前列腺素E1的临床新应用
作者：陈永祯
单位：广西梧州市红十字会医院(543002)
关键词：
医学文选9904116
前列腺素E1(前列地尔，prostaglandin E1，下称PGE1)是前列腺素类药物之一，具有强烈扩张血管、抑制血小板聚集及增强心肌收缩力等作用，临床上主要应用于心脏病如冠心病、肺心病等的治疗。近年来，国内外学者发现该药有不少的临床新用途及一些新的作用机制，现综述如下。
1 心血管疾病
PGE1常用于治疗冠心病心绞痛、肺动脉高压、心力衰竭等患者，均有显著的疗效，其机理与扩张血管、改善血液动力学、抗血小板聚集等作用有关[1～3]。1998年李爱民等[4]报道30例不同程度CHF患者，其血液CEC数量与血浆ET水平明显高于正常对照组，其变化与心力衰竭成正比；给予PGE1可改善CHF患者的心功能状态，明显降低CEC数量与血浆ET水平，而血浆6-K-PGE1a含量明显上升，即对CHF患者的内皮损伤可能起保护作用。此外，近年来发现PGE1对闭塞性动脉硬化症、体外循环引起的溶血等也有良好的疗效。杨光等[5]的研究显示，20例心脏瓣膜置换术患者中，给予PGE1组10例，其血液中游离血红蛋白(F-Hb)明显低于未用PGE1对照组，说明PGE1可减轻体外循环引起溶血，减轻由此引起的肾功能损害。1997年刘跃中[6]报道，采用PGE1治疗32例闭塞性动脉硬化症，结果临床治愈4例，显效16例，有效7例，总有效率84.3%，可能与PGE1减低末稍血管阻力、扩张肌肉和皮肤血管，增加肢体血液流量的作用有关。德国学者Weiss等[7]最近报道30例间歇性跛行患者，经动脉内或静脉内给予PGE1治疗后，能导致血液中多形核中性粒细胞增加，减少氧自由基产生，并使PMN滤过率显著下降，提示PGE1能减低外周动脉闭塞性疾病的PMN活化。
, 百拇医药
2 消化系统疾病
王普等[8]报道46例肝硬化门静脉高压患者，给予PGE1治疗后，可使门、脾静脉的口径缩小，肝血流量减少，对门静脉和脾静脉的有效率各为82.6%和80.4%。张永红等[9]报道，在综合治疗基础上加用PGE1，能显著降低肝硬变患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、血清Ⅳ型胶原(CIV)的含量，其作用比单纯综合治疗组更为显著。日本学者Kakizoe等[10]报道2例肝硬化并肝细胞癌患者，在经肝动脉碘油化疗头7天后，每周经肝动脉给予PGE1(10μg)一次，结果能显著改善临床和生化指标，降低AFP水平，肝癌生长停止，减少腹水；说明在肝动脉碘油化疗对不能切除肝癌治疗有效的基础上，经常经肝动脉投放PGE1对肝硬化是一种有效又安全的疗法。上述研究结果显示，PGE1对肝硬化有良好的临床疗效。
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此外，张弘等[11]采用PGE1静滴治疗急性水肿型胰腺炎32例，能显著缓解腹痛，用药后3天尿淀粉酶恢复正常为71.9%，提示PGE1能抑制胰腺分泌功能，对胰腺有保护作用。PGE1治疗胰腺炎的作用机制可能为：①抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，增加胰腺血流量；②抑制多种外源性与内源性刺激引起的胰腺分泌；③改善肝内血流灌注，纠正前列腺素系统的异常；④保护肝细胞膜和细胞器的稳定性。还有学者[12]报道，应用PGE1脂肪乳注液治疗伴有肠病变的白塞病1例，治疗后病情在7周内明显好转。
3 呼吸系统疾病
前列腺素E1对支气管有明显的舒张作用，刺激咽喉，引起咳嗽，促使粘痰咯出。并能使充血肿胀的鼻粘膜收缩，起到通气效果，可用于支气管哮喘及鼻炎等[13]。赵陇等[14]报道，PGE1对哮喘豚鼠有明显的保护作用，显著延长引喘潜伏期，并抑制哮喘豚鼠肺组织LPO水平的升高；同时对2例用各种方法治疗均不能收效的顽固性支气管哮喘病人，用PGE1静脉点滴治疗后，哮喘症状缓解，肺功能明显改善，疗效显著，说明PGE1对顽固性哮喘是一种具有发展前景的药物。PGE1作用机制为：①可直接对抗TXA2、PGF2d的收缩支气管作用；②维持内皮细胞功能，间接促进PGI2合成，加速5-HT、组织胺等的灭活和降解，解除支气管痉挛；③可通过效应细胞膜上的PGE1受体，使细胞内cAMP浓度升高，起到解痉作用。
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吕黄伟等[15]报道，在ICU治疗期间，采用PGE1治疗10例呼吸窘迫综合征(ARDS)患者，结果氧供量、氧耗量均升高，而摄氧率无明显影响。德国学者Meyer等[16]报道，采用PGE1雾化吸入治疗15例急性肺损伤患者，能改善氧合作用和减少肺动脉平均压，降低静脉混合物，但不影响系统血液动力异变性，是一种有效的治疗方法。
4 泌尿生殖系统疾病
何毅平等[17]报道对24例阳萎患者采用随机分组、自身前后对照、交叉给药的方法，观察经尿道给予PGE1600μg与海绵体内注射PGE115μg的血流动力学作用，结果两组在血管扩张、血流量增加及临床阴茎勃起程度等方面比较，差异均无显著性，提示经尿道给予PGE1治疗阳萎疗效确切。最近国外一份研究[18]显示，来自欧洲多个研究中心记录的4年来共16886例阳萎患者中，采用经腔内自身注射PGE1治疗，结果治疗后有93%(15713例)患者阴茎勃起坚硬，并能正常性生活，女性配偶中，感到非常满意的占51.7%，感到满意占39.7%；阴茎勃起延长大于6小时仅在第1年中发生于1.2%的患者(2/162)，第1年期间勃起疼痛占29%，到第4年仅为12.1%；提示PGE1自身注射治疗对生理性和器质性阳萎不失为一种安全有效的方法。
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沈实现等[19]报道，PGE1、强的松对肾炎型肾病综合征蛋白尿的有效率分别为88.0%和55.5%，联合应用时降尿蛋白作用加强，说明PGE1比强的松对肾病综合征肾炎型患者的降尿蛋白作用更为有效。
5 糖尿病及其周围神经病变
黄珍萍等[20]报道，应用前列地尔200μg静脉滴注治疗50例非胰岛素依赖型糖尿病患者，治疗后的餐后2h胰岛素显著增加，血小板聚集率显著下降，提示前列地尔能增加NIDDM患者的胰岛素分泌，降低血小板聚集率。宋杰等[21]报道，采用PGE1治疗糖尿病多发性神经炎患者30例，一疗程为10天，结果疼痛明显缓解，治愈率达90%，明显优于常规疗法对照组。PGE1治疗糖尿病多发性神经炎的原理如下：①PGE1有扩张血管作用；②PGE1对糖和脂肪有明显作用，能调解糖尿病人代谢障碍；③前列腺素是第2信使，能够调控递质、调控激素和cAMP，也可调控各种冲动的传送，如疼痛的冲动，增加cAMP水平的生成，并能激活腺苷环化酶，从而起到根本的治疗作用。
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此外PGE1在急性脑梗塞、病毒性肝炎、消化性溃疡等多种疾病均有应用报道[22]，有较为广泛的适应症。同时，在临床应用时应注意其副作用，如类静脉炎反应、低血压及平滑肌兴奋反应等，这才能提高疗效，达到预期的治疗效果。
参考文献
1 柯生发，蒋文平.前列腺素E1对不稳定性心绞痛疗效的初步观察.中华内科杂志，1994，33(8)：530
2 腾伟英，刘唐威，曹德柔，等.前列腺素E1治疗扩张型心肌病心力衰竭的血液动力学观察，广西医学，1994，15(1)：1
3 巩性军，李守先，张彦恩，等.前列腺素E1在先心病重度肺动脉高压中的应用.中华胸心血管外科杂志，1997，13(6)：333
, http://www.100md.com
4 李爱民，孟素荣，何作云，等.前列腺素E1对心力衰竭循环内皮素细胞的作用.重庆医学，1998，27(4)：217
5 杨 光，肖德绵，王俊科，等.前列腺素E1对体外循环溶血引起的肾功能损害的保护作用.中华医学杂志，1997，77(9)：695
6 刘跃中.前列腺素E1治疗闭塞性动脉硬化症32例临床观察.吉林医学，1997，18(4)：236
7 Weiss T,Eckstein H,Weiss C,et al.Neutrophil function in peripheral arterial occlusive disease:the effects of prostaglandin E1.Vasc Med,1998,3(3):171
, 百拇医药
8 王 普，蒋民复，陆 铌.前列腺素E1治疗肝硬化门静脉高压症46例.中国新药杂志，1997，6(5)：359
9 张永宏，周 力，卢源，等.肝硬变患者前列腺素E1治疗后血清HA、PⅢP、CIV的变化.华人消化杂志，1998，6(6)：485
10 Kakizoe S,Kakizoe K,Kakizoe Y,et al.Chemolipiodlozation and prostaglandin E1 administration with use of hepatic arterial infusion port for the treatment of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis.Hepatogastroenterology,1996,43(11):1377
, 百拇医药 11 张 弘，迟景宏.前列腺素E1治疗急性胰腺炎.新消化病学杂志，1997，5(3)：197
12 龙立平，白彦平，杨顶权.前列腺素E1脂肪乳注射液治疗伴有肠病变的白塞病1例.临床皮肤科杂志，1998，27(5)：320
13 余小明，施献通.前列腺素、硫酸镁联合治疗重症哮喘7例报告.武汉医学杂志，1994，18(3)：169
14 赵 陇，雷 军，夏 薇，等.前列腺素E1对支气管哮喘的实验研究及临床观察.中国现代医学杂志，1997，7(2)：1
15 吕黄伟，吴滨阳，刘 钢，等.前列腺素E1对急性呼吸窘迫综合征病人氧供和氧耗的影响.中华麻醉学杂志，1999，19(2)：81
, 百拇医药
16 meyer J,Theilmeier G,Van-Aken H,et al.Inhaled prostaglandin E1 for treatment of acute lung injury in severe multiple organ failure.Anesth Analg,1998，86(4)：753
17 何毅平，褚宏言，杨罗艳.经尿道给予前列腺素E1治疗阳萎的临床研究.湖南医学，1997，14(5)：267
18 Porst H,Buvat J,Meuleman E,et al.Intracavernous Alprostadil Alfadex-an effective and well torerated treatment for ere-ctile dysfunction.Results of a long-term European Study.Int J Impot Res,1998，10(4)：225
, 百拇医药
19 沈实现，冯红克.前列腺素E1治疗原发性肾病综合征蛋白尿的临床研究.河南医学信息，1997，5(5)：23
20 黄珍萍，林 碧，黄 忠，等.前列地尔对非胰岛素依赖型糖尿病病人胰岛素及血小析聚集率的影响.中国新药与临床杂志，1998，17(4)：211
21 宋 杰，姜燕秋.前列腺素E1治疗糖尿病多发性神经炎例疗效分析.吉林医学，1996，17(1)：39
22 金功文，李小真，王 渊，等.前列腺素E1治疗急性脑梗塞疗效观察.安徽医学，1998，1994)：56, 百拇医药
单位：广西梧州市红十字会医院(543002)
关键词：
医学文选9904116
前列腺素E1(前列地尔，prostaglandin E1，下称PGE1)是前列腺素类药物之一，具有强烈扩张血管、抑制血小板聚集及增强心肌收缩力等作用，临床上主要应用于心脏病如冠心病、肺心病等的治疗。近年来，国内外学者发现该药有不少的临床新用途及一些新的作用机制，现综述如下。
1 心血管疾病
PGE1常用于治疗冠心病心绞痛、肺动脉高压、心力衰竭等患者，均有显著的疗效，其机理与扩张血管、改善血液动力学、抗血小板聚集等作用有关[1～3]。1998年李爱民等[4]报道30例不同程度CHF患者，其血液CEC数量与血浆ET水平明显高于正常对照组，其变化与心力衰竭成正比；给予PGE1可改善CHF患者的心功能状态，明显降低CEC数量与血浆ET水平，而血浆6-K-PGE1a含量明显上升，即对CHF患者的内皮损伤可能起保护作用。此外，近年来发现PGE1对闭塞性动脉硬化症、体外循环引起的溶血等也有良好的疗效。杨光等[5]的研究显示，20例心脏瓣膜置换术患者中，给予PGE1组10例，其血液中游离血红蛋白(F-Hb)明显低于未用PGE1对照组，说明PGE1可减轻体外循环引起溶血，减轻由此引起的肾功能损害。1997年刘跃中[6]报道，采用PGE1治疗32例闭塞性动脉硬化症，结果临床治愈4例，显效16例，有效7例，总有效率84.3%，可能与PGE1减低末稍血管阻力、扩张肌肉和皮肤血管，增加肢体血液流量的作用有关。德国学者Weiss等[7]最近报道30例间歇性跛行患者，经动脉内或静脉内给予PGE1治疗后，能导致血液中多形核中性粒细胞增加，减少氧自由基产生，并使PMN滤过率显著下降，提示PGE1能减低外周动脉闭塞性疾病的PMN活化。
, 百拇医药
2 消化系统疾病
王普等[8]报道46例肝硬化门静脉高压患者，给予PGE1治疗后，可使门、脾静脉的口径缩小，肝血流量减少，对门静脉和脾静脉的有效率各为82.6%和80.4%。张永红等[9]报道，在综合治疗基础上加用PGE1，能显著降低肝硬变患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、血清Ⅳ型胶原(CIV)的含量，其作用比单纯综合治疗组更为显著。日本学者Kakizoe等[10]报道2例肝硬化并肝细胞癌患者，在经肝动脉碘油化疗头7天后，每周经肝动脉给予PGE1(10μg)一次，结果能显著改善临床和生化指标，降低AFP水平，肝癌生长停止，减少腹水；说明在肝动脉碘油化疗对不能切除肝癌治疗有效的基础上，经常经肝动脉投放PGE1对肝硬化是一种有效又安全的疗法。上述研究结果显示，PGE1对肝硬化有良好的临床疗效。
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此外，张弘等[11]采用PGE1静滴治疗急性水肿型胰腺炎32例，能显著缓解腹痛，用药后3天尿淀粉酶恢复正常为71.9%，提示PGE1能抑制胰腺分泌功能，对胰腺有保护作用。PGE1治疗胰腺炎的作用机制可能为：①抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，增加胰腺血流量；②抑制多种外源性与内源性刺激引起的胰腺分泌；③改善肝内血流灌注，纠正前列腺素系统的异常；④保护肝细胞膜和细胞器的稳定性。还有学者[12]报道，应用PGE1脂肪乳注液治疗伴有肠病变的白塞病1例，治疗后病情在7周内明显好转。
3 呼吸系统疾病
前列腺素E1对支气管有明显的舒张作用，刺激咽喉，引起咳嗽，促使粘痰咯出。并能使充血肿胀的鼻粘膜收缩，起到通气效果，可用于支气管哮喘及鼻炎等[13]。赵陇等[14]报道，PGE1对哮喘豚鼠有明显的保护作用，显著延长引喘潜伏期，并抑制哮喘豚鼠肺组织LPO水平的升高；同时对2例用各种方法治疗均不能收效的顽固性支气管哮喘病人，用PGE1静脉点滴治疗后，哮喘症状缓解，肺功能明显改善，疗效显著，说明PGE1对顽固性哮喘是一种具有发展前景的药物。PGE1作用机制为：①可直接对抗TXA2、PGF2d的收缩支气管作用；②维持内皮细胞功能，间接促进PGI2合成，加速5-HT、组织胺等的灭活和降解，解除支气管痉挛；③可通过效应细胞膜上的PGE1受体，使细胞内cAMP浓度升高，起到解痉作用。
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吕黄伟等[15]报道，在ICU治疗期间，采用PGE1治疗10例呼吸窘迫综合征(ARDS)患者，结果氧供量、氧耗量均升高，而摄氧率无明显影响。德国学者Meyer等[16]报道，采用PGE1雾化吸入治疗15例急性肺损伤患者，能改善氧合作用和减少肺动脉平均压，降低静脉混合物，但不影响系统血液动力异变性，是一种有效的治疗方法。
4 泌尿生殖系统疾病
何毅平等[17]报道对24例阳萎患者采用随机分组、自身前后对照、交叉给药的方法，观察经尿道给予PGE1600μg与海绵体内注射PGE115μg的血流动力学作用，结果两组在血管扩张、血流量增加及临床阴茎勃起程度等方面比较，差异均无显著性，提示经尿道给予PGE1治疗阳萎疗效确切。最近国外一份研究[18]显示，来自欧洲多个研究中心记录的4年来共16886例阳萎患者中，采用经腔内自身注射PGE1治疗，结果治疗后有93%(15713例)患者阴茎勃起坚硬，并能正常性生活，女性配偶中，感到非常满意的占51.7%，感到满意占39.7%；阴茎勃起延长大于6小时仅在第1年中发生于1.2%的患者(2/162)，第1年期间勃起疼痛占29%，到第4年仅为12.1%；提示PGE1自身注射治疗对生理性和器质性阳萎不失为一种安全有效的方法。
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沈实现等[19]报道，PGE1、强的松对肾炎型肾病综合征蛋白尿的有效率分别为88.0%和55.5%，联合应用时降尿蛋白作用加强，说明PGE1比强的松对肾病综合征肾炎型患者的降尿蛋白作用更为有效。
5 糖尿病及其周围神经病变
黄珍萍等[20]报道，应用前列地尔200μg静脉滴注治疗50例非胰岛素依赖型糖尿病患者，治疗后的餐后2h胰岛素显著增加，血小板聚集率显著下降，提示前列地尔能增加NIDDM患者的胰岛素分泌，降低血小板聚集率。宋杰等[21]报道，采用PGE1治疗糖尿病多发性神经炎患者30例，一疗程为10天，结果疼痛明显缓解，治愈率达90%，明显优于常规疗法对照组。PGE1治疗糖尿病多发性神经炎的原理如下：①PGE1有扩张血管作用；②PGE1对糖和脂肪有明显作用，能调解糖尿病人代谢障碍；③前列腺素是第2信使，能够调控递质、调控激素和cAMP，也可调控各种冲动的传送，如疼痛的冲动，增加cAMP水平的生成，并能激活腺苷环化酶，从而起到根本的治疗作用。
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此外PGE1在急性脑梗塞、病毒性肝炎、消化性溃疡等多种疾病均有应用报道[22]，有较为广泛的适应症。同时，在临床应用时应注意其副作用，如类静脉炎反应、低血压及平滑肌兴奋反应等，这才能提高疗效，达到预期的治疗效果。
参考文献
1 柯生发，蒋文平.前列腺素E1对不稳定性心绞痛疗效的初步观察.中华内科杂志，1994，33(8)：530
2 腾伟英，刘唐威，曹德柔，等.前列腺素E1治疗扩张型心肌病心力衰竭的血液动力学观察，广西医学，1994，15(1)：1
3 巩性军，李守先，张彦恩，等.前列腺素E1在先心病重度肺动脉高压中的应用.中华胸心血管外科杂志，1997，13(6)：333
, http://www.100md.com
4 李爱民，孟素荣，何作云，等.前列腺素E1对心力衰竭循环内皮素细胞的作用.重庆医学，1998，27(4)：217
5 杨 光，肖德绵，王俊科，等.前列腺素E1对体外循环溶血引起的肾功能损害的保护作用.中华医学杂志，1997，77(9)：695
6 刘跃中.前列腺素E1治疗闭塞性动脉硬化症32例临床观察.吉林医学，1997，18(4)：236
7 Weiss T,Eckstein H,Weiss C,et al.Neutrophil function in peripheral arterial occlusive disease:the effects of prostaglandin E1.Vasc Med,1998,3(3):171
, 百拇医药
8 王 普，蒋民复，陆 铌.前列腺素E1治疗肝硬化门静脉高压症46例.中国新药杂志，1997，6(5)：359
9 张永宏，周 力，卢源，等.肝硬变患者前列腺素E1治疗后血清HA、PⅢP、CIV的变化.华人消化杂志，1998，6(6)：485
10 Kakizoe S,Kakizoe K,Kakizoe Y,et al.Chemolipiodlozation and prostaglandin E1 administration with use of hepatic arterial infusion port for the treatment of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis.Hepatogastroenterology,1996,43(11):1377
, 百拇医药 11 张 弘，迟景宏.前列腺素E1治疗急性胰腺炎.新消化病学杂志，1997，5(3)：197
12 龙立平，白彦平，杨顶权.前列腺素E1脂肪乳注射液治疗伴有肠病变的白塞病1例.临床皮肤科杂志，1998，27(5)：320
13 余小明，施献通.前列腺素、硫酸镁联合治疗重症哮喘7例报告.武汉医学杂志，1994，18(3)：169
14 赵 陇，雷 军，夏 薇，等.前列腺素E1对支气管哮喘的实验研究及临床观察.中国现代医学杂志，1997，7(2)：1
15 吕黄伟，吴滨阳，刘 钢，等.前列腺素E1对急性呼吸窘迫综合征病人氧供和氧耗的影响.中华麻醉学杂志，1999，19(2)：81
, 百拇医药
16 meyer J,Theilmeier G,Van-Aken H,et al.Inhaled prostaglandin E1 for treatment of acute lung injury in severe multiple organ failure.Anesth Analg,1998，86(4)：753
17 何毅平，褚宏言，杨罗艳.经尿道给予前列腺素E1治疗阳萎的临床研究.湖南医学，1997，14(5)：267
18 Porst H,Buvat J,Meuleman E,et al.Intracavernous Alprostadil Alfadex-an effective and well torerated treatment for ere-ctile dysfunction.Results of a long-term European Study.Int J Impot Res,1998，10(4)：225
, 百拇医药
19 沈实现，冯红克.前列腺素E1治疗原发性肾病综合征蛋白尿的临床研究.河南医学信息，1997，5(5)：23
20 黄珍萍，林 碧，黄 忠，等.前列地尔对非胰岛素依赖型糖尿病病人胰岛素及血小析聚集率的影响.中国新药与临床杂志，1998，17(4)：211
21 宋 杰，姜燕秋.前列腺素E1治疗糖尿病多发性神经炎例疗效分析.吉林医学，1996，17(1)：39
22 金功文，李小真，王 渊，等.前列腺素E1治疗急性脑梗塞疗效观察.安徽医学，1998，1994)：56, 百拇医药