992年毕业于第三军医大学;硕士,主治医生,讲师
参考文献
1 Brugada J，Brugada R，Brugada P.Right bundle branch block，and ST- segment elevation in leads V1 through V3: a marker for sudden death in patients without demonstrable structural heart disease.Circulation，1998，97(5):457
2 Chen QY，Kirsch GE，Zhang DM et al.Genetics basis and molecular mechanism for idiopathic ventricular fibrillation.Nature，1998,392:293
, http://www.100md.com
3 Brugada P，Brugada J.Right bundle branch block，persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardio-graphic syndrome.A multicenter report.J Am Coll Cardiol，1992，20(6): 1391
4 Nademanee K，Veerakul G，Nimmanit S et al.Arrythmogenic marker for sudden unexpected death syndrome in young Thai men.Circulation，1997，96:2595
5 Brugada J，Brugada R.What to do in patients with no structural heart disease and sudden arrhythmic death? Am J Cardiol，1996，78(5A):69
, http://www.100md.com
6 Miyazaki T，Mitamura H，Miyoshi S et al.Autonomic and antiarrhythmic drug modulation of ST-segment elevation in patients with Brugada syndrome.J Am Coll Cardiol，1996，27(5):1061
7 Chinushi M，Aizawa Y，Ogawa Y et al.Discrepant drug action of disopyramide on ECG abnormalities and induction of ventricular arrhythmias in a patient with Brugada syndrome.J Electrocardiol，1997，30(2):133
(收稿日期: 1999-07-28), 百拇医药