42例结节性硬化症综合分析
作者：谢 鹤 王瑛 李贵才
单位：谢鹤 李贵才(潮州市中心医院儿科(521021))；王瑛(广州市儿童医院(510120))
关键词：结节性硬化症
广东医学991125 【摘要】 目的 探讨结节性硬化症(TS)的临床、电生理、影像学及遗传学的特点。方法 对42例TS患者资料进行回顾性分析和总结。结果 42例均有癫痫发作(100%)，智能缺陷者37例(88.1%)，脑电图异常34例(80%)，5例行头颅MRI检查均发现多发性钙化灶，11例有家族遗传史。结论 头颅MRI检查诊断价值大于头颅CT。TS系常染色体显性遗传疾病，但外显率不完全。
结节性硬化症(TS)是常染色显体遗传性疾病，系神经皮肤综合征中常见的一种。现将1991～1998年诊治的42例TS的临床、电生理、影像学及遗传学总结报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 42例中男28例，女14例，年龄2个月～13岁，1岁以下7例，～3岁20例，～5岁11例，～13岁4例。首次发病年龄最小者2个月，最大者9岁，均以癫痫发作为主诉就诊。2例家族中有癫痫发作史，1例父母为近亲(姑表亲)婚配。11例有家族遗传史。
1.2 方法 对42例患者从临床、电生理、影像学及遗传学进行回顾性分析。
2 结果
2.1 临床表现 ①皮肤改变：面部皮脂腺瘤33例，占78.6%。皮肤神经纤维瘤26例，占61.9%。色素脱失斑20例，占47.6%。牛奶咖啡样斑9例，占21.4%。鲨鱼皮样3例，占7.1%。②癫痫发作：42例均有癫痫发作，婴儿痉挛症样发作10例，强直-阵挛性发作28例，局限性运动性发作2例，肌阵挛发作2例。③智能改变：智能缺陷者37例，占88.1%。
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2.2 电生理检查 行心电图检查26例，其中窦性心动过速2例，频发房性前期收缩2例，窦性心律不齐，心室扩大1例。1例心电图正常，行超声心动图检查，发现室间隔缺损。脑电图检查42例，轻度异常9例，中度异常16例，重度异常17例。呈弥散性或局限性低幅θ波或中高幅δ波，可伴不规则的高幅棘波、尖波、棘慢波。
2.3 影像学检查 13例行头颅平片中3例鞍上有钙化斑影，颅内散在钙化影6例。头颅CT 42例均发现脑室室管膜下钙化结节。分布于前角、体部及三角区，钙化点2～19个不等。脑实质的钙化，分布于额叶、顶叶及基底节，少见于枕叶。双侧脑室及三脑室均扩大者3例。MRI扫描5例，其中2例行增强扫描，其特
1998年8月～1999年8月在广州市儿童医院进修
征表现为一侧或两侧脑室体部或前角散在小圆形状异常信号影，T1W1呈低信号或等信号或略高信号，T2W1呈等信号或高信号，界清或欠清，无占位效应；两侧脑室形态可不规则，室壁呈波浪状改变，其间有小结节状病灶突入脑室内。MRI结节异常信号发现率比头颅CT多且明显，其中1例结节达38个。
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2.4 遗传学方面 本组11例有家族遗传史。患者分布于9个家族，9个家族共有子女27人，其中母女患病者2个家族2例，父子患病者3个家族3例，父女患病者2个家族2例，父子女患病者1个家族2例，姐弟患病1个家族2例。表现为父母1人患病，子女也有患病。发病与性别无关。用吻合性χ2检验法处理，χ2=0.879，P>0.05。患病与非患病无显著差异，二者吻合，即子女有1/2发病，1/2正常。表明9个家族是属于常染色体显性遗传。42例中有8例行染色体检查均为正常核型。
3 讨论
TS为一少见遗传疾病，发病率约1/10万～3/10万，男性比女性多见。多数病人5岁以内发病，15岁以上发病者极少[1]。本组38例5岁以内发病。
由于胚胎发育上神经系统与皮肤均由外胚叶组织分化而来，因此外胚叶发育异常可导致神经系统和皮肤同时出现病变。面部皮脂腺瘤是本病最重要特征，多在1～5岁出现。有报道1岁时出现仅占12%，3岁时达40%[2]，故缺乏皮脂腺瘤易造成诊断困难。皮肤还可见鲨鱼皮斑、色素脱失斑、牛奶咖啡斑、神经纤维瘤等。故若无皮脂腺瘤，应注意检查皮肤的其它改变。癫痫发作表现不尽相同，有为强直-阵挛性发作、失神发作、婴儿痉挛症、局限性运动性发作等，一般癫痫发作较皮肤症状出现早。智力低下占70%以上。本病可伴发内脏损害，肾、肺、心脏、消化道均可受累，其中以肾肿瘤最为常见，表现为无痛性血尿、蛋白尿等症状。本病心脏横纹肌瘤的发病率也很高[3]。本组26例行心电图检查，异常者5例。仅1例行超声心动图为室间隔缺损，未发现心脏横纹肌瘤。因此，超声心动检查是必要的。本组未见其它内脏损害症状，本组脑电图检查异常率达80%，脑电图异常程度与癫痫发作及智能障碍程度成正相关。
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头颅CT检查增加了颅内钙化、肿瘤的发现率，而且能清晰显示钙化，肿瘤的部位、大小、数量、形态以及脑室扩大的情况，有助于不典型病人的诊断及治疗。MRI对本病敏感性较高，大脑半球的白质、灰质、脑室旁和脑室壁及脑干和小脑等部位可见多灶性异常信号。其异常信号清晰程度优于头颅CT，特别是对脑干和小脑的病灶，由于CT在后颅窝伪影较多，MRI作用更大[4]。
本病病因未明，可能与胚胎发育早期出现某些变异相关，一般认为系常染色体显性遗传，但外显率不完全。即使同一家族罹患成员的临床表现亦不相同，还有相当部分病例为散发。本组11例9个家族符合常染色体显性遗传，31例无家族史，散发病例较多，除高基因突变率外，尚有突变基因可能是非外显的及严重受累的患者其生殖能力下降有关[5]。本组8例行染色体检查，未见染色体异常，所以本病不考虑染色体病。
本病预后不良，一般是对症治疗，用抗癫痫药控制发作，对顽固难控制的病例，经皮层电流证明有一局限性病灶时，可考虑外科手术切除病灶。预防措施，告诫患者不要再生育子女，以防止本病绵延。
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(本文经广州市儿童医院神经康复科梁惠慈副主任医师审阅，特此志谢)
参考文献
1 郑玉新，娄亚军.结节性硬化症13例综合报告.实用儿科杂志，1991，6(5)：257
2 刘金贵，刘玉香.小儿结节性硬化症15例的临床和CT检查.中级医刊，1998，33(6)43
3 Cowley TL, Ludd UE, Shaddy RE. Sinus node dysfunction in tuberous sclerosis. Pediatr Cardiol, 1996, 17(1):51
4 赵顺诊.结节性硬化症临床、电生理与影像学.实用儿科临床杂志，1997，12(5)：303
5 高恒旺，翟允昌.结节性硬化症的遗传.中华神经精神科杂志，1986，19(6)：365, http://www.100md.com
单位：谢鹤 李贵才(潮州市中心医院儿科(521021))；王瑛(广州市儿童医院(510120))
关键词：结节性硬化症
广东医学991125 【摘要】 目的 探讨结节性硬化症(TS)的临床、电生理、影像学及遗传学的特点。方法 对42例TS患者资料进行回顾性分析和总结。结果 42例均有癫痫发作(100%)，智能缺陷者37例(88.1%)，脑电图异常34例(80%)，5例行头颅MRI检查均发现多发性钙化灶，11例有家族遗传史。结论 头颅MRI检查诊断价值大于头颅CT。TS系常染色体显性遗传疾病，但外显率不完全。
结节性硬化症(TS)是常染色显体遗传性疾病，系神经皮肤综合征中常见的一种。现将1991～1998年诊治的42例TS的临床、电生理、影像学及遗传学总结报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 42例中男28例，女14例，年龄2个月～13岁，1岁以下7例，～3岁20例，～5岁11例，～13岁4例。首次发病年龄最小者2个月，最大者9岁，均以癫痫发作为主诉就诊。2例家族中有癫痫发作史，1例父母为近亲(姑表亲)婚配。11例有家族遗传史。
1.2 方法 对42例患者从临床、电生理、影像学及遗传学进行回顾性分析。
2 结果
2.1 临床表现 ①皮肤改变：面部皮脂腺瘤33例，占78.6%。皮肤神经纤维瘤26例，占61.9%。色素脱失斑20例，占47.6%。牛奶咖啡样斑9例，占21.4%。鲨鱼皮样3例，占7.1%。②癫痫发作：42例均有癫痫发作，婴儿痉挛症样发作10例，强直-阵挛性发作28例，局限性运动性发作2例，肌阵挛发作2例。③智能改变：智能缺陷者37例，占88.1%。
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2.2 电生理检查 行心电图检查26例，其中窦性心动过速2例，频发房性前期收缩2例，窦性心律不齐，心室扩大1例。1例心电图正常，行超声心动图检查，发现室间隔缺损。脑电图检查42例，轻度异常9例，中度异常16例，重度异常17例。呈弥散性或局限性低幅θ波或中高幅δ波，可伴不规则的高幅棘波、尖波、棘慢波。
2.3 影像学检查 13例行头颅平片中3例鞍上有钙化斑影，颅内散在钙化影6例。头颅CT 42例均发现脑室室管膜下钙化结节。分布于前角、体部及三角区，钙化点2～19个不等。脑实质的钙化，分布于额叶、顶叶及基底节，少见于枕叶。双侧脑室及三脑室均扩大者3例。MRI扫描5例，其中2例行增强扫描，其特
1998年8月～1999年8月在广州市儿童医院进修
征表现为一侧或两侧脑室体部或前角散在小圆形状异常信号影，T1W1呈低信号或等信号或略高信号，T2W1呈等信号或高信号，界清或欠清，无占位效应；两侧脑室形态可不规则，室壁呈波浪状改变，其间有小结节状病灶突入脑室内。MRI结节异常信号发现率比头颅CT多且明显，其中1例结节达38个。
, http://www.100md.com
2.4 遗传学方面 本组11例有家族遗传史。患者分布于9个家族，9个家族共有子女27人，其中母女患病者2个家族2例，父子患病者3个家族3例，父女患病者2个家族2例，父子女患病者1个家族2例，姐弟患病1个家族2例。表现为父母1人患病，子女也有患病。发病与性别无关。用吻合性χ2检验法处理，χ2=0.879，P>0.05。患病与非患病无显著差异，二者吻合，即子女有1/2发病，1/2正常。表明9个家族是属于常染色体显性遗传。42例中有8例行染色体检查均为正常核型。
3 讨论
TS为一少见遗传疾病，发病率约1/10万～3/10万，男性比女性多见。多数病人5岁以内发病，15岁以上发病者极少[1]。本组38例5岁以内发病。
由于胚胎发育上神经系统与皮肤均由外胚叶组织分化而来，因此外胚叶发育异常可导致神经系统和皮肤同时出现病变。面部皮脂腺瘤是本病最重要特征，多在1～5岁出现。有报道1岁时出现仅占12%，3岁时达40%[2]，故缺乏皮脂腺瘤易造成诊断困难。皮肤还可见鲨鱼皮斑、色素脱失斑、牛奶咖啡斑、神经纤维瘤等。故若无皮脂腺瘤，应注意检查皮肤的其它改变。癫痫发作表现不尽相同，有为强直-阵挛性发作、失神发作、婴儿痉挛症、局限性运动性发作等，一般癫痫发作较皮肤症状出现早。智力低下占70%以上。本病可伴发内脏损害，肾、肺、心脏、消化道均可受累，其中以肾肿瘤最为常见，表现为无痛性血尿、蛋白尿等症状。本病心脏横纹肌瘤的发病率也很高[3]。本组26例行心电图检查，异常者5例。仅1例行超声心动图为室间隔缺损，未发现心脏横纹肌瘤。因此，超声心动检查是必要的。本组未见其它内脏损害症状，本组脑电图检查异常率达80%，脑电图异常程度与癫痫发作及智能障碍程度成正相关。
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头颅CT检查增加了颅内钙化、肿瘤的发现率，而且能清晰显示钙化，肿瘤的部位、大小、数量、形态以及脑室扩大的情况，有助于不典型病人的诊断及治疗。MRI对本病敏感性较高，大脑半球的白质、灰质、脑室旁和脑室壁及脑干和小脑等部位可见多灶性异常信号。其异常信号清晰程度优于头颅CT，特别是对脑干和小脑的病灶，由于CT在后颅窝伪影较多，MRI作用更大[4]。
本病病因未明，可能与胚胎发育早期出现某些变异相关，一般认为系常染色体显性遗传，但外显率不完全。即使同一家族罹患成员的临床表现亦不相同，还有相当部分病例为散发。本组11例9个家族符合常染色体显性遗传，31例无家族史，散发病例较多，除高基因突变率外，尚有突变基因可能是非外显的及严重受累的患者其生殖能力下降有关[5]。本组8例行染色体检查，未见染色体异常，所以本病不考虑染色体病。
本病预后不良，一般是对症治疗，用抗癫痫药控制发作，对顽固难控制的病例，经皮层电流证明有一局限性病灶时，可考虑外科手术切除病灶。预防措施，告诫患者不要再生育子女，以防止本病绵延。
, 百拇医药
(本文经广州市儿童医院神经康复科梁惠慈副主任医师审阅，特此志谢)
参考文献
1 郑玉新，娄亚军.结节性硬化症13例综合报告.实用儿科杂志，1991，6(5)：257
2 刘金贵，刘玉香.小儿结节性硬化症15例的临床和CT检查.中级医刊，1998，33(6)43
3 Cowley TL, Ludd UE, Shaddy RE. Sinus node dysfunction in tuberous sclerosis. Pediatr Cardiol, 1996, 17(1):51
4 赵顺诊.结节性硬化症临床、电生理与影像学.实用儿科临床杂志，1997，12(5)：303
5 高恒旺，翟允昌.结节性硬化症的遗传.中华神经精神科杂志，1986，19(6)：365, http://www.100md.com