卡介苗素对支气管哮喘病儿免疫功能和气道反应性的影响
作者：刘宝红 郑 贞 程 霞
单位：青岛市骨伤医院儿科(青岛 266021)
关键词：哮喘；卡介苗；免疫测定；儿童
1995～1998年
1995～1998年，我科应用卡介苗注射液治疗60例支气管哮喘病儿，并观察了卡介苗素对哮喘病儿免疫功能和气道反应性的影响，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组60例，男34例，女26例；年龄(5)/(12)～7岁，平均3(11)/(12)岁。病儿均符合1987年全国儿科哮喘协作组制订的儿童哮喘的诊断标准。病儿治疗前14d均未接受过气雾吸入治疗和糖皮质激素治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
卡介苗素(长沙第二制药厂生产)用法：2岁以内每次0.3mg/kg体质量，2岁以上每次0.5mg/kg体质量，均每周肌注2次，连用90d.治疗期间同时吸入舒喘灵治疗，对哮喘发作间歇期进行观察。
1.3 检测方法
1.3.1 T淋巴细胞亚群测定 在治疗前及治疗90d后采用免疫酶法测定病儿外周血T淋巴细胞亚群。
1.3.2 血清免疫球蛋白测定 采用单向免疫扩散法。
1.3.3 气道反应性的测定 病儿治疗前后采用日本Chest公司生产的TcK 6100型气道反应测定仪。方法：在电脑控制下逐次吸入49，98，195，390，781，1 563，3 125，6 250mg/L的乙酰胆碱，每种质量浓度吸入1min,最后以反应阈值(Dmin)作为评价气道反应性高低的指标。
, 百拇医药
1.4 检测结果
1.4.1 T细胞亚群变化 病儿治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果见表1.结果显示，经过90d治疗后，CD8细胞百分率较治疗前明显增高(t=7.44，P<0.01)，CD4细胞百分率和CD4/CD8比值明显下降(t=6.26，7.49，P<0.01)，而CD3细胞百分率无明显变化(t=0.96，P>0.05)。
表1 治疗前后T细胞亚群检测结果(
±s) 组别
n
CD3(%)
CD4(%)
, http://www.100md.com
CD8(%)
CD4/CD8
治疗前
60
58.6±6.7
40.8±5.6
18.2±2.9
2.01±0.49
治疗后
60
57.3±6.9
33.9±6.4*
, 百拇医药
21.2±3.9*
1.98±0.44*
与治疗前相比，*t=6.26～7.49，P<0.01
1.4.2 血清免疫球蛋白的变化 治疗后血清IgG明显升高(t=6.34，P<0.01)，而IgA及IgM无明显变化(t=0.98，1.14，P>0.05)。见表2.
1.4.3 气道反应性检测结果 治疗前后病儿气道对乙酰胆碱反应阈值分别为3.94±2.74,11.28±3.67,治疗后病儿对乙酰胆碱的反应阈值明显增高(t=4.08，P<0.01)。
表2 治疗前后血清免疫球蛋白变化(ρ/g*L-1,±s) 组别
, 百拇医药
n
IgG
IgA
IgM
治疗前
60
4.95±1.62
0.43±0.18
0.65±0.22
治疗后
60
6.98±1.85*
, http://www.100md.com 0.47±0.20
0.55±0.24
与治疗前相比，*t=6.34，P<0.01
2 讨 论
哮喘是一种以气管黏膜慢性非特异性炎症和气道高反应状态为特征的疾病。其发病机制与免疫功能紊乱密切相关。已证实IgE在哮喘发病中起主导作用，同时T细胞功能异常也与哮喘发病机制相关联。研究表明，哮喘病儿外周血CD4细胞比例增高，而CD8细胞比例降低，导致Th/Ts比例失衡。近来研究证实，哮喘病儿存在 Th1/Th2比例失衡，即Th1功能低下而Th2功能亢进〔1〕。当Th1功能不足或(和)Th2功能增强时，白细胞介素2，γ-干扰素产生不足，而白细胞介素4增多，致体内抗原特异性IgE抗体增多，导致哮喘发作。
, http://www.100md.com
卡介苗素是卡介苗用加热到5℃酚除去蛋白质后提取的有效成分(为脂多糖核酸类物质)，是一种非特异性免疫调节剂。其作用如下：①调节T细胞亚群，使CD4细胞百分率下降，CD8细胞百分率增高，CD4/CD8比值下降，从而减少哮喘的发作。②使血清IgG升高，增强机体抗感染能力，降低内源性哮喘的发病率。③刺激单核-巨噬细胞系统〔2〕，使白细胞介素12产生增多，在激活T淋巴细胞的同时，使Th1功能增强，白细胞介素2和γ-干扰素产生增多，抑制抗原特异性IgE产生，减少哮喘发作。④卡介苗素通过稳定气道壁上的肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒〔3〕；持续刺激机体产生过量IgG抗体，IgG抗体又可与结合于致敏肥大细胞膜上的IgE抗体竞争抗原，产生抗体“封闭”作用来增强机体抗过敏能力，同时抑制了气道变应性炎症的发生过程，从而降低了气道高反应性。
中国图书馆分类法分类号 R725.6；R562.2+5参考文献
1 符 州，杨锡强，李成荣，等.婴幼儿哮喘与T辅助细胞亚群功能失衡.中华儿科杂志，1998，36(4)：237
2 陈一舫，周立新.卡介苗酚提取物对小鼠巨噬细胞的激活作用.中华结核和呼吸杂志，1983，10(5)：268
3 高洁生，潘兆随，张书慎，等.卡介苗多糖核酸防治儿童支气管哮喘的研究.湖南医科大学报，1992，(4)：365
(1999-04-29收稿 1999-09-10修回), http://www.100md.com
单位：青岛市骨伤医院儿科(青岛 266021)
关键词：哮喘；卡介苗；免疫测定；儿童
1995～1998年
1995～1998年，我科应用卡介苗注射液治疗60例支气管哮喘病儿，并观察了卡介苗素对哮喘病儿免疫功能和气道反应性的影响，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组60例，男34例，女26例；年龄(5)/(12)～7岁，平均3(11)/(12)岁。病儿均符合1987年全国儿科哮喘协作组制订的儿童哮喘的诊断标准。病儿治疗前14d均未接受过气雾吸入治疗和糖皮质激素治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
卡介苗素(长沙第二制药厂生产)用法：2岁以内每次0.3mg/kg体质量，2岁以上每次0.5mg/kg体质量，均每周肌注2次，连用90d.治疗期间同时吸入舒喘灵治疗，对哮喘发作间歇期进行观察。
1.3 检测方法
1.3.1 T淋巴细胞亚群测定 在治疗前及治疗90d后采用免疫酶法测定病儿外周血T淋巴细胞亚群。
1.3.2 血清免疫球蛋白测定 采用单向免疫扩散法。
1.3.3 气道反应性的测定 病儿治疗前后采用日本Chest公司生产的TcK 6100型气道反应测定仪。方法：在电脑控制下逐次吸入49，98，195，390，781，1 563，3 125，6 250mg/L的乙酰胆碱，每种质量浓度吸入1min,最后以反应阈值(Dmin)作为评价气道反应性高低的指标。
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1.4 检测结果
1.4.1 T细胞亚群变化 病儿治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果见表1.结果显示，经过90d治疗后，CD8细胞百分率较治疗前明显增高(t=7.44，P<0.01)，CD4细胞百分率和CD4/CD8比值明显下降(t=6.26，7.49，P<0.01)，而CD3细胞百分率无明显变化(t=0.96，P>0.05)。
表1 治疗前后T细胞亚群检测结果(
±s) 组别n
CD3(%)
CD4(%)
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CD8(%)
CD4/CD8
治疗前
60
58.6±6.7
40.8±5.6
18.2±2.9
2.01±0.49
治疗后
60
57.3±6.9
33.9±6.4*
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21.2±3.9*
1.98±0.44*
与治疗前相比，*t=6.26～7.49，P<0.01
1.4.2 血清免疫球蛋白的变化 治疗后血清IgG明显升高(t=6.34，P<0.01)，而IgA及IgM无明显变化(t=0.98，1.14，P>0.05)。见表2.
1.4.3 气道反应性检测结果 治疗前后病儿气道对乙酰胆碱反应阈值分别为3.94±2.74,11.28±3.67,治疗后病儿对乙酰胆碱的反应阈值明显增高(t=4.08，P<0.01)。
表2 治疗前后血清免疫球蛋白变化(ρ/g*L-1,
±s) 组别, 百拇医药
n
IgG
IgA
IgM
治疗前
60
4.95±1.62
0.43±0.18
0.65±0.22
治疗后
60
6.98±1.85*
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0.55±0.24
与治疗前相比，*t=6.34，P<0.01
2 讨 论
哮喘是一种以气管黏膜慢性非特异性炎症和气道高反应状态为特征的疾病。其发病机制与免疫功能紊乱密切相关。已证实IgE在哮喘发病中起主导作用，同时T细胞功能异常也与哮喘发病机制相关联。研究表明，哮喘病儿外周血CD4细胞比例增高，而CD8细胞比例降低，导致Th/Ts比例失衡。近来研究证实，哮喘病儿存在 Th1/Th2比例失衡，即Th1功能低下而Th2功能亢进〔1〕。当Th1功能不足或(和)Th2功能增强时，白细胞介素2，γ-干扰素产生不足，而白细胞介素4增多，致体内抗原特异性IgE抗体增多，导致哮喘发作。
, http://www.100md.com
卡介苗素是卡介苗用加热到5℃酚除去蛋白质后提取的有效成分(为脂多糖核酸类物质)，是一种非特异性免疫调节剂。其作用如下：①调节T细胞亚群，使CD4细胞百分率下降，CD8细胞百分率增高，CD4/CD8比值下降，从而减少哮喘的发作。②使血清IgG升高，增强机体抗感染能力，降低内源性哮喘的发病率。③刺激单核-巨噬细胞系统〔2〕，使白细胞介素12产生增多，在激活T淋巴细胞的同时，使Th1功能增强，白细胞介素2和γ-干扰素产生增多，抑制抗原特异性IgE产生，减少哮喘发作。④卡介苗素通过稳定气道壁上的肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒〔3〕；持续刺激机体产生过量IgG抗体，IgG抗体又可与结合于致敏肥大细胞膜上的IgE抗体竞争抗原，产生抗体“封闭”作用来增强机体抗过敏能力，同时抑制了气道变应性炎症的发生过程，从而降低了气道高反应性。
中国图书馆分类法分类号 R725.6；R562.2+5参考文献
1 符 州，杨锡强，李成荣，等.婴幼儿哮喘与T辅助细胞亚群功能失衡.中华儿科杂志，1998，36(4)：237
2 陈一舫，周立新.卡介苗酚提取物对小鼠巨噬细胞的激活作用.中华结核和呼吸杂志，1983，10(5)：268
3 高洁生，潘兆随，张书慎，等.卡介苗多糖核酸防治儿童支气管哮喘的研究.湖南医科大学报，1992，(4)：365
(1999-04-29收稿 1999-09-10修回), http://www.100md.com