干扰素治疗尖锐湿疣患者血NK细胞、T淋巴细胞表型分布及白介素-2的水平
作者：杨健 杨文林 黎志中 侯捷 刘丹蓉
单位：510260 广州医学院第二附属医院皮肤科
关键词：
中华传染病杂志990411 尖锐湿疣(CA)是目前国内外流行发病最多的性传播疾病之一。本病容易复发，有报道[1]应用干扰素(interferon,IFN)治疗可减少CA的复发。我们对126例CA患者治疗前后机体细胞免疫功能的变化进行了研究，将全身和局部应用IFN治疗组的患者与非IFN治疗组的患者作了比较，现报告如下。
材料和方法
一、病例选择
126例患者于1996年10月至1997年6月在我院性病专科门诊诊治，其中男50例，女76例；年龄(34.3±11.2)岁；病期3天～2年。根据卫生部防疫司制订的CA诊断标准确诊，疣体呈颗粒状、鸡冠状和菜花状，男患者发生于冠状沟、阴茎体、龟头及尿道口等处，女患者发生于小阴唇、会阴部、尿道口及大阴唇等处。所有患者在就诊前1个月内未接受过CA治疗，未用过IFN或免疫调节剂。
, 百拇医药
正常对照组选2周内无发现病毒性疾病的健康志愿者，共15例，男5例，女10例；年龄(37±11)岁。
二、治疗方法
患者随机分为7组：1组采用液氮冷冻疗法；2组采用高频电烧灼疗法；3组采用0.5%足叶草毒素(疣脱欣，辽宁华卫制药厂生产)局部外涂；4组采用高频电烧灼去除疣体后局部注射IFN-α2b(干扰能，美国先灵葆雅制药有限公司生产)100万IU，隔天1次，连续5次；5组采用液氮冷冻疗法加全身应用IFN-α2b(100万IU三角肌皮下注射，隔天1次，连续5次)；6组采用高频电烧灼疗法加全身应用IFN-α2b(用法同上)；7组采用0.5%足叶草毒素局部外涂加全身应用IFN-α2b(用法同上)。为便于研究对比，我们将1、2、3组合称非IFN治疗组，4组为局部INF治疗组，5、6、7组合称全身IFN治疗组。
, http://www.100md.com 三、免疫功能检测方法
所有患者在治疗前和疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人T淋巴细胞单克隆抗体(McAb)碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布(使用军事医学科学院生物制剂发展中心生产的试剂盒)；用放射免疫法检测患者血清白介素-2(IL-2)水平(使用解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的试剂盒)，详细检测步骤均按试剂盒说明书进行。
四、统计分析方法
实验数据按不同条件分组，用SPSS 6.0 for Windows统计软件进行方差分析。
结果
一、126例CA患者治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布及血清IL-2水平及其与正常对照组的比较
, http://www.100md.com
见表1。
表1 126例CA患者治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布(%)及血清IL-2水平(ng/ml)
正常对照组
CA患者
治疗前-对照组比较
治疗后-对照组比较
治疗前-后比较
治疗前
治疗后
t
P
t
, http://www.100md.com
P
t
P值
NK
35.3±12.3
40.2±13.5
39.8±15.0
1.240
>0.05
1.010
>0.05
1.473
>0.05
, http://www.100md.com
CD3+
69.3±5.6
66.7±8.6
67.2±8.4
1.079
>0.05
0.851
>0.05
0.797
>0.05
CD4+
39.5±6.1
, http://www.100md.com
37.0±8.4
40.5±10.5
1.047
>0.05
0.330
>0.05
1.937
>0.05
CD8+
25.8±6.5
34.3±9.6
33.9±7.6
, 百拇医药
3.072
<0.01
3.472
<0.01
0.343
>0.05
CD4+/CD8+
1.6±0.5
1.1±0.4
1.2±0.4
4.424
<0.001
, 百拇医药
3.091
<0.01
1.244
>0.05
IL-2
5.40±1.68
4.14±2.05
4.68±1.93
2.187
<0.05
1.296
<0.05
, 百拇医药 1.382
>0.05
二、CA患者不同方法治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布及血清IL-2水平
见表2。表2 CA患者不同方法治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布(%)及血清IL-2水平(ng/ml)
治疗前
治疗后
非IFN组
(n=70)
局部IFN组
(n=14)
全身IFN组
, 百拇医药
(n=52)
F
P
非IFN组
(n=70)
局部IFN组
(n=14)
全身IFN组
(n=52)
F
P值
NK
34.4±11.7
, 百拇医药
43.3±14.0
46.8±12.3
13.79
>0.05
37.0±16.9
40.7±12.3
42.4±13.8
1.84
>0.05
CD3+
67.5±7.9
67.6±9.8
, 百拇医药
65.4±9.0
0.92
>0.05
69.1±7.7
67.8±8.4
65.0±9.0
3.21
>0.05
CD4+
34.6±7.7
39.2±8.2
39.1±8.6
, http://www.100md.com
4.86
>0.05
38.1±11.1
36.8±8.9
43.4±9.9
3.64
>0.05
CD8+
32.6±8.1
33.2±8.4
36.7±11.3
2.57
, http://www.100md.com
>0.05
33.9±8.0
31.7±10.7
36.0±6.6
7.33
>0.05
CD4+/CD8+
1.1±0.4
1.2±0.3
1.1±0.4
0.61
>0.05
, http://www.100md.com
1.2±0.4
1.3±0.5
1.2±0.3
3.68
>0.05
IL-2
3.98±2.05
4.47±2.39
4.34±1.96
0.57
>0.05
4.87±2.00
, 百拇医药
5.43±1.84
4.23±1.84
2.93
>0.05
三、不同治疗组的检测值和方差分析结果
见表2。
讨论
我们的研究显示，CA患者的细胞免疫功能存在异常，表现为血液中抑制性T淋巴细胞(CD8+细胞)数量明显高于正常对照组、CD4+/CD8+比值下降以及血清IL-2水平降低，在统计学上差异分别有非常显著性和显著性。同时CD3+细胞、CD4+细胞均数有所减少、NK细胞增多，但差异无显著性，我们的观察所见与Marzo等[2]的一致，CA患者的细胞免疫功能紊乱主要在于CD8+细胞。全部患者治疗后各项检测值均有不同程度的恢复。
, 百拇医药
IFN具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用，CA患者内源性IFN-γ的产生能力明显降低[3]。据此，国内外都有人用IFN治疗CA患者[4-6]，用量2～200万IU不等。一般认为去除疣体后局部注射IFN对减少CA的复发有一定的效果，我们也观察到局部IFN治疗组的复发率低于非IFN治疗组和全身IFN治疗组，但差异无显著性(P=0.08)。内源性IFN与IL-2都是由机体外周血单个核细胞(PBMC)所产生，均是NK细胞的激活因子，前两者的缺乏导致后者的功能障碍，而T淋巴细胞的表型分布情况反映机体的一般细胞免疫状态。我们观察了IFN治疗CA患者的相关免疫学指标，发现CA患者用IFN-α2b(100万IU，隔天1次，连续5次)治疗后细胞免疫功能虽有一定的改善，但与非IFN治疗组相比差异无显著性(P值均>0.05)，说明常用剂量的IFN-α2b对改善CA患者机体的细胞免疫功能作用不大，加大剂量及延长疗程或许可增强效果。
参考文献
, 百拇医药
1 王家俊，拉希德，王侠生，等.尖锐湿疣5种治疗方法的比较观察.中国皮肤性病学杂志，1996，10：349-350.
2 Marzo LMC, Ramirez BA, Montolio DS, et al. Immunologic parameters in patients with acuminata condyloma. Med Cutan Ibero Lat Am,1988;16:273-277.
3 Cauda R, Tyring SK, Grossi CE, et al. Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin-2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity. J Clin Immunol,1987,7:304-309.
, http://www.100md.com
4 Resta L, Troia M, Russo S, et al. Variations of Lymphocyte Sub-populations in Vular condylomata during therapy with beta-interferon. Cli Exp Obstet Gynecol,1992,19:120-124.
5 白桦，李欢，凌宏忠.干扰素局部浸润注射对尖锐湿疣复发的疗效观察.中国皮肤性病学杂志，1994，8：29.
6 周光霁.α-2a基因工程干扰素治疗尖锐湿疣的研究.中国皮肤性病学杂志，1994，8：18-19.
(收稿：1998-05-22 修回：1998-08-04), http://www.100md.com
单位：510260 广州医学院第二附属医院皮肤科
关键词：
中华传染病杂志990411 尖锐湿疣(CA)是目前国内外流行发病最多的性传播疾病之一。本病容易复发，有报道[1]应用干扰素(interferon,IFN)治疗可减少CA的复发。我们对126例CA患者治疗前后机体细胞免疫功能的变化进行了研究，将全身和局部应用IFN治疗组的患者与非IFN治疗组的患者作了比较，现报告如下。
材料和方法
一、病例选择
126例患者于1996年10月至1997年6月在我院性病专科门诊诊治，其中男50例，女76例；年龄(34.3±11.2)岁；病期3天～2年。根据卫生部防疫司制订的CA诊断标准确诊，疣体呈颗粒状、鸡冠状和菜花状，男患者发生于冠状沟、阴茎体、龟头及尿道口等处，女患者发生于小阴唇、会阴部、尿道口及大阴唇等处。所有患者在就诊前1个月内未接受过CA治疗，未用过IFN或免疫调节剂。
, 百拇医药
正常对照组选2周内无发现病毒性疾病的健康志愿者，共15例，男5例，女10例；年龄(37±11)岁。
二、治疗方法
患者随机分为7组：1组采用液氮冷冻疗法；2组采用高频电烧灼疗法；3组采用0.5%足叶草毒素(疣脱欣，辽宁华卫制药厂生产)局部外涂；4组采用高频电烧灼去除疣体后局部注射IFN-α2b(干扰能，美国先灵葆雅制药有限公司生产)100万IU，隔天1次，连续5次；5组采用液氮冷冻疗法加全身应用IFN-α2b(100万IU三角肌皮下注射，隔天1次，连续5次)；6组采用高频电烧灼疗法加全身应用IFN-α2b(用法同上)；7组采用0.5%足叶草毒素局部外涂加全身应用IFN-α2b(用法同上)。为便于研究对比，我们将1、2、3组合称非IFN治疗组，4组为局部INF治疗组，5、6、7组合称全身IFN治疗组。
, http://www.100md.com 三、免疫功能检测方法
所有患者在治疗前和疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人T淋巴细胞单克隆抗体(McAb)碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布(使用军事医学科学院生物制剂发展中心生产的试剂盒)；用放射免疫法检测患者血清白介素-2(IL-2)水平(使用解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的试剂盒)，详细检测步骤均按试剂盒说明书进行。
四、统计分析方法
实验数据按不同条件分组，用SPSS 6.0 for Windows统计软件进行方差分析。
结果
一、126例CA患者治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布及血清IL-2水平及其与正常对照组的比较
, http://www.100md.com
见表1。
表1 126例CA患者治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布(%)及血清IL-2水平(ng/ml)
正常对照组
CA患者
治疗前-对照组比较
治疗后-对照组比较
治疗前-后比较
治疗前
治疗后
t
P
t
, http://www.100md.com
P
t
P值
NK
35.3±12.3
40.2±13.5
39.8±15.0
1.240
>0.05
1.010
>0.05
1.473
>0.05
, http://www.100md.com
CD3+
69.3±5.6
66.7±8.6
67.2±8.4
1.079
>0.05
0.851
>0.05
0.797
>0.05
CD4+
39.5±6.1
, http://www.100md.com
37.0±8.4
40.5±10.5
1.047
>0.05
0.330
>0.05
1.937
>0.05
CD8+
25.8±6.5
34.3±9.6
33.9±7.6
, 百拇医药
3.072
<0.01
3.472
<0.01
0.343
>0.05
CD4+/CD8+
1.6±0.5
1.1±0.4
1.2±0.4
4.424
<0.001
, 百拇医药
3.091
<0.01
1.244
>0.05
IL-2
5.40±1.68
4.14±2.05
4.68±1.93
2.187
<0.05
1.296
<0.05
, 百拇医药 1.382
>0.05
二、CA患者不同方法治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布及血清IL-2水平
见表2。表2 CA患者不同方法治疗前后外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群分布(%)及血清IL-2水平(ng/ml)
治疗前
治疗后
非IFN组
(n=70)
局部IFN组
(n=14)
全身IFN组
, 百拇医药
(n=52)
F
P
非IFN组
(n=70)
局部IFN组
(n=14)
全身IFN组
(n=52)
F
P值
NK
34.4±11.7
, 百拇医药
43.3±14.0
46.8±12.3
13.79
>0.05
37.0±16.9
40.7±12.3
42.4±13.8
1.84
>0.05
CD3+
67.5±7.9
67.6±9.8
, 百拇医药
65.4±9.0
0.92
>0.05
69.1±7.7
67.8±8.4
65.0±9.0
3.21
>0.05
CD4+
34.6±7.7
39.2±8.2
39.1±8.6
, http://www.100md.com
4.86
>0.05
38.1±11.1
36.8±8.9
43.4±9.9
3.64
>0.05
CD8+
32.6±8.1
33.2±8.4
36.7±11.3
2.57
, http://www.100md.com
>0.05
33.9±8.0
31.7±10.7
36.0±6.6
7.33
>0.05
CD4+/CD8+
1.1±0.4
1.2±0.3
1.1±0.4
0.61
>0.05
, http://www.100md.com
1.2±0.4
1.3±0.5
1.2±0.3
3.68
>0.05
IL-2
3.98±2.05
4.47±2.39
4.34±1.96
0.57
>0.05
4.87±2.00
, 百拇医药
5.43±1.84
4.23±1.84
2.93
>0.05
三、不同治疗组的检测值和方差分析结果
见表2。
讨论
我们的研究显示，CA患者的细胞免疫功能存在异常，表现为血液中抑制性T淋巴细胞(CD8+细胞)数量明显高于正常对照组、CD4+/CD8+比值下降以及血清IL-2水平降低，在统计学上差异分别有非常显著性和显著性。同时CD3+细胞、CD4+细胞均数有所减少、NK细胞增多，但差异无显著性，我们的观察所见与Marzo等[2]的一致，CA患者的细胞免疫功能紊乱主要在于CD8+细胞。全部患者治疗后各项检测值均有不同程度的恢复。
, 百拇医药
IFN具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用，CA患者内源性IFN-γ的产生能力明显降低[3]。据此，国内外都有人用IFN治疗CA患者[4-6]，用量2～200万IU不等。一般认为去除疣体后局部注射IFN对减少CA的复发有一定的效果，我们也观察到局部IFN治疗组的复发率低于非IFN治疗组和全身IFN治疗组，但差异无显著性(P=0.08)。内源性IFN与IL-2都是由机体外周血单个核细胞(PBMC)所产生，均是NK细胞的激活因子，前两者的缺乏导致后者的功能障碍，而T淋巴细胞的表型分布情况反映机体的一般细胞免疫状态。我们观察了IFN治疗CA患者的相关免疫学指标，发现CA患者用IFN-α2b(100万IU，隔天1次，连续5次)治疗后细胞免疫功能虽有一定的改善，但与非IFN治疗组相比差异无显著性(P值均>0.05)，说明常用剂量的IFN-α2b对改善CA患者机体的细胞免疫功能作用不大，加大剂量及延长疗程或许可增强效果。
参考文献
, 百拇医药
1 王家俊，拉希德，王侠生，等.尖锐湿疣5种治疗方法的比较观察.中国皮肤性病学杂志，1996，10：349-350.
2 Marzo LMC, Ramirez BA, Montolio DS, et al. Immunologic parameters in patients with acuminata condyloma. Med Cutan Ibero Lat Am,1988;16:273-277.
3 Cauda R, Tyring SK, Grossi CE, et al. Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin-2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity. J Clin Immunol,1987,7:304-309.
, http://www.100md.com
4 Resta L, Troia M, Russo S, et al. Variations of Lymphocyte Sub-populations in Vular condylomata during therapy with beta-interferon. Cli Exp Obstet Gynecol,1992,19:120-124.
5 白桦，李欢，凌宏忠.干扰素局部浸润注射对尖锐湿疣复发的疗效观察.中国皮肤性病学杂志，1994，8：29.
6 周光霁.α-2a基因工程干扰素治疗尖锐湿疣的研究.中国皮肤性病学杂志，1994，8：18-19.
(收稿：1998-05-22 修回：1998-08-04), http://www.100md.com