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编号:10211976
输血传播病毒的研究进展
http://www.100md.com 《右江民族医学院学报》 2000年第1期
     作者:黄重敏

    单位:黄重敏(右江民族医学院附属医院 百色 533000)

    关键词:

    右江民族医学院学报0001117 在肝炎的病原学诊断过程中发现,约有10%~20%对急慢性输血后肝炎、散发性肝炎、肝硬变和暴发型肝炎仍不能用现有的检测方法检出其病毒学标志[1],提示可能存在非甲-戊型病毒。1995年发现了HGV/GBV-C[2],但越来越多的研究表明,HGV并不是非甲-戊型肝炎的主要病原,在肝脏中HGV的含量低于血清中的含量[3],以致缺乏确切的致病性依据[4~6]。1997年日本学者Nishizawa等报道[7]应用代表性分析法(representational difference analysis, RDA)从1例名为TT输血后非甲-庚性肝炎病人的血清中分离出一克隆N22,该N22克隆系列与基因库已知克隆无同源性,证明为一种新的病毒。根据克隆N22来源于病人的名字暂称为TTV,且与经输血传播病毒(transfusion transnitted VIRUS, TTV)巧合[7]而又称为输血传播病毒。现将其研究的现状综述如下。
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    1 病原学

    TTV为单链DNA病毒[8],无包膜,对DNaseI敏感,抗RNaseA,TTV DNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3,氯化铯中的浮密度为1.31~1.32g/cm3,均高于HBV的浮密度(分别为1.24g/cm3和1.25~1.26g/cm3)。

    TTV基因组为单链线状DNA[8],全长为3739nt,A、C、G和T含量分别为31%、26%、23%和21%。有两个开放读码框,ORF1较长,位于589~2898nt,编码770个氨基酸,具有高度亲水性;ORF2较短,位于107~712nt,编码202个氨基酸,可能为病毒的非结构蛋白。

    目前尚未明确TTV属于DNA病毒中的哪一科,有迹象表明TTV具有微小DNA病毒的某些特征[8]。研究中发现TTV与HGV不同,TTV的滴度与病人的ALT水平存在平行关系,并且该病毒在肝脏内的水平高于血清中的水平10~100倍,可能是一种嗜肝病毒。从TTV的序列的同源性分析,在日本发现至少存在4个基因型和7个亚型[9]
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    采用病毒灭活程序可使凝血因子中TTV DNA的检出率下降,用巴氏消毒法比化学消毒法效果显著。

    2 TTV在不同人群的检出率

    2.1 TTV在各型肝炎的检出率 TTV DNA的检出率,据三代俊治报道[10],在原因不明肝炎中约为50%;在非甲-庚型慢性肝炎中Okamoto等报道[8]为46%(41/90),马为民等[11]为48%(25/52);在非甲-庚暴发型肝炎中Okamoto报道为47%(9/19),Carlion[12]为27%(2/11);在肝硬变中Okamoto报道为48%(19/40),Carlion为15%(5/33),坂本穰等[13]为55%(11/20);在丙、乙型肝炎中常见混合有TTV感染,前者马为民等报道为37%(19/72),郝连杰等为48%(18/73),后者马为民等为22.3%(15/67);在肝细胞性肝癌中的检出率也甚高,Okamoto发现为39%(7/18),郝连杰等则报道为44.1%(15/35),并且在癌组织及癌周围细胞浆中存在TTV DNA信号。
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    2.2 TTV在人群和供血员中的检出率 TTV DNA检出率在普通人群中高达10%[14];Okamoto[8]报道在供血员中为12%(34/290),静脉毒瘾患者为40%(14/35),血透病人为46%(26/57);坂本穰等报道[13]血友病高危人群中高达68%(19/28);陈红松等报道[15]北京血透病人为14%;马为民等报道一般人群为7.8%(7/90),职业供血者为9%(8/88),静脉毒瘾者为41%(33/79)[11];泰国Tanaka等[16]对健康供血者的检出率甚高,为36%(38/105);郝连杰等发现在义务和职业供血员分别为5.56%(3/54)和43.2%(32/74),而HCV阳性供血浆员高达50%;广州报道[17]在自然人群、献血者和输血患者中分别为10.3%、10.69%和15.1%。

    3 TTV传播途径
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    TTV的传播途径目前尚未明了,有研究表明TTV可经输血、静脉内注射毒品等肠道外途径传播[7,8],但多数TTV感染者无输血或静脉注射毒品史,提示存在肠道传播途径的可能[11,12]。骆抗先等对武汉市某职业学校自1994~1996年流行的381例无中毒依据的非甲-庚型肝炎病人的流行病学调查中发现,10例在急性期和16例在潜伏期末均在粪便中检出与血清相同的TTV DNA,提示这是一起因TTV肠道感染引起的集体流行[18]。Okamoto等[19]在5例血清TTV DNA阳性的非甲-庚型肝炎相关肝细胞性肝癌中,3例同时在粪便中检出TTV DNA,且均显示出清晰的基因系列(222bp),在同一患者的粪便和血清中TTV DNA系列完全相同,说明TTV可以从粪便排除,也可通过粪—口途径传播,设想与TTV可能分泌到胆汁内有关。

    4 TTV与ALT的关系及其致病性

    受血者感染TTV后表现为一过性或持续性病毒血症,与ALT水平存在明显相关性[7],Nishizawa对3例非甲-庚型输血后肝炎TTV DNA阳性病人在观察中发现,有2例于ALT达高峰前2~4周TTV DNA阳转,并与ALT几乎同时达到高峰,于输血后4~6周阴转,表现为TTV DNA阳性与ALT升高同步,但ALT17周后恢复正常,而TTV DNA21周仍阳性。认为TTV可能是原因不明肝炎ALT升高的一个原因。
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    TTV是否致病已成为目前关注的焦点,与HGV一样,TTV与疾病的关系远未明了。Raman等[20]在TTV致病性的研究中发现,成人慢性肝病患者或HCV感染者的血清标本中,TTV DNA的阳性率为10%~38%,但无统计学意义。Naumov等[14]进行了126份不同样品TTV DNA检测,发现在72例各型肝炎中18例(25%)血清阳性,与30例对照组血清的检出率(10%)差异无显著性(P=0.15),各种肝病中的检出率也无差异。多数TTV阳性病例并无明显肝病生化和组织学证据。英国、日本对TTV DNA阳性的一般人群研究中也缺乏明显肝脏损伤。深圳报道[17,18]TTV感染者71.4%无明显肝病表现,表明TTV与HGV一样,很可能是一种与人类疾病无明确关系普遍存在的全球性感染的病毒[14,17]。但深圳报道[17]在TTV DNA阳性的非甲-庚型肝炎患者中,大多数为慢性,病情较轻,其中半数表现为单项ALT升高。武汉[18]对其肝脏活检确实存在轻度肝脏炎症病变,ALT升高与TTV感染也存在一定程度的一致性,在肝脏内病毒含量高于血清,表明TTV具有嗜肝性,其感染可能有一定的致病性,但程度较轻,是否导致慢性化,隐源性肝硬化或暴发型肝炎尚待进一步研究。
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    5 TTV感染的治疗

    据坂本穰等报道[21]对96例慢性丙型肝炎进行干扰素治疗,其中合并TTV DNA阳性31例(32%)。结果发现使用干扰素3个月后,在31例TTV DNA阳性患者中有30例阴转,另1例再使用3个月TTV DNA也被确认阴转。全部病例经干扰素治疗24个月后TTV DNA阳性的31例持续阴转未见再阳性化,提示干扰素对TTV相关肝炎的治疗是有效的。

    6 HCV合并TTV感染对病变及治疗的影响

    由于TTV和HCV均经输血同一途径感染,因此HCV合并TTV感染的检出率较高,两者合并感染是否加重病情和对HCV的干扰素治疗的应答有无影响,尚不肯定。但对比11例HCV与TTV均阳性和18例HCV阳性TTV阴性肝炎患者的两组资料研究结果发现,ALT、肝组织活动指数(HAI)和HCV血清负荷拷贝数等各项指标差异无显著性,不论是病毒还是ALT对干扰素治疗的应答两种比较差异也无显著性;表明与HGV合并HCV感染所见雷同,TTV并不影响HCV的病变和其对干扰素的应答。同时有资料表明[2]TTV对干扰素的应答较HCV敏感。
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    TTV的研究刚刚起步,部分研究样本较少,因此,对TTV的病原学、流行病学以及在肝病和肝外疾病中的致病性评价、治疗,都是亟待解决的问题。■

    参考文献:

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    收稿日期:1999-09-08

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