他索沙坦治疗高血压：双盲安慰剂对照试验结果
作者：王建国 李洪杰 周蔚
单位：辽宁关城总装备部兴城疗养院
关键词：
心血管病学进展990629[Neutel JM,Buckalew V,Chrysant SG,et al.Am Heart J,1999,137:118～125(英文 )]
肾素-血管紧张素系统在高血压的病理生理中起有重要作用。血管紧张素转化酶抑制剂(ACE I)是最常用的抗高血压药物之一。但有15%～39%的病人发生干咳，其中大部分需停药。阻抑 肾素-血管紧张素系统的替代方法是阻滞血管紧张素Ⅱ受体。他索沙坦(tasosartan)是一种 新型选择竞争性AT1受体拮抗剂，动物实验和临床研究均表明可有效降压。本研究的目的 就在于评价他索沙坦递增用药治疗高血压的效果与安全性。
美国21个中心262例Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压病人纳入研究。继发性高血压、有明显心脏病、 肺部疾病、肾脏疾病、肝病、血液病、代谢性疾病，对血管紧张素Ⅱ拮抗剂过敏及应用其它 降压药物者剔除。病人先停用降压药并单盲改服安慰剂2～4周，观察血压2周以确定入选资 格。然后将病人随机双盲分为他索沙坦组132例和安慰剂组30例，他索沙坦初始剂量50mg每 日1次，如平均舒张压谷值>790mmHg(1mmHg=0.133 3 kPa)则于第3周递增到100mg/d，第6 周递 增到200mg/d，并继续维持该剂量4周。每次随访进行实验室检查，测定生命指标，评价直立 血压并观察副作用。治疗结束前1周进行动态血压监测。
结果治疗10周后他索沙坦组坐位收缩压(-12.2±1.2mmHg)和舒张压(-9.4±0.7mmHg )下 降幅值均显著大于安慰剂组(+0.4±1.2mmHg，-2.0±0.7mmHg，p 均< 0.05)。研究结束前他索沙坦组23%(30例)的病人口服50mg,37%(49例)100mg，40%(53例)200 mg。舒张压≤90mmHg或较基线水平下降≥10mmHg者他索沙坦组3周时占42%，6周52%，10周55 %，而安慰剂组均为10%(p<0.05)。服用50mg/d病人的降压峰效应出现于 开始治疗后的第4～6周。动态血压监测显示，他索沙坦组24h血压均明显降低(-12.6±0. 9/-8.1±0.6mmHg)，舒张压和收缩压的谷峰比率分别为0.66和0.72。两组咳嗽及 其他副作用发生率均无统计学差异。
研究者认为，以剂量递增方式口服血管紧张素Ⅱ拮抗剂他索沙坦可使高血压病人的收缩压及 舒张压均显著降低。每日服药1次可维持降压效应24h，其谷峰比率极好提示降压平稳，其咳 嗽等副作用与安慰剂组相仿说明耐受良好，开始治疗后4周疗效平稳提示高血压病人服用他 索沙坦时应在4周峰效应出现后再酌情加量或加用其他降压药。
收稿日期：1999-08-14, http://www.100md.com
单位：辽宁关城总装备部兴城疗养院
关键词：
心血管病学进展990629[Neutel JM,Buckalew V,Chrysant SG,et al.Am Heart J,1999,137:118～125(英文 )]
肾素-血管紧张素系统在高血压的病理生理中起有重要作用。血管紧张素转化酶抑制剂(ACE I)是最常用的抗高血压药物之一。但有15%～39%的病人发生干咳，其中大部分需停药。阻抑 肾素-血管紧张素系统的替代方法是阻滞血管紧张素Ⅱ受体。他索沙坦(tasosartan)是一种 新型选择竞争性AT1受体拮抗剂，动物实验和临床研究均表明可有效降压。本研究的目的 就在于评价他索沙坦递增用药治疗高血压的效果与安全性。
美国21个中心262例Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压病人纳入研究。继发性高血压、有明显心脏病、 肺部疾病、肾脏疾病、肝病、血液病、代谢性疾病，对血管紧张素Ⅱ拮抗剂过敏及应用其它 降压药物者剔除。病人先停用降压药并单盲改服安慰剂2～4周，观察血压2周以确定入选资 格。然后将病人随机双盲分为他索沙坦组132例和安慰剂组30例，他索沙坦初始剂量50mg每 日1次，如平均舒张压谷值>790mmHg(1mmHg=0.133 3 kPa)则于第3周递增到100mg/d，第6 周递 增到200mg/d，并继续维持该剂量4周。每次随访进行实验室检查，测定生命指标，评价直立 血压并观察副作用。治疗结束前1周进行动态血压监测。
结果治疗10周后他索沙坦组坐位收缩压(-12.2±1.2mmHg)和舒张压(-9.4±0.7mmHg )下 降幅值均显著大于安慰剂组(+0.4±1.2mmHg，-2.0±0.7mmHg，p 均< 0.05)。研究结束前他索沙坦组23%(30例)的病人口服50mg,37%(49例)100mg，40%(53例)200 mg。舒张压≤90mmHg或较基线水平下降≥10mmHg者他索沙坦组3周时占42%，6周52%，10周55 %，而安慰剂组均为10%(p<0.05)。服用50mg/d病人的降压峰效应出现于 开始治疗后的第4～6周。动态血压监测显示，他索沙坦组24h血压均明显降低(-12.6±0. 9/-8.1±0.6mmHg)，舒张压和收缩压的谷峰比率分别为0.66和0.72。两组咳嗽及 其他副作用发生率均无统计学差异。
研究者认为，以剂量递增方式口服血管紧张素Ⅱ拮抗剂他索沙坦可使高血压病人的收缩压及 舒张压均显著降低。每日服药1次可维持降压效应24h，其谷峰比率极好提示降压平稳，其咳 嗽等副作用与安慰剂组相仿说明耐受良好，开始治疗后4周疗效平稳提示高血压病人服用他 索沙坦时应在4周峰效应出现后再酌情加量或加用其他降压药。
收稿日期：1999-08-14, http://www.100md.com