慢性乙型肝炎患者血清透明质酸水平与肝脏病理分级分期的关系
作者：林小田 骆抗先 侯金林
单位：(林小田)解放军第422医院感染内科，湛江 524005；(骆抗先 侯金林)第一军医大学南方医院传染科，广州 510515
关键词：慢性肝炎；乙型；透明质酸；病理学
广东医学院学报990404 摘要 目的：探讨慢性乙型肝炎血清透明质酸(HA)水平与肝组织病理变化的关系。方法：采用放射免疫法测定血清HA水平，并与肝活检组织病理分级分期进行相关分析。结果：慢性肝炎肝组织炎症活动程度越重或肝纤维化程度越明显则血清HA水平越高(P<0.05或0.01)；血清HA水平与血清总胆红素(Tbil)水平呈正相关，与白蛋白(A)、A/G和凝血酶原活动度(PTA)呈负相关，而与血清丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-球蛋白(γ-G)则相关不明显(P>0.05)。伴有早期肝硬化的慢性肝炎患者其血清HA水平显著高于不伴有早期肝硬化者(P<0.01)。结论：测定血清HA水平对判断慢性肝炎肝组织的炎症活动程度和纤维化程度有一定的参考价值。
, 百拇医药
Relationship of serum levels of hyaluronic acid to
hepatohistological grading in chronic hepatitis B
Lin Xiaotian Luo Kangxian Hou Jinlin
Department of Infectious Diseases，Chinese PLA 422 Hospital，Zhanjiang 524005
Abstract Objective：Study the relation of serum hyaluronic acid(HA)levels to histological grading in chronic hepatitis B(CHB).Methods：Levels of HA were detected by radioimmunoassay.Liver function tests，hepatohistological grading and staging were examined.Results：There was a close correlation between serum HA levels and the grade of necroinflammatory activity and stage of fibrosis of CHB(P<0.05 or 0.01).Furthermore，serum HA levels correlated signifcantly with serum bilirubin，albumin and prothrombin activity(PTA)(P<0.05)，but not with serum alanine aminotransferase and γ-globulin(P<0.05).A significant difference of HA levels in CHB was found between patient with non-cirrhosis and with cirrhosis(P<0.01).Conclusion：HA can reflect both active fibrosis and necro-inflammation activity，it may be a quantivative marker of severity of hepatic injury.
, 百拇医药
Key words：chronic hepatitis B；hyaluronic acid；pathology
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经过程。一般判断慢性肝炎肝组织炎症活动和纤维化程度均依靠肝活检术，但有时也常受到肝活检适应症、创伤性和操作相对烦琐以及患者不易接受等影响。1985年以来，有学者报道肝硬化和慢性活动型肝炎患者其血清透明质酸(HA)水平显著升高[1，2]，为进一步探讨血清HA水平与肝脏病理分级分期的关系，本文对肝活检的106例慢性乙型肝炎患者进行了血清HA水平测定。
1 材料和方法
1.1病例 来自1994年3月～1997年8月在广州南方医院住院行肝活检确诊的106例慢性乙型肝炎患者，男88例，女性18例，年龄14～54岁，平均32.0岁。
1.2 血清HA水平测定 清晨空腹采血，分离血清置于-20℃保存待测。应用M170型r放射同位素检测仪(美国贝克曼公司产品)测定血清HA水平。HA放射免疫分析测定药盒由上海海军医学研究所提供。
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1.3 血生化指标测定 应用CIBA-CORNING全自动生化分析仪测定血清总胆红素(Tbil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(A)、A/G；应用醋酸纤维膜法测定γ-球蛋白(γ-G)；应用Quick法测定凝血酶原时间，然后，换算成凝血酶原活动度(PTA)。
1.4 病理诊断 取肝组织标本(长度>1.0cm)立即用10%的甲醛固定，石蜡包埋，连续切成3μm切片。常规行HE染色和网织纤维染色。由两人双盲读片。病理诊断参照1995年全国《病毒性肝炎防治方案(试行)》标准[3]。
1.5 统计学处理 采用方差分析和q检验相关分析和t′检验。
2 结果
2.1肝组织病理分级与血清HA水平的关系 见表1。经检验，肝组织炎症活动各级之间其血清HA水平均存在显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 肝脏炎症活动分级与血清HA水平的关系(
±s) 分级
n
HA(c/μg.L-1)
G1
14
65.6±52.4
G2
34
126.3±78.9
G3
28
, 百拇医药
282.5±186.2
G4
30
460.8±346.6
各组间比较，P<0.05
2.2 血清HA水平与肝功能的关系 见表2。
表2 血清HA水平与肝功能的相关性 肝功能试验
相关系数r
P值
ALT
-0.18
P>0.05
, 百拇医药
TBIL
0.42
P<0.001
A
-0.48
P<0.001
A/G
-0.38
P<0.05
PTA
-0.58
P<0.001
γ-G
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0.20
P>0.05
2.3 血清HA水平与肝纤维化分期的关系 见表3。表3 肝纤维化程度与血清HA水平的关系 (±s) 肝纤维化分期
n
HA(c/μg.L-1)
S0
9
71.6±48.0
S1
19
, 百拇医药
86.5±65.8
S2
23
146.8±102.6
S3
28
315.0±205.8
S4
27
485.9±351.2
S0 vs S1，S1 vs S2，P>0.05，其余P<0.05
, 百拇医药
此外，27例伴有早期肝硬化者的血清HA水平为(485.9±351.2)μg/L，而79例不伴有早期肝硬化者为(214.6±186.0)μg/L，二者比较(P<0.01)。
3 讨论
透明质酸(HA)是由组织内间质细胞合成的，广泛存在于基质中的大分子多糖体，它经淋巴管流入血液，然后与肝脏内皮细胞膜上的HA受体结合而进入内皮细胞，降解为乙酸和乳酸。许多学者报道急性或慢性肝病患者其血清HA水平升高，且慢活肝和肝硬化患者明显高于慢迁肝患者[1，2，4]。
本组资料显示，随着肝组织炎症活动程度的加重其血清HA水平也显著升高(P<0.05～0.01)。此外，血清HA水平与Tbil水平呈正相关，与血清A、A/G和PTA呈负相关，提示慢性肝炎患者血清HA水平与肝损害程度相关。
本组资料还显示，肝组织纤维化程度越明显，则血清HA水平越高，尤其是27例伴有早期肝硬化的慢性乙型肝炎患者其血清HA水平比79例不伴有早期肝硬化者显著增高(P<0.01)。血清HA水平的高低在一定程度上能反映肝纤维化的程度，但其机理仍不十分清楚。有人用来源于活动性肝硬化的肝组织标本进行培养，结果发现培养液中的HA水平明显升高。证实肝纤维的发生能促进HA的合成与分泌[1]。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Laurent EA，Loof L，Nyberg A，et al.Incresed serum levels of hyaluronate in liver disease.Hepatology，1985，5(4)：638～642
2 张鲁榕，孔宪涛，张国治，等.透明质酸在肝病中的基础和临床研究.第二军医大学学报，1990，11(2)：188
3 病毒性肝炎防治方案.中华内科杂志，1995，34：788～791
4 Frebourg T，Delpech B，Bercoff，E，et al.Serum hyaluronate in liver diseases：study by enzymoimmunological assay.Hepatology，1986，6(3)：392-395
收稿日期：1998-11-18, http://www.100md.com
单位：(林小田)解放军第422医院感染内科，湛江 524005；(骆抗先 侯金林)第一军医大学南方医院传染科，广州 510515
关键词：慢性肝炎；乙型；透明质酸；病理学
广东医学院学报990404 摘要 目的：探讨慢性乙型肝炎血清透明质酸(HA)水平与肝组织病理变化的关系。方法：采用放射免疫法测定血清HA水平，并与肝活检组织病理分级分期进行相关分析。结果：慢性肝炎肝组织炎症活动程度越重或肝纤维化程度越明显则血清HA水平越高(P<0.05或0.01)；血清HA水平与血清总胆红素(Tbil)水平呈正相关，与白蛋白(A)、A/G和凝血酶原活动度(PTA)呈负相关，而与血清丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-球蛋白(γ-G)则相关不明显(P>0.05)。伴有早期肝硬化的慢性肝炎患者其血清HA水平显著高于不伴有早期肝硬化者(P<0.01)。结论：测定血清HA水平对判断慢性肝炎肝组织的炎症活动程度和纤维化程度有一定的参考价值。
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Relationship of serum levels of hyaluronic acid to
hepatohistological grading in chronic hepatitis B
Lin Xiaotian Luo Kangxian Hou Jinlin
Department of Infectious Diseases，Chinese PLA 422 Hospital，Zhanjiang 524005
Abstract Objective：Study the relation of serum hyaluronic acid(HA)levels to histological grading in chronic hepatitis B(CHB).Methods：Levels of HA were detected by radioimmunoassay.Liver function tests，hepatohistological grading and staging were examined.Results：There was a close correlation between serum HA levels and the grade of necroinflammatory activity and stage of fibrosis of CHB(P<0.05 or 0.01).Furthermore，serum HA levels correlated signifcantly with serum bilirubin，albumin and prothrombin activity(PTA)(P<0.05)，but not with serum alanine aminotransferase and γ-globulin(P<0.05).A significant difference of HA levels in CHB was found between patient with non-cirrhosis and with cirrhosis(P<0.01).Conclusion：HA can reflect both active fibrosis and necro-inflammation activity，it may be a quantivative marker of severity of hepatic injury.
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Key words：chronic hepatitis B；hyaluronic acid；pathology
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经过程。一般判断慢性肝炎肝组织炎症活动和纤维化程度均依靠肝活检术，但有时也常受到肝活检适应症、创伤性和操作相对烦琐以及患者不易接受等影响。1985年以来，有学者报道肝硬化和慢性活动型肝炎患者其血清透明质酸(HA)水平显著升高[1，2]，为进一步探讨血清HA水平与肝脏病理分级分期的关系，本文对肝活检的106例慢性乙型肝炎患者进行了血清HA水平测定。
1 材料和方法
1.1病例 来自1994年3月～1997年8月在广州南方医院住院行肝活检确诊的106例慢性乙型肝炎患者，男88例，女性18例，年龄14～54岁，平均32.0岁。
1.2 血清HA水平测定 清晨空腹采血，分离血清置于-20℃保存待测。应用M170型r放射同位素检测仪(美国贝克曼公司产品)测定血清HA水平。HA放射免疫分析测定药盒由上海海军医学研究所提供。
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1.3 血生化指标测定 应用CIBA-CORNING全自动生化分析仪测定血清总胆红素(Tbil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(A)、A/G；应用醋酸纤维膜法测定γ-球蛋白(γ-G)；应用Quick法测定凝血酶原时间，然后，换算成凝血酶原活动度(PTA)。
1.4 病理诊断 取肝组织标本(长度>1.0cm)立即用10%的甲醛固定，石蜡包埋，连续切成3μm切片。常规行HE染色和网织纤维染色。由两人双盲读片。病理诊断参照1995年全国《病毒性肝炎防治方案(试行)》标准[3]。
1.5 统计学处理 采用方差分析和q检验相关分析和t′检验。
2 结果
2.1肝组织病理分级与血清HA水平的关系 见表1。经检验，肝组织炎症活动各级之间其血清HA水平均存在显著性差异(P<0.05)。
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表1 肝脏炎症活动分级与血清HA水平的关系(
±s) 分级n
HA(c/μg.L-1)
G1
14
65.6±52.4
G2
34
126.3±78.9
G3
28
, 百拇医药
282.5±186.2
G4
30
460.8±346.6
各组间比较，P<0.05
2.2 血清HA水平与肝功能的关系 见表2。
表2 血清HA水平与肝功能的相关性 肝功能试验
相关系数r
P值
ALT
-0.18
P>0.05
, 百拇医药
TBIL
0.42
P<0.001
A
-0.48
P<0.001
A/G
-0.38
P<0.05
PTA
-0.58
P<0.001
γ-G
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0.20
P>0.05
2.3 血清HA水平与肝纤维化分期的关系 见表3。表3 肝纤维化程度与血清HA水平的关系 (
±s) 肝纤维化分期n
HA(c/μg.L-1)
S0
9
71.6±48.0
S1
19
, 百拇医药
86.5±65.8
S2
23
146.8±102.6
S3
28
315.0±205.8
S4
27
485.9±351.2
S0 vs S1，S1 vs S2，P>0.05，其余P<0.05
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此外，27例伴有早期肝硬化者的血清HA水平为(485.9±351.2)μg/L，而79例不伴有早期肝硬化者为(214.6±186.0)μg/L，二者比较(P<0.01)。
3 讨论
透明质酸(HA)是由组织内间质细胞合成的，广泛存在于基质中的大分子多糖体，它经淋巴管流入血液，然后与肝脏内皮细胞膜上的HA受体结合而进入内皮细胞，降解为乙酸和乳酸。许多学者报道急性或慢性肝病患者其血清HA水平升高，且慢活肝和肝硬化患者明显高于慢迁肝患者[1，2，4]。
本组资料显示，随着肝组织炎症活动程度的加重其血清HA水平也显著升高(P<0.05～0.01)。此外，血清HA水平与Tbil水平呈正相关，与血清A、A/G和PTA呈负相关，提示慢性肝炎患者血清HA水平与肝损害程度相关。
本组资料还显示，肝组织纤维化程度越明显，则血清HA水平越高，尤其是27例伴有早期肝硬化的慢性乙型肝炎患者其血清HA水平比79例不伴有早期肝硬化者显著增高(P<0.01)。血清HA水平的高低在一定程度上能反映肝纤维化的程度，但其机理仍不十分清楚。有人用来源于活动性肝硬化的肝组织标本进行培养，结果发现培养液中的HA水平明显升高。证实肝纤维的发生能促进HA的合成与分泌[1]。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Laurent EA，Loof L，Nyberg A，et al.Incresed serum levels of hyaluronate in liver disease.Hepatology，1985，5(4)：638～642
2 张鲁榕，孔宪涛，张国治，等.透明质酸在肝病中的基础和临床研究.第二军医大学学报，1990，11(2)：188
3 病毒性肝炎防治方案.中华内科杂志，1995，34：788～791
4 Frebourg T，Delpech B，Bercoff，E，et al.Serum hyaluronate in liver diseases：study by enzymoimmunological assay.Hepatology，1986，6(3)：392-395
收稿日期：1998-11-18, http://www.100md.com