脂糖舒对小鼠脑缺血的保护作用
作者：赵小玉 李佳 舒思洁 张常娥
单位：赵小玉 李 佳 张常娥(咸宁医学院病理生理学教研室，咸宁 437100)；舒思洁(咸宁医学院临床药学系药理学教研室，咸宁 437100)
关键词：脂糖舒；保护作用；脑缺血；小鼠
咸宁医学院学报990403 摘 要 目的：探讨脂糖舒对小鼠脑缺血的影响。方法：急性脑缺血模型采用断头术和双侧颈总动脉结扎两种方法复制。小鼠随机分为三组，分别给予脂糖舒(20g/kg)、生理盐水和尼莫地平(15mg/kg)。给药后将各组的半数小鼠行断头术并测定其喘息时间，另半数小鼠行双侧颈总动脉结扎并记录其存活时间。结果：断头小鼠脂糖舒组的喘息时间比生理盐水组明显延长(32.08±4.28秒vs.25.80±6.26秒，p<0.01)，但短于尼莫地平组(33.92±3.88秒)。颈总动脉结扎小鼠脂糖舒组的存活时间也比生理盐水组明显延长(57.48±28.16分vs.16.37±8.02分，p<0.01)，但亦短于尼莫地平组(58.01±17.9分)。结论：较大剂量脂糖舒对脑缺血机体有一定的保护作用。
, http://www.100md.com
中图分类号 R285.6
Protective Effects of Zhi Tang Shu on Mice Suffering Encephalic Ischemia
ZHAO XiaoYu1，LI Jia1，SHU Sijie2 et al
1 Department of Pathophysiology,Xianning Medical College
2 Department of Pharmacology,Xianning Medical College
ABSTRACT Objective To observe the influence of Zhi-Tang-Shu(ZTS) on mice suffering encephalic ischemia.Method The model of acute encephalic ischemia were established by decapitation or bilateral carotide ligation.Firstly,the mice were randomly divided into three groups which administrated with ZTS(20g/kg),normalsaline and Nimodiping(15mg/kg)respectively.After administration,the half mice of all groups were decapited and their asthmatic times were dectected,the another half were made bilateral ligation and their survival times were recorded.Results In decapitated mice,the asthmatic time of ZTS group was obviously longer than that of normalsaline group(32.08±4.28sec vs 25.80±6.26sec,P<0.01),but briefer than that of Nimodiping group(33.92±3.88sec).In carotid ligate mice,the survival time of ZTS group was too obviously longer than that of normalsaline group(57.48±28.16min vs 16.37±8.02min,P<0.01),and also briefer than that of Ninodiping group(58.01±17.90min).Conclusion A relatively large dosage of ZTS can protect organism from encephalis ischemia.
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KEY WORDS Zhi Tang Shu；Protective effect；Encephalic ischemia；Mice
脂糖舒是我院药理学教研室研制的纯中药复方制剂，具有降低血糖和血脂等作用。本文利用小鼠急性脑缺血模型观察脂糖舒对缺血组织的保护作用，为该药进一步研究和应用提供实验依据。
1 实验材料
1.1 实验动物
昆明种小鼠，体重19.81±1.43g，雌雄兼用，由本院动物室提供。
1.2 药品
脂糖舒，本院药理学教研室提供，生药1g/ml。尼莫地平，山东新华制药厂产品，批号96016，用聚乙二醇400：甘油：蒸馏水(3:1:1)配制。
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2 方法与结果
2.1 小鼠断头后的喘息时间。
取预先禁食16小时小鼠60只，雌雄各半，随机分成3组，每组20只，分别给予脂糖舒(20g/kg)灌胃，尼莫地平(15mg/kg)腹腔注射及等量生理盐水腹腔注射。给药后40min，用小鼠断头法[1]造急性脑缺血，并用秒表记录小鼠张口喘息时间。结果见表1。
表1 脂糖舒对小鼠断头后喘息时间的影响(
±s,n=20) 组 别
剂量(mg/kg)
断头后喘息时间(秒)
脂糖舒
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20,000
32.08 ± 4.28
尼莫地平
15
33.92±3.88
生理盐水
25.80±6.26*
与脂糖舒组比较*P<0.01
表1结果表明，脂糖舒及尼莫地平均能延长小鼠断头后的喘息时间，但脂糖舒效价小于尼莫地平。
2.2 结扎双侧颈总动脉小鼠存活时间。
取小鼠80只，随机分成4组，即脂糖舒组、尼莫地平组、生理盐水组和伪手术组，每组20只。
, 百拇医药
前二组分别给予脂糖舒(20g/kg)灌胃和尼莫地平(15mg/kg)腹腔注射；生理盐水组及伪手术组分别给予等量生理盐水腹腔注射。给药后40min，用小鼠双侧颈总动脉结扎法[2]造小鼠急性不完全脑缺血，用秒表记录小鼠存活时间(呼吸≤5次为死亡)。伪手术组操作同其他各组，但不结扎颈总动脉。观察120min内小鼠生存情况，结果见表2。
表2 脂糖舒对结扎双侧颈总动脉小鼠存活时间的影响(±s，n=20) 组 别
双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间(分)
脂糖舒
57.49±28.16
尼莫地平
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58.01±17.9
生理盐水
16.37±8.02*
与脂糖舒组比较*P<0.01
表2结果表明，脂糖舒能显著延长双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间，但效价亦小于尼莫地平。伪手术组小鼠120min内无一死亡。
3 讨论
脑是一个对缺氧最敏感的器官，它的活动主要依靠葡萄糖的有氧氧化提供能量，一旦缺血时间较长即可引起严重的不可逆损伤。本研究表明：脂糖舒和尼莫地平均能延长小鼠脑缺血后的存活时间，但脂糖舒的效价小于尼莫地平。已知尼莫地平是一种作用很强的亲脂性钙拮抗剂，有持久的明显的扩张脑血管的作用[3]故能增加脑血流量，减轻脑缺血对脑组织的损伤，具有保护作用。脂糖舒由人参、当归、女贞子等多味药组成，具有扩张脑血管、加强大脑皮质的兴奋过程、改善神经活动过程的灵活性等作用，并能增加机体对各种有害刺激的防御能力[4]，增加外周组织对缺氧的耐受性，故对脑组织的缺血有较好的保护作用。但脂糖舒是否与尼莫地平作用机制相似或通过其他途径发挥抗脑缺血的作用，尚需进一步探讨。
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参考文献
1 罗德成主编.病理生理学实验教程.西南师范大学出版社，1993：16
2 Ye,LL,Li BH.Protective effects of clonidine on cerebral ischemia in mice and cats.〔J〕Chin J Pharmacol Toxical，1993：42～44
3 戴德银主编.实用新药特药手册.第二版：人民军医出版社，1997：564～566
4 江苏新医学院编.中药大辞典上册.上海科学技术出版社，1986：29～879
1999-08-04收稿, 百拇医药
单位：赵小玉 李 佳 张常娥(咸宁医学院病理生理学教研室，咸宁 437100)；舒思洁(咸宁医学院临床药学系药理学教研室，咸宁 437100)
关键词：脂糖舒；保护作用；脑缺血；小鼠
咸宁医学院学报990403 摘 要 目的：探讨脂糖舒对小鼠脑缺血的影响。方法：急性脑缺血模型采用断头术和双侧颈总动脉结扎两种方法复制。小鼠随机分为三组，分别给予脂糖舒(20g/kg)、生理盐水和尼莫地平(15mg/kg)。给药后将各组的半数小鼠行断头术并测定其喘息时间，另半数小鼠行双侧颈总动脉结扎并记录其存活时间。结果：断头小鼠脂糖舒组的喘息时间比生理盐水组明显延长(32.08±4.28秒vs.25.80±6.26秒，p<0.01)，但短于尼莫地平组(33.92±3.88秒)。颈总动脉结扎小鼠脂糖舒组的存活时间也比生理盐水组明显延长(57.48±28.16分vs.16.37±8.02分，p<0.01)，但亦短于尼莫地平组(58.01±17.9分)。结论：较大剂量脂糖舒对脑缺血机体有一定的保护作用。
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中图分类号 R285.6
Protective Effects of Zhi Tang Shu on Mice Suffering Encephalic Ischemia
ZHAO XiaoYu1，LI Jia1，SHU Sijie2 et al
1 Department of Pathophysiology,Xianning Medical College
2 Department of Pharmacology,Xianning Medical College
ABSTRACT Objective To observe the influence of Zhi-Tang-Shu(ZTS) on mice suffering encephalic ischemia.Method The model of acute encephalic ischemia were established by decapitation or bilateral carotide ligation.Firstly,the mice were randomly divided into three groups which administrated with ZTS(20g/kg),normalsaline and Nimodiping(15mg/kg)respectively.After administration,the half mice of all groups were decapited and their asthmatic times were dectected,the another half were made bilateral ligation and their survival times were recorded.Results In decapitated mice,the asthmatic time of ZTS group was obviously longer than that of normalsaline group(32.08±4.28sec vs 25.80±6.26sec,P<0.01),but briefer than that of Nimodiping group(33.92±3.88sec).In carotid ligate mice,the survival time of ZTS group was too obviously longer than that of normalsaline group(57.48±28.16min vs 16.37±8.02min,P<0.01),and also briefer than that of Ninodiping group(58.01±17.90min).Conclusion A relatively large dosage of ZTS can protect organism from encephalis ischemia.
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KEY WORDS Zhi Tang Shu；Protective effect；Encephalic ischemia；Mice
脂糖舒是我院药理学教研室研制的纯中药复方制剂，具有降低血糖和血脂等作用。本文利用小鼠急性脑缺血模型观察脂糖舒对缺血组织的保护作用，为该药进一步研究和应用提供实验依据。
1 实验材料
1.1 实验动物
昆明种小鼠，体重19.81±1.43g，雌雄兼用，由本院动物室提供。
1.2 药品
脂糖舒，本院药理学教研室提供，生药1g/ml。尼莫地平，山东新华制药厂产品，批号96016，用聚乙二醇400：甘油：蒸馏水(3:1:1)配制。
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2 方法与结果
2.1 小鼠断头后的喘息时间。
取预先禁食16小时小鼠60只，雌雄各半，随机分成3组，每组20只，分别给予脂糖舒(20g/kg)灌胃，尼莫地平(15mg/kg)腹腔注射及等量生理盐水腹腔注射。给药后40min，用小鼠断头法[1]造急性脑缺血，并用秒表记录小鼠张口喘息时间。结果见表1。
表1 脂糖舒对小鼠断头后喘息时间的影响(
±s,n=20) 组 别剂量(mg/kg)
断头后喘息时间(秒)
脂糖舒
, http://www.100md.com
20,000
32.08 ± 4.28
尼莫地平
15
33.92±3.88
生理盐水
25.80±6.26*
与脂糖舒组比较*P<0.01
表1结果表明，脂糖舒及尼莫地平均能延长小鼠断头后的喘息时间，但脂糖舒效价小于尼莫地平。
2.2 结扎双侧颈总动脉小鼠存活时间。
取小鼠80只，随机分成4组，即脂糖舒组、尼莫地平组、生理盐水组和伪手术组，每组20只。
, 百拇医药
前二组分别给予脂糖舒(20g/kg)灌胃和尼莫地平(15mg/kg)腹腔注射；生理盐水组及伪手术组分别给予等量生理盐水腹腔注射。给药后40min，用小鼠双侧颈总动脉结扎法[2]造小鼠急性不完全脑缺血，用秒表记录小鼠存活时间(呼吸≤5次为死亡)。伪手术组操作同其他各组，但不结扎颈总动脉。观察120min内小鼠生存情况，结果见表2。
表2 脂糖舒对结扎双侧颈总动脉小鼠存活时间的影响(
±s，n=20) 组 别双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间(分)
脂糖舒
57.49±28.16
尼莫地平
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58.01±17.9
生理盐水
16.37±8.02*
与脂糖舒组比较*P<0.01
表2结果表明，脂糖舒能显著延长双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间，但效价亦小于尼莫地平。伪手术组小鼠120min内无一死亡。
3 讨论
脑是一个对缺氧最敏感的器官，它的活动主要依靠葡萄糖的有氧氧化提供能量，一旦缺血时间较长即可引起严重的不可逆损伤。本研究表明：脂糖舒和尼莫地平均能延长小鼠脑缺血后的存活时间，但脂糖舒的效价小于尼莫地平。已知尼莫地平是一种作用很强的亲脂性钙拮抗剂，有持久的明显的扩张脑血管的作用[3]故能增加脑血流量，减轻脑缺血对脑组织的损伤，具有保护作用。脂糖舒由人参、当归、女贞子等多味药组成，具有扩张脑血管、加强大脑皮质的兴奋过程、改善神经活动过程的灵活性等作用，并能增加机体对各种有害刺激的防御能力[4]，增加外周组织对缺氧的耐受性，故对脑组织的缺血有较好的保护作用。但脂糖舒是否与尼莫地平作用机制相似或通过其他途径发挥抗脑缺血的作用，尚需进一步探讨。
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参考文献
1 罗德成主编.病理生理学实验教程.西南师范大学出版社，1993：16
2 Ye,LL,Li BH.Protective effects of clonidine on cerebral ischemia in mice and cats.〔J〕Chin J Pharmacol Toxical，1993：42～44
3 戴德银主编.实用新药特药手册.第二版：人民军医出版社，1997：564～566
4 江苏新医学院编.中药大辞典上册.上海科学技术出版社，1986：29～879
1999-08-04收稿, 百拇医药