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编号:10221711
大黄虫丸对老年糖尿病早期肾病期患者肾脏血栓素和前列腺素的影响
http://www.100md.com 《中国老年学杂志》 2000年第1期
     作者:李建生

    单位:河南中医学院老年医学研究室,郑州 450003

    关键词:糖尿病肾病;蛋白尿;前列环素;血栓素;老年人;大黄虫丸

    中国老年学杂志000107大黄虫丸对老年糖尿病早期肾病期患者肾脏血栓素和前列腺素的影响

    摘 要 目的 探讨老年糖尿病早期肾病患者尿血栓素B2(TxB2)和6-酮-前列腺素F(6-Keto-PGF)的变化及其意义,并观察大黄虫丸对患者尿白蛋白排泄率(UAER)和上述指标的影响。方法 根据UAER将73例老年糖尿病患者分为糖尿病无肾病组(糖尿病组)和早期糖尿病肾病组(糖肾组),并与健康老年人对照;糖肾组分为对照组(降低血糖西药)和治疗组(降低血糖西药和大黄虫丸)。结果 糖尿病组和糖肾组的空腹血糖(FPG)均高于健康组(P<0.001),糖肾组的UAER显著高于其余两组(P<0.001);两组治疗后,FPG和UAER水平明显下降(P<0.05~0.001),治疗组的差值明显大于对照组(P<0.001)。糖肾组尿TxB2/6-Keto-PGF比值高于健康组(P<0.001)和糖尿病组(P<0.01);对照组治疗后,指标变化不明显(P>0.05),治疗组治疗后,TxB2和TxB2/6-Keto-PGF比值均明显下降(P<0.01~0.001),治疗组TxB2和TxB2/6-Keto-PGF的差值大于对照组(P<0.01~0.001)。结论 老年糖尿病早期肾病患者肾脏TxA2-PGI2平衡失调;大黄虫丸对其有明显的调节作用,这可能是该药治疗糖尿病早期肾病的机制之一。
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    关键词 糖尿病肾病 蛋白尿 前列环素 血栓素 老年人 大黄虫丸

    肾脏前列腺素(PGs)为调节肾脏功能的主要激素系统之一,该系统的异常与肾病恶化有关〔1〕。尿中PGs代谢产物的变化能反映肾脏PGs的合成改变〔2〕。因此,我们测定了老年糖尿病早期肾病患者尿血栓素B2(TxB2)和6-酮-前列腺素F(6-Keto-PGF)的含量,并观察大黄虫丸对患者尿白蛋白排泄率(UAER)和上述指标的影响,为探讨其病理生理和防治提供依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 研究对象共100例。健康组:27例,参照中华医学会(1996)规定的健康老年人标准,男15例,女12例,年龄60~75岁(平均65.3岁)。糖尿病(DM)患者73例,诊断标准符合WHO(1985)标准,根据尿中微量白蛋白排泄率(UAER)不同分为:糖尿病无肾病组(糖尿病组):32例,男20例,女12例,年龄61~78岁(平均65.6岁),病程1~13年(平均7.2±4.8年),UAER(基础情况,放免法)<20 μg/min。早期糖尿病肾病(DN)组(简称糖肾组):41例,参照Mogensen的DN分期标准〔3〕,本组病人符合标准:①符合WHO(1985)建议的糖尿病诊断与分类标准;②持续性微量白蛋白尿(20~200 μg/min),在1~3个月内收集3次24 h尿标本,若3次中有2次UAER为20~200 μg/min,或收集尿标本3次以上,其值为20~200 μg/min(30~300 μg/min);③尿标本的收集必须在非酮症情况下,DM控制较好;④排除可引起UAER增高的其它因素如肾炎、泌尿系统感染、原发性高血压和心力衰竭等;⑤尿蛋白定性检查阴性,肾功能正常,内生肌酐清除率(CCr)>70 ml/min,1.73 m2)。DN中男19例,女22例,年龄60~78岁(平均66.8岁),病程2.4~14年(平均6.2±3.8年)。41例病人随机分为两亚组:①对照组:20例,男女各10例,年龄61~76岁(平均65.6岁),病程2.5~13年(平均5.8±3.9年),合并视网膜病变9例,高血压5例。②大黄虫丸组:21例,男9例,女12例,年龄60~78岁(平均66.9岁),病程2.6~14年(平均6.1±3.8年),合并视网膜病变7例,高血压6例。以上组间年龄、病程及并发症分布均无显著差异,具有可比性。
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    1.2 治疗方法

    1.2.1 对照组 服用达美康(天津华津制药厂,91卫药准字J-11号,80 mg/片)80~160 mg/d,分1~2次口服;或者胰岛素(上海第一生化药业公司,001004号),根据血糖水平调整剂量,每日2~3次,饭前0.5 h皮下注射。合并有高血压者采用心痛定等药物对症处理。

    1.2.2 大黄虫丸组(简称治疗组) 在上述处理基础上,口服大黄虫丸(主要由大黄、虫、桃仁、干漆、水蛭、黄芩、杏仁、生地、芍药、虻虫、蛴螬等组成,北京同仁堂集团公司北京中药五厂,批号008012,3 g/丸),每次3 g,每日2次口服,每服5 d停用2 d。两组均用药4 w。
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    1.3 指标测定 所有受试对象观察前10 d和用药期间(治疗组、对照组)停用其他影响血糖和血小板功能及影响PG代谢的药物。晨起空腹静脉取血并留尿,以观察下列提标。未按要求取标本、用药及样品处理不合格者删除。测定了部分DM无肾病组病人尿中TxB2和6-Keto-PGF

    1.3.1 空腹血糖(FPG) 采用葡萄糖氧化酶法,单位以mmol/L表示。

    1.3.2 UAER 采用放射免疫法〔4〕,药盒由中国原子能科学研究院提供,单位为μg/min。

    1.3.3 尿TxB2和6-Keto-PGF 用放射免疫法〔5〕,药盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供,单位为Pg/min表示。

    1.4 统计方法 数据以均数()±标准差(s)表示,采用t检验方法。
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    2 结 果

    2.1 各组间FPG和UAER的变化 见表1。表1示,糖尿病和糖肾组的FPG均高于健康组(P<0.001),糖肾组的UAER显著高于其余两组(P<0.001)。对照组和治疗组治疗前两指标比较无显著差异(P>0.05),两组治疗后,FPG和UAER水平均明显下降(P<0.05~0.001),治疗组的差值明显大于对照组(P<0.001)(表2)。

    表1 各组间FPG和UAER的变化(±s) 组别(n)

    FPG(mmol/L)

    UAER(μg/min)

    健康组(22)

    4.823±1.248
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    15.626±3.843

    糖尿病组(32)

    10.887±3.0241)

    16.547±3.090

    糖肾组(41)

    12.986±3.1041)

    138.647±41.9801)2)

    与健康组比较:1)P<0.001;与糖尿病组比较:2)P<0.001表2 大黄虫对FPG和UAER影响(±s) 组别(n)
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    FPG(mmol/L)

    UAER(μg/min)

    对照组(20) 治疗前

    治疗后

    差 值

    12.961±3.893

    9.091±2.0191)

    2.864±1.970

    132.678±42.956

    80.461±30.3332)

    40.908±31.615
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    治疗组(20) 治疗前

    治疗后

    差 值

    13.087±4.283

    8.619±1.8871)

    4.361±2.3204)

    143.570±40.604

    38.094±20.8573)

    80.733±18.078

    治疗前后比较:1)P<0.05,2)P<0.01,3)P<0.001;两组差值比较:4)P<0.001
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    2.2 各组间尿TxB2和6-Keto-PGF变化 见表3。表3示,糖肾组尿TxB2/6-Keto-PGF比值高于健康组(P<0.001)和糖尿病组(P<0.05),糖尿病组较健康组升高(P<0.05)。糖肾组TxB2显著高于健康组(P<0.001)和糖尿病组(P<0.01)。对照组治疗后,指标变化不明显(P>0.05);治疗组治疗后,TxB2及TxB2/6-Keto-PGF比值均明显下降(P<0.01~0.001);治疗组TxB2和TxB2/6-Keto-PGF的差值大于对照组(P<0.01~0.001)(表4)。

    表3 各组尿TxB2/6-Keto-PGF的变化(±s) 组别(n)
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    TxB2

    (pg/min)

    6-Keto-PGF

    (pg/min)

    TxB2/6-Keto-PGF

    健康组

    (27)

    132.484±39.600

    68.653±22.333

    1.811±0.823

    糖尿病组
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    (11)

    146.320±38.400

    72.384±35.624

    2.840±0.9421)

    糖肾组

    (40)

    288.600±40.8621)3)

    81.642±38.360

    3.420±1.9331)2)

    与健康组比较:1)P<0.001,与糖尿病组比较:2)P<0.01,3)P<0.05表4 大黄虫丸对尿TxB2和6-Keto-PGF的影响(±s) 组别(n)
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    TxB2(Pg/min)

    6-Keto-PGF(Pg/min)

    TxB2/6-Keto-PGF

    对照组(20) 治疗前

    治疗后

    差 值

    390.910±52.644

    272.653±48.368

    19.620±16.087

    87.753±40.081
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    78.333±34.630

    2.891±4.324

    3.891±1.934

    3.692±2.424

    0.933±1.224

    对照组(21) 治疗前

    治疗后

    差 值

    279.063±49.055

    162.368±60.9061)

    101.944±90.6433)
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    80.914±39.000

    70.913±40.863

    9.673±8.657

    3.7437±2.000

    2.090±3.8811)

    1.642±2.0132)

    治疗前后比较:1)P<0.01;两组差值比较:2)P<0.01,3)P<0.001

    3 讨 论

    肾脏PGs是调节肾脏功能的主要激素系统之一。DN尿中PGs主要来自肾脏,尿中PGs代谢产物的变化能反映肾脏PGs的合成改变〔2〕。因此,本文对老年人早期DN患者尿中TxB2和6-Keto-PGF进行测定,以探讨PGs的代谢变化在这一病理生理过程的意义,并观察大黄虫丸对早期DN患者UAER和上述PGs代谢产物的影响,为中医药防治早期DN提供依据。
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    TxA2可收缩肾血管和肾小球系膜细胞,降低肾血流和肾小球滤过面积以及超滤系数;增加肾小球滤过膜的通透性,这是引起白蛋白尿的主要原因之一〔5〕。所以,TxA2是造成肾小球损伤的非免疫介导剂或者可能是肾小球损伤的特有标志〔1〕。PGI2具有对抗TxA2的作用,可增加肾血流量和肾小球滤过率,促进水钠排泄,抑制血小板聚集〔5〕。PGI2的这些作用可缓解DN肾血流减少和肾小球滤过率下降及肾内血小板聚集等病理变化〔6〕。本组资料显示,老年早期DN患者尿TxA2产物TxB2明显高于健康人和糖尿病患者。随着病情发展糖尿病者和早期DN者尿6-Keto-PGF水平有逐渐依次升高的趋势,而TxB2/6-Keto-PGF比值均明显高于健康人,早期DN患者较糖尿病无肾病者尤为明显。这可能是早期DN肾脏通过提高PGI2以对抗TxA2而延缓肾脏病变进展的自身保护机制。早期DN患者尿TxB2/6-Keto-PGF比值明显高于健康人和糖尿病无肾病者的结果表明,这一自身保护机制是有限的。随之DN的发生,早期DN肾脏以合成TxA2为主的TxA2-PGI2平衡失调日益加重,这一改变可能是早期DN发生的机理之一。
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    老年人DN患者血小板活化增强,导致微血栓形成和微血管病变,促进DN的发生〔7〕,这些变化属中医“血瘀”之范畴。临床上在有效控制血糖基础上,适当选用活血化瘀中药,对于防治DN有着重要意义〔7〕。大黄虫丸来源于《金匮要略》,具有活血祛瘀生新之效。大黄逐瘀攻下,近年在治疗DN研究中发现,大黄能降低残余肾的高代谢状态;抑制系膜细胞的增殖;调整胆质代谢;抑制肾代偿性肥大;减少肾脏氧耗量;减少尿蛋白和糖化血红蛋白〔8〕虫攻下积血,与大黄配伍,共为君药。桃仁、干漆、蛴螬、水蛭、虻虫助君药以活血通络,共为臣药。黄芩配大黄以清瘀热;杏仁配桃仁以润燥结,且能破血降气,与活血药相伍则利于祛瘀血;生地、芍药养血滋阴,共为佐药。甘草和中补虚,调和诸药,以缓和诸破血药过于峻猛伤正。诸药配伍,祛瘀血、滋阴血、润燥结。本组资料表明,对照组和大黄虫丸组治疗后,空腹血糖水平和UAER均明显降低,而大黄虫丸组的两指标治疗前后差值显著大于对照组,表明大黄虫丸具有降低血糖和减少尿微量白蛋白的排出,是治疗早期DN的理想中成药。用大黄虫丸治疗后,患者尿中TxB2和TxB2/6-Keto-PGF比值明显下降,其作用优于对照组。作用机理与其抑制肾脏合成TxA2和调节TxA2-PGI2平衡失调有关。
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    河南省教育委员会自然科学基金资助项目

    作者简介:李建生,男,36岁,搏士,教授,研究方向:中西医结合防治内科老年病的研究

    参考文献

    1,余学清,黄文聪,唐世聪.慢性肾脏疾病中前列腺素变化及临床意义探讨.中华肾脏病杂志,1991;7(1):8

    2,刘福平,丁汉伦,戴信刚.NIDDM肾病尿前列腺素的变化及其意义.西安医科大学学报,1994;15(1):62

    3,施曼珠.糖尿病肾病.中华肾脏病杂志,1993;9(5):297

    4,李建生,郑士荣.中药糖肾安对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的作用.河南中医,1995;15(5):282
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    5,李建生,樊蔚虹.老年人糖尿病功能减退病人尿前列腺素的变化.中国老年学杂志,1996;16(2):124

    6,Scharchmidt.Glomerular prostaglandins,angiotensin Ⅱ and nonsteridal antiinflammatory drugs.Am J Med,1986;81(suppl2):30

    7,李建生.老年人糖尿病肾病患者血小板功能和α颗粒膜蛋白-140的变化.河南医学研究,1995;(1):31

    8,杨俊伟,黎磊石,张 真.大黄治疗糖尿病肾病的实验研究.中华内分泌代谢杂志,1993;9(4):222

    收稿日期:1998-09-21

    修回日期:1999-03-01, 百拇医药


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