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编号:10215830
良性前列腺增生症发病机理和治疗的研究进展
http://www.100md.com 《广东医学院学报》 2000年第1期
     作者:洪伟平 袁子彦

    单位:洪伟平(广东医学院附属医院泌尿外科,湛江 524001);袁子彦(广东医学院附属医院泌尿外科,湛江 524001)

    关键词:前列腺肥大;前列腺切除术;综述文献

    广东医学院学报000128 文章编号:1005-4057(2000)01-0064-02▲

    良性前列腺增生症(BPH)是老年男性常见病,发病率随年龄递增和随着人口老化,BPH发病数也明显增加,已成为中国老年医学研究的重要课题。BPH本身虽然不是一种近期内危及生命的疾病,但是明显地影响患者的体力活动和社交能力,从而影响其生活质量[1]。BPH大多采用手术治疗效果良好,但手术对于老年病人并非毫无危险,临床工作者多年来一直研究能代替手术的内科治疗,有条件的医院已展开了腔内泌尿外科技术,取得了显著的效果。
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    1 BPH发病机理研究进展

    1.1 BPH的发生和发展

    BPH是以间质增生为主的疾病。早在40岁即在前列腺移行区和尿道周围腺体区域内发现腺体或间质小结节。结节数目随年龄增长而增多。Claus等[2]研究认为尿道周围区是BPH 主要起源部分,该区增殖细胞核抗原(PCNA)指数显著高于其它区域,提示该区细胞增殖活跃,表明细胞增殖的增加在BPH的发生发展过程中起到重要作用。70岁以后原有的结节普遍增大,形成大结节。年龄增长是BPH发病的必具条件之一[3]

    1.2 性激素在BPH发病中的作用

    “双氢睾酮(DHT)学说”认为DHT在组织中的积聚是BPH 的致病因素:(1) DHT是前列腺雄激素活性形式,为其分化、生长发育所必需;(2) 在哺乳类动物,BPH只发生在人及犬。一般动物在老年期5-α还原酶活性逐渐丧失,而前列腺在老年期仍保持很高的酶活性;(3) BPH组织DHT 含量比正常组织高3~4倍,在同一前列腺,BHP结节内的DHT含量高于正常部分;(4) 单纯施用DHT 或联合使用雄激素可在犬诱发BPH病变;(5) 青春期前阉割不发生BPH,以阉割或抗雄激素药物可使前列腺体积缩小。(6) 5-α还原酶缺乏者不发生BPH。上述作用说明正常功能的睾丸是BPH发病的另一必具条件。
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    1.3 间质-上皮细胞相互作用与BPH发生

    上皮-间质细胞相互作用是前列腺分化、生长发育的重要内在因素。由于成熟前列腺间质细胞被重新激活,逆转成胚胎状态,刺激上皮细胞增生,从而形成BPH。间质细胞具有雄激素受体,而将前列腺上皮与间质分离后,上皮细胞失去了对雄激素的敏感性,说明雄激素作用的发挥依赖于间质-上皮相互作用。

    1.4 前列腺生长子

    Jacobs于1979年首先报道前列腺组织提取物可促成纤维细胞有丝分裂。这种分裂源性物质被证明是碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)。bFGF具有刺激有丝分裂、形态形成和血管生长的活性。BPH组织中bFGF水平比正常前列腺组织高2~3倍,并且BPH的bFGF mRNA表达显著增高。在体外培养中,bFGF能刺激前列腺间质细胞有丝分裂,还以旁分泌方式刺激前列腺上皮细胞增生。转化生长因子β(TGF-β)具有刺激或抑制有丝分裂的双重效应,其效应取决于作用细胞的类型和细胞分化阶段。TGF-β可刺激成纤维细胞而导致了BPH 的间质增生[4]。研究间质-上皮细胞相互作用和前列腺生长因子在前列腺正常和异常生长中的作用,对解开BPH 发病之谜将有重要意义。
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    1.5 细胞凋亡和性激素环境与BPH的关系

    正常前列腺周围带细胞凋亡率(41.2±3.9)%显著高于移行带(29.7±4.0)%,后者又非常显著地高于BPH组织(3.9±1.1)%。正常与增生前列腺组织内的DHT及雌二醇(E2)含量与细胞凋亡率之间无明显相关性。正常前列腺组织中前列腺增生的起始部位移行带的细胞凋亡率已明显下降,随年龄的增长,凋亡率进一步下降,导致BPH[5]

    2 BPH治疗进展

    2.1 药物治疗

    显然BPH手术是一种创伤性和破坏性操作,有死亡危险性,潜在的危险因素包括前列腺体积,年龄和国际前列腺积分(IPSS)[6]。因此寻求药物治疗以避免手术的风险。

    2.1.1 植物制剂 非洲臀果木(pygeum africanum)提取物——通尿灵(Tadenan法国利博福尼制药公司生产),通尿灵50mg,2/d共8周,治疗前后IPSS、尿流率、残余尿量的差异有非常显著意义,特别是IPSS评分,从服药后4周开始随着时间延长逐渐降低,有较好的疗效和较大安全性,使用方便,价格相宜[7]
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    2.1.2 α-受体阻滞剂 高特灵(Hytrin,四喃唑嗪,Terazosin)是一种长效新型选择性肾上腺a1受体阻滞剂,每日口服2mg,1~2月后,夜尿次数减少83%,排尿困难、尿线变细、射程短症状,有不同程度改善。平均尿流率和最大尿流率(MFR)明显提高,毒副作用轻微,适用于轻度BPH及腺体较大不宜手术者的对症治疗,对高血脂、高血压伴发症有正性的影响。盐酸坦索罗辛(商品名:哈乐)是长效α1-受体阻滞剂,对α1c-受体有高度选择性,可减少前列腺平滑肌张力,减轻膀胱流出道梗阻的动力因素,增加尿流率,减少残余尿量,改善IPSS评分和生活质量,其突出优点是副反应轻、复发率低,但两种药物对前列腺体积无明显影响。

    2.1.3 5α-还原酶抑制剂 保列治(商品名proscar,学名Finasteride)与5α-还原酶竞争性结合而减少睾酮与5α-还原酶结合,阻断睾酮向DHT 转化,使血浆DHT 下降75%,前列腺内DHT 下降80%,最终使前列腺缩小,增加尿流率,改善梗阻症状,减少BPH的并发症[8]。每日口服保列治5mg,3个月前列腺体积缩小。如加用改善BPH 动力性梗阻的药物(高特灵2 mg Q.N),可取得显著疗效。前列腺缩小后,单用保列治可获得长期的持续效果。显示了药物治疗BPH 的良好前景。
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    2.2 开放性手术

    耻骨上保留尿道前列腺切除术(Madigan手术) 从膀胱颈前列腺表面横行切开前列腺包膜,摘除前列腺,保留完整的尿道,合乎解剖生理特点,术后并发症少,明显减轻膀胱阵发性痉挛,病人感觉舒适、痛苦少、不损伤尿道内外括约肌,术后尿失禁明显减少,避免传统手术在缝合膀胱颈时过紧引起的颈口狭窄。一般不用膀胱造瘘,恢复快,住院时间缩短,对改善病人的生活质量有明显的进步,膀胱内有憩室、结石可术中切开膀胱同时处理并发症。

    2.3 非药物非开放性手术治疗

    2.3.1 尿道支架治疗 尿道支架治疗BPH 使患者恢复自主排尿获得满意效果[9],具有操作简单、安全,适用于高危患者。目前使用有3种尿道支架,(1) 不锈钢螺旋支架,(2) 镍钛形状记忆合金螺旋支架,(3) 镍钛形状记忆合金网状支架。

    2.3.2 激光治疗 激光是一种特殊性质的强光波。转为热能可使前列腺组织蛋白变性,血管闭塞,凝固坏死(60~100℃)、碳化或气化(>100℃),激光消除前列腺有三种方式:(1) 接触式,(2) 非接触式,(3) 组织间插入式。汪中扬报导[10]采用YAG/KTP 双波长激光治疗前列腺增生症有效率达100%,与TURP 相比,具有安全有效,损伤少、出血少、操作简单、时间短、并发症少等优点。但术后最佳疗效在2~3个月以后。Kabalin 等[11]认为:YAG激光非接触式治疗BPH,膀胱颈痉挛占4.4%,残余腺体需要再手术者占5.3%,,由于该设备昂贵,影响了进一步推广使用。
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    2.3.3 经尿道电解治疗 采用前列腺电解治疗仪,根据B超测定的前列腺尿道部的长度选择探头型号及治疗电量,治疗探头置入膀胱,电解治疗按设定条件由电脑控制自动进行,电压15~20 V,电流80~100 mA,时间90~120min,治疗后48h拔管,一个月后有坏死脱落组织随尿排出,总有效率82.4%[12]

    2.3.4 多功能前列腺治疗仪(TRM)治疗 采用TRM的治疗探头套上阴茎套送入直肠内,温度(45.0±0.5)℃,每次治疗50min,10次为1疗程,95%患者症状有明显改善[13]。亦有人开展微波和射频治疗 BPH。

    2.3.5 TURP(经尿道前列腺切除术) 经尿道用电刀切除前列腺组织,组织损伤少、痛苦少、恢复快、住院时间短,高危病人危险性相对较少,是一种安全、有效的手术方法,作为前列腺治疗的金标准。切除量不足是影响TURP远期疗效的主要因素。有报导认为TURP后勃起功能障碍和逆行射精的发生率可高达68%[14]
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    2.3.6 TUIP(经尿道前列腺切开术)用电刀从膀胱颈部12点纵行切开连合部组织,深达包膜,手术效果稳定,特别适用于高危病人及纤维化的小前列腺和年龄较轻的病人。术后不影响病人的性功能,尤其适用于高危病人及仍需要保留性功能的病人。与TURP 相比更为安全。

    2.3.7 TVP(经尿道前列腺汽化术) 将TURP 电切环换成特制的汽化电极,汽化电极与前列腺组织接触时,3~4mm 厚的组织被汽化,汽化层下形成1~3mm 的凝固层,在汽化后残留组织创面上进行连续汽化,使增生组织完全去除,直达前列腺包膜。汽化后前列腺组织形成白色创面,没有炭化焦茄,完全不出血,不影响老年病人的心血管功能,术中视野保持清晰,灌洗液明显减少,不发生TUR 综合症[15]。但TVP 不能准确和迅速地逐块切除前列腺组织,对前列腺体积较大者(>60g)不宜采用。

    2.3.8 TUNA(经尿道前列腺针刺消融术)TUNA通过治疗针在前列腺局部加热至80~100℃,使组织凝固坏死及纤维化[16]。治疗后IPSS明显降低,MFR在治疗后的早期改善欠明显,2a后有显著的好转,提示疗效有一滞后过程。
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    综上所述,目前国内基层医院治疗前列腺增生症仍以开放性手术为主,但总的趋势是药物综合治疗,微创技术和腔内泌尿外科技术日益发展和普及,手术治疗日渐减少。可望在不久的将来,随着前列腺增生症发病机理研究的进一步明确,药物可成功地完全取代所有创伤性的治疗手段。■

    作者简介:洪伟平,男,1954年7月出生,学士,副教授

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    收稿日期:1999-07-02

    修稿日期:1999-10-05, 百拇医药