异环磷酰胺为主化疗方案治疗非小细胞肺癌32例近期疗效和毒性的观察
作者：李宇清 周涛 朱全胜 梁惠珍
单位：李宇清(广州医学院第二附属医院，广州 510260)；周涛(广州医学院第二附属医院，广州 510260)；朱全胜(中山医科大学病理学教研室，广州 510080)；梁惠珍(中山医科大学病理学教研室，广州 510080)
关键词：异环磷酰胺/治疗应用；癌；非小细胞肺/药物疗法；毒性反应
广东医学院学报000138 文章编号：1005-4057(2000)01-0077-02▲
异环磷酰胺(IFO)是一种烷化剂类抗癌药物。近年来，异环磷酰胺以单一药物或联合化疗方式已用于多种恶性肿瘤治疗，并取得明显疗效。本文是以IFO为主的化疗方案治疗32例晚期非小细胞肺癌的临床观察。
1 病例和方法
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1.1 病例
1995年9月至1997年9月期间在我院肿瘤科住院的晚期肺癌患者32例，其中男20例，女12例，年龄32～73岁。患者均经病理确诊，其中鳞癌15例，腺癌12例，肺泡细胞癌5例。32例中，初次治疗18例，既往化疗后病情进展9 例，放疗后复发并远处转移5例。临床分期Ⅲb期15例，Ⅳ期17例，均无手术治疗条件，其中合并上腔静脉综合征5例，合并癌性胸水9例。ECOG评分0分8例，1分14例，2分7例，3分3例。
1.2 治疗方案
19例用ICE方案：IFO2.0mg/m2，第1～3天用，静滴；卡铂350mg/m2，第1天用或顺铂30～50mg/d，第1～3天用，静滴；鬼臼乙叉甙100mg，第1～3天用，静滴。13例用MIP方案：丝裂霉素6mg/m2，第1天用，静注；IFO2.0mg/m2，第1～3天用，静滴；顺铂30～50mg/d，第1～3天用，静滴。上述各方案均同时使用巯乙磺酸钠(美斯纳，MESNA)，同时给予水化、碱化尿液以防止出血性膀胱炎和预防肾毒性。化疗前给予止呕药物格尼西酮(Granisetron，商品名Kytril)和地塞米松。各方案均为4周作1周期，治疗2周期以上方予评价疗效。
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1.3 疗效判断
按WHO制定的疗效标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、病情进展(PD)四种结果评价。毒性反应按WHO制定的标准分0-Ⅳ度评价。
2 结果
2.1 近期疗效
见表1。本组总有效率为37.5%。
表1 近期疗效(n) 组织类型
例数
CR
PR
NC
PD
, http://www.100md.com
CR+PR(%)
鳞癌
15
1
6
6
2
46.7
腺癌
12
0
5
7
0
, http://www.100md.com
41.7
肺泡细胞癌
5
0
0
3
2
0
2.2 毒性反应
2.2.1 胃肠道毒性 发生率为93.8%，其中Ⅱ度以上胃肠道反应发生率为68.8%。
2.3.2 血液学毒性 主要对白细胞及血红蛋白产生影响。白细胞减少、血红蛋白降低及血小板减少的发生率分别为62.5%、68.8%、21.9%，见表2。表2 血液学毒性观察(n) 血液学毒性
, 百拇医药
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
白细胞减少
12
2
12
4
2
血红蛋白减少
10
2
, 百拇医药
8
10
2
血小板减少
25
2
3
0
2
2.2.3 其它毒性反应 脱发9例，一过性镜下血尿4例，无出现肉眼血尿、肝肾功能损害病例，无发生与化疗相关死亡。3 讨论
3.1 异环磷酰胺的抗肿瘤作用
无手术治疗或放射治疗条件的非小细胞肺癌均为化学治疗的适应证，而对于局部并发症如上腔静脉综合征、癌性胸膜炎等的姑息性化疗，也可缓解症状。异环磷酰胺属烷化剂类抗癌药物，其作用机理为干扰DNA的合成。其血清半衰期较长，介于4～8h左右，且药动学代谢产物的抗肿瘤作用比环磷酰胺的代谢产物强，因此其抗肿瘤作用较环磷酰胺更强。
, 百拇医药
3.2 异环磷酰胺的近期疗效
对于非小细胞肺癌，以异环磷酰胺单药或联合化疗都是有效的，但是后者在缓解率和耐受量方面均占优势[1]。文献显示，鬼臼乙叉甙(Vp-16)，顺氯氨铂(DDP)，碳铂(CBP)，阿霉素(ADM)，丝裂霉素(MMC)，长春花碱酰胺(VDS)均可为主要配伍药物[2]。资料表明，化疗总有效率为30%～40%，其中完全缓解率占所有缓解病例的10%[3]。有人认为，异环磷酰胺加Vp-16联合的方案化疗耐受性较好[4]。本组病例中，总近期有效率为37.5%。结果表明，异环磷酰胺为主的化疗方案对晚期肺癌的疗效较佳，有利于缓解症状和延缓肿瘤的发展。
3.3 异环磷酰胺的毒性
异环磷酰胺具有良好的全身及局部安全性和耐受性[5]，主要毒副作用有恶心、呕吐、脱发、骨髓毒性包括白细胞及血小板减少、免疫抑制、膀胱炎、垂体功能障碍等。但是如果给予适当的预防措施及辅助治疗，这些症状是可控制并可恢复的。本组病例中，胃肠道毒性的发生率为93.8%，Ⅱ度以上为68.8%，但致呕作用尚与顺铂、碳铂、阿霉素和Vp-16有关。骨髓抑制是异环磷酰胺的另一主要毒副反应，以白细胞减少最为常见[6]，多在用药后8～14d达到最低点，但一般用药后18～25d即可恢复，血小板减少则不常出现。由于同时使用粘膜保护剂——巯乙磺酸钠，辅以水化、碱化尿液等措施，显著降低膀胱炎的发生率和严重性，并可预防肾毒性。本组病例中出现一过性镜下血尿的比例为12.5%，化疗完成后不治而愈，并无1例出现肉眼血尿，无1 例出现肾功能损害。可见，异环磷酰胺的膀胱和肾脏的毒性反应是完全可以避免的。■
, 百拇医药
作者简介：李宇清，女，1969年6月出生，学士，医师
参考文献：
[1] Ardizzoni A，Addamo GF，Baldini E，et al，Mitomycin-ifosfamide-cisplatinum (MIP) vs MIP-interferon vs cisplatinum-carboplatin in metastatic non-small-cell lung cancer：a FONICAP randomised phase Ⅱ study.Br J Cancer，1995，71(1)：115～119
[2]Crino L，Chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer.Ann Oncol，1995，6(Suppl3)：S45～47
, 百拇医药 [3]Mencoboni M，Lerza R，Castello G，et al，Feasibility and toxicity of combination chemotherapy with ifosfamide，vinorelbine，cisplatin versus ifosfamide，vinorelbine in patients with advanced non small cell lung cancer.Anticancer Res.1997，17(4A)：2795～2798
[4]Drings，P.Chemotherapy of non-small cell bronchial cancer with ifosfamide in combination with cisplatin，etoposide or vindesine.Onkologie，1998，11(Suppl 2)：47～56
[5]Caron HN，Abeling N，van Gennip A，et al.Hyperaminoaciduria identifies patients at risk of developing renal tubular toxicity associated with ifosfamide and platinate containing regimens.Med Pediatr Oncol，1992，20(1)：42～47
[6]潘明，罗克桓，潘荣强，等.国产异环磷酰胺联合化疗治疗肺癌26例近期疗效观察.华西医学，1997，12(2)：259～261
收稿日期：1999-04-12
修稿日期：1999-12-02, 百拇医药
单位：李宇清(广州医学院第二附属医院，广州 510260)；周涛(广州医学院第二附属医院，广州 510260)；朱全胜(中山医科大学病理学教研室，广州 510080)；梁惠珍(中山医科大学病理学教研室，广州 510080)
关键词：异环磷酰胺/治疗应用；癌；非小细胞肺/药物疗法；毒性反应
广东医学院学报000138 文章编号：1005-4057(2000)01-0077-02▲
异环磷酰胺(IFO)是一种烷化剂类抗癌药物。近年来，异环磷酰胺以单一药物或联合化疗方式已用于多种恶性肿瘤治疗，并取得明显疗效。本文是以IFO为主的化疗方案治疗32例晚期非小细胞肺癌的临床观察。
1 病例和方法
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1.1 病例
1995年9月至1997年9月期间在我院肿瘤科住院的晚期肺癌患者32例，其中男20例，女12例，年龄32～73岁。患者均经病理确诊，其中鳞癌15例，腺癌12例，肺泡细胞癌5例。32例中，初次治疗18例，既往化疗后病情进展9 例，放疗后复发并远处转移5例。临床分期Ⅲb期15例，Ⅳ期17例，均无手术治疗条件，其中合并上腔静脉综合征5例，合并癌性胸水9例。ECOG评分0分8例，1分14例，2分7例，3分3例。
1.2 治疗方案
19例用ICE方案：IFO2.0mg/m2，第1～3天用，静滴；卡铂350mg/m2，第1天用或顺铂30～50mg/d，第1～3天用，静滴；鬼臼乙叉甙100mg，第1～3天用，静滴。13例用MIP方案：丝裂霉素6mg/m2，第1天用，静注；IFO2.0mg/m2，第1～3天用，静滴；顺铂30～50mg/d，第1～3天用，静滴。上述各方案均同时使用巯乙磺酸钠(美斯纳，MESNA)，同时给予水化、碱化尿液以防止出血性膀胱炎和预防肾毒性。化疗前给予止呕药物格尼西酮(Granisetron，商品名Kytril)和地塞米松。各方案均为4周作1周期，治疗2周期以上方予评价疗效。
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1.3 疗效判断
按WHO制定的疗效标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、病情进展(PD)四种结果评价。毒性反应按WHO制定的标准分0-Ⅳ度评价。
2 结果
2.1 近期疗效
见表1。本组总有效率为37.5%。
表1 近期疗效(n) 组织类型
例数
CR
PR
NC
PD
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CR+PR(%)
鳞癌
15
1
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46.7
腺癌
12
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41.7
肺泡细胞癌
5
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3
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2.2 毒性反应
2.2.1 胃肠道毒性 发生率为93.8%，其中Ⅱ度以上胃肠道反应发生率为68.8%。
2.3.2 血液学毒性 主要对白细胞及血红蛋白产生影响。白细胞减少、血红蛋白降低及血小板减少的发生率分别为62.5%、68.8%、21.9%，见表2。表2 血液学毒性观察(n) 血液学毒性
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Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
白细胞减少
12
2
12
4
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血红蛋白减少
10
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血小板减少
25
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2.2.3 其它毒性反应 脱发9例，一过性镜下血尿4例，无出现肉眼血尿、肝肾功能损害病例，无发生与化疗相关死亡。3 讨论
3.1 异环磷酰胺的抗肿瘤作用
无手术治疗或放射治疗条件的非小细胞肺癌均为化学治疗的适应证，而对于局部并发症如上腔静脉综合征、癌性胸膜炎等的姑息性化疗，也可缓解症状。异环磷酰胺属烷化剂类抗癌药物，其作用机理为干扰DNA的合成。其血清半衰期较长，介于4～8h左右，且药动学代谢产物的抗肿瘤作用比环磷酰胺的代谢产物强，因此其抗肿瘤作用较环磷酰胺更强。
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3.2 异环磷酰胺的近期疗效
对于非小细胞肺癌，以异环磷酰胺单药或联合化疗都是有效的，但是后者在缓解率和耐受量方面均占优势[1]。文献显示，鬼臼乙叉甙(Vp-16)，顺氯氨铂(DDP)，碳铂(CBP)，阿霉素(ADM)，丝裂霉素(MMC)，长春花碱酰胺(VDS)均可为主要配伍药物[2]。资料表明，化疗总有效率为30%～40%，其中完全缓解率占所有缓解病例的10%[3]。有人认为，异环磷酰胺加Vp-16联合的方案化疗耐受性较好[4]。本组病例中，总近期有效率为37.5%。结果表明，异环磷酰胺为主的化疗方案对晚期肺癌的疗效较佳，有利于缓解症状和延缓肿瘤的发展。
3.3 异环磷酰胺的毒性
异环磷酰胺具有良好的全身及局部安全性和耐受性[5]，主要毒副作用有恶心、呕吐、脱发、骨髓毒性包括白细胞及血小板减少、免疫抑制、膀胱炎、垂体功能障碍等。但是如果给予适当的预防措施及辅助治疗，这些症状是可控制并可恢复的。本组病例中，胃肠道毒性的发生率为93.8%，Ⅱ度以上为68.8%，但致呕作用尚与顺铂、碳铂、阿霉素和Vp-16有关。骨髓抑制是异环磷酰胺的另一主要毒副反应，以白细胞减少最为常见[6]，多在用药后8～14d达到最低点，但一般用药后18～25d即可恢复，血小板减少则不常出现。由于同时使用粘膜保护剂——巯乙磺酸钠，辅以水化、碱化尿液等措施，显著降低膀胱炎的发生率和严重性，并可预防肾毒性。本组病例中出现一过性镜下血尿的比例为12.5%，化疗完成后不治而愈，并无1例出现肉眼血尿，无1 例出现肾功能损害。可见，异环磷酰胺的膀胱和肾脏的毒性反应是完全可以避免的。■
, 百拇医药
作者简介：李宇清，女，1969年6月出生，学士，医师
参考文献：
[1] Ardizzoni A，Addamo GF，Baldini E，et al，Mitomycin-ifosfamide-cisplatinum (MIP) vs MIP-interferon vs cisplatinum-carboplatin in metastatic non-small-cell lung cancer：a FONICAP randomised phase Ⅱ study.Br J Cancer，1995，71(1)：115～119
[2]Crino L，Chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer.Ann Oncol，1995，6(Suppl3)：S45～47
, 百拇医药 [3]Mencoboni M，Lerza R，Castello G，et al，Feasibility and toxicity of combination chemotherapy with ifosfamide，vinorelbine，cisplatin versus ifosfamide，vinorelbine in patients with advanced non small cell lung cancer.Anticancer Res.1997，17(4A)：2795～2798
[4]Drings，P.Chemotherapy of non-small cell bronchial cancer with ifosfamide in combination with cisplatin，etoposide or vindesine.Onkologie，1998，11(Suppl 2)：47～56
[5]Caron HN，Abeling N，van Gennip A，et al.Hyperaminoaciduria identifies patients at risk of developing renal tubular toxicity associated with ifosfamide and platinate containing regimens.Med Pediatr Oncol，1992，20(1)：42～47
[6]潘明，罗克桓，潘荣强，等.国产异环磷酰胺联合化疗治疗肺癌26例近期疗效观察.华西医学，1997，12(2)：259～261
收稿日期：1999-04-12
修稿日期：1999-12-02, 百拇医药