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编号:10217311
幽门螺旋杆菌感染的胃外表现
http://www.100md.com 《现代诊断与治疗》 1999年第4期
     作者:王燕斌 杨昭徐

    单位:首都医科大学附属北京天坛医院消化内科,北京 100050

    关键词:幽门螺旋杆菌(Hp);细胞毒素相关基因(Cag A);白细胞;天冬氨酸氨基转移酶(AST)

    现代诊断与治疗990406 摘要:目的 研究幽门螺旋杆菌感染的胃外表现。方法 74例患者均行胃镜检查和Hp诊断实验,Hp感染由胃粘膜组织病理(Giemsa染色)和组织PCR共同确定,Cag A表达由PCR法测定。观察数据包括全血细胞计数、肝功能、肾功能等生化指标检测。结果 74例病人中,52例(70.3%)确定有Hp感染,其中31例(41.8%)表现为Cag A阳性。相对于Hp阴性组,Hp阳性组患者外周血中白细胞总数和中性粒细胞计数明显升高,有显著性差异(6.49±0.3 VS 5.08±0.3,P<0.01;3.92±0.2 VS 2.87±0.1,P<0.01)。Cag A阳性组血清AST水平明显高于Cag A阴性组,差别有显著性(28.26±1.4 VS 19.75±0.9,P<0.01)。结论 本研究证实Hp感染与外周血白细胞总数和中性粒细胞数的异常有关,Cag A阳性则与血清AST水平的升高有关。
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    中图分类号:R573.3 文献标识码:A 文章编号:1001-8174(1999)04-0203-03

    Extra-Gastric Manifestations

    ofHelicobacter Pylori Infection

    WANG Yan-bin,YANG Zhao-xu

    (Department of Gastroenterology,Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100050,China)

    Abstract:Objective To investigate the extra-gastric manifestations of Helicobacter pylori(Hp) infection.Method 74 patients who underwent gastroduodenoscopy and had diagnostic testing for Hp were studied.Hp infection was determined by gastric histopathology(Giemsa Stain) or serology.Cytotoxin associated gene A(Cag A) status was assessed by polymerase chain reaction test.The study parameters evaluated included:complete blood cells counts,liver function tests and renal function tests.Results Of 74 patients,52 patients(70.3%) had Hp infection and 31 patients(41.8%) were Cag A-positive expression.Total leukocyte count and number of neutrophil leukocytes were significantly higher in Hp-positive group than that in Hp-negative group(6.49±0.3 VS 5.08±0.3;3.92±0.2 VS 2.87±0.1,P<0.01,respectively).AST level was higher in those with Cag A-positive Hp infection than that in Cag A-negative group(28.26±1.4 VS 19.75±0.9,P<0.01).Conclusions We confirmed that Hp infection is associated with abnormalities in total leukocyte count as well as the number of neutrophils.In addition,Cag A seropositivity is associated with an increase in serum AST.
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    Key words:Helicobacter pylory(Hp);Cytotoxin associated gene A(Cag A);Blood leukocytes;Aspartate aminotransferase(AST)

    目前公认幽门螺旋杆菌(Hp)感染是慢性胃炎和消化性溃疡的重要病因,在胃腺癌和淋巴瘤发病中也起一定作用。虽然Hp感染较普遍,但因感染的Hp菌株不同,有否毒素、不同宿主的炎症反应和免疫反应以及环境因素,造成Hp感染后的不同结果。本研究旨在观察Hp感染宿主胃粘膜病变以外, 是否有血白细胞总数及其分类、某些生化参数的变化,并探讨其变化的临床意义。

    1 对象与方法

    1.1 对象 1997年1月~1998年6月,我院消化内科经治的具有上腹胀、腹痛、反酸、嗳气等上消化道症状的病例共74例。全部经胃镜检查证实为慢性胃炎、胃溃疡或十二指肠球部溃疡,且排除了合并有肝脏疾病、糖尿病等重要器官疾病以及有可能对本研究观察项目造成影响的疾病,妊娠期、哺乳期女性患者亦不入选。其中男42例,女32例。平均年龄47(22~86)岁。Hp感染阳性患者52例,Hp阴性患者为22例。在Hp感染阳性患者中,Cag A阳性者31例,Cag A阴性者21例。
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    1.2 方法 所有病人均在治疗开始前3天内行全血细胞计数和多项生化指标检测以及电子胃镜检查。

    1.2.1 全血细胞计数和生化检测项目 (1)全血细胞观察指标为:白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEU)、嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞(BAS)、淋巴细胞(LYM)、红细胞(RBC)、血小板(PLA)等计数。(2)生化检测项目:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(CRE)。

    1.2.2 胃镜检查及Hp检查 (1)胃镜检查(型号为:Fu-jinon EG-410HR):每例更换一根专用消毒活检钳,于胃窦部距幽门5cm范围内和胃体小弯侧各取粘膜组织一块作病理检查和Hp检查。(2)Hp检查:活检组织Giemsa染色;活检组织PCR检测;引物由北京新技术应用研究所生化室合成,序列为:5GAC-CTC-TCT-GAT-TCG-GGA-GG3及5TAA-TGA-CGA-CTA-ACA-CG3,染色体DNA扩增产物大小为109bp。PCR试剂主要选用的是Promega及华美生物工程公司的产品。以上两项检查均呈阳性者视为Hp感染阳性。
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    1.2.3 血清Cag A抗体检测 Cag A抗体试剂盒由上海晶莹生物技术有限公司提供。

    1.3 统计学处理 数据采用t检验。

    2 结果

    2.1 Hp阳性与Hp阴性病例各参数变化 在外周血中,WBC与NEU在Hp阳性病例者较Hp阴性者有明显升高,有显著性差异(P<0.01);而其他各项血细胞值及生化指标虽有一定差异,但无统计学意义(P>0.05)。见表1。

    2.2 Cag A阳性与Cag A阴性病例组各参数的比较 本研究中共有Cag A阳性者31例,阴性者21例,血清AST水平在Cag A阳性者较Cag A阴性者明显升高,有显著性差异(P<0.01),其余各项参数变化无显著性差异。见表2。

    表1 Hp感染阳性组与阴性组病例各参数比较 项目
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    Hp阳性

    Hp阴性

    P值

    WBC(×109/L)

    6.49±0.3

    5.08±0.3

    <0.01

    NEU(×109/L)

    3.92±0.2

    2.87±0.1

    <0.01

    EOS(×109/L)
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    0.32±0.03

    0.31±0.02

    >0.05

    BAS(×109/L)

    0.08±0.008

    0.06±0.01

    >0.05

    LYM(×109/L)

    2.48±0.1

    2.20±0.1

    >0.05
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    RBC(×1012/L)

    4.75±0.23

    3.96±0.18

    >0.05

    PLA(×109/L)

    213.68±8.5

    205.79±7.6

    >0.05

    ALT(U/L)

    29.47±1.8

    28.24±1.4
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    >0.05

    AST(U/L)

    26.62±1.3

    24.18±1.0

    >0.05

    γ-GT(U/L)

    23.8±1.1

    22.31±1.0

    >0.05

    BUN(U/L)

    4.83±0.2

    4.21±0.3
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    >0.05

    CRE(U/L)

    69.2±2.5

    68.7±2.6

    >0.05

    表2 Cag A阳性与Cag A阴性病例各参数比较 项目

    Cag A阳性(SD)

    Cag A阴性(SD)

    P值

    WBC(×109/L)

    6.58±0.4
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    5.92±0.4

    >0.05

    NEU(×109/L)

    3.83±0.16

    3.65±0.15

    >0.05

    EOS(×109/L)

    0.25±0.09

    0.29±0.07

    >0.05

    BAS(×109/L)
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    0.09±0.01

    0.07±0.005

    >0.05

    LYM(×109/L)

    2.62±0.17

    2.25±0.11

    >0.05

    RBC(×1012/L)

    4.38±0.21

    4.17±0.19

    >0.05
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    PLA(×109/L)

    205.07±0.1

    226.38±0.2

    >0.05

    ALT(U/L)

    26.85±1.5

    22.17±1.6

    >0.05

    AST(U/L)

    28.26±1.4

    19.75±0.9

, 百拇医药     <0.01

    γ-GT(U/L)

    24.82±1.2

    21.36±1.1

    >0.05

    BUN(U/L)

    5.31±0.22

    4.56±0.26

    >0.05

    CRE(U/L)

    72.12±3.5

    67.83±2.8
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    >0.05

    3 讨论

    Hp感染宿主的胃外表现,近年国外文献有所报道[1],国内报道甚少。国外文献报道称Hp感染时,外周血白细胞总数、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞分别或同时升高[1~3]。但本组研究对照Hp阳性与Hp阴性两组患者外周血细胞计数,仅发现白细胞总数和中性粒细胞计数的升高有显著性差异,而其他各项参数的变化则无显著性差异。

    Hp感染造成外周血中白细胞总数和中性粒细胞数升高的机理尚不明确。一般认为炎症时血中白细胞增多主要通过两个途径。(1)骨髓中贮存的粒细胞释放增加。近年来发现,引起骨髓释放白细胞的因子可能存在于血浆补体C3片段中,称为白细胞增多诱发因子(Leukocytosis inducing factor,LIF),其作用在于增加骨髓血流,促进已具备功能的粒细胞释放入血。(2)白细胞增殖过程增强。主要是由于集落细胞刺激因子(CSF)特异地使粒-单核细胞的前体细胞——骨髓干细胞增殖分化形成集落,加速粒细胞的成熟。在吞噬细胞中中性粒细胞的运动能力与吞噬活性都很高,对于细菌产物的直接或间接趋化作用都很敏感,其吞噬作用的调节除主要依赖于T淋巴细胞所释放的化学趋向因子外,某些体液因子对调节其外周血中的数目和活性亦起相当重要的作用。有研究认为Hp可以释放IL-8细胞因子,它为强有力的中性粒细胞趋化因子和激活因子。外周血中性粒细胞升高可能与此有关。另外,被激活的中性粒细胞又可释放出蛋白溶解酶,从而诱导胃粘膜局部的急性炎症反应,这在胃、十二指肠粘膜炎症发生过程中起着重要作用,以上可能是Hp感染时宿主重要的局部和全身的炎症反应[4~6]
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    本研究发现,Cag A阳性与Cag A阴性病例血清AST水平有显著性差异,而其他各项生化检测值(包括ALT、γ-GT等肝功能指标和BUN、CRE等肾功能指标)无显著差异,特别是作为肝细胞损伤重要指标的酶ALT水平在Cag A阳性患者中并无明显升高;而且有文献报道在成功地根除Hp治疗3月内,血清Cag A阳性病例之血清AST水平并未降至正常[1]。因此,我们推测AST值升高并不是肝细胞直接受损的结果。其机理可能在于Hp感染宿主对Cag A的高特异性反应[1]。对于这种高特异性反应,现在认为可能与宿主的遗传素质、免疫反应有关。这反过来也可以解释为什么有相当一部分人群有明确的Hp感染但却没有任何消化道症状。

    Hp感染引起宿主不同表达的原因尚未明了。目前资料表明包括宿主因素、Hp菌株及毒素(致病性)、环境等多因素,而宿主基因、免疫反应在宿主与Hp感染的相互作用中起关键作用。

    作者简介:王燕斌(1970-),男,北京人,天坛医院消化内科主治医师,学士,主要从事胃肠动力研究。
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    参考文献:

    [1]Graham DY,Osato MS,Olson CA,et al.Effect of H.pylori infection and Cag A status on leukocyte counts and liver function test:extra-gastric manefestations of H.pylori infection.Helicobacter,1998;3(3):174.

    [2]Karttunen TJ,Niemala S,Kerola T.Blood leukocyte differential in helicobacter pylori infection.Dig Dis Sci,1996;41(7):1332.

    [3]Mc Govern TW,Talley NJ,Kephart GM,et al.Eosinophil infiltration and granulation in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis.Dig Dis Sci,1991;36:435.
, 百拇医药
    [4]Nielsen H,Andersen LP.Chemotactic activity of Helicobacter pylori sonicate for human polymorphonclear leucocytes and monocytes.Gut,1992;33:738.

    [5]Madara JL.Migration of neutrophil through epithelial monolayers.Trends Cell Biol,1994;4:7.

    [6]Triebing AT,Korsten MA,Plugosz JW,et al.Severity of Helicobacter-induced gastric injury correlates with gastric juice ammonia.Dig Dis Sci,1991;36:1089.

    收稿日期:1998-12-31, 百拇医药