NIH系裸小鼠有效存活时间及繁殖能力分析
作者：唐泽立 张钦明 莫梅英
单位：
唐泽立(广东医学院病理学教研室，湛江 524023)；张钦明(广东医学院病理学教研室，湛江 524023)；莫梅英(广东医学院病理学教研室，湛江 524023)
关键词：裸小鼠/NIH系；有效存活时间；繁殖
广东医学院学报000122 摘 要：目的：分析NIH系裸小鼠的有效存活时间及繁殖能力，总结其生长繁殖规律，为进行规模性生产、实验资源的开发提供依据。方法：以200只裸小鼠种鼠为对象，根据其繁殖卡的详细资料，进行分类统计。结果：NIH系裸小鼠的有效存活时间：杂合子为(359±77)d，纯合子为(249±119)d。母鼠怀孕率为82%，平均每只怀孕(2.5±1.2)胎，每胎产仔(5.5±1.8)只，其中纯合子(2.6±1.4)只，占比率为39%，纯合子离乳率平均为94%；其繁殖能力以第2胎最好，第4胎之后有逐步降低的趋势。结论：NIH系裸小鼠在无特定病原体(SPF)环境条件下生长情况较好，为了保持繁殖群中旺盛的生育力，应不断更新种鼠。
, http://www.100md.com
文章编号：1005-4057(2000)01-0051-02▲
NIH(nu/nu)系裸小鼠在实验研究方面具有美好的前景。但由于NIH系裸小鼠胸腺发育不良，抵抗能力低下，易受细菌、病毒等病原体感染，且纯合子雌鼠(♀nu/nu)乳腺发育不良，母性较差，需要选择具有哺乳能力的杂合型雌鼠(♀nu/+)作为种鼠。所以，其饲养和繁殖条件要求较高，较普通小鼠困难，总结其生长繁殖规律，对提高繁殖能力、进行规模性生产、提供实验资源具有重要意义。作者对本室1995年及1996年繁育的NIH系裸小鼠进行统计分析，现将其结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物与资料来源
本裸鼠室于1994年从汕头医科大学引进NIH系裸小鼠。以1995年2月至1996年8月出生的全部裸小鼠种鼠(200只)为统计研究对象。雌性种鼠全部是杂合子，表现为有毛，基因型为nu/+；雄鼠全部是纯合子，表现为无毛，基因型为nu/nu(nu为隐性无毛基因，+为显性有毛基因)，♀(nu/+)、(nu/nu)各半，根椐其繁殖卡的详细资料，统计分析其有效存活时间(从出生至繁殖力弱而被淘汰的时间)及繁殖能力。
, 百拇医药
1.2 饲养条件
饲养于无特定病原体(SPF)环境条件下的净化繁殖室内，其环境经微生物检测符合SPF级小鼠标准(合格证：96A18，96B09)。饲料采用本裸鼠室配制的裸小鼠全价颗粒饲料。饮水为酸化(pH＝3.0)的过滤自来水。饮用前再加入适量的复合维生素B和维生素C，另外每周加服适量鱼肝油、鸡蛋、葵花子。饲料、水、葵花子以及其它进入净化室的笼具、垫料等均经1.1kg/cm2121°C、30min高压蒸气灭菌。水、饲料等均自由饮(摄)食。笼具每周更换2次。
1.3 繁殖方式
采用1(♀nu/+)×1(nu/nu)或2(♀nu/+)×1(nu/nu)并用的交配法，怀孕后进行分笼饲育。为确保纯合子幼鼠充分哺乳、健康成长，一般在幼鼠出生后数天内弃去杂合子(nu/+)，仅视需要留部分健壮雌鼠作为种鼠。
, http://www.100md.com 1.4 统计学处理
数据资料作方差分析、q检验和χ2检验。
2 结果
2.1 有效存活时间
NIH系裸小鼠的一般生长情况较好，杂合型(♀nu/+)的有效存活时间平均(359±77)d，最长为491d，最短为111d。纯合型(nu/nu)的有效存活时间平均(249±119)d，最长为478d，最短为52d，存活超过半年者占67%。杂合型的有效存活时间明显长于纯合型，两者比较差异有显著性意义(P<0.01)。
2.2 受孕及繁殖情况
100只♀(nu/+)鼠中，有18只终生不孕，怀孕率为82%。82只雌鼠共生产203胎，生产1、2、3、4、5胎次的分别为21只、26只、16只、13只、6只，平均生产(2.5±1.2)胎，其中以生1～3胎的居多，占总数的77%。在各胎中，窝产仔数最多的有11只，最少的仅有1只，详见表1。
, 百拇医药
表1 82只 NIH 系裸小鼠不同胎次繁殖情况 (
) 胎次
窝数
产仔
总数
存活仔
数(%)
纯合子
总数(%)
纯合子
离乳数(%)
平均窝
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产仔数
平均窝
纯合子
平均窝纯合
子离乳数
1*
82
433
366(84.5)
130(35.5)
121(93.1)
5.3±1.6
, http://www.100md.com 2.5±1.3
2.3±1.0
2*
61
362
336(92.8)
146(43.5)
140(95.9)
5.9±1.7
2.8±1.4
2.6±1.5
3
, 百拇医药
35
191
176(92.1)
71(40.3)
68(95.7)
5.5±2.2
2.6±1.5
2.6±1.5
4
19
102
90(88.2)
36(40.0)
, http://www.100md.com
33(91.7)
5.4±2.0
2.4±1.4
2.2±1.1
5
6
31
23(74.2)
7(30.4)
6(85.7)
5.2±3.1
1.8±1.5
, 百拇医药 1.5±1.0
合计
203
1119
991(88.6)
390(39.4)
368(94.4)
5.5±1.8
2.6±1.4
2.4±1.3
①平均窝产仔数胎次间两两比较：*P<0.05，其它P>0.05；②平均窝纯合仔数胎次间两两比较：P>0.05；③平均窝纯合仔离乳数胎次间两两比较：P>0.05
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2.3 NIH系、NC系及Swiss系裸小鼠各20窝产仔情况(见表2)
表2 本室三种品系裸小鼠产仔情况比较 n(%) 品系
产仔总数
杂合子数
纯合子数
纯合子离乳数
NIH系
107
65(60.7)
42(39.3)*
40(95.2)
, 百拇医药
NC系
205
104(50.7)
101(49.3)
96(95.0)
Swiss系
150
64(42.7)
86(57.3)*
86(100)
纯合子数组间两两比较：*P<0.01，其它P>0.05
由表2可见，NIH系、NC系、Swiss系裸小鼠产仔情况基本相近，但纯合子所占比例以NIH系为最低(P<0.05)。(NC系及Swiss系裸小鼠1985年分别从苏州医学院、上海医科大学引进，均于1994年初全部被淘汰。)
, 百拇医药
3 讨论
目前，国内外关于 NIH 系裸小鼠繁殖能力的报道极少，仅有的报道多集中于BALB/CA等其他品系，且报道的结果有极大差异。
本室NIH系裸小鼠在SPF环境条件下生长情况较好，纯合子有效存活时间超半年者占67%，且母鼠的怀孕率为82%，与国内外报道的BALB/CA系裸小鼠怀孕率为68%～90%相符[1，2]。在其繁育过程中，仔鼠存活率、平均窝产仔数、纯合子数、纯合子占比例及离乳率等，各胎之间差异均无显著性(P>0.05)。但其中第1胎繁殖能力稍差，这可能是因为初次怀孕、母性稍差的原因。本文结果显示，NIH 系裸小鼠以第2胎的繁殖能力最好，第5胎最低，并且第4胎之后，随着胎次的增加，其繁殖能力逐步降低。所以，为了保持繁殖群中旺盛的生育力，应不断更新种鼠，第4胎似可作为淘汰种鼠的一个标志。国内外资料表明[1～4]，用♀(nu/+)×(nu/nu)交配方法繁育裸小鼠，母鼠平均每胎产出的纯合子数约占总数的一半，而我室 NIH 系裸小鼠的纯合子所占比率为39%，并且纯合型裸小鼠的有效存活时间明显短于杂合型(P<0.01)，这可能是由于品系不同或者纯合子胸腺发育不良、出生时比较弱小、抵抗力低下而易受感染等原因所致。另外，本室NIH系裸小鼠平均每窝产仔数为(5.5±1.8)只，NC 系、Swiss 系分别为10只、7只，而徐平、张素胤等人报道BALB/CA系裸小鼠的窝产仔数为6.2～8只[1，2]。总之，虽然国内外学者报道的裸小鼠繁殖能力的结果有很大差异 ，但是总体上看来，我室 NIH 系裸小鼠除了受孕率及仔鼠存活率等接近其它品系水平外，平均每窝产仔数、纯合子数及纯合子占比例等其他繁殖能力指标均稍低。可见，NIH系裸小鼠的繁殖能力比BALB/CA等其他品系稍差，如何提高其繁殖能力，值得深入研究。■
, 百拇医药
作者简介：唐泽立，男，1972年9月出生，大专，助理实验师
参考文献：
[1]卫生部药品生物制品检定所.免疫缺陷动物模型-裸鼠(nu/nu)的研究(裸鼠的繁育及质量控制).上海实验动物科学，1984，4(4)：207～216
[2]张素胤，张家骝，陆志祥，等.两系裸小鼠繁育的初步结果.上海畜牧兽医通迅-实验动物科学专辑，1983，3(1)：38～40
[3]徐平，施恩，陈国强，等.BALB/CA裸小鼠生长发育以及几种繁育方式的生产性能比较，上海实验动物科学，1995，15(1)：38～40
[4]黄强，徐庚达，马文雄，等.NC系裸小鼠的饲育与应用.上海实验动物科学，1987，7(3)：153～155
收稿日期：1999-09-14
修稿日期：1999-11-20, 百拇医药
单位：
唐泽立(广东医学院病理学教研室，湛江 524023)；张钦明(广东医学院病理学教研室，湛江 524023)；莫梅英(广东医学院病理学教研室，湛江 524023)
关键词：裸小鼠/NIH系；有效存活时间；繁殖
广东医学院学报000122 摘 要：目的：分析NIH系裸小鼠的有效存活时间及繁殖能力，总结其生长繁殖规律，为进行规模性生产、实验资源的开发提供依据。方法：以200只裸小鼠种鼠为对象，根据其繁殖卡的详细资料，进行分类统计。结果：NIH系裸小鼠的有效存活时间：杂合子为(359±77)d，纯合子为(249±119)d。母鼠怀孕率为82%，平均每只怀孕(2.5±1.2)胎，每胎产仔(5.5±1.8)只，其中纯合子(2.6±1.4)只，占比率为39%，纯合子离乳率平均为94%；其繁殖能力以第2胎最好，第4胎之后有逐步降低的趋势。结论：NIH系裸小鼠在无特定病原体(SPF)环境条件下生长情况较好，为了保持繁殖群中旺盛的生育力，应不断更新种鼠。
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文章编号：1005-4057(2000)01-0051-02▲
NIH(nu/nu)系裸小鼠在实验研究方面具有美好的前景。但由于NIH系裸小鼠胸腺发育不良，抵抗能力低下，易受细菌、病毒等病原体感染，且纯合子雌鼠(♀nu/nu)乳腺发育不良，母性较差，需要选择具有哺乳能力的杂合型雌鼠(♀nu/+)作为种鼠。所以，其饲养和繁殖条件要求较高，较普通小鼠困难，总结其生长繁殖规律，对提高繁殖能力、进行规模性生产、提供实验资源具有重要意义。作者对本室1995年及1996年繁育的NIH系裸小鼠进行统计分析，现将其结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物与资料来源
本裸鼠室于1994年从汕头医科大学引进NIH系裸小鼠。以1995年2月至1996年8月出生的全部裸小鼠种鼠(200只)为统计研究对象。雌性种鼠全部是杂合子，表现为有毛，基因型为nu/+；雄鼠全部是纯合子，表现为无毛，基因型为nu/nu(nu为隐性无毛基因，+为显性有毛基因)，♀(nu/+)、(nu/nu)各半，根椐其繁殖卡的详细资料，统计分析其有效存活时间(从出生至繁殖力弱而被淘汰的时间)及繁殖能力。
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1.2 饲养条件
饲养于无特定病原体(SPF)环境条件下的净化繁殖室内，其环境经微生物检测符合SPF级小鼠标准(合格证：96A18，96B09)。饲料采用本裸鼠室配制的裸小鼠全价颗粒饲料。饮水为酸化(pH＝3.0)的过滤自来水。饮用前再加入适量的复合维生素B和维生素C，另外每周加服适量鱼肝油、鸡蛋、葵花子。饲料、水、葵花子以及其它进入净化室的笼具、垫料等均经1.1kg/cm2121°C、30min高压蒸气灭菌。水、饲料等均自由饮(摄)食。笼具每周更换2次。
1.3 繁殖方式
采用1(♀nu/+)×1(nu/nu)或2(♀nu/+)×1(nu/nu)并用的交配法，怀孕后进行分笼饲育。为确保纯合子幼鼠充分哺乳、健康成长，一般在幼鼠出生后数天内弃去杂合子(nu/+)，仅视需要留部分健壮雌鼠作为种鼠。
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数据资料作方差分析、q检验和χ2检验。
2 结果
2.1 有效存活时间
NIH系裸小鼠的一般生长情况较好，杂合型(♀nu/+)的有效存活时间平均(359±77)d，最长为491d，最短为111d。纯合型(nu/nu)的有效存活时间平均(249±119)d，最长为478d，最短为52d，存活超过半年者占67%。杂合型的有效存活时间明显长于纯合型，两者比较差异有显著性意义(P<0.01)。
2.2 受孕及繁殖情况
100只♀(nu/+)鼠中，有18只终生不孕，怀孕率为82%。82只雌鼠共生产203胎，生产1、2、3、4、5胎次的分别为21只、26只、16只、13只、6只，平均生产(2.5±1.2)胎，其中以生1～3胎的居多，占总数的77%。在各胎中，窝产仔数最多的有11只，最少的仅有1只，详见表1。
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表1 82只 NIH 系裸小鼠不同胎次繁殖情况 (
) 胎次窝数
产仔
总数
存活仔
数(%)
纯合子
总数(%)
纯合子
离乳数(%)
平均窝
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产仔数
平均窝
纯合子
平均窝纯合
子离乳数
1*
82
433
366(84.5)
130(35.5)
121(93.1)
5.3±1.6
, http://www.100md.com 2.5±1.3
2.3±1.0
2*
61
362
336(92.8)
146(43.5)
140(95.9)
5.9±1.7
2.8±1.4
2.6±1.5
3
, 百拇医药
35
191
176(92.1)
71(40.3)
68(95.7)
5.5±2.2
2.6±1.5
2.6±1.5
4
19
102
90(88.2)
36(40.0)
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33(91.7)
5.4±2.0
2.4±1.4
2.2±1.1
5
6
31
23(74.2)
7(30.4)
6(85.7)
5.2±3.1
1.8±1.5
, 百拇医药 1.5±1.0
合计
203
1119
991(88.6)
390(39.4)
368(94.4)
5.5±1.8
2.6±1.4
2.4±1.3
①平均窝产仔数胎次间两两比较：*P<0.05，其它P>0.05；②平均窝纯合仔数胎次间两两比较：P>0.05；③平均窝纯合仔离乳数胎次间两两比较：P>0.05
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2.3 NIH系、NC系及Swiss系裸小鼠各20窝产仔情况(见表2)
表2 本室三种品系裸小鼠产仔情况比较 n(%) 品系
产仔总数
杂合子数
纯合子数
纯合子离乳数
NIH系
107
65(60.7)
42(39.3)*
40(95.2)
, 百拇医药
NC系
205
104(50.7)
101(49.3)
96(95.0)
Swiss系
150
64(42.7)
86(57.3)*
86(100)
纯合子数组间两两比较：*P<0.01，其它P>0.05
由表2可见，NIH系、NC系、Swiss系裸小鼠产仔情况基本相近，但纯合子所占比例以NIH系为最低(P<0.05)。(NC系及Swiss系裸小鼠1985年分别从苏州医学院、上海医科大学引进，均于1994年初全部被淘汰。)
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3 讨论
目前，国内外关于 NIH 系裸小鼠繁殖能力的报道极少，仅有的报道多集中于BALB/CA等其他品系，且报道的结果有极大差异。
本室NIH系裸小鼠在SPF环境条件下生长情况较好，纯合子有效存活时间超半年者占67%，且母鼠的怀孕率为82%，与国内外报道的BALB/CA系裸小鼠怀孕率为68%～90%相符[1，2]。在其繁育过程中，仔鼠存活率、平均窝产仔数、纯合子数、纯合子占比例及离乳率等，各胎之间差异均无显著性(P>0.05)。但其中第1胎繁殖能力稍差，这可能是因为初次怀孕、母性稍差的原因。本文结果显示，NIH 系裸小鼠以第2胎的繁殖能力最好，第5胎最低，并且第4胎之后，随着胎次的增加，其繁殖能力逐步降低。所以，为了保持繁殖群中旺盛的生育力，应不断更新种鼠，第4胎似可作为淘汰种鼠的一个标志。国内外资料表明[1～4]，用♀(nu/+)×(nu/nu)交配方法繁育裸小鼠，母鼠平均每胎产出的纯合子数约占总数的一半，而我室 NIH 系裸小鼠的纯合子所占比率为39%，并且纯合型裸小鼠的有效存活时间明显短于杂合型(P<0.01)，这可能是由于品系不同或者纯合子胸腺发育不良、出生时比较弱小、抵抗力低下而易受感染等原因所致。另外，本室NIH系裸小鼠平均每窝产仔数为(5.5±1.8)只，NC 系、Swiss 系分别为10只、7只，而徐平、张素胤等人报道BALB/CA系裸小鼠的窝产仔数为6.2～8只[1，2]。总之，虽然国内外学者报道的裸小鼠繁殖能力的结果有很大差异 ，但是总体上看来，我室 NIH 系裸小鼠除了受孕率及仔鼠存活率等接近其它品系水平外，平均每窝产仔数、纯合子数及纯合子占比例等其他繁殖能力指标均稍低。可见，NIH系裸小鼠的繁殖能力比BALB/CA等其他品系稍差，如何提高其繁殖能力，值得深入研究。■
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作者简介：唐泽立，男，1972年9月出生，大专，助理实验师
参考文献：
[1]卫生部药品生物制品检定所.免疫缺陷动物模型-裸鼠(nu/nu)的研究(裸鼠的繁育及质量控制).上海实验动物科学，1984，4(4)：207～216
[2]张素胤，张家骝，陆志祥，等.两系裸小鼠繁育的初步结果.上海畜牧兽医通迅-实验动物科学专辑，1983，3(1)：38～40
[3]徐平，施恩，陈国强，等.BALB/CA裸小鼠生长发育以及几种繁育方式的生产性能比较，上海实验动物科学，1995，15(1)：38～40
[4]黄强，徐庚达，马文雄，等.NC系裸小鼠的饲育与应用.上海实验动物科学，1987，7(3)：153～155
收稿日期：1999-09-14
修稿日期：1999-11-20, 百拇医药