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编号:10210297
自身骨髓移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病
http://www.100md.com 《实用医学杂志》 1999年第10期
     作者:佟莉贞 赖冬波 李兰娜 何丽雅

    单位:广州市儿童医院(510120)

    关键词:骨髓移植;造血干细胞;移植,自体;白血病,淋巴细胞,急性

    实用医学杂志991002 摘 要 目的:探讨自身骨髓移植(ABMT)或 自 体外周血造血干细胞移值(ABSCT)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病(ALL)的疗效。方法:ABMT 2例,ABSCT 1例,移植前诱导缓解方案为VDCP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松) 方案,移植时间分别为确诊到完全缓解期(CR)的109天、1 167天、295天。结果:ABSCT骨髓 造血 功能恢复较快,合并症少,年龄小,缓解期短,疗效好。结论:ABSCT、ABMT适用于小儿急 性淋巴细胞性白血病,尽早进行移植,可以提高疗效和生存期。

    自身骨髓移植(ABMT)和自体外周血造血干细胞移植(ABSCT )治疗白血病及恶性肿瘤,能提高疗效和生存率[1]。我院1995~1999年采用ABMT、 ABSCT治疗3例急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者取得疗效,现报道如下。
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    1 资料和方法

    1.1 对象 3例ALL患者分别系1995年3月、7月、11月来我院门诊,经临床、血常规、骨髓 检查确诊,FAB分类法为急性淋巴细胞性白血病L1型(ALL-L1),采用VDLP(长春新碱、 柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松)方案化疗后获得完全缓解(CR)或持续完全缓解(CCR)。 ABMT 2例,第1例为男性,2岁,体重12 kg,确诊到CR期109天;第2例为女性,12岁,体重74 kg,确诊到CCR期1 167天。ABSCT 1例,即第3例,男性,12岁,体重42 kg,确诊到CR期295天。

    1.2 骨髓采集、保存和回输

    1.2.1 采髓部位的选择及采髓的方法 穿刺部位选择在左右前后髂 棘,采用多点穿刺,每次穿刺3~5 ml,注射器内先加入含肝素的灭菌培养基(由广州血站提 供),肝素与骨髓的比例为每ml骨髓用25 u肝素,把所抽的骨髓通过16号和9号针头各过滤1 次,由一个注射器加入另一个注射器的口内,最后将骨髓注到消毒的含培养基的塑料袋内。 整个过程在手术室全麻下进行。
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    1.2.2 骨髓量保存和回输 骨髓量按10 ml/kg,有核细胞数(1~3)×108/kg,置入4℃冰箱内,于预处理48小时后回输。

    1.3 预处理方案 第1、第2例采髓方法、保存和回输相同,预处理方案亦采用经典的 MAC方案,即马法兰140~180 mg/m2,-48小时分2次口服;阿糖胞苷1.0 g/m2静滴,-3 0小时和-18小时;环磷酰胺30 mg/kg静滴,-48小时和-25小时。

    1.4 外周血造血干细胞(PBSC)动员、采集、保存及回输 PBSC动员的方案:阿糖胞苷100 mg静滴,每日2次,5天;长春新碱(VP-16)150 mg静滴,5天;粒系干细胞刺激因子(G-C SF)200 μg皮下注射,2天。于化疗结束后第9天采集外周血造血干细胞,用美国Baxter公司生产的CS-3000plus血细胞分离机,选择程序8,全血流速为50 ml/min,总循环 量8 000 ml收集的PBSC悬液加入少量肝素,再经缓慢加入二甲基亚砜使终浓度为10%,二步 法程序降温,-196℃液氮贮存。回输时40℃水浴中迅速解冻,待处理后不过滤,经静脉回 输,回输骨髓有核细胞(MNC)1.0×108/kg,CD+34细胞9.75×107
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    1.5 ABSCT预处理方案 采用马法兰75 mg口服,2天,阿糖胞苷1 g静滴,每日2次,3天, VP-16为400 mg静注,4天,环磷酰胺1 500 mg静滴,2天。

    1.6 支持疗法及移植后治疗 3例按骨髓移植的要求,入室(100级空气过滤层流室,由北 京超净科贸公司安装),移植前及入室后的要求,住入骨髓移植室内,给予静脉补液、抗生 素及对症处理,第3例并加用G-CSF。出室后采用6-MP(6-巯基嘌呤),甲氨喋呤(MTX)作 维持化疗方案。

    2 结果

    2.1 造血功能恢复情况 见表1。

    表1 3例骨髓移植造 血功能恢复天数和疗效 病

    号

    骨髓移
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    植方法

    粒细胞

    (≥0.5×109/L)

    血小板

    (≥30×109/L)

    治疗效果

    1

    ABMT

    22

    7

    CCR 4年

    2
, 百拇医药
    ABMT

    12

    11

    CR 1年半,并中 枢神经系统白血病

    3

    ABSCT

    7

    6

    6个月后复发

    2.2 预处理不良反应及合并症 第1例整个过程体温基本正常,无不良反应,虽然粒细胞 较低,但无合并感染;第2例ABMT+15天合并右下肺炎,肛周霉菌感染高热达41℃,经用泰能 ,G-CST,外洗肛周(2.5%苏打水)等对症治疗,+22天症状缓解;第3例无不良反应,+8 天皮肤出现紫癜,右下腹疼痛,给予抗生素后症状消失。
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    2.3 治疗效果 第1例CCR 4年,患儿发育正常,骨髓多次检查无复发;第2例于10个月后 骨髓复 发3次,再次化疗,再次缓解,近半年合并中枢神经系统白血病,但骨髓仍处于完全缓解状 态;第3例于7个月后复发,家长放弃治疗。

    3 讨论

    3.1 骨髓移植(BMT)是目前治疗白血病的最佳手段之一,但在BMT后,患者仍存在着白血病 复发的问题 。本组3例,ALL-L1型骨髓移植前采用相同的化疗方案获得CR,但于不同时期进行了二种 方式的骨髓干细胞的移植,第1例,年龄小,CR期短(CR1期),但CCR长达4年未复发;第2 、3例年龄相仿,CR期长(非CR1期),虽然方法不同,但移植后均于10个月、7个月复发。 与王波等[2]报道的急性白血病非CR1期复发率高,年龄大者复发率也高的观点相 似。

    3.2 ABSCT 与ABMT比较,ABSCT方法简单,不需抽骨髓,可减轻患儿痛苦,肿瘤细胞污染 机会少,造血功能恢复较快,并发症少。但本组例数少,且第3例失访,未能得知生存期, 长期疗效有待继续追踪及深入研究。

    4 参考文献

    1 郑华金,苏 毅,袁良平,等. 自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究. 中华血液学杂志,1998,19(5):309~311.

    2 王 波,陈 虎,江 岷,等. 骨髓移植后的白血病复发的相关因素. 中华血液学杂志,1996,17(10):592~594., http://www.100md.com