中国汉族慢性阻塞性肺疾病与人类白细胞抗原相关性研究
作者：王 实 夏书月 肖 毅 王鲁宁 徐晓阳 杨 春
单位：王 实 夏书月 王鲁宁 徐晓阳 杨 春 沈阳医学院附属中心医院(110024)；肖 毅 中国医科大学
关键词：慢性阻塞性肺疾病；人类白细胞抗原；弥漫性泛细支气管炎
中国慢性病预防与控制990410 摘要 目的：探索我国汉族人群人类白细胞抗原(HLA)等位基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的易感性。方法：对COPD组及对照组进行HLA分型和临床研究。结果：COPD组HLA-AW30/31，HLA-BW54位点抗原频率较对照组明显增高(频率41%、31%，相对危险率分别是9.09和10.91，P<0.01)。AW30/31阳性者病程长，肺功能呈混合性通气障碍，多伴呼吸衰竭。伴副鼻窦炎者23%(5/22)，TBLB呈肺泡上皮增生变厚，肺泡壁纤维组织弥漫增生。BW54阳性者，病程相对短，肺功能呈重度阻塞性和轻度限制性通气障碍。伴副鼻窦炎者60%(6/10)。CD4/CD8升高，IgA增加。TBLB呈淋巴细胞和浆细胞浸润、增生，少量纤维化。结论：COPD与AW30/31,BW54位点抗原密切相关——即具有AW30/31，BW54抗原的人群易患COPD。BW54位点阳性者，可能是弥漫性泛细支气管炎。它们的确混淆在COPD之中。
, 百拇医药
中图分类号 R562.202 文献标识码 A
Association Research of Chinese Han Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Human Leucocyte Antigen
Wang Shi, et al;
Respiretary Department Affttiated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110024
Abstract Objective:Association research of Chinese Han chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and human leucocyte antigen(HLA).Methods:We performed the HLA-A-B-C antigen analysis of patients of COPD and the clinical research.Results:The HLA-AW30/31 and HLA-BW54 significantly increased (frequency 41%,31%,RR 9.09,10.91 respectively P<0.01).HLA-AW30/31 had long course,disorder of mixventilation in lung function.Company with respiretary failure,had paranasal sinusitis 23%(5/22).TBLB showed alveoli epitheliosis.alveoli wall fibroid tissue hyperplasia widely.HLA-BW54 had sort course,disorder of obstrutive ventilation,had paranasal sinusitis 60% (6/10).CD4/CD8 increased,IgA increased also.TBLB showed lymphocyte erosion,hyperplasia a little fibrosis.Conclusion:On or some of the genes controlling the susceptibility and/or immune responsiveness of COPD might be located near HLA-AW30/31 and BW54,the patients with HLA-BW54 confused among COPD might be DPB.
, 百拇医药
Key words COPD HLA DPB
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是我国常见病、多发病。其病因及发病与吸烟、大气污染、感染、过敏因素、寒冷气候等有关。而与遗传、人种、民族以及免疫状态的关系尚未明确。本文通过对COPD病人人类白细胞抗原(HLA)分型及临床研究，探索我国汉族人群HLA等位基因多态性与COPD的易感性。
1 材料与方法
1.1 病人选择 32例COPD病人均为沈阳地区居民。其诊断附合1997年中华结核和呼吸杂志的COPD诊断标准。无血缘关系。均为汉族。男17例，女15例。平均年龄(65.25±2)岁。进行HLA-A-B-C分型及临床研究。
1.2 正常对照组 随机选择沈阳地区居民，无血缘关系的汉族健康人100例。男57例，女43例，平均年龄(40±2)岁。进行HLA-A-B-C分型研究。
, 百拇医药
1.3 HLA-标准分型血清 部分由上海市中心血站HLA实验室提供。另一部分由美国红十字总会李政道博士提供。HLA-A-B-C分型血清共109份。49个特异性。其中HLA-A位点8个，HLA-B位点24个，HLA-C位点6个。
1.4 使用仪器及测定方法 X-线机：1000，Siemen′s(德国生产)。CT机：ARC型，Siemen′s(德国生产)。肺功能机：AEGER型(德国生产)。血气分析测定仪：ABL4型(丹麦生产)。纤维支气管镜：QlympusBF-BSR(日本生产)。T淋巴细胞亚型：荧光免疫法测定。IgA、IgG、IgM：免疫电泳法测定。冷凝集试验：试管法测定。
1.5 步骤 32例病人首先进行X-线胸片、肺CT、肺功能、血气分析、副鼻窦克瓦氏位检查、纤维支气管镜检查，同时做TBLB、淋巴细胞亚型分析，IgA、IgG、IgM测定，冷凝集试验。最后进行HLA-A-B-C抗原用微量淋巴细胞毒试验鉴定分型。
, 百拇医药
1.6 统计方法 χ2检验。
2 结 果
2.1 COPD病人组与正常对照组HLA-A-B-C位点抗原频率，基因频率 见表1。
表1 正常对照组与COPD组HLA-A-B-C位点抗原频率、基因频率比较 HLA
对照组(n=100)
COPD组(n=32)
RR
χ2
P
Pc
, http://www.100md.com
阳性数
FI
PI
阳性数
FI
PI
A1
4
0.04
0.0203
0
0
0
, http://www.100md.com
0
0.63157
>0.05
NS
A2
52
0.52
0.3072
20
0.625
0.387
1.5384
1.078
, 百拇医药
>0.05
NS
A3
2
0.02
0.0101
2
0.0652
0.0317
3.266
1.4901
>0.05
NS
, 百拇医药
A9
32
0.32
0.1754
9
0.28125
0.1522
0.83152
0.1699
>0.05
NS
A10
, http://www.100md.com
3
0.03
0.0151
3
0.0937
0.048
3.344
2.1675
>0.05
NS
A11
31
0.31
, http://www.100md.com
0.1693
8
0.25
0.1339
0.7419
0.4192
>0.05
NS
AW30/31
7
0.07
0.0356
13
, http://www.100md.com
0.4062
0.2294
9.09
21.32
<0.01*
<0.01**
AW34
2
0.02
0.0101
0
0
, 百拇医药
0
0
0.4872
>0.05
NS
B5
15
0.15
0.078
1
0.0312
0.0157
0.1827
, 百拇医药
3.3973
>0.05
NS
B51(5)
7
0.07
0.0356
0
0
0
0
1.1351
>0.05
, 百拇医药
NS
B7
7
0.07
0.0356
0
0
0
0
1.1351
>0.05
NS
B8
, 百拇医药
1
0.01
0.005
1
0.0312
0.0157
3.1935
0.7336
>0.05
NS
B12
8
0.08
, http://www.100md.com
0.0408
4
0.125
0.0645
1.6428
0.594
>0.05
NS
B13
10
0.10
0.0513
5
, http://www.100md.com
0.1562
0.0814
1.6666
0.7615
>0.05
NS
B14
1
0.01
0.0050
0
0
0
, 百拇医药
0
0.1538
>0.05
NS
B15
17
0.17
0.0870
4
0.125
0.0645
0.6974
0.3669
, 百拇医药
>0.05
NS
BW62(15)
17
0.17
0.0870
1
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0.0157
0.1574
3.9628
>0.05
, 百拇医药 NS
B16
4
0.04
0.0202
0
0
0
0
0.6315
>0.05
NS
B39(16)
, http://www.100md.com
4
0.04
0.0202
0
0
0
0
0.6315
>0.05
NS
B17
9
0.09
, http://www.100md.com
0.0461
0
0
0
0
1.1862
>0.05
NS
B21
1
0.01
0.0050
0
, 百拇医药
0
0
0
0.1538
>0.05
NS
BW22
7
0.07
0.0356
0
0
0
, 百拇医药
0
1.1351
>0.05
NS
BW54(W22)
4
0.04
0.0202
10
0.3125
0.1708
10.909
18.986
, 百拇医药
<0.01*
<0.01**
B55(W22)
0
0
0
0
0
0
0
0
>0.05
NS
, 百拇医药
B56(W22)
2
0.02
0.0101
0
0
0
0
0.4872
>0.05
NS
B18
1
, http://www.100md.com
0.01
0.0050
0
0
0
0
0.1538
>0.05
NS
B27
6
0.06
0.0305
, http://www.100md.com
0
0
0
0
1.0287
>0.05
NS
B35
8
0.08
0.0408
6
0.1875
, 百拇医药
0.0986
2.6538
2.9548
>0.05
NS
B37
2
0.02
0.0101
0
0
0
0
, 百拇医药
0.4872
>0.05
NS
B40
26
0.26
0.1398
12
0.375
0.2094
1.1076
1.5638
>0.05
, 百拇医药
NS
B60(W40)
9
0.09
0.0461
0
0
0
0
1.1939
>0.05
NS
BW46
, http://www.100md.com
13
0.13
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4
0.125
0.0645
0.956
0.0054
>0.05
NS
CW1
23
0.23
, http://www.100md.com
0.1225
4
0.125
0.111
0.9565
0.0044
>0.05
NS
CW3
45
0.45
0.2584
8
, 百拇医药
0.444
0.222
0.9777
0.0016
>0.05
NS
CW4
2
0.02
0.0101
1
0.055
0.0278
, 百拇医药
2.8823
0.1844
>0.05
NS
CW5
3
0.03
0.0151
0
0
0
0
0.4695
, 百拇医药
>0.05
NS
CW6
1
0.01
0.0050
1
0.055
0.0277
5.8235
1.6101
>0.05
NS
, http://www.100md.com
CW7
15
0.15
0.0780
3
0.166
0.0833
1.133
0.0277
>0.05
NS
*：P值，**：校正值
2.2 COPD组与对照组HLA-AW30/31,HLA-BW54位点抗原频率比较 较对照组明显增高，经校正后仍高于对照组。统计学有显著差异(P<0.01)。
, 百拇医药
2.3 COPD组HLA-AW30/31,HLA-BW54阳性者临床研究比较 见表2。且COPD组HLA-AW30/31阳性者肺功能呈混合通气障碍，多伴呼吸衰竭；COPD组HLA-BW54阳性者肺功能呈重度阻塞和轻度限制性通气障碍。表2 COPD组HLA-AW30/31,HLA-BW54阳性临床研究 HLA项目
HLA-AW30/31
HLA-BW54
病程
长
短
年龄(岁)
, 百拇医药
66.2
57.5
肺CT及胸片
肺气肿征
多伴小结节影
肺功能
VC<60%(较预计值)
VC<70%(较预计值)
FEV1<70%(较预计值)
FEV1<60%(较预计值)
血气分析
, http://www.100md.com PaO2<7.95kPa
PaO2>7.95kPa
PaCO2>6.62kPa
PaCO2>6.62kPa
副鼻窦炎
23%(5/22)
60%(6/10)
TBLB
肺泡上皮细胞增生变厚肺泡壁纤维组织弥漫性增生
淋巴细胞组织增生，淋巴细胞和浆细胞浸润，少量纤维化
, http://www.100md.com
CD4/CD8
正常
明显升高
IgA
正常
明显升高
冷凝集试验
(-)
(-)
3 讨 论
HLA是迄今所知最为复杂的一个人类遗传多态系统。HLA基因群的遗传方式是以单倍型的形式。即位于一条染色体上的全部HLA基因群作为一个基本遗传单位传给子代〔1〕。另外，HLA具有明显的种族差异。作为一个重要的遗传标志与多种疾病密切相关。
, 百拇医药
COPD是综合因素引起的一种疾病。然而，生活在同一地区、同一民族的人群，有人患病而其他人却不患此病。是否还与遗传、人种以及机体的免疫状态密切相关?本组结果表明：COPD病人HLA-AW30/31、HLA-BW54位点抗原频率明显高于对照组(P<0.01)。阳性率分别为41%(13/32)，31%(10/32)，正常对照组分别为7%和4%。提示：COPD病人与HLA-AW30/31、HLA-BW54抗原或含有AW30/31、BW54相关单倍型密切相关。换言之，具有HLA-AW30/31、BW54相关单倍型的人群，在同样的环境中易患COPD，为早期预防提供科学依据。
弥漫性泛细支气管炎(DPB)是日本学者报告的一种疾病，在日本列入COPD。但它与通常的COPD是否有内在联系尚不清楚。也无特异性诊断方法。初诊误诊为慢性支气管炎30%，支气管扩张26.6%，支气管哮喘16.5%，肺气肿2.3%。其它14.6%，诊为DPB仅为10%〔2〕。近年来，通过HLA的相关性研究〔3〕，明确本病是一种有遗传倾向的人种特异性的疾病。HLA-A-B-C位点的表型频率以BW54、BW55、CW1增加，其中BW54抗原出现频率在日本人中为11%，白人、黑人、美国印第安人和墨西哥人中没有这种抗原，全世界只有日本人，10%的中国人，2.8%的朝鲜人中有此抗原。为此，HLA-BW54被称之为“东方人抗原”〔4〕。提示：没有BW54相关单倍型的种族，可能不发生DPB。
, http://www.100md.com
本组结果表明：COPD组中有31%(10/32)在BW54位点阳性。明显高于对照组(P<0.01)。此外，根据本组临床资料分析：HLA-BW54位点阳性者，有60%(6/10)病人伴有副鼻窦炎。肺功能均有小气道病变，以阻塞性通气障碍为主，轻度限制性通气障碍。X-线胸片及肺CT多有小结节影。TBLB以淋巴细胞组织增生、淋巴细胞和浆细胞浸润为主，少量纤维化。CD4/CD8明显升高，IgA增高(符合日本提出的最新DPB诊断标准)。因此，我们认为：HLA-BW54阳性者，可能是DPB，它们的确混淆在COPD之中。
区别COPD和DPB对治疗将有较大的帮助。DPB治疗过程中要长期应用糖皮质激素。红霉素的长期应用对DPB有明显改善。而与COPD的治疗原则上有很大的差别。所以，通过HLA的研究，在COPD中发现DPB，在我国将有重要的意义。 参考文献
1 Timeni JL,Teraski PI,Frazer RG,et al.The HLA complx in Tmori JL……,HLA and DIsease Associatron.New Yoke Springer verlag,1985,4
, http://www.100md.com
2 工藤翔二.びまん性?细气管支炎.日胸，1994，53(增刊)∶160
3 Sugiyama Y,Kudoh S,Maeda H,et al.Analyasis of HLA antigens in patients with diffuse panbronchiditis.Am Rev Respir Dis,1990,141∶1459
4 赵桐茂主编.HLA分型原理和应用.第1版，上海科技出版社，1984，16；103
收稿日期：1998-05-31
修稿日期：1998-11-13, 百拇医药
单位：王 实 夏书月 王鲁宁 徐晓阳 杨 春 沈阳医学院附属中心医院(110024)；肖 毅 中国医科大学
关键词：慢性阻塞性肺疾病；人类白细胞抗原；弥漫性泛细支气管炎
中国慢性病预防与控制990410 摘要 目的：探索我国汉族人群人类白细胞抗原(HLA)等位基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的易感性。方法：对COPD组及对照组进行HLA分型和临床研究。结果：COPD组HLA-AW30/31，HLA-BW54位点抗原频率较对照组明显增高(频率41%、31%，相对危险率分别是9.09和10.91，P<0.01)。AW30/31阳性者病程长，肺功能呈混合性通气障碍，多伴呼吸衰竭。伴副鼻窦炎者23%(5/22)，TBLB呈肺泡上皮增生变厚，肺泡壁纤维组织弥漫增生。BW54阳性者，病程相对短，肺功能呈重度阻塞性和轻度限制性通气障碍。伴副鼻窦炎者60%(6/10)。CD4/CD8升高，IgA增加。TBLB呈淋巴细胞和浆细胞浸润、增生，少量纤维化。结论：COPD与AW30/31,BW54位点抗原密切相关——即具有AW30/31，BW54抗原的人群易患COPD。BW54位点阳性者，可能是弥漫性泛细支气管炎。它们的确混淆在COPD之中。
, 百拇医药
中图分类号 R562.202 文献标识码 A
Association Research of Chinese Han Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Human Leucocyte Antigen
Wang Shi, et al;
Respiretary Department Affttiated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110024
Abstract Objective:Association research of Chinese Han chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and human leucocyte antigen(HLA).Methods:We performed the HLA-A-B-C antigen analysis of patients of COPD and the clinical research.Results:The HLA-AW30/31 and HLA-BW54 significantly increased (frequency 41%,31%,RR 9.09,10.91 respectively P<0.01).HLA-AW30/31 had long course,disorder of mixventilation in lung function.Company with respiretary failure,had paranasal sinusitis 23%(5/22).TBLB showed alveoli epitheliosis.alveoli wall fibroid tissue hyperplasia widely.HLA-BW54 had sort course,disorder of obstrutive ventilation,had paranasal sinusitis 60% (6/10).CD4/CD8 increased,IgA increased also.TBLB showed lymphocyte erosion,hyperplasia a little fibrosis.Conclusion:On or some of the genes controlling the susceptibility and/or immune responsiveness of COPD might be located near HLA-AW30/31 and BW54,the patients with HLA-BW54 confused among COPD might be DPB.
, 百拇医药
Key words COPD HLA DPB
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是我国常见病、多发病。其病因及发病与吸烟、大气污染、感染、过敏因素、寒冷气候等有关。而与遗传、人种、民族以及免疫状态的关系尚未明确。本文通过对COPD病人人类白细胞抗原(HLA)分型及临床研究，探索我国汉族人群HLA等位基因多态性与COPD的易感性。
1 材料与方法
1.1 病人选择 32例COPD病人均为沈阳地区居民。其诊断附合1997年中华结核和呼吸杂志的COPD诊断标准。无血缘关系。均为汉族。男17例，女15例。平均年龄(65.25±2)岁。进行HLA-A-B-C分型及临床研究。
1.2 正常对照组 随机选择沈阳地区居民，无血缘关系的汉族健康人100例。男57例，女43例，平均年龄(40±2)岁。进行HLA-A-B-C分型研究。
, 百拇医药
1.3 HLA-标准分型血清 部分由上海市中心血站HLA实验室提供。另一部分由美国红十字总会李政道博士提供。HLA-A-B-C分型血清共109份。49个特异性。其中HLA-A位点8个，HLA-B位点24个，HLA-C位点6个。
1.4 使用仪器及测定方法 X-线机：1000，Siemen′s(德国生产)。CT机：ARC型，Siemen′s(德国生产)。肺功能机：AEGER型(德国生产)。血气分析测定仪：ABL4型(丹麦生产)。纤维支气管镜：QlympusBF-BSR(日本生产)。T淋巴细胞亚型：荧光免疫法测定。IgA、IgG、IgM：免疫电泳法测定。冷凝集试验：试管法测定。
1.5 步骤 32例病人首先进行X-线胸片、肺CT、肺功能、血气分析、副鼻窦克瓦氏位检查、纤维支气管镜检查，同时做TBLB、淋巴细胞亚型分析，IgA、IgG、IgM测定，冷凝集试验。最后进行HLA-A-B-C抗原用微量淋巴细胞毒试验鉴定分型。
, 百拇医药
1.6 统计方法 χ2检验。
2 结 果
2.1 COPD病人组与正常对照组HLA-A-B-C位点抗原频率，基因频率 见表1。
表1 正常对照组与COPD组HLA-A-B-C位点抗原频率、基因频率比较 HLA
对照组(n=100)
COPD组(n=32)
RR
χ2
P
Pc
, http://www.100md.com
阳性数
FI
PI
阳性数
FI
PI
A1
4
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0.0203
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0
, http://www.100md.com
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0.63157
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NS
A2
52
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, 百拇医药
>0.05
NS
A3
2
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0.0101
2
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>0.05
NS
, 百拇医药
A9
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NS
B5
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0.0312
0.0157
0.1827
, 百拇医药
3.3973
>0.05
NS
B51(5)
7
0.07
0.0356
0
0
0
0
1.1351
>0.05
, 百拇医药
NS
B7
7
0.07
0.0356
0
0
0
0
1.1351
>0.05
NS
B8
, 百拇医药
1
0.01
0.005
1
0.0312
0.0157
3.1935
0.7336
>0.05
NS
B12
8
0.08
, http://www.100md.com
0.0408
4
0.125
0.0645
1.6428
0.594
>0.05
NS
B13
10
0.10
0.0513
5
, http://www.100md.com
0.1562
0.0814
1.6666
0.7615
>0.05
NS
B14
1
0.01
0.0050
0
0
0
, 百拇医药
0
0.1538
>0.05
NS
B15
17
0.17
0.0870
4
0.125
0.0645
0.6974
0.3669
, 百拇医药
>0.05
NS
BW62(15)
17
0.17
0.0870
1
0.03125
0.0157
0.1574
3.9628
>0.05
, 百拇医药 NS
B16
4
0.04
0.0202
0
0
0
0
0.6315
>0.05
NS
B39(16)
, http://www.100md.com
4
0.04
0.0202
0
0
0
0
0.6315
>0.05
NS
B17
9
0.09
, http://www.100md.com
0.0461
0
0
0
0
1.1862
>0.05
NS
B21
1
0.01
0.0050
0
, 百拇医药
0
0
0
0.1538
>0.05
NS
BW22
7
0.07
0.0356
0
0
0
, 百拇医药
0
1.1351
>0.05
NS
BW54(W22)
4
0.04
0.0202
10
0.3125
0.1708
10.909
18.986
, 百拇医药
<0.01*
<0.01**
B55(W22)
0
0
0
0
0
0
0
0
>0.05
NS
, 百拇医药
B56(W22)
2
0.02
0.0101
0
0
0
0
0.4872
>0.05
NS
B18
1
, http://www.100md.com
0.01
0.0050
0
0
0
0
0.1538
>0.05
NS
B27
6
0.06
0.0305
, http://www.100md.com
0
0
0
0
1.0287
>0.05
NS
B35
8
0.08
0.0408
6
0.1875
, 百拇医药
0.0986
2.6538
2.9548
>0.05
NS
B37
2
0.02
0.0101
0
0
0
0
, 百拇医药
0.4872
>0.05
NS
B40
26
0.26
0.1398
12
0.375
0.2094
1.1076
1.5638
>0.05
, 百拇医药
NS
B60(W40)
9
0.09
0.0461
0
0
0
0
1.1939
>0.05
NS
BW46
, http://www.100md.com
13
0.13
0.0673
4
0.125
0.0645
0.956
0.0054
>0.05
NS
CW1
23
0.23
, http://www.100md.com
0.1225
4
0.125
0.111
0.9565
0.0044
>0.05
NS
CW3
45
0.45
0.2584
8
, 百拇医药
0.444
0.222
0.9777
0.0016
>0.05
NS
CW4
2
0.02
0.0101
1
0.055
0.0278
, 百拇医药
2.8823
0.1844
>0.05
NS
CW5
3
0.03
0.0151
0
0
0
0
0.4695
, 百拇医药
>0.05
NS
CW6
1
0.01
0.0050
1
0.055
0.0277
5.8235
1.6101
>0.05
NS
, http://www.100md.com
CW7
15
0.15
0.0780
3
0.166
0.0833
1.133
0.0277
>0.05
NS
*：P值，**：校正值
2.2 COPD组与对照组HLA-AW30/31,HLA-BW54位点抗原频率比较 较对照组明显增高，经校正后仍高于对照组。统计学有显著差异(P<0.01)。
, 百拇医药
2.3 COPD组HLA-AW30/31,HLA-BW54阳性者临床研究比较 见表2。且COPD组HLA-AW30/31阳性者肺功能呈混合通气障碍，多伴呼吸衰竭；COPD组HLA-BW54阳性者肺功能呈重度阻塞和轻度限制性通气障碍。表2 COPD组HLA-AW30/31,HLA-BW54阳性临床研究 HLA项目
HLA-AW30/31
HLA-BW54
病程
长
短
年龄(岁)
, 百拇医药
66.2
57.5
肺CT及胸片
肺气肿征
多伴小结节影
肺功能
VC<60%(较预计值)
VC<70%(较预计值)
FEV1<70%(较预计值)
FEV1<60%(较预计值)
血气分析
, http://www.100md.com PaO2<7.95kPa
PaO2>7.95kPa
PaCO2>6.62kPa
PaCO2>6.62kPa
副鼻窦炎
23%(5/22)
60%(6/10)
TBLB
肺泡上皮细胞增生变厚肺泡壁纤维组织弥漫性增生
淋巴细胞组织增生，淋巴细胞和浆细胞浸润，少量纤维化
, http://www.100md.com
CD4/CD8
正常
明显升高
IgA
正常
明显升高
冷凝集试验
(-)
(-)
3 讨 论
HLA是迄今所知最为复杂的一个人类遗传多态系统。HLA基因群的遗传方式是以单倍型的形式。即位于一条染色体上的全部HLA基因群作为一个基本遗传单位传给子代〔1〕。另外，HLA具有明显的种族差异。作为一个重要的遗传标志与多种疾病密切相关。
, 百拇医药
COPD是综合因素引起的一种疾病。然而，生活在同一地区、同一民族的人群，有人患病而其他人却不患此病。是否还与遗传、人种以及机体的免疫状态密切相关?本组结果表明：COPD病人HLA-AW30/31、HLA-BW54位点抗原频率明显高于对照组(P<0.01)。阳性率分别为41%(13/32)，31%(10/32)，正常对照组分别为7%和4%。提示：COPD病人与HLA-AW30/31、HLA-BW54抗原或含有AW30/31、BW54相关单倍型密切相关。换言之，具有HLA-AW30/31、BW54相关单倍型的人群，在同样的环境中易患COPD，为早期预防提供科学依据。
弥漫性泛细支气管炎(DPB)是日本学者报告的一种疾病，在日本列入COPD。但它与通常的COPD是否有内在联系尚不清楚。也无特异性诊断方法。初诊误诊为慢性支气管炎30%，支气管扩张26.6%，支气管哮喘16.5%，肺气肿2.3%。其它14.6%，诊为DPB仅为10%〔2〕。近年来，通过HLA的相关性研究〔3〕，明确本病是一种有遗传倾向的人种特异性的疾病。HLA-A-B-C位点的表型频率以BW54、BW55、CW1增加，其中BW54抗原出现频率在日本人中为11%，白人、黑人、美国印第安人和墨西哥人中没有这种抗原，全世界只有日本人，10%的中国人，2.8%的朝鲜人中有此抗原。为此，HLA-BW54被称之为“东方人抗原”〔4〕。提示：没有BW54相关单倍型的种族，可能不发生DPB。
, http://www.100md.com
本组结果表明：COPD组中有31%(10/32)在BW54位点阳性。明显高于对照组(P<0.01)。此外，根据本组临床资料分析：HLA-BW54位点阳性者，有60%(6/10)病人伴有副鼻窦炎。肺功能均有小气道病变，以阻塞性通气障碍为主，轻度限制性通气障碍。X-线胸片及肺CT多有小结节影。TBLB以淋巴细胞组织增生、淋巴细胞和浆细胞浸润为主，少量纤维化。CD4/CD8明显升高，IgA增高(符合日本提出的最新DPB诊断标准)。因此，我们认为：HLA-BW54阳性者，可能是DPB，它们的确混淆在COPD之中。
区别COPD和DPB对治疗将有较大的帮助。DPB治疗过程中要长期应用糖皮质激素。红霉素的长期应用对DPB有明显改善。而与COPD的治疗原则上有很大的差别。所以，通过HLA的研究，在COPD中发现DPB，在我国将有重要的意义。 参考文献
1 Timeni JL,Teraski PI,Frazer RG,et al.The HLA complx in Tmori JL……,HLA and DIsease Associatron.New Yoke Springer verlag,1985,4
, http://www.100md.com
2 工藤翔二.びまん性?细气管支炎.日胸，1994，53(增刊)∶160
3 Sugiyama Y,Kudoh S,Maeda H,et al.Analyasis of HLA antigens in patients with diffuse panbronchiditis.Am Rev Respir Dis,1990,141∶1459
4 赵桐茂主编.HLA分型原理和应用.第1版，上海科技出版社，1984，16；103
收稿日期：1998-05-31
修稿日期：1998-11-13, 百拇医药