高血压病患者肾小管早期损害的临床研究
作者：蒋晓峰 戚秀卿 孙向华 冯士毅
单位：蒋晓峰 戚秀卿 孙向华 上海铁道大学医学院附属甘泉医院内科(200065)；冯士毅 上海市闸北区中心医院内科
关键词：高血压；视黄A醇结合蛋白质类；β2微球蛋白；甲种球蛋白类
实用医学杂志991001摘 要 目的：探讨高血压病患者肾小管的早 期损害。方法：高血压病组40例，其中Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。正常对照组27例。 取第1次晨尿分别检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)、α1微球蛋 白(α1-MG)、Tamm-Horsfall蛋白(THP)和肌酐(Cr)。结果：除尿THP/Cr外，高血压病组 尿RBP/Cr、β2-MG/Cr、α1-MG/Cr均较对照组增高(P<0.01)，尿β2-MG/Cr 与RBP/Cr、α1-MG/Cr变化呈显著性正相关。与对照组比较，在高血压病Ⅰ期尿RBP/Cr值 显著高于对照组(P<0.01)，而β2-MG/Cr、α1-MG/Cr均无显著差异。结论：高 血压病患者，检测尿RBP/Cr、β2-MG/Cr和α1-MG/Cr是诊断肾小管功能早期受损的敏 感指标，而尿RBP/Cr可能更敏感。
, 百拇医药
高血压病是一种临床常见疾病。绝大多数起病隐匿，进展 缓慢 ，多年以后可引起全身的小动脉硬化病变，肾脏为主要受累的靶器官之一。国内外已有一些 早期肾小球损害的研究[1，2]。本文从临床研究角度，对一些常规尿检阴性的高血 压病患者测定尿微量蛋白，以探讨高血压病患者肾小管的早期损害。
1 对象与方法
1.1 研究对象 (1)高血压病组，40例，男20例，女20例，平均年龄64岁(32～81岁)。按W HO标准，其中Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。Ⅲ期病人主要为脑梗塞，个别为心力衰竭控 制2周 后。无肾脏病及糖尿病史，未服用利尿剂。(2)正常对照组，27例，男12例，女15例，平均 年龄27岁(18～60岁)。
1.2 研究方法 (1)标本留取，所有受试者均晨起排空夜间膀胱潴留之尿液，在休息状态 下收集第1次晨尿，即刻测定尿常规(尿标本硝酸盐，红、白细胞均阴性)，继之尿标本贮存 于-30℃待用。(2)试剂和方法，白蛋白(Alb)、视黄醇结合蛋白(RBP)测定使用双抗体夹心酶 联 免疫吸附法(ELISA)试剂盒一步法(上海德波生物技术有限公司产品)。β2-微球蛋白(β 2-MG )、α1-微球蛋白(α1-MG)和Tamm-Horsfall蛋白(THP)测定采用放免法。尿肌酐(Cr) 测定采用Jaffe's法。(3)结果表示，Alb/Cr(mg/mmolCr)、RBP/Cr(μg/mmolCr)、β2-MG/Cr(μ g/mmolCr)、α1-MG/Cr (mg/mmolCr)、THP/Cr(mg/mmolCr)。计算Alb/β2-MG、Alb/RBP比值。高血压病组留尿 同时测血压及检查血肌酐、尿素氮。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 (1)变量变换，两组尿Alb/Cr、RBP/Cr、β2-MG/Cr、α1-MG/Cr 、THP/Cr值均呈非正态分布，取x=lg(x+1)，转换呈对数正态分布。(2)使用医学统计软件包 在微机上进行统计分析。
2 结果
2.1 高血压病组尿常规、蛋白定性均为阴性，血肌酐、尿素氮均在正常范围内。高血压病 组 与对照组尿Alb/Cr、RBP/Cr、β2-MG/Cr、α1-MG/Cr、THP/Cr结果比较，见表1。可见，除THP/Cr比值外，高血压病组其余尿微量蛋白指标均显著高于对照组。
表1 两组尿Alb/Cr 、β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr和THP/Cr测定结果比较(
±s) 组别
, http://www.100md.com
n
lg-Alb/Cr(mg/mmolCr)
lg-β2-MG/Cr(μg/mmolCr)
lg-RBP/Cr(μ g/mmol Cr)
lg-α1 -MG/Cr(mg/mmol Cr)
lg-THP/Cr(mg/mmol Cr)
对照组
27
0.2020±0.1161
0.9340±0.4190
, http://www.100md.com
0.8040±0.2540
0.3 990±0.3080
0.4690±0.3110
高血压组
40
0.7513±0.3755
1.4323±0.6334
1.4664±0.3945
0 .6748±0.4095
0.5768±0.3096
P值
, http://www.100md.com
<0.001
<0.001
<0.001
<0.01
>0.05
2.2 各期高血压病与对照组尿Alb/Cr、β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr及Alb/β 2-MG、Alb/RBP比值结果比较，见表2。
表2 两组各期高血 压病尿Alb/Cr、β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr及Alb/β2-MG、Alb/RBP比较( ±s) 组别
, 百拇医药
n
lg-Alb/Cr(mg/mmolCr)
lg-β2-MG/Cr(μg/mmolCr)
lg-RBP/Cr(μg/mmolCr)
lg-α1-MG/C r(mg/mmolCr)
Alb/β2-MG
Alb/RBP
对照组
27
0.2020±0.1161
, 百拇医药
0.9340±0.4190
0.8040±0.2540
0.3 990±0.3080
0.16±0.23
0.17±0.27
高血压组
Ⅰ期
10
0.5916±0.3402△△
1.0896±0.6660
1.2841±0.39 18△△
, http://www.100md.com
0.5624±0.3757
0.61±0.69△
0.26±0.30
Ⅱ期
21
0.7270±0.3491△△
1.4705±0.6606△△
1.4 440±0.3565△△
0.7206±0.3971△△
0.38±0.52
, 百拇医药
0.23±0.22
Ⅲ期
9
0.9748±0.4162△△
1.6861±0.4038△△*
1.7 008±0.4915△△*
0.6802±0.4915
0.36±0.45
0.30±0.50
Ⅰ期与Ⅲ期比较* P<0.05；与对照组比较△ P<0.05，△△ P<0.01
, 百拇医药
2.3 高血压病组，尿Alb/Cr与β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr无相关性(P>0 .05)；β2-MG/Cr与RBP/Cr、α1-MG/Cr呈正相关(分别为r=0.65、0.64，P <0.01)。Alb/Cr与收缩压(18.65±2.53 kPa)、舒张压(11.17±1.79 kPa)无相关性 (P>0.05)。
3 讨论
高血压病可引起全身的小动脉硬化病变，肾脏是主要受累的靶器官之一。临床观察大约 15% 的高血压病可进展至终末期肾功能衰竭。目前对于高血压病患者早期肾小球损害从尿微量蛋 白的角 度进行了一些研究[1，2]，并认为尿微量白蛋白可作为早期损害的指标。高血压病 同 样可导致肾小管功能损害。本组资料分别检测了尿液微量蛋白，如RBP、β2-MG、α1 -MG，这些可视为肾小管的标志性物质，又如THP，此为肾小管的标志蛋白。这几种物质的 特点如下，(1)RBP，分子量22 200道尔顿，主要反映近曲小管功能改变，由于它在酸性环境 中稳 定性较强，优于β2-MG，尿液标本的留取无须任何处理，但利尿剂可影响RBP的排出。(2 )β2-MG，分子量11 800道尔顿，主要反映近曲小管的功能。(3)α1-MG，分子量26 1 0 0道尔顿，其在较宽的pH值范围内(pH值4.0～10.0)比较稳定，可反映近曲小管的功能改变 。(4)THP，分子量7×106道尔顿，由肾小管髓袢升支厚壁段及远曲小管上皮细胞合成，肾 小管功 能障碍越明显，远曲小管细胞减少越显著，尿液THP量越少。结果显示，尿RBP/Cr、β2- MG/Cr、α1-MG/Cr值在高血压病组显著高于对照组，而尿THP值与对照组无显著性差异。 与国内报道的高血压病患者尿THP变化相一致[3]。提示高血压病早期肾小管损害主 要存在于近曲小管。尿RBP/Cr和β2-MG/Cr值在高血压病Ⅲ期显著高于Ⅰ期，说明该2项 指标在高血压病严重程度中变化更明显。尿β2-MG被认为是早期肾小管损害的灵敏指标 ，本组资料显示尿β2-MG/Cr与尿RBP/Cr、α1-MG/Cr值的变化呈正相关，表明在反映 高血压病肾小管早期损害方面，尿β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr均是较好的指标 。
, 百拇医药
研究认为，尿Alb/β2-MG比值可揭示病变部位主要在肾小球、肾小管抑 或两者兼有[4]。本组测定了尿微量白蛋白，结果表明Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期高血压病 患者尿Alb/Cr 值均显著高于对照组，提示同时存在肾小球损害。但尿Alb/Cr与β2-MG/Cr变化无相关性 。尿β2-MG/Cr在高血压病Ⅰ期与对照组比较无显著性差异。因此，从尿Alb/β2-MG 比 值看，在高血压病Ⅰ期显著高于对照组，提示在Ⅰ期高血压病以肾小球损害为突出。然而， 尿RBP/Cr在高血压病Ⅰ期显著高于对照组，从尿Alb/RBP比值看，在高血压病Ⅰ期与对照组 比较无显著性差异，提示在高血压病肾脏受损早期肾小管与肾小球损害两者兼有。
综上所述，高血压病患者存在近曲肾小管早期损害，检测尿RBP/Cr、β2-MG/Cr和α1 -MG/Cr是诊断早期肾小管损害的敏感指标，尿RBP/Cr变化可能更敏感。然而高血压病肾小 球、抑或肾小管损害在先，或两者同时并存有待于更多的临床研究证实。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 许瑞吉，杨晓晴，常愈明. 放射免疫测定人尿白蛋白及其临床意义. 中华肾 脏病杂志，1987，3(4)：196.
2 Hegholm A,Bang LE,Kristensen KS,et al. Microalbuminuria in 411 untr e ated individuals with established hypertension,white coat hypertension,and normo tension. Hypertension,1994，24(1)：101.
3 侯凡凡，武建国，张 训，等. 肾脏病患者的微量蛋白尿. 中华肾脏病杂志 ，1989，5(2)：76.
4 张庆怡，倪兆慧，张介玉，等. 尿蛋白系列测定及其临床意义. 上海第二医 科大学学报，1991，11(1)：32., 百拇医药
单位：蒋晓峰 戚秀卿 孙向华 上海铁道大学医学院附属甘泉医院内科(200065)；冯士毅 上海市闸北区中心医院内科
关键词：高血压；视黄A醇结合蛋白质类；β2微球蛋白；甲种球蛋白类
实用医学杂志991001摘 要 目的：探讨高血压病患者肾小管的早 期损害。方法：高血压病组40例，其中Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。正常对照组27例。 取第1次晨尿分别检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)、α1微球蛋 白(α1-MG)、Tamm-Horsfall蛋白(THP)和肌酐(Cr)。结果：除尿THP/Cr外，高血压病组 尿RBP/Cr、β2-MG/Cr、α1-MG/Cr均较对照组增高(P<0.01)，尿β2-MG/Cr 与RBP/Cr、α1-MG/Cr变化呈显著性正相关。与对照组比较，在高血压病Ⅰ期尿RBP/Cr值 显著高于对照组(P<0.01)，而β2-MG/Cr、α1-MG/Cr均无显著差异。结论：高 血压病患者，检测尿RBP/Cr、β2-MG/Cr和α1-MG/Cr是诊断肾小管功能早期受损的敏 感指标，而尿RBP/Cr可能更敏感。
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高血压病是一种临床常见疾病。绝大多数起病隐匿，进展 缓慢 ，多年以后可引起全身的小动脉硬化病变，肾脏为主要受累的靶器官之一。国内外已有一些 早期肾小球损害的研究[1，2]。本文从临床研究角度，对一些常规尿检阴性的高血 压病患者测定尿微量蛋白，以探讨高血压病患者肾小管的早期损害。
1 对象与方法
1.1 研究对象 (1)高血压病组，40例，男20例，女20例，平均年龄64岁(32～81岁)。按W HO标准，其中Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。Ⅲ期病人主要为脑梗塞，个别为心力衰竭控 制2周 后。无肾脏病及糖尿病史，未服用利尿剂。(2)正常对照组，27例，男12例，女15例，平均 年龄27岁(18～60岁)。
1.2 研究方法 (1)标本留取，所有受试者均晨起排空夜间膀胱潴留之尿液，在休息状态 下收集第1次晨尿，即刻测定尿常规(尿标本硝酸盐，红、白细胞均阴性)，继之尿标本贮存 于-30℃待用。(2)试剂和方法，白蛋白(Alb)、视黄醇结合蛋白(RBP)测定使用双抗体夹心酶 联 免疫吸附法(ELISA)试剂盒一步法(上海德波生物技术有限公司产品)。β2-微球蛋白(β 2-MG )、α1-微球蛋白(α1-MG)和Tamm-Horsfall蛋白(THP)测定采用放免法。尿肌酐(Cr) 测定采用Jaffe's法。(3)结果表示，Alb/Cr(mg/mmolCr)、RBP/Cr(μg/mmolCr)、β2-MG/Cr(μ g/mmolCr)、α1-MG/Cr (mg/mmolCr)、THP/Cr(mg/mmolCr)。计算Alb/β2-MG、Alb/RBP比值。高血压病组留尿 同时测血压及检查血肌酐、尿素氮。
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1.3 统计学处理 (1)变量变换，两组尿Alb/Cr、RBP/Cr、β2-MG/Cr、α1-MG/Cr 、THP/Cr值均呈非正态分布，取x=lg(x+1)，转换呈对数正态分布。(2)使用医学统计软件包 在微机上进行统计分析。
2 结果
2.1 高血压病组尿常规、蛋白定性均为阴性，血肌酐、尿素氮均在正常范围内。高血压病 组 与对照组尿Alb/Cr、RBP/Cr、β2-MG/Cr、α1-MG/Cr、THP/Cr结果比较，见表1。可见，除THP/Cr比值外，高血压病组其余尿微量蛋白指标均显著高于对照组。
表1 两组尿Alb/Cr 、β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr和THP/Cr测定结果比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
lg-Alb/Cr(mg/mmolCr)
lg-β2-MG/Cr(μg/mmolCr)
lg-RBP/Cr(μ g/mmol Cr)
lg-α1 -MG/Cr(mg/mmol Cr)
lg-THP/Cr(mg/mmol Cr)
对照组
27
0.2020±0.1161
0.9340±0.4190
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0.8040±0.2540
0.3 990±0.3080
0.4690±0.3110
高血压组
40
0.7513±0.3755
1.4323±0.6334
1.4664±0.3945
0 .6748±0.4095
0.5768±0.3096
P值
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<0.001
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>0.05
2.2 各期高血压病与对照组尿Alb/Cr、β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr及Alb/β 2-MG、Alb/RBP比值结果比较，见表2。
表2 两组各期高血 压病尿Alb/Cr、β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr及Alb/β2-MG、Alb/RBP比较(
±s) 组别, 百拇医药
n
lg-Alb/Cr(mg/mmolCr)
lg-β2-MG/Cr(μg/mmolCr)
lg-RBP/Cr(μg/mmolCr)
lg-α1-MG/C r(mg/mmolCr)
Alb/β2-MG
Alb/RBP
对照组
27
0.2020±0.1161
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0.9340±0.4190
0.8040±0.2540
0.3 990±0.3080
0.16±0.23
0.17±0.27
高血压组
Ⅰ期
10
0.5916±0.3402△△
1.0896±0.6660
1.2841±0.39 18△△
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0.5624±0.3757
0.61±0.69△
0.26±0.30
Ⅱ期
21
0.7270±0.3491△△
1.4705±0.6606△△
1.4 440±0.3565△△
0.7206±0.3971△△
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Ⅲ期
9
0.9748±0.4162△△
1.6861±0.4038△△*
1.7 008±0.4915△△*
0.6802±0.4915
0.36±0.45
0.30±0.50
Ⅰ期与Ⅲ期比较* P<0.05；与对照组比较△ P<0.05，△△ P<0.01
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2.3 高血压病组，尿Alb/Cr与β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr无相关性(P>0 .05)；β2-MG/Cr与RBP/Cr、α1-MG/Cr呈正相关(分别为r=0.65、0.64，P <0.01)。Alb/Cr与收缩压(18.65±2.53 kPa)、舒张压(11.17±1.79 kPa)无相关性 (P>0.05)。
3 讨论
高血压病可引起全身的小动脉硬化病变，肾脏是主要受累的靶器官之一。临床观察大约 15% 的高血压病可进展至终末期肾功能衰竭。目前对于高血压病患者早期肾小球损害从尿微量蛋 白的角 度进行了一些研究[1，2]，并认为尿微量白蛋白可作为早期损害的指标。高血压病 同 样可导致肾小管功能损害。本组资料分别检测了尿液微量蛋白，如RBP、β2-MG、α1 -MG，这些可视为肾小管的标志性物质，又如THP，此为肾小管的标志蛋白。这几种物质的 特点如下，(1)RBP，分子量22 200道尔顿，主要反映近曲小管功能改变，由于它在酸性环境 中稳 定性较强，优于β2-MG，尿液标本的留取无须任何处理，但利尿剂可影响RBP的排出。(2 )β2-MG，分子量11 800道尔顿，主要反映近曲小管的功能。(3)α1-MG，分子量26 1 0 0道尔顿，其在较宽的pH值范围内(pH值4.0～10.0)比较稳定，可反映近曲小管的功能改变 。(4)THP，分子量7×106道尔顿，由肾小管髓袢升支厚壁段及远曲小管上皮细胞合成，肾 小管功 能障碍越明显，远曲小管细胞减少越显著，尿液THP量越少。结果显示，尿RBP/Cr、β2- MG/Cr、α1-MG/Cr值在高血压病组显著高于对照组，而尿THP值与对照组无显著性差异。 与国内报道的高血压病患者尿THP变化相一致[3]。提示高血压病早期肾小管损害主 要存在于近曲小管。尿RBP/Cr和β2-MG/Cr值在高血压病Ⅲ期显著高于Ⅰ期，说明该2项 指标在高血压病严重程度中变化更明显。尿β2-MG被认为是早期肾小管损害的灵敏指标 ，本组资料显示尿β2-MG/Cr与尿RBP/Cr、α1-MG/Cr值的变化呈正相关，表明在反映 高血压病肾小管早期损害方面，尿β2-MG/Cr、RBP/Cr、α1-MG/Cr均是较好的指标 。
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研究认为，尿Alb/β2-MG比值可揭示病变部位主要在肾小球、肾小管抑 或两者兼有[4]。本组测定了尿微量白蛋白，结果表明Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期高血压病 患者尿Alb/Cr 值均显著高于对照组，提示同时存在肾小球损害。但尿Alb/Cr与β2-MG/Cr变化无相关性 。尿β2-MG/Cr在高血压病Ⅰ期与对照组比较无显著性差异。因此，从尿Alb/β2-MG 比 值看，在高血压病Ⅰ期显著高于对照组，提示在Ⅰ期高血压病以肾小球损害为突出。然而， 尿RBP/Cr在高血压病Ⅰ期显著高于对照组，从尿Alb/RBP比值看，在高血压病Ⅰ期与对照组 比较无显著性差异，提示在高血压病肾脏受损早期肾小管与肾小球损害两者兼有。
综上所述，高血压病患者存在近曲肾小管早期损害，检测尿RBP/Cr、β2-MG/Cr和α1 -MG/Cr是诊断早期肾小管损害的敏感指标，尿RBP/Cr变化可能更敏感。然而高血压病肾小 球、抑或肾小管损害在先，或两者同时并存有待于更多的临床研究证实。
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4 参考文献
1 许瑞吉，杨晓晴，常愈明. 放射免疫测定人尿白蛋白及其临床意义. 中华肾 脏病杂志，1987，3(4)：196.
2 Hegholm A,Bang LE,Kristensen KS,et al. Microalbuminuria in 411 untr e ated individuals with established hypertension,white coat hypertension,and normo tension. Hypertension,1994，24(1)：101.
3 侯凡凡，武建国，张 训，等. 肾脏病患者的微量蛋白尿. 中华肾脏病杂志 ，1989，5(2)：76.
4 张庆怡，倪兆慧，张介玉，等. 尿蛋白系列测定及其临床意义. 上海第二医 科大学学报，1991，11(1)：32., 百拇医药