吉非罗齐胶囊的溶出度考察
作者：何林 陈秋虹 吴正中 孙世明
单位：四川省人民医院药剂科，成都市 610071
关键词：
中国药房000123
中图分类号：R927.1 文献标识码：B
文章编号：1001-0408(2000)01-0039-01▲
吉非罗齐为非卤化的安妥明类似物，可降低胆固醇及甘油三酯，能有效持续地升高HDL-C水平，可减少冠心病的发生率和死亡率。USP(XXⅢ)[1]已对其进行了收载，并规定了溶出度检查，45min的溶出量不得少于80%。为此，我们考察了国内3个不同厂家生产的吉非罗齐胶囊的溶出度情况。
, 百拇医药 1 仪器与材料
1.1 仪器
RCZ-5A智能溶出仪(天津大学无线电厂)；UV-2100分光光度计(日本岛津)。
1.2 材料
pH7.5的磷酸盐缓冲液(0.8mol/L)；吉非罗齐对照品(上海长城生化厂提供)；吉非罗齐胶囊A厂(批号980501，300mg/粒)，B厂(批号980902，300mg/粒)，C厂(批号980201，300mg/粒)。
2 方法与结果
2.1 测定方法的建立
2.1.1 测定波长的选择：称取吉非罗齐对照品适量，用甲醇溶解并稀释至刻度配成储备液。取适量储备液，用pH7.5的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，以缓冲液为参比制剂，在200nm～400nm波长范围内扫描。结果273nm处有最大吸收峰，故选择273nm为测定波长。
, 百拇医药
2.1.2 标准曲线的制备：精密量取吉非罗齐储备液不同量于10ml容量瓶中，用pH7.5的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，使其浓度分别为20、40、60、80、100、120mg/L，于273nm处测定吸收度A。以A对C回归，回归方程为A=5.1 163×10-3+6.7 512×10-3C，γ=0.9 998。表明在20～120mg/L范围内，线性良好。
2.1.3 回收率及精密度测定：精密量取吉非罗齐储备液不同量于10ml容量瓶中，分别加入适量辅料，用甲醇溶解并稀释至刻度。过滤，取滤液1ml，用缓冲液稀释至刻度，使其浓度分别为20、60、120mg/L，于273nm处测定吸收度A，代入标准曲线方程，计算测得值，结果见表1。
表1 吉非罗齐紫外法回收率测定结果(n=3) 配制值(mg/L)
测得值(mg/L)
, http://www.100md.com
回收率(%)
平均值(%)
20
20.47±0.48
102.4±2.3
30
59.97±0.39
99.9±0.6
101.1±1.6
120
121.25±0.6
101.0±0.5
, 百拇医药
将上述溶液分别于日内测定5次，连续测定5d，得到精密度测定结果，见表2。表2 吉非罗齐紫外法精密度测定结果(n=5) 浓度(mg/L)
日内RSD(%)
日内RSD(%)
20
2.3
2.6
60
0.6
1.0
120
0.5
, 百拇医药 1.5
2.1.4 稳定性考察：将上述溶液室温下放置2、4、6、8h后测定，其吸收度值几乎无变化，说明吉非罗齐在pH7.5的磷酸盐缓冲液中是稳定的。
2.2 含量测定
取胶囊20粒，称重。将内容物尽量倒出完全，称定囊壳重量，并计算出装量的平均重量。称取相当于平均重量的内容物，转移入100ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度。过滤，取续滤液0.5ml，用缓冲液稀释至25ml，紫外测定，代入标准曲线方程计算浓度，换算成标示量的百分数，结果见表3。表3 吉非罗齐胶囊含量测得结果(n=20) 厂家
A
B
C
含量(%)
, http://www.100md.com
108.7
97.7
107.7
2.3 溶出度测定
2.3.1 实验方法：根据USP(XXⅢ)吉非罗齐胶囊溶出度测定方法，采用第2法，以0.8mol/L、pH7.5的磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转速50r/min，温度(37±0.5)℃，依法操作。分别于10、15、20、30、45、60、75min定点取样5ml，同时补充等量新鲜介质。取样液经微孔滤膜过滤，用缓冲液稀释至10ml，于273nm处测定吸收度，代入标准曲线方程计算出浓度。经校正后[2]，换算成不同时间的累积溶出量，结果见表4、图1。表4 吉非罗齐胶囊溶出度测得结果(n=6) 时间(min)
累积溶出量(%)
, 百拇医药
A
B
C
10
4.7±4.6
8.5±6.9
18.2±12.6
15
13.3±12.5
22.7±13.1
33.0±17.8
20
19.2±16.2
, 百拇医药
49.1±7.6
48.3±25.1
30
43.9±27.0
68.3±11.8
69.8±14.1
45
75.6±4.23
82.1±5.2
80.1±9.3
60
83.4±4.2
, http://www.100md.com
90.9±6.4
87.2±5.5
75
90.9±2.4
96.9±4.4
94.5±1.4
2.3.2 数据处理：按Weibull拟合法计算溶75出度曲线参数，结果见表5。表5 吉非罗齐胶囊溶出度参数(n=6) 样品
m
T50(min)
Td(min)
, 百拇医药 A
2.17±0.61
36.4±8.8
43.3±8.2
B
1.83±0.44
26.5±4.8
32.4±4.1
C
1.42±0.55
24.0±10.2
31.0±10.2
, http://www.100md.com
对以上参数进行方差分析，结果表明，不同厂家生产的吉非罗齐胶囊溶出度参数之间无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
3.1 最大吸收波长
USP(XXⅢ)中将λmax定为276nm，本实验中经紫外扫描测得λmax=273nm，估计是由于缓冲液pH的微小差异造成的。从结果可知，本实验方法仍然良好。
3.2 关于溶出量差异
从溶出度测定结果的标准差可见，在30min以前各点的溶出量差异较大，45min以后，各点的溶出量比较一致，差异较小。
3.3 关于溶出量结果
虽然各厂家之间的溶出度参数无显著性差异，但对照USP(XXⅢ)之规定，即45min的溶出量不得少于80%，A厂的产品没有达到要求，说明进行吉非罗齐溶出度的检查是必要的。■
参考文献：
[1]USP(XXⅢ)[S].1995：702.
[2]吴光辰，岳志伟.药物固体制剂的溶出度[M].北京：人民卫生出版社，1994：61.
收稿日期：1999-03-05
修回日期：1999-08-16, 百拇医药
单位：四川省人民医院药剂科，成都市 610071
关键词：
中国药房000123
中图分类号：R927.1 文献标识码：B
文章编号：1001-0408(2000)01-0039-01▲
吉非罗齐为非卤化的安妥明类似物，可降低胆固醇及甘油三酯，能有效持续地升高HDL-C水平，可减少冠心病的发生率和死亡率。USP(XXⅢ)[1]已对其进行了收载，并规定了溶出度检查，45min的溶出量不得少于80%。为此，我们考察了国内3个不同厂家生产的吉非罗齐胶囊的溶出度情况。
, 百拇医药 1 仪器与材料
1.1 仪器
RCZ-5A智能溶出仪(天津大学无线电厂)；UV-2100分光光度计(日本岛津)。
1.2 材料
pH7.5的磷酸盐缓冲液(0.8mol/L)；吉非罗齐对照品(上海长城生化厂提供)；吉非罗齐胶囊A厂(批号980501，300mg/粒)，B厂(批号980902，300mg/粒)，C厂(批号980201，300mg/粒)。
2 方法与结果
2.1 测定方法的建立
2.1.1 测定波长的选择：称取吉非罗齐对照品适量，用甲醇溶解并稀释至刻度配成储备液。取适量储备液，用pH7.5的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，以缓冲液为参比制剂，在200nm～400nm波长范围内扫描。结果273nm处有最大吸收峰，故选择273nm为测定波长。
, 百拇医药
2.1.2 标准曲线的制备：精密量取吉非罗齐储备液不同量于10ml容量瓶中，用pH7.5的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，使其浓度分别为20、40、60、80、100、120mg/L，于273nm处测定吸收度A。以A对C回归，回归方程为A=5.1 163×10-3+6.7 512×10-3C，γ=0.9 998。表明在20～120mg/L范围内，线性良好。
2.1.3 回收率及精密度测定：精密量取吉非罗齐储备液不同量于10ml容量瓶中，分别加入适量辅料，用甲醇溶解并稀释至刻度。过滤，取滤液1ml，用缓冲液稀释至刻度，使其浓度分别为20、60、120mg/L，于273nm处测定吸收度A，代入标准曲线方程，计算测得值，结果见表1。
表1 吉非罗齐紫外法回收率测定结果(n=3) 配制值(mg/L)
测得值(mg/L)
, http://www.100md.com
回收率(%)
平均值(%)
20
20.47±0.48
102.4±2.3
30
59.97±0.39
99.9±0.6
101.1±1.6
120
121.25±0.6
101.0±0.5
, 百拇医药
将上述溶液分别于日内测定5次，连续测定5d，得到精密度测定结果，见表2。表2 吉非罗齐紫外法精密度测定结果(n=5) 浓度(mg/L)
日内RSD(%)
日内RSD(%)
20
2.3
2.6
60
0.6
1.0
120
0.5
, 百拇医药 1.5
2.1.4 稳定性考察：将上述溶液室温下放置2、4、6、8h后测定，其吸收度值几乎无变化，说明吉非罗齐在pH7.5的磷酸盐缓冲液中是稳定的。
2.2 含量测定
取胶囊20粒，称重。将内容物尽量倒出完全，称定囊壳重量，并计算出装量的平均重量。称取相当于平均重量的内容物，转移入100ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度。过滤，取续滤液0.5ml，用缓冲液稀释至25ml，紫外测定，代入标准曲线方程计算浓度，换算成标示量的百分数，结果见表3。表3 吉非罗齐胶囊含量测得结果(n=20) 厂家
A
B
C
含量(%)
, http://www.100md.com
108.7
97.7
107.7
2.3 溶出度测定
2.3.1 实验方法：根据USP(XXⅢ)吉非罗齐胶囊溶出度测定方法，采用第2法，以0.8mol/L、pH7.5的磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转速50r/min，温度(37±0.5)℃，依法操作。分别于10、15、20、30、45、60、75min定点取样5ml，同时补充等量新鲜介质。取样液经微孔滤膜过滤，用缓冲液稀释至10ml，于273nm处测定吸收度，代入标准曲线方程计算出浓度。经校正后[2]，换算成不同时间的累积溶出量，结果见表4、图1。表4 吉非罗齐胶囊溶出度测得结果(n=6) 时间(min)
累积溶出量(%)
, 百拇医药
A
B
C
10
4.7±4.6
8.5±6.9
18.2±12.6
15
13.3±12.5
22.7±13.1
33.0±17.8
20
19.2±16.2
, 百拇医药
49.1±7.6
48.3±25.1
30
43.9±27.0
68.3±11.8
69.8±14.1
45
75.6±4.23
82.1±5.2
80.1±9.3
60
83.4±4.2
, http://www.100md.com
90.9±6.4
87.2±5.5
75
90.9±2.4
96.9±4.4
94.5±1.4
2.3.2 数据处理：按Weibull拟合法计算溶75出度曲线参数，结果见表5。表5 吉非罗齐胶囊溶出度参数(n=6) 样品
m
T50(min)
Td(min)
, 百拇医药 A
2.17±0.61
36.4±8.8
43.3±8.2
B
1.83±0.44
26.5±4.8
32.4±4.1
C
1.42±0.55
24.0±10.2
31.0±10.2
, http://www.100md.com
对以上参数进行方差分析，结果表明，不同厂家生产的吉非罗齐胶囊溶出度参数之间无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
3.1 最大吸收波长
USP(XXⅢ)中将λmax定为276nm，本实验中经紫外扫描测得λmax=273nm，估计是由于缓冲液pH的微小差异造成的。从结果可知，本实验方法仍然良好。
3.2 关于溶出量差异
从溶出度测定结果的标准差可见，在30min以前各点的溶出量差异较大，45min以后，各点的溶出量比较一致，差异较小。
3.3 关于溶出量结果
虽然各厂家之间的溶出度参数无显著性差异，但对照USP(XXⅢ)之规定，即45min的溶出量不得少于80%，A厂的产品没有达到要求，说明进行吉非罗齐溶出度的检查是必要的。■
参考文献：
[1]USP(XXⅢ)[S].1995：702.
[2]吴光辰，岳志伟.药物固体制剂的溶出度[M].北京：人民卫生出版社，1994：61.
收稿日期：1999-03-05
修回日期：1999-08-16, 百拇医药