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编号:10227299
第三届全国免疫功能低下与感染学术研讨会纪要
http://www.100md.com 《中国医学杂志》 1999年第4期
     作者:中华医学杂志编辑委员会

    单位:100044 北京医科大学人民医院(杨铁生、贺联印)

    关键词:

    中华医学杂志/990402 由中华医学会中华医学杂志编辑委员会主办的第三届全国免疫功能低下与感染学术研讨会,于1998年9月6~9日在黄山市召开。会议共收到论文173篇。50名代表参加会议。会议特邀请8位专家作了专题报告。

    1.感染与细胞因子:北京医科大学免疫学系陈慰峰教授在报告中指出,病毒抑制抗原肽的产生、运送和呈递,是通过许多细胞因子而作用于细胞表面。病毒突变、逃逸T细胞特异识别及清除,逃逸自然杀伤细胞(NK)的杀伤。病毒也可表达细胞因子及其受体,负调控免疫应答。病毒感染易致细胞凋亡。但另一方面,病毒的一些蛋白能抵抗细胞凋亡,这也是其免疫逃避措施。防止病毒逃逸免疫的可能对策有:一是针对病毒逃逸机制,设计药物及疫苗以对抗;二是增强相应免疫机制,逾越病毒所致免疫抑制作用;三是及早应用足量抗病毒药物使之消灭。细胞因子及辅佐刺激信号分子是调节和增强免疫应答的生物制剂,已逐渐成为临床常规使用的药物之一。中国医科大学采用抗菌免疫核糖核酸(i-RNA)治疗免疫功能低下宿主感染,疗效显著。i-RNA在细胞和体内诱生特异抗体和多种细胞因子,参加细胞因子网络,提高免疫水平,在细胞因子交互拮抗中维持稳定平衡。中国人民解放军第四○一医院呼吸科、广东省顺德市第一人民医院呼吸科等研究了白细胞介素8(IL-8)与哮喘豚鼠气道炎症及呼吸系统疾病的关系。结果表明,IL-8参与哮喘气道炎症的产生,且为中性粒细胞的主要趋化因子,抗IL-8抗体对此炎症有一定的抑制作用。河南驻马店人民医院用γ-干扰素治疗小儿反复呼吸道感染,认为是安全有效的药物,值得临床推广使用。陕西省西安市第一医院妇产科用a-干扰素治疗宫颈单纯疱疹病毒感染167例,疗效显著,治愈率94%。江苏省无锡市第二医院儿科用左旋咪唑加转移因子辅助治疗小儿肾病,对提高疗效、缩短疗程、减少感染机会、提高细胞免疫有一定的作用。山东省东平县卫生防疫站用r-干扰素加化疗治疗耐多药肺结核患者,疗效显著优于单纯化疗组。且无明显毒副反应,是目前治疗耐多药肺结核较理想的方法。
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    2.器官移植后的感染及防治:北京医科大学人民医院陆道培教授在书面发言中指出,异体造血干细胞移植的主要合并症之一是巨细胞病毒(CMV)感染所致的间质性肺炎。为减少间质性肺炎的发生率和死亡率,我国应用更昔洛韦预防CMV病取得了显著的疗效。CMV感染由预防用药前的12.7%,下降到目前的5.5%。预防性用药后无一例死亡。北京医科大学血液病研究所300例异基因骨髓移植的经验表明,CMV感染、病毒性肝炎和结核病在我国远多于国外。首都医科大学附属北京红十字朝阳医院报告肾移植107例,术后发现CMV感染12例,占13.9%。CMV累及器官包括CMV肺炎、CMV视网膜炎、CMV神经根炎、CMV肠炎、CMV综合征等;治疗以更昔洛韦为主。作者提醒临床医生应具有高度警觉性,早期诊断,早期治疗可降低发病率,提高治愈率。第一军医大学附属南方医院报告1 056例肾移植手术患者中,细菌性肺炎或细菌性肺炎合并霉菌、结核或CMV感染等共51例,多发生在急性排斥反应后联合应用2种以上的免疫抑制剂治疗时,以术后1个月发病率最高。济南军区总医院血液科报告14例骨髓及外周血干细胞移植早期感染情况,总感染率为43%,引起感染的种类包括细菌、霉菌和病毒等,尤以细菌为多见。革兰阴性细菌败血症仍是骨髓移植早期常见的感染。
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    3.肿瘤患者的感染与对策:感染是肿瘤患者死亡的主要原因。粒细胞减少、细胞、体液免疫功能低下、脾切除及高剂量放化疗的实施都使患者易于并发感染。中国医学科学院肿瘤医院内科石远凯教授在专题报告中对肿瘤患者的机体防御机能、肿瘤患者发热的诊断、抗生素的经验性应用等作了详细的论述。指出,肿瘤本身或放疗和化疗均可引起免疫功能低下,并且易感染特定的病原菌。肿瘤患者皮肤粘膜屏障的破坏、吞噬细胞的防御功能降低、细胞和体液免疫功能低下,使其发生感染机会增加。肿瘤患者中常见的病原微生物有细菌、真菌、寄生虫和病毒等。对肿瘤患者的发热应作出正确的判断,区别是由感染还是由非感染因素引起。当中性粒细胞≤0.5×109/L时,被认为是中性粒细胞减少症,应经验性使用抗生素。治疗方案必须具有高效、广谱、低毒的特点,通常采用2种以上抗生素联合应用。北京医科大学人民医院贺联印教授在专题报告中指出,免疫功能低下所导致的机会性感染日益受到临床医师的重视。其中寄生虫感染占有一定的比例。常见的有卡氏肺孢子虫、弓形虫、隐孢子虫、粪类圆线虫等。因此,在肿瘤病人放疗化疗或器官移植期间,在免疫功能低下时应注意对寄生虫感染作出及时的诊断和治疗,并采取有效的预防措施,避免感染的发生。中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院王爱霞教授报告45例艾滋病(AIDS)患者中有12例合并卡氏肺孢子虫肺炎。北京热带医学研究所采用半巢居PCR检测卡氏肺孢子虫,敏感性、特异性都很高。上海医科大学华山医院抗生素研究所汪复教授在会上作了题为免疫功能缺损感染的抗菌药物治疗的专题报告,指出肿瘤化疗后患者粒细胞减少、器官移植、骨髓移植等患者发生的各种感染,病情进展迅速,病死率高,早期积极的抗菌药物治疗具有重要意义。首都医科大学附属北京儿童医院儿科研究所病毒室应用间接免疫荧光法检测白血病儿童外周血白细胞CMV即刻-早期抗原(IEA)。结果表明,相对分子质量为72 000的主要即刻-早期抗原(MIEA)在机体感染CMV后仅1小时,即可在外周血单核细胞、多形核粒细胞和血管内皮细胞中检测到,是反映活动性CMV感染的重要病毒抗原,特异性很高。此方法简便,操作快速,敏感性高。CMV-IEA检测可在活动性CMV感染出现相应临床表现前为阳性,在活动性CMV感染好转后,CMV-IEA检测均转为阴性,可反映活动性CMV感染的进展,从而可指导临床对活动性CMV感染的治疗。山东省济南市立第五医院等单位对收治的535例癌症患者中合并院内感染的49例进行分析,感染发生部位主要为呼吸道,随住院时间的延长感染发生率增高,年龄偏大或偏小者感染发生率较高。
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    4.免疫功能低下宿主的肺部感染:免疫功能低下宿主的肺部并发症中,肺部感染占75%或更高。因此,有必要使临床医生对其诊断和治疗有一个认识和了解。北京医科大学第三医院呼吸科贺蓓教授在报告中指出,在确定肺部感染后,要认真分析有关医疗措施的采用,了解患者的免疫缺损状态,临床特点以及X线的异常情况。免疫缺损的类型与肺部感染病原体种类有一定的关系。感染病原体与免疫抑制的时期有关。如器官移植后1周内出现感染,病原体几乎全为细菌性的;7~14天开始出现真菌感染;CMV感染多发生在移植后30~120天;原虫感染则多发生在2周后。非侵入性诊断方法包括痰培养、血清学检查及皮肤试验。必要时也可使用侵入性诊断方法,以期对肺部损伤作出正确诊断。上海第二医科大学附属瑞金医院研究表明,呼吸重症监护病房(RICU)是院内感染高发区域,主要是下呼吸道感染,很大部分与机械通气相关。他们分离出细菌353株,优势病原菌始终为革兰阴性菌,占总菌株的69.7%。原来不致病或致病力弱的嗜麦芽黄单胞菌已成为RICU呼吸道感染最主要的致病菌,且耐药率更高,耐药范围更广,呈高度多重耐药性,成为临床治疗一大难题。湖南医科大学附属湘雅医院呼吸内科对200例院内外肺部感染致病菌现状分析认为,院内肺炎组主要致病菌为革兰阴性杆菌(GNB),占87.2%,以绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌为主要优势菌。院外无基础疾病的一组致病菌以革兰阳性球菌(GPC)占优势(75%),以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌为主要致病菌。院外有基础疾病的一组以GNB为主,以绿脓杆菌、克雷伯杆菌、不动杆菌多见。中国人民解放军第四六○医院心肺科、上海第二医科大学附属新华医院呼吸内科、河南洛阳高等医学专科学校附属医院等分别报告了本院呼吸系统病人抗生素应用及致病菌情况,提醒临床医生应注意合理应用抗生素。福建省医科大学附属第二医院呼吸科应用肺泡灌洗液PCR诊断肺部巨细胞病毒感染,特异性显著高于血清HCMV-IgM检测,并从结果提示,肺部是巨细胞病毒感染的常见器官。
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    5.老年感染问题:老年感染仍是一个重要问题,其中老年结核是我国严重的公共卫生问题。南京金陵石油化工公司烷基苯厂职工医院报告,60岁以上肺结核患病率为30.8%,高于其他年龄组。山西省忻州地区中医医院和人民医院报告老年肺结核病临床表现常不典型,早期易误诊为其他慢性肺部疾患。使用多种抗生素治疗,造成耐药菌株的发生或菌群失调。成都军区生物医学研究所通过核磁共振谱仪(NMR)对老年肺结核患者的血浆蛋白进行了超微结构分析,并进行了血浆内皮素水平的测定。当结核病人处于活动期时,血浆蛋白的单体氨基酸结构有异常表型,其特异性强,经NMR谱分析可被检出。当临床治疗有效时,该特殊官能团迅速消失。内皮素含量的动态水平与特殊官能的出现呈现一致性。认为两项指标可作为基础研究、临床诊断、治疗及预后的评估指标。浙江省温岭市第一人民医院用抗痨药物联合胸腺肽治疗老年肺结核,病灶吸收率、痰菌阴转率、空洞闭合率均较对照组为优。深圳市宝安区人民医院认为,老年人患肺结核病抗病力低,免疫功能降低,并且外周血中有淋巴细胞凋亡,应采用联合化疗抗结核,并给予免疫球蛋白静脉滴注,以提高机体的免疫功能。武汉铁路中心医院指出,老年糖尿病医院感染问题应受到高度重视。老年糖尿病极易合并院内感染,且感染率高,住院日延长,预后较差,病死率高。
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    6.儿科感染与儿童免疫预防:首都医科大学附属北京市儿童医院杨永弘教授在报告和讨论中指出,引起儿童死亡原因前5种疾病中,有4种是感染,包括呼吸道感染、疟疾、麻疹、腹泻、营养不良。免疫功能低下和免疫缺陷是儿科的主要问题。由于我国政府的重视和广大医务工作者的不断努力,一些主要疫苗接种的覆盖率已达到85%以上,有效的控制了这些严重威胁儿童健康的传染病。近十年来,我国生物制品和防疫部门在疫苗制备和推广方面作出了很大成绩。然而应该看到,目前国外疫苗研究进展很快,新的疫苗不断研制成功,多苗联合应用已提到议事日程上来。相比之下,我们还有一些差距。四川遂宁市医院儿科用静脉滴注丙种球蛋白替代疗法治疗反复呼吸道感染伴IgG亚类缺陷病60例,取得满意疗效。安徽省马鞍山市马钢总公司医院儿科,应用卡介苗素治疗反复呼吸道感染患儿,并对T细胞亚群变化与临床疗效进行观察。结果显示,卡介苗素具有激活T细胞,增强细胞免疫功能的作用,对患儿机体免疫功能的恢复具有明显促进作用,是预防反复呼吸道感染较理想的药物之一。空军沈阳医院等单位用胎盘组织液治疗48例反复呼吸道感染继发免疫功能低下的儿童,总有效率92.5%,与用转移因子治疗疗效相似。天津市塘沽区渤海石油医院儿科探讨了小儿反复呼吸道感染与血清锌、铁、钙和血红蛋白的关系。结果显示,患儿低血锌、低血铁、低血钙、低血红蛋白的发生率均高于对照组,提示营养紊乱可致小儿免疫功能低下。认为应把小儿营养保健-增强机体免疫力-防治感染三者有机的结合起来。此外,连云港市第一人民医院儿科、湖北省孝感市妇幼保健院等单位对儿童深部真菌病,小儿肝脏新型隐球菌病的发生、致病因素、误诊原因作了探讨。湖南省邵阳市中心医院分析了小儿结核病29例误诊原因,指出临床医生应熟悉儿童结核病的特点,正确掌握婴儿结核菌素反应的特点,鉴别假阴性,认真分析阅读X光片,正确分析不典型脑脊液改变,不要滥用激素,以免掩盖和加重病情。北京市耳鼻喉研究所和北京市同仁医院测定小儿反复呼吸道感染患者外周血T细胞亚群,结果显示,患儿CD4较对照组明显降低。对这类患者的治疗,不仅可采用增加体液免疫抵抗力的药物如胎盘球蛋白等,更重要的是采用细胞免疫调节药物,如分支杆菌多糖、胸腺肽、转移因子、干扰素等。

    经过讨论,代表们一致认为,免疫功能低下宿主与感染问题已越来越多的受到大家的重视。这是一个涉及到多学科的边缘学科,要求临床医师应具备多方面的学识和经验,才能及时的正确诊断和处理此类疾病。国际免疫功能受损宿主学会(ICHS)已于1988年正式成立,每两年召开一次国际会议。我国应该创造条件,尽快建立有关学术组织,扩大本学科的传播和影响,加强国际国内学术交流,提高临床和基础研究水平。会议期间,代表们还就免疫功能低下的诊断标准进行了讨论修改。

    (收稿:1998-12-24), http://www.100md.com