HBV、HCV重叠感染血清病毒标志物变化及与临床的关系
作者：张琳 石理兰 乔光彦 马力 穆桂玲
单位：张琳(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；石理兰(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；乔光彦(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；马力(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；穆桂玲(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)
关键词：乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒；重叠感染；相互作用；临床
中国医科大学学报000118 摘要 目的：探讨HBV、HCV重叠感染时，病毒之间的相互作用及其与临床的关系。方法：应用ELISA法检测30例HBV、HCV重叠感染患者血清病毒标志物；应用PCR法检测HBV DNA及HCV RNA。结果：与单纯HBV或HCV感染患者相比，重叠感染患者HBeAg、HBV DNA、HCV RNA阳性率明显降低，抗-HBe阳性率明显升高，HBsAg、抗-HBcIgG及抗-HCV平均几何滴度也明显降低，部分患者HBsAg阴转。重叠感染患者TBil及AST/ALT比值明显高于单纯感染者，尤以抗-HBe阳性者明显。结论：HBV、HCV感染同一宿主时存在相互干扰、相互抑制，且较单纯感染患者病情重。重叠感染时抗-HBe阳性不能做为病情恢复的判定指标。
, 百拇医药
Changes of Sera Viral Marker in HBV and HCV Superinfection and the Clinic Significance
Zhang Lin Shi Lilan Qiao Guangyan et al
(Department of Infectious Disease, The Second Clinical College, China Medica University, Shenyang,110003)
ABSTRACT Objective:Our aim was to investigate the viruses interaction in HBV and HCV superinfection and its clinic feature. Methods：Sera viral markers of 30 patients with HBV and HCV supeninfection were tested using ELISA method. HBV DNA and HCV RNA were detected using PCR method. Results:Compared with these of the patients with HBV or HCV single infection, the positive rates of HBeAg, HBV DNA, and HCV RNA in patients with superinfection were lower. The positive rate of anti-HBe was higher. The average titers of HBsAg, anti-HBV IgG, and anti-HCV were significantly lower. For some patients, HBsAg was negative. The quantity of TBil and the ratio of AST/ALT were higher in superinfection than those in single infection, specially in the anti-HBe positive group. Conclusion: Interference existed between HBV and HCV. Liver demage was more serious in superinfection than that in single infection. Positive anti-HBe in superinfection did not mean the recovery from the disease.
, 百拇医药
KEY WORDS hepatitis B virus; hepatitis C virus; superinfection; interaction; clinic
自1989年抗-HCV检测方法建立以来，发现部分慢性HBV感染患者中，重叠HCV感染，且发现HBV、HCV重叠感染时，病毒之间存在干扰现象，在临床上与单纯感染患者相比有许多不同特点。为探讨该两种病毒重叠感染时病毒之间的相互作用及其与病情的关系，作者对30例HBV、HCV重叠感染的慢性肝炎患者进行了血清病毒标志物检测，并观察了其与病情的关系。
1 材料与方法
1.1 分组 观察组：HBV、HCV重叠感染患者30例，男25例，女5例，年龄23～65岁。对照组：慢性乙型肝炎患者35例，男27例，女8例，年龄17～68岁。慢性丙型肝炎患者30例，男22例，女8例，年龄27～58岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBcIgG及抗-HCV检测均采用ELISA法，试剂盒购自上海传染病院；HBV DNA及HCV RNA检测采用PCR法，试剂盒购自上海复华公司。HBsAg、抗-HBcIgG及抗-HCV滴度检测采用ELISA法，每份血清均按倍比稀释直至阴性。
2 结果
2.1 HBV、HCV重叠感染患者血清病毒标志物的变化 由表1可以看出，重叠感染患者HBeAg、HBV DNA阳性率明显低于单纯HBV感染者，抗-HBe阳性率明显高于单纯HBV感染者，HCV RNA阳性率明显低于单纯HCV感染者(P均<0.05)。6例患者还表现为HBsAg阴转，其中2例最初为慢性乙型肝炎患者，感染HCV后HBsAg于0.5～1年内阴转。其余4例入院时HBsAg阳性，其后1～6个月相继阴转。
表1 重叠感染组与单纯感染组血清病毒标志情况比较
, 百拇医药
Table 1 Comparison of sera viral markers between superinfection and single infection 分 组
n
HBsAg(+)
HBeAg(+)
抗-HBe(+)
HBV DNA(+)
HCV RNA(+)
HBV+HCV
30
24(80.0)*
, 百拇医药
4(13.3)*
14(46.7)*
13(43.3)*
7(23.3)*
HBV
35
35(100.0)
25(71.4)
7(20.0)
28(80.0)
-
, http://www.100md.com
HCV
30
-
-
-
-
15(50.0)
*P<0.05；( )内为百分比
2.2 HBsAg、抗-HBcIgG、抗-HCV平均几何滴度 重叠感染患者HBsAg、抗-HBcIgG及抗-HCV平均几何滴度明显低于单纯感染者(t值分别为4.48、4.12、3.19，P均<0.01)。具体结果见表2。
表2 重叠感染与单纯感染HBsAg、抗-HBcIgG、抗-HCV平均几何滴度比较(lg
±s)
, 百拇医药
Table 2 Average titers of HBsAg,anti-HBcIgG, and
anti-HCV of superinfection compared
with those of single infection(lg±s) 分 组
n
HBsAg
抗-HBcIgG
抗-HCV
HBV+HCV
30
, 百拇医药
2.00±1.42*
3.55±1.54*
2.55±0.92*
HBV
35
3.21±0.47
4.95±1.04
-
HCV
30
-
-
, http://www.100md.com
3.22±0.37
*P<0.01
2.3 HBV、HCV重叠感染对肝损害的影响
重叠感染患者TBil及AST/ALT比值较单纯HBV或HCV感染者明显升高，具体结果见表 3。
表 3 重叠感染与单纯感染对肝功损害的比较(±s)
Table 3 Comparison of liver damage between superinfection
and single infection(±s) 分 组
, 百拇医药
n
TBil(μmol/L)
AST/ALT
HBV+HCV
30
282.53±120.82*
1.693±1.318*
HBV
35
164.28±86.43
0.731±0.532
, http://www.100md.com HCV
30
62.14±33.26
0.475±0.218
*P<0.01
2.4 抗-HBe与病情轻重的关系 30例重叠感染患者中，抗-HBe阳性14例。抗-HBe阳性组TBil及AST/ALT比值均较抗-HBe阴性组明显升高。见表4。
表 4 抗-HBe与病情轻重的关系(±s)
Table 4 Relation of anti-HBe and liver damage(±s) 分组
, 百拇医药
n
TBil(μmol/L)
AST/ALT
抗-HBe(+)
14
352.04±130.36*
2.145±1.432*
抗-HBe(-)
16
213.02±111.28
1.241±1.024
, 百拇医药
*P<0.05
3 讨论
研究表明，HBV、HCV重叠感染时，病毒间存在相互干扰现象[1，2]。本研究也发现：HBV、HCV重叠感染患者HBeAg、HBV DNA及HCV RNA阳性率明显低于单纯感染患者，抗-HBe阳性率明显高于后者，且HBsAg、抗HBcIgG及抗-HCV平均几何滴度也较单纯感染者低，6 例患者还表现为HBsAg阴转，说明HBV、HCV感染同一宿主时，存在相互干扰和抑制。本研究还发现，重叠感染组TBil及AST/ALT比值均较单纯HBV或HCV感染组高，说明虽然HBV、HCV重叠感染时表现为两种病毒复制水平降低，但肝损伤程度却较单纯感染重。产生此种现象的机制目前尚不清楚，可能为二种病毒感染存在协同作用，也可能导致机体免疫功能改变而加重了肝损伤。
以往认为在HBV感染过程中，抗-HBe的出现意味着病毒复制减少，疾病处于恢复期。本研究HBV、HCV重叠感染患者中，抗-HBe阳性组肝脏损伤程度明显重于抗-HBe阴性组。产生此种现象的原因可能与HCV的重叠感染导致HBV产生前C区基因变异有关[3，4]。因此，HBV、HCV重叠感染时，抗-HBe阳性不能做为病情恢复的判定指标。
, 百拇医药
参考文献
1，Fattovich G, Tagger A, Brollo L, et al. Hepatitis C virus infection in chronic hepatitis B virus carriers. J Infect Dis, 1991,163(2):400_402
2，Ohkawa K, Hayashi N, Yuki N, et al. Hepatitis C virus antibody and hepatitis C virus replication in chronic hepatitis B patients. J Hepatol, 1994,21(3):509_514
3，Omata M, Ehata T, Yokosuka O, et al. Mutations in the precore region of hepatitis B virus DNA in patients with fulminant and severe hepatitis. New Engl J Med, 1991,324(24):1699
4，Feitelson MA, Duan LX, Guo J, et al. Precore and X region mutants in hepatitis B viral infection among renal dialysis patients. J virus Hepatitis, 1995,2(1):19_31
收稿1998-11-20, 百拇医药
单位：张琳(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；石理兰(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；乔光彦(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；马力(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)；穆桂玲(中国医科大学第二临床学院传染科，沈阳 110003)
关键词：乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒；重叠感染；相互作用；临床
中国医科大学学报000118 摘要 目的：探讨HBV、HCV重叠感染时，病毒之间的相互作用及其与临床的关系。方法：应用ELISA法检测30例HBV、HCV重叠感染患者血清病毒标志物；应用PCR法检测HBV DNA及HCV RNA。结果：与单纯HBV或HCV感染患者相比，重叠感染患者HBeAg、HBV DNA、HCV RNA阳性率明显降低，抗-HBe阳性率明显升高，HBsAg、抗-HBcIgG及抗-HCV平均几何滴度也明显降低，部分患者HBsAg阴转。重叠感染患者TBil及AST/ALT比值明显高于单纯感染者，尤以抗-HBe阳性者明显。结论：HBV、HCV感染同一宿主时存在相互干扰、相互抑制，且较单纯感染患者病情重。重叠感染时抗-HBe阳性不能做为病情恢复的判定指标。
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Changes of Sera Viral Marker in HBV and HCV Superinfection and the Clinic Significance
Zhang Lin Shi Lilan Qiao Guangyan et al
(Department of Infectious Disease, The Second Clinical College, China Medica University, Shenyang,110003)
ABSTRACT Objective:Our aim was to investigate the viruses interaction in HBV and HCV superinfection and its clinic feature. Methods：Sera viral markers of 30 patients with HBV and HCV supeninfection were tested using ELISA method. HBV DNA and HCV RNA were detected using PCR method. Results:Compared with these of the patients with HBV or HCV single infection, the positive rates of HBeAg, HBV DNA, and HCV RNA in patients with superinfection were lower. The positive rate of anti-HBe was higher. The average titers of HBsAg, anti-HBV IgG, and anti-HCV were significantly lower. For some patients, HBsAg was negative. The quantity of TBil and the ratio of AST/ALT were higher in superinfection than those in single infection, specially in the anti-HBe positive group. Conclusion: Interference existed between HBV and HCV. Liver demage was more serious in superinfection than that in single infection. Positive anti-HBe in superinfection did not mean the recovery from the disease.
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KEY WORDS hepatitis B virus; hepatitis C virus; superinfection; interaction; clinic
自1989年抗-HCV检测方法建立以来，发现部分慢性HBV感染患者中，重叠HCV感染，且发现HBV、HCV重叠感染时，病毒之间存在干扰现象，在临床上与单纯感染患者相比有许多不同特点。为探讨该两种病毒重叠感染时病毒之间的相互作用及其与病情的关系，作者对30例HBV、HCV重叠感染的慢性肝炎患者进行了血清病毒标志物检测，并观察了其与病情的关系。
1 材料与方法
1.1 分组 观察组：HBV、HCV重叠感染患者30例，男25例，女5例，年龄23～65岁。对照组：慢性乙型肝炎患者35例，男27例，女8例，年龄17～68岁。慢性丙型肝炎患者30例，男22例，女8例，年龄27～58岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBcIgG及抗-HCV检测均采用ELISA法，试剂盒购自上海传染病院；HBV DNA及HCV RNA检测采用PCR法，试剂盒购自上海复华公司。HBsAg、抗-HBcIgG及抗-HCV滴度检测采用ELISA法，每份血清均按倍比稀释直至阴性。
2 结果
2.1 HBV、HCV重叠感染患者血清病毒标志物的变化 由表1可以看出，重叠感染患者HBeAg、HBV DNA阳性率明显低于单纯HBV感染者，抗-HBe阳性率明显高于单纯HBV感染者，HCV RNA阳性率明显低于单纯HCV感染者(P均<0.05)。6例患者还表现为HBsAg阴转，其中2例最初为慢性乙型肝炎患者，感染HCV后HBsAg于0.5～1年内阴转。其余4例入院时HBsAg阳性，其后1～6个月相继阴转。
表1 重叠感染组与单纯感染组血清病毒标志情况比较
, 百拇医药
Table 1 Comparison of sera viral markers between superinfection and single infection 分 组
n
HBsAg(+)
HBeAg(+)
抗-HBe(+)
HBV DNA(+)
HCV RNA(+)
HBV+HCV
30
24(80.0)*
, 百拇医药
4(13.3)*
14(46.7)*
13(43.3)*
7(23.3)*
HBV
35
35(100.0)
25(71.4)
7(20.0)
28(80.0)
-
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HCV
30
-
-
-
-
15(50.0)
*P<0.05；( )内为百分比
2.2 HBsAg、抗-HBcIgG、抗-HCV平均几何滴度 重叠感染患者HBsAg、抗-HBcIgG及抗-HCV平均几何滴度明显低于单纯感染者(t值分别为4.48、4.12、3.19，P均<0.01)。具体结果见表2。
表2 重叠感染与单纯感染HBsAg、抗-HBcIgG、抗-HCV平均几何滴度比较(lg
±s), 百拇医药
Table 2 Average titers of HBsAg,anti-HBcIgG, and
anti-HCV of superinfection compared
with those of single infection(lg
±s) 分 组n
HBsAg
抗-HBcIgG
抗-HCV
HBV+HCV
30
, 百拇医药
2.00±1.42*
3.55±1.54*
2.55±0.92*
HBV
35
3.21±0.47
4.95±1.04
-
HCV
30
-
-
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3.22±0.37
*P<0.01
2.3 HBV、HCV重叠感染对肝损害的影响
重叠感染患者TBil及AST/ALT比值较单纯HBV或HCV感染者明显升高，具体结果见表 3。
表 3 重叠感染与单纯感染对肝功损害的比较(
±s)Table 3 Comparison of liver damage between superinfection
and single infection(
±s) 分 组, 百拇医药
n
TBil(μmol/L)
AST/ALT
HBV+HCV
30
282.53±120.82*
1.693±1.318*
HBV
35
164.28±86.43
0.731±0.532
, http://www.100md.com HCV
30
62.14±33.26
0.475±0.218
*P<0.01
2.4 抗-HBe与病情轻重的关系 30例重叠感染患者中，抗-HBe阳性14例。抗-HBe阳性组TBil及AST/ALT比值均较抗-HBe阴性组明显升高。见表4。
表 4 抗-HBe与病情轻重的关系(
±s)Table 4 Relation of anti-HBe and liver damage(
±s) 分组, 百拇医药
n
TBil(μmol/L)
AST/ALT
抗-HBe(+)
14
352.04±130.36*
2.145±1.432*
抗-HBe(-)
16
213.02±111.28
1.241±1.024
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*P<0.05
3 讨论
研究表明，HBV、HCV重叠感染时，病毒间存在相互干扰现象[1，2]。本研究也发现：HBV、HCV重叠感染患者HBeAg、HBV DNA及HCV RNA阳性率明显低于单纯感染患者，抗-HBe阳性率明显高于后者，且HBsAg、抗HBcIgG及抗-HCV平均几何滴度也较单纯感染者低，6 例患者还表现为HBsAg阴转，说明HBV、HCV感染同一宿主时，存在相互干扰和抑制。本研究还发现，重叠感染组TBil及AST/ALT比值均较单纯HBV或HCV感染组高，说明虽然HBV、HCV重叠感染时表现为两种病毒复制水平降低，但肝损伤程度却较单纯感染重。产生此种现象的机制目前尚不清楚，可能为二种病毒感染存在协同作用，也可能导致机体免疫功能改变而加重了肝损伤。
以往认为在HBV感染过程中，抗-HBe的出现意味着病毒复制减少，疾病处于恢复期。本研究HBV、HCV重叠感染患者中，抗-HBe阳性组肝脏损伤程度明显重于抗-HBe阴性组。产生此种现象的原因可能与HCV的重叠感染导致HBV产生前C区基因变异有关[3，4]。因此，HBV、HCV重叠感染时，抗-HBe阳性不能做为病情恢复的判定指标。
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参考文献
1，Fattovich G, Tagger A, Brollo L, et al. Hepatitis C virus infection in chronic hepatitis B virus carriers. J Infect Dis, 1991,163(2):400_402
2，Ohkawa K, Hayashi N, Yuki N, et al. Hepatitis C virus antibody and hepatitis C virus replication in chronic hepatitis B patients. J Hepatol, 1994,21(3):509_514
3，Omata M, Ehata T, Yokosuka O, et al. Mutations in the precore region of hepatitis B virus DNA in patients with fulminant and severe hepatitis. New Engl J Med, 1991,324(24):1699
4，Feitelson MA, Duan LX, Guo J, et al. Precore and X region mutants in hepatitis B viral infection among renal dialysis patients. J virus Hepatitis, 1995,2(1):19_31
收稿1998-11-20, 百拇医药