速避凝对脑血栓形成患者的血浆组织因子途径抑制物的影响
作者：郑华 邢永前 梁学标 扬勤
单位：郑华(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)；邢永前(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)；梁学标(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)；扬勤(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)
关键词：速避凝；组织因子途径抑制物；脑血栓形成
广东医学院学报000118 摘 要：目的：观察速避凝对脑血栓形成患者血浆组织因子途径抑制物(TFPI)的影响及其临床意义。方法：用发色底物法和双抗体夹心ELISA法检测40例急性脑血栓形成患者治疗前后的TFPI水平。40例随机分为治疗组23例，用速避凝、力抗栓、脑复素和血栓通治疗；对照组17例，用力抗栓、脑复素和血栓通治疗。结果：治疗组TFPI活性治疗前为(94.21±16.40)U/mL，治疗后为(175.90±64.01)U/mL(P<0.001)。TFPI含量治疗前为(326.79±50.79)μg.L-1，治疗后为(578.82±85.42)μg.L-1(P<0.001)。对照组TFPI活性和TFPI含量治疗前后比较差异均无显著性(P>0.05)。结论：速避凝是一种安全、有效的抗凝药物，可增加TFPI的含量与活性，从而有预防和治疗脑血栓形成的效果。
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文章编号：1005-4057(2000)01-0043-02▲
Hoppensteat等(1995)报道[1]肝素可通过刺激内皮细胞再分配和释放血管内组织因子途径抑制物(TFPI)的储存，从而达到抗凝血的作用。速避凝(Fraxiparine)是由法国Choay机构开发的一种具有快速和持续的抗血栓形成作用的一种低分子肝素，其化学成分为由肠粘膜获取的肝素片段、钙盐，在体外有明显的抗因子Xa活性，对出血和血小板功能无明显影响，是治疗和预防急性缺血性脑血管疾病的有效药物。近来认为组织因子途径抑制物(TFPI)具有很强的抗凝活性，但有关速避凝对血浆TFPI水平的影响报道不多，本文观察了速避凝治疗脑血栓形成患者前后血浆TFPI的变化并探讨它的临床意义。
1 病例与方法
1.1 病例及分组
按1986年全国脑血管疾病会议诊断标准进行诊断及评定临床神经功能缺损程度，并经头颅 CT或MRT检查证实的脑血栓形成患者40例，男29例，女11例，年龄41～79岁，平均61岁。神经功能缺损评分12～30分，平均22分。采取随机分组，治疗组23例，男17例，女6例，神经功能缺损评分12～28分，平均20分。对照组17例，男12例，女5例，神经功能缺损评分12～30分，平均22分。
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1.2 治疗方法
治疗组：用速避凝(法国生产)0.4mL(105 IC.U.AXa相当于4.1×103 IUAXa)腹壁皮下注射，每日1次，共10次，同时用力抗栓、血栓通和脑复素治疗。血标本的检测分别在治疗前和治疗后(即第10次用药后约20 h)进行。对照组：未用速避凝，其余治疗同对照组。两组治疗前未用过影响纤溶及凝血方面药物。
1.3 检测指标
(1)TFPI活性： 检测药盒由湖南医科大学止血与血栓研究室提供。用发色底物法测定血浆TFPI活性，具体操作详细见试剂盒说明书。(2)TFPI 含量：检测药盒由湖南医科大学止血与血栓研究室提供，用双抗体夹心ELISA法，具体操作详见试剂盒说明书。
1.4 统计学处理
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两组资料治疗前后比较用配对t检验，组间比较用t检验。数据以(
)表示。
2 结果
治疗后两组患者血浆TFPI抗原含量及活性均升高；但治疗组明显高于对照组(见表1)。
表1 两组脑血栓患者治疗前后血浆TFPI的变化 () 组别
n
TFPI 活性(U/mL)
TFPI含量(ρ/μg.L-1)
治疗前
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治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
23
94.21±16.40
175.9±64.01
326.79±50.79
578.82±85.42
对照组
17
98.03±20.09
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107.09±14.47
334.81±47.88
361.26±37.66
治疗前后比较：治疗组P<0.001，对照组P>0.05；治疗组和对照组比较：治疗前P>0.05，治疗后P<0.001。
3 讨论
本研究发现速避凝治疗后可明显增加TFPI的含量与活性，从而有预防和治疗脑血栓形成的效果。
脑血栓形成的基础是动脉硬化，在组织损伤与斑块破裂血管壁受损或细胞受刺激时血管内皮细胞可释放出大量组织因子(TF)，TF与因子VII(因子VIIa)结合形成VIIa/TF复合物启动外源性凝血过程。TFPI的作用是首先与Xa形成TFPI/Xa复合物，同时抑制Xa的活性，TFPI/Xa然后与VIIa/TF复合物结合，抑制VIIa/TF的活性，从而起到抗凝作用。人体内TFPI主要由血管内皮细胞、巨噬细胞及血小板合成，单核巨噬细胞也有少量表达，血浆中TFPI与脂蛋白结合而发挥作用[2]。速避凝与普通肝素比较，其生物利用度高，半衰期长，引起出血副作用小，抗血栓作用强[3]。
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已明确速避凝的抗血栓机制与普通肝素大致相同，有报道[1]普通肝素与LFWH对TFPI影响相似，用药后TFPI水平可上升2～8倍，3～4h达高峰后渐恢复到基线水平，但LMWH可使其持续24 h。本文研究结果发现，用速避凝治疗后约20h时血浆TFPI的含量及活性仍明显高于治疗前(P<0.001)，与文献报道一致。对照组治疗后血浆TFPI的含量及活性轻度升高，与治疗前比较差异无显著性 (P>0.05)。关于速避凝引起TFPI升高的具体机制尚不十分清楚，可能是通过刺激血管内皮细胞表面释放TFPI，进而抑制外源性凝血系统。
有作者研究LMWH对血小板功能影响小，治疗剂量不会增加出血的危险，一般不需要实验监测PT及APTT[4]。本组患者用速避凝后无一例发生出血倾向，表明用速避凝治疗安全，疗效可靠。
关于速避凝如何影响TFPI水平的机制需要进一步探讨。Sandaet[5]认为用低分肝素后对TFPI水平的影响依赖于药物的剂量，若使TFPI水平>500 ng/mL则有强的抗血栓作用。因此用治疗量速避凝治疗脑血栓安全可靠，可检测血浆TFPI水平判断其治疗效果。■
, 百拇医药
作者简介：郑华，女，1964年1月出生，学士，主治医师
参考文献：
[1]Hoppensteadt DA，Jeske W，Fareed J，et al.The role of tissue factor pathway inhibitor in the mediation of the antithrombotic action of heparin and low-molecular-weight heparin.Blood Coagul Fibrinolysis，1995，6(1)：s 57～s 64
[2]Abildgaard U.Relative role of tissue factor pathway inhibitor and antithrombin in the control of thrombgensis.Blood Coagul Fibrinolysis，1995，6(2)：s45～s49
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[3]Dechavamnne M，Ville D，Berruyer M，et al.Randomized trial of a low molecular weight heparin(KAB 12165)versus adjusted dose subcutaneous standard heparin in the prophylaxis of deep vein thrombosis after elective hip surgery.Haemostasis，1989，19(1)：5～12
[4]肖建友，张素平.低分子肝素治疗急性脑梗塞的临床研究.广东医学，1997，18(7)：449～450
[5]Sandaet PM，Abildgaard U，Larsen ML.Heperin induces release of extrinsic coagulation pathway inhibitor(EPI).Thromb Res，1988，50：803～813
收稿日期：1999-03-05
修稿日期：1999-06-13, http://www.100md.com
单位：郑华(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)；邢永前(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)；梁学标(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)；扬勤(广东医学院附属医院神经内科，湛江 524001)
关键词：速避凝；组织因子途径抑制物；脑血栓形成
广东医学院学报000118 摘 要：目的：观察速避凝对脑血栓形成患者血浆组织因子途径抑制物(TFPI)的影响及其临床意义。方法：用发色底物法和双抗体夹心ELISA法检测40例急性脑血栓形成患者治疗前后的TFPI水平。40例随机分为治疗组23例，用速避凝、力抗栓、脑复素和血栓通治疗；对照组17例，用力抗栓、脑复素和血栓通治疗。结果：治疗组TFPI活性治疗前为(94.21±16.40)U/mL，治疗后为(175.90±64.01)U/mL(P<0.001)。TFPI含量治疗前为(326.79±50.79)μg.L-1，治疗后为(578.82±85.42)μg.L-1(P<0.001)。对照组TFPI活性和TFPI含量治疗前后比较差异均无显著性(P>0.05)。结论：速避凝是一种安全、有效的抗凝药物，可增加TFPI的含量与活性，从而有预防和治疗脑血栓形成的效果。
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文章编号：1005-4057(2000)01-0043-02▲
Hoppensteat等(1995)报道[1]肝素可通过刺激内皮细胞再分配和释放血管内组织因子途径抑制物(TFPI)的储存，从而达到抗凝血的作用。速避凝(Fraxiparine)是由法国Choay机构开发的一种具有快速和持续的抗血栓形成作用的一种低分子肝素，其化学成分为由肠粘膜获取的肝素片段、钙盐，在体外有明显的抗因子Xa活性，对出血和血小板功能无明显影响，是治疗和预防急性缺血性脑血管疾病的有效药物。近来认为组织因子途径抑制物(TFPI)具有很强的抗凝活性，但有关速避凝对血浆TFPI水平的影响报道不多，本文观察了速避凝治疗脑血栓形成患者前后血浆TFPI的变化并探讨它的临床意义。
1 病例与方法
1.1 病例及分组
按1986年全国脑血管疾病会议诊断标准进行诊断及评定临床神经功能缺损程度，并经头颅 CT或MRT检查证实的脑血栓形成患者40例，男29例，女11例，年龄41～79岁，平均61岁。神经功能缺损评分12～30分，平均22分。采取随机分组，治疗组23例，男17例，女6例，神经功能缺损评分12～28分，平均20分。对照组17例，男12例，女5例，神经功能缺损评分12～30分，平均22分。
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1.2 治疗方法
治疗组：用速避凝(法国生产)0.4mL(105 IC.U.AXa相当于4.1×103 IUAXa)腹壁皮下注射，每日1次，共10次，同时用力抗栓、血栓通和脑复素治疗。血标本的检测分别在治疗前和治疗后(即第10次用药后约20 h)进行。对照组：未用速避凝，其余治疗同对照组。两组治疗前未用过影响纤溶及凝血方面药物。
1.3 检测指标
(1)TFPI活性： 检测药盒由湖南医科大学止血与血栓研究室提供。用发色底物法测定血浆TFPI活性，具体操作详细见试剂盒说明书。(2)TFPI 含量：检测药盒由湖南医科大学止血与血栓研究室提供，用双抗体夹心ELISA法，具体操作详见试剂盒说明书。
1.4 统计学处理
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两组资料治疗前后比较用配对t检验，组间比较用t检验。数据以(
)表示。2 结果
治疗后两组患者血浆TFPI抗原含量及活性均升高；但治疗组明显高于对照组(见表1)。
表1 两组脑血栓患者治疗前后血浆TFPI的变化 (
) 组别n
TFPI 活性(U/mL)
TFPI含量(ρ/μg.L-1)
治疗前
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治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
23
94.21±16.40
175.9±64.01
326.79±50.79
578.82±85.42
对照组
17
98.03±20.09
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107.09±14.47
334.81±47.88
361.26±37.66
治疗前后比较：治疗组P<0.001，对照组P>0.05；治疗组和对照组比较：治疗前P>0.05，治疗后P<0.001。
3 讨论
本研究发现速避凝治疗后可明显增加TFPI的含量与活性，从而有预防和治疗脑血栓形成的效果。
脑血栓形成的基础是动脉硬化，在组织损伤与斑块破裂血管壁受损或细胞受刺激时血管内皮细胞可释放出大量组织因子(TF)，TF与因子VII(因子VIIa)结合形成VIIa/TF复合物启动外源性凝血过程。TFPI的作用是首先与Xa形成TFPI/Xa复合物，同时抑制Xa的活性，TFPI/Xa然后与VIIa/TF复合物结合，抑制VIIa/TF的活性，从而起到抗凝作用。人体内TFPI主要由血管内皮细胞、巨噬细胞及血小板合成，单核巨噬细胞也有少量表达，血浆中TFPI与脂蛋白结合而发挥作用[2]。速避凝与普通肝素比较，其生物利用度高，半衰期长，引起出血副作用小，抗血栓作用强[3]。
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已明确速避凝的抗血栓机制与普通肝素大致相同，有报道[1]普通肝素与LFWH对TFPI影响相似，用药后TFPI水平可上升2～8倍，3～4h达高峰后渐恢复到基线水平，但LMWH可使其持续24 h。本文研究结果发现，用速避凝治疗后约20h时血浆TFPI的含量及活性仍明显高于治疗前(P<0.001)，与文献报道一致。对照组治疗后血浆TFPI的含量及活性轻度升高，与治疗前比较差异无显著性 (P>0.05)。关于速避凝引起TFPI升高的具体机制尚不十分清楚，可能是通过刺激血管内皮细胞表面释放TFPI，进而抑制外源性凝血系统。
有作者研究LMWH对血小板功能影响小，治疗剂量不会增加出血的危险，一般不需要实验监测PT及APTT[4]。本组患者用速避凝后无一例发生出血倾向，表明用速避凝治疗安全，疗效可靠。
关于速避凝如何影响TFPI水平的机制需要进一步探讨。Sandaet[5]认为用低分肝素后对TFPI水平的影响依赖于药物的剂量，若使TFPI水平>500 ng/mL则有强的抗血栓作用。因此用治疗量速避凝治疗脑血栓安全可靠，可检测血浆TFPI水平判断其治疗效果。■
, 百拇医药
作者简介：郑华，女，1964年1月出生，学士，主治医师
参考文献：
[1]Hoppensteadt DA，Jeske W，Fareed J，et al.The role of tissue factor pathway inhibitor in the mediation of the antithrombotic action of heparin and low-molecular-weight heparin.Blood Coagul Fibrinolysis，1995，6(1)：s 57～s 64
[2]Abildgaard U.Relative role of tissue factor pathway inhibitor and antithrombin in the control of thrombgensis.Blood Coagul Fibrinolysis，1995，6(2)：s45～s49
, http://www.100md.com
[3]Dechavamnne M，Ville D，Berruyer M，et al.Randomized trial of a low molecular weight heparin(KAB 12165)versus adjusted dose subcutaneous standard heparin in the prophylaxis of deep vein thrombosis after elective hip surgery.Haemostasis，1989，19(1)：5～12
[4]肖建友，张素平.低分子肝素治疗急性脑梗塞的临床研究.广东医学，1997，18(7)：449～450
[5]Sandaet PM，Abildgaard U，Larsen ML.Heperin induces release of extrinsic coagulation pathway inhibitor(EPI).Thromb Res，1988，50：803～813
收稿日期：1999-03-05
修稿日期：1999-06-13, http://www.100md.com