耳聋-甲状腺肿综合征
作者：冉兴无 李秀钧 王珩 梁荩忠 邓开鸿
单位：
关键词：
中华医学杂志/990409 耳聋-甲状腺肿综合征又称Pendred综合征，是一种罕见的先天性甲状腺激素有机合成障碍 性疾病，属常染色体隐性遗传病，临床上以甲状腺肿大和神经性耳聋为主要特征。该综合征由Pendred于1896年首次报道[1]。此后，有关该病的报道逐渐增多，但国内报道甚少。我院1996年11月发现一家系3例患者。
一、临床资料
例1(先证者)，女，32岁，工人。出生后6个月出现对父母的喊叫声、脚步声及其它声音刺 激无反应。2岁时，其母发现颈部较同龄儿稍粗，但无颜面及四肢水肿。31岁时无明显诱因出现心悸、胸闷、眩晕、黑矇，当时脉搏为190次/min，心电图示“室上性心动过速”。2 个月前，上述症状复发，到当地医院就诊，B超示甲状腺弥漫性肿大，血清T3、T4及促 甲状腺激素(TSH)均正常。诊断为甲状腺机能亢进症，给予他巴唑5 mg，每日1次，心得安20 mg每日3次治疗1个月，症状未缓解。5天前上述症状再次发作而入我院。体格检查：脉搏75次/min，血压90/60 mm Hg(1kPa=7.5 mm Hg)，体重56 kg，身高164 cm。发育 营养及智力均正常，能讲单字，发音欠清。双耳无畸型，外耳道无溢脓，乳突无压痛，双耳 鼓膜正常，听力丧失。甲状腺Ⅲ度，质软，未扪及结节。心脏未发现异常。实验室检查：B 超示 甲状腺非均匀非对称性增大，锝99扫描示甲状腺肿大，其内放射性核素分布均匀。甲 状腺吸131Ⅰ率降低。甲状腺激素测定示总T3、总T4、游离T3、游离T4、TSH 、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体水平正常，rT3(反T3)：1.0(正常值0.58 ±0.10)nmol/L，甲状腺球蛋白(Tg)8.2(正常值<15)μg/L。TRH兴奋试验示0、15、30、60 、90分钟TSH值分别为1.0、10.6、9.8、7.1、4.0 mU/L。双耳螺旋CT薄层扫描示双侧 内耳耳蜗管及前庭发育不良。听力测定及声阻抗检查示双耳感音性耳聋。听觉脑干诱发电位 示听觉传导通路脑干部位(外侧丘系)异常。心内电生理检查示左侧壁隐匿性旁道伴房室折 返性心动过速。
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例2，男，38岁。2岁时对各种声音刺激反应减弱。32岁时出现眩晕、耳鸣，配带助听器能听见声音。35岁时配带助听器亦不能听见任何声音。体格检查：脉搏80次/min，血压 12 0/75 mm Hg。发育营养及智力均正常。能简单对话，发音欠佳。右眼凹陷，失明(2.5岁时 角膜软化穿孔)，左眼视力0.7。双耳检查听力丧失，余未见异常。甲状腺Ⅲ度，质软，左 叶上可扪及结节，约0.5 cm。实验室检查：B超示双侧甲状腺均匀增大伴右叶结 节，锝 99扫描示甲状腺弥漫性肿大，其内放射性核素分布均匀。甲状腺吸131I率正常 ，甲状腺激素测定除rT3 3.0升高外，余均正常。听力测定及声阻抗检查示双耳感音性耳聋 。
例3，女，30岁。生后8个月时出现对各种声音刺激无反应。体格检查：脉搏80次/min，血压 12 0/75 mm Hg。发育营养及智力正常，不能讲话。双耳检查除听力丧失外，余未见异常。甲状 腺Ⅲ度，无结节。实验室检查：B超示双侧甲状腺均匀增大，甲状腺激素测定除rT3升高外，余均正常。听力测定及声阻抗检查示双耳感音性耳聋。患者曾祖父为聋哑患者，祖母及姑母患甲状腺肿。患者父母非近亲婚配，3例患者均系足月 顺产，妊娠期间母亲无任何疾病。先证者父母、大姐、女儿及侄女、侄儿检查示智力 发育正常，双耳听力正常，甲状腺B超示双甲状腺大小正常，甲状腺激素测定均正常。
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二、治疗
例1行射频消融术消除左侧壁隐匿性旁道，同时给与甲状腺片每天40 mg，4个月后 随访患者心动过速未再发作，甲状腺缩小为Ⅰ度；例2、3均口服甲状腺片每天40 mg，3个月后随访发现甲状腺缩小为Ⅰ度，但听力障碍未改善。
三、讨论
1.关于诊断问题：该综合征的诊断要点包括[1-4]：(1)先天性神经性耳 聋伴不同程度的语言障碍；(2)头颅CT或MRI检查有耳蜗发育不良 ；(3)弥漫性或结节性甲状腺肿；(4)甲状腺激素水平正常或偏低；(5)父母有近亲婚 配史或非近亲婚配但同一家族中有2例以上相同患者；(6)过氯酸钾排泌试验阳性。其中 符合1、3、5项临床即可诊断，加上2、4、6项中任两项即可确诊本病。
2.病因及发病机理：既往不少学者通过家系调查研究认为，该病的耳聋和甲状腺肿可能是 相同基因缺陷常染色体隐性遗传所致[4]。近年有学者在分子遗传学水平上对该病 进行研究，认为其发生可能与Tg基因(8q24)缺失有关，且认为该位点同时存在与内耳发育 相关的基因，甲状腺肿与耳聋是由于同一基因缺失所致在甲状腺和耳蜗的不同临床表现 [5]。此外有作者发现患者甲状腺过氧化物酶(TPO)的活性较正常人低，故认为患者TP O活性降低，Tg结合碘能力下降，改变了Tg二、三级结构而损伤了碘化酪氨酸的偶联作用，甲状腺激素生成不足而刺激TSH增加，导致甲状腺肿[5]。本文家系调查结果支持该 病为常染色体隐性遗传，但结果与文献报道有不同之处：表现为患者曾祖父有耳聋而无甲状 腺肿，祖母及姑母有甲状腺肿而无耳聋，提示该家系患者可能为多基因突变或缺失导致的隐 性遗传病，同时也提示本病在表型和基因型上存在异质性。
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3.关于治疗问题[1，6]：神经性耳聋尚无有效的治疗。对甲状腺肿，主张早期使 用甲状腺激素治疗使之缩小。除非有严重的压迫症状或怀疑甲状腺癌，一般不主张手术治疗。本文3例患者均采用甲状腺片每天40 mg口服，3～4月后见甲状腺较治疗前明显缩小，但耳聋均无改善。
参考文献
[1] Fraser GR, Morgans ME, Trotter WR.The syndrome of spor adic goiter and congenital deafness. Quart J Med 1960,114:279-295.
[2] Forrest D. Deafness and goiter: Molecular genetic consideratio ns. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81:2764-2767.
, 百拇医药
[3] Johnsen T, Videbaek H, Olesen KP.CT-Scanning of the cochlea i n Pendred′s syndrome. Clin Otolaryngol, 1989,14:389-393.
[4] Morgans ME, Trotter WR.Association of congental deafness with goiter: the nature of the thyroid defect. Lancet, 1958,1:607-609.
[5] Mason ME, Dunn AD, Wortsman J, et al.Thyroid from siblings wit h Pendred′s sy ndrome contain thyroglobulin messenger ribonucleic acid variants. J Clin Endocri nol metab, 1995, 80：497-503.
[6] Al-Jaberi TM, Hussein AD, Heis HA. Management of goitre in Pen dred′s syndrome. Br J Surg, 1994,81:1511.
(收稿：1998-09-12 修回：1998-11-30), 百拇医药
单位：
关键词：
中华医学杂志/990409 耳聋-甲状腺肿综合征又称Pendred综合征，是一种罕见的先天性甲状腺激素有机合成障碍 性疾病，属常染色体隐性遗传病，临床上以甲状腺肿大和神经性耳聋为主要特征。该综合征由Pendred于1896年首次报道[1]。此后，有关该病的报道逐渐增多，但国内报道甚少。我院1996年11月发现一家系3例患者。
一、临床资料
例1(先证者)，女，32岁，工人。出生后6个月出现对父母的喊叫声、脚步声及其它声音刺 激无反应。2岁时，其母发现颈部较同龄儿稍粗，但无颜面及四肢水肿。31岁时无明显诱因出现心悸、胸闷、眩晕、黑矇，当时脉搏为190次/min，心电图示“室上性心动过速”。2 个月前，上述症状复发，到当地医院就诊，B超示甲状腺弥漫性肿大，血清T3、T4及促 甲状腺激素(TSH)均正常。诊断为甲状腺机能亢进症，给予他巴唑5 mg，每日1次，心得安20 mg每日3次治疗1个月，症状未缓解。5天前上述症状再次发作而入我院。体格检查：脉搏75次/min，血压90/60 mm Hg(1kPa=7.5 mm Hg)，体重56 kg，身高164 cm。发育 营养及智力均正常，能讲单字，发音欠清。双耳无畸型，外耳道无溢脓，乳突无压痛，双耳 鼓膜正常，听力丧失。甲状腺Ⅲ度，质软，未扪及结节。心脏未发现异常。实验室检查：B 超示 甲状腺非均匀非对称性增大，锝99扫描示甲状腺肿大，其内放射性核素分布均匀。甲 状腺吸131Ⅰ率降低。甲状腺激素测定示总T3、总T4、游离T3、游离T4、TSH 、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体水平正常，rT3(反T3)：1.0(正常值0.58 ±0.10)nmol/L，甲状腺球蛋白(Tg)8.2(正常值<15)μg/L。TRH兴奋试验示0、15、30、60 、90分钟TSH值分别为1.0、10.6、9.8、7.1、4.0 mU/L。双耳螺旋CT薄层扫描示双侧 内耳耳蜗管及前庭发育不良。听力测定及声阻抗检查示双耳感音性耳聋。听觉脑干诱发电位 示听觉传导通路脑干部位(外侧丘系)异常。心内电生理检查示左侧壁隐匿性旁道伴房室折 返性心动过速。
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例2，男，38岁。2岁时对各种声音刺激反应减弱。32岁时出现眩晕、耳鸣，配带助听器能听见声音。35岁时配带助听器亦不能听见任何声音。体格检查：脉搏80次/min，血压 12 0/75 mm Hg。发育营养及智力均正常。能简单对话，发音欠佳。右眼凹陷，失明(2.5岁时 角膜软化穿孔)，左眼视力0.7。双耳检查听力丧失，余未见异常。甲状腺Ⅲ度，质软，左 叶上可扪及结节，约0.5 cm。实验室检查：B超示双侧甲状腺均匀增大伴右叶结 节，锝 99扫描示甲状腺弥漫性肿大，其内放射性核素分布均匀。甲状腺吸131I率正常 ，甲状腺激素测定除rT3 3.0升高外，余均正常。听力测定及声阻抗检查示双耳感音性耳聋 。
例3，女，30岁。生后8个月时出现对各种声音刺激无反应。体格检查：脉搏80次/min，血压 12 0/75 mm Hg。发育营养及智力正常，不能讲话。双耳检查除听力丧失外，余未见异常。甲状 腺Ⅲ度，无结节。实验室检查：B超示双侧甲状腺均匀增大，甲状腺激素测定除rT3升高外，余均正常。听力测定及声阻抗检查示双耳感音性耳聋。患者曾祖父为聋哑患者，祖母及姑母患甲状腺肿。患者父母非近亲婚配，3例患者均系足月 顺产，妊娠期间母亲无任何疾病。先证者父母、大姐、女儿及侄女、侄儿检查示智力 发育正常，双耳听力正常，甲状腺B超示双甲状腺大小正常，甲状腺激素测定均正常。
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二、治疗
例1行射频消融术消除左侧壁隐匿性旁道，同时给与甲状腺片每天40 mg，4个月后 随访患者心动过速未再发作，甲状腺缩小为Ⅰ度；例2、3均口服甲状腺片每天40 mg，3个月后随访发现甲状腺缩小为Ⅰ度，但听力障碍未改善。
三、讨论
1.关于诊断问题：该综合征的诊断要点包括[1-4]：(1)先天性神经性耳 聋伴不同程度的语言障碍；(2)头颅CT或MRI检查有耳蜗发育不良 ；(3)弥漫性或结节性甲状腺肿；(4)甲状腺激素水平正常或偏低；(5)父母有近亲婚 配史或非近亲婚配但同一家族中有2例以上相同患者；(6)过氯酸钾排泌试验阳性。其中 符合1、3、5项临床即可诊断，加上2、4、6项中任两项即可确诊本病。
2.病因及发病机理：既往不少学者通过家系调查研究认为，该病的耳聋和甲状腺肿可能是 相同基因缺陷常染色体隐性遗传所致[4]。近年有学者在分子遗传学水平上对该病 进行研究，认为其发生可能与Tg基因(8q24)缺失有关，且认为该位点同时存在与内耳发育 相关的基因，甲状腺肿与耳聋是由于同一基因缺失所致在甲状腺和耳蜗的不同临床表现 [5]。此外有作者发现患者甲状腺过氧化物酶(TPO)的活性较正常人低，故认为患者TP O活性降低，Tg结合碘能力下降，改变了Tg二、三级结构而损伤了碘化酪氨酸的偶联作用，甲状腺激素生成不足而刺激TSH增加，导致甲状腺肿[5]。本文家系调查结果支持该 病为常染色体隐性遗传，但结果与文献报道有不同之处：表现为患者曾祖父有耳聋而无甲状 腺肿，祖母及姑母有甲状腺肿而无耳聋，提示该家系患者可能为多基因突变或缺失导致的隐 性遗传病，同时也提示本病在表型和基因型上存在异质性。
, 百拇医药
3.关于治疗问题[1，6]：神经性耳聋尚无有效的治疗。对甲状腺肿，主张早期使 用甲状腺激素治疗使之缩小。除非有严重的压迫症状或怀疑甲状腺癌，一般不主张手术治疗。本文3例患者均采用甲状腺片每天40 mg口服，3～4月后见甲状腺较治疗前明显缩小，但耳聋均无改善。
参考文献
[1] Fraser GR, Morgans ME, Trotter WR.The syndrome of spor adic goiter and congenital deafness. Quart J Med 1960,114:279-295.
[2] Forrest D. Deafness and goiter: Molecular genetic consideratio ns. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81:2764-2767.
, 百拇医药
[3] Johnsen T, Videbaek H, Olesen KP.CT-Scanning of the cochlea i n Pendred′s syndrome. Clin Otolaryngol, 1989,14:389-393.
[4] Morgans ME, Trotter WR.Association of congental deafness with goiter: the nature of the thyroid defect. Lancet, 1958,1:607-609.
[5] Mason ME, Dunn AD, Wortsman J, et al.Thyroid from siblings wit h Pendred′s sy ndrome contain thyroglobulin messenger ribonucleic acid variants. J Clin Endocri nol metab, 1995, 80：497-503.
[6] Al-Jaberi TM, Hussein AD, Heis HA. Management of goitre in Pen dred′s syndrome. Br J Surg, 1994,81:1511.
(收稿：1998-09-12 修回：1998-11-30), 百拇医药