直肠癌术前应用5-氟尿嘧啶栓剂行直肠栓塞治疗的疗效观察
作者：张新华 赵端仪 张克亮 徐崇飞
单位：张新华(武汉，湖北省肿瘤医院 430079)；张克亮(武汉，湖北省肿瘤医院 430079)；徐崇飞(武汉，湖北省肿瘤医院 430079)；赵端仪(湖北医科大学)
关键词：直肠癌；5-氟尿嘧啶；临床观察
临床外科杂志000117
摘 要：目的 观察直肠癌术前应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)栓剂的疗效。方法 将55例入院行根治性手术的直肠癌患者随机分成两组，T组30例，术前应用5-Fu栓剂；C组25例，术前5-Fu静脉滴注化疗。结果 T组一般症状减轻率为100%，与C组比较，P<0.01；T组术后癌细胞均有不同程度的组织学改变，其中Ⅰ级变化率13.3%，Ⅱ级70%，Ⅲ级16.7%，以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判定指标，有效率为86.7%，与C组比较，P<0.01；不良反应方面，C组部分病人出现血红蛋白、白细胞下降、脱发、肝脏损害等毒副反应，而T组未见此类不良反应，仅少数病人出现局部刺激症状。结论 术前应用5-Fu栓剂疗效较静脉滴注5-Fu化疗优，且不良反应低。 观察直肠癌术前应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)栓剂的疗效。方法 将55例入院行根治性手术的直肠癌患者随机分成两组，T组30例，术前应用5-Fu栓剂；C组25例，术前5-Fu静脉滴注化疗。结果 T组一般症状减轻率为100%，与C组比较，P<0.01；T组术后癌细胞均有不同程度的组织学改变，其中Ⅰ级变化率13.3%，Ⅱ级70%，Ⅲ级16.7%，以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判定指标，有效率为86.7%，与C组比较，P<0.01；不良反应方面，C组部分病人出现血红蛋白、白细胞下降、脱发、肝脏损害等毒副反应，而T组未见此类不良反应，仅少数病人出现局部刺激症状。结论 术前应用5-Fu栓剂疗效较静脉滴注5-Fu化疗优，且不良反应低。
, 百拇医药
分类法：R657.1 文献标识码：A
文章编号：1005-6483(2000)01-0034-02
5-氟尿嘧啶(5-Fu)是肠癌最有效的化疗药物之一，传统的口服与静脉给药，疗效不甚满意。1994年5月～1994年10月我们对30例直肠癌患者应用5-Fu栓剂，并与25例直肠癌术前应用5-Fu静脉滴注给药作对照观察，现总结如下。材料与方法
1.病例资料：入院行根治手术的直肠癌患者55例，男34例，女21例。年龄29～69岁，平均年龄49.5岁。其中腺癌41例，鳞癌10例，息肉恶变4例。根据Dukes分期，B期37例，C期18例。用药前癌体均经直肠镜观察，并记录一般症状，全部病例癌体均位于直肠中下段。采用平行对照方法[1]，将55例随机分组，根据患者入院号码的最后二位数加上入院日，经查表来决定该患者是进入T组与C组。各组入选病例根据发病年龄、性别、病理分类、恶变程度、分期、就诊时患者症状进行统计见表1。两组患者所表现出的上述病理学与症状等均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
, 百拇医药
表1 栓剂栓塞组和静脉滴注组化疗前形态与一般症状的对比分析 组 别
性别(例)
男/女
年龄(岁)
男/女
腺癌
男/女
鳞癌
男/女
息肉
恶变
男/女
Dukes法
, 百拇医药
分期(例)
溃疡
型
男/女
隆起
型
男/女
浸润
型
男/女
息肉
型
男/女
便秘
, 百拇医药
便痛
出血
分泌
增多
里急
后重
男
B/C
女
B/C
5-Fu栓剂组(30例)
20/10
49.1/52.1
, 百拇医药
15/7
3/3
2/0
12/8
8/2
10/5
5/3
3/2
2/0
10
4
18
12
, 百拇医药
8
5-Fu静滴组(25例)
14/11
51.0/45.7
11/8
3/1
0/2
10
7/4
7/4
3/2
4/1
0/2
, 百拇医药
9
9
17
13
5
2.给药方法：①栓剂给药方法与剂量：排便后病人取侧卧位，将栓剂塞入直肠，然后平卧2 h左右，尽量不排便，深度根据具体部位而定，每次200 mg，早晚各一次，共10 d。②对照组采用5-Fu静脉滴注10 mg.kg-1.d-1，共10 d。在试验治疗过程中，停止使用其他抗癌药，其他辅助用药可继续使用。
3.疗效观察：①用药前后肉眼观察的变化：肿瘤体积和边缘形态，一般症状如便血、便痛、便秘、便频与分泌物等。②组织学的观察：投药前、后在直肠癌灶边缘部取材活检，HE染色，光镜观察癌细胞用药前后的变化。
, 百拇医药
4.化疗效应的标准：分为四级：0级：无变化；Ⅰ级：癌细胞肿胀，可见空泡变性，部分癌细胞核溶解，核浓缩，腺管及癌巢结构基本无破坏；Ⅱ级：大部分癌细胞呈高度变性，多数细胞出现核固缩，核溶解，胞浆嗜酸性变，癌巢与腺管脱离；Ⅲ级：大部分癌细胞坏死，溶解，癌巢几乎全部崩解和消失，仅残存少量癌细胞。
5.毒副反应的观察：毒性评价标准按照1981年WHO所制定的毒性反应分级进行评价[2]，即化疗前1 d和化疗后定时作白细胞、肝功能(GPT)、肾功能及其他生化指标的测定。结 果
1.一般症状的变化：应用5-Fu栓剂术前化疗的变化在大便性状、排便习惯改变、里急后重、便痛、分泌物增多与便血等症状均有不同程度改善与减轻，症状减轻率为100%。化疗前和手术切除时肉眼观察结果见表2，化疗后发现癌周边缘平坦化，癌肿变硬，体积均有不同程度的缩小。5-Fu静脉滴注组25例上述症状仅少数有轻度缓解现象(表2)。结果经χ2检验，两组间差异非常显著(P<0.01)。
, 百拇医药
表2 栓剂栓塞组与静脉滴注组用药后患者的一般症状变化的比较 组 别
症 状(例数)
便秘
便血
便痛
分泌物多
里急后重
形态
5-Fu栓剂组(30例)
+10/-10
+18/-18
+4/-4
, http://www.100md.com
+12/-12
+8/-8
+30/-30
5-Fu静滴组(25例)
+3/-9
+4/-17
+1/-4
+3/-13
+2/-5
+7/-25
注：“+”表示症状缓解病例数；“-”表示原症状病例数 2.应用5-Fu栓剂栓塞与静脉滴注化疗后两组癌细胞组织学变化：本组30例患者于化疗前后在直肠癌灶边缘处取一块癌组织制成切片，HE染色，光镜观察癌细胞形态。光镜观察结果：30例患者术前的癌细胞形态均为0级，而术后癌细胞均有不同程度的改变，其中Ⅰ级变化4例，变化率为13.3%；Ⅱ级变化21例，变化率为70%；Ⅲ级变化5例，变化率为16.7%；以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判断则占86.7%；25例静脉滴注用药前活检材料与用药后标本切片病检，发现25例标本均未见Ⅱ～Ⅲ级改变(表3)。
, 百拇医药
表3 5-Fu栓剂栓塞组与5-Fu静脉滴注组化疗后癌细胞变化级别的比较 组 别
0级
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
Ⅱ-Ⅲ级
Ⅱ-Ⅲ级百分率
(例数)
(例数)
(%)
5-Fu栓剂组
4
, 百拇医药
21
5
26
86.7*
5-Fu静滴组
19
6
0
0
注：*两组按等级指数法统计分析和检验，两组百分率比较，P<0.01
3.毒性反应和副作用：30例直肠癌经栓剂化疗10 d，每日两次，每次1粒，每粒200 mg，均未见白细胞计数低于4×109/L，肝肾功能与其他生化指标未见异常，只有少数患者出现肛痛和排便次数增多等轻度刺激症状，而此症状多发生于给药一周后，并且停药后即可恢复正常。
, 百拇医药
静脉滴注化疗25例，5-Fu剂量达4～5 g时，有6例出现白细胞计数下降至4×109/L以下和血红蛋白下降，5例凝血酶原时间缩短，4例出现恶心，4例出现稀便，6例脱发，6例出现肝损害。
讨 论
30例直肠癌患者应用5-Fu栓剂化疗后，均收到较好的疗效，病人的一般症状得到了不同程度的改善与减轻，癌细胞病理变化较为显著，Ⅰ级变化率为13.3%(4/30)；Ⅱ级变化率为70%(21/30)；Ⅲ级变化率为16.7%(5/30)，Ⅱ～Ⅲ级变化率为86.7%；而25例直肠癌患者应用5-Fu术前静脉滴注化疗，剂量4～5 g时，患者临床症状改善与瘤体缩小程度变化均较少，这可能因全身用药达直肠瘤体中5-Fu的浓度较低所致，肿瘤中药物浓度的水平与给药途径有关。
我们认为应用栓剂有以下优点：(1)局部用药，能准确到位，提高了抗癌药物的浓度；(2)5-Fu栓剂进入直肠腔后在体温条件下，缓慢溶解，药物随之释放，延长了抗癌药物在肿瘤区域内的有效抗癌浓度的时间，发挥5-Fu类抗代谢药时间依赖性的作用；(3)因局部用药，毒副反应明显减轻，本组无一例病人出现肝肾毒性反应和无Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制，安全可靠，虽少数患者出现轻度的局部刺激性反应，但均可耐受，停药后可恢复正常；(4)该药用药方法简单方便，易于掌握，值得推广应用。
参考文献：
[1]徐叔云.临床药理学.上海：上海科学技术出版社，1983.94
[2]韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学，中国协和医大联合出版社，1991.708
收稿日期：1999-06-14, http://www.100md.com
单位：张新华(武汉，湖北省肿瘤医院 430079)；张克亮(武汉，湖北省肿瘤医院 430079)；徐崇飞(武汉，湖北省肿瘤医院 430079)；赵端仪(湖北医科大学)
关键词：直肠癌；5-氟尿嘧啶；临床观察
临床外科杂志000117
摘 要：目的 观察直肠癌术前应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)栓剂的疗效。方法 将55例入院行根治性手术的直肠癌患者随机分成两组，T组30例，术前应用5-Fu栓剂；C组25例，术前5-Fu静脉滴注化疗。结果 T组一般症状减轻率为100%，与C组比较，P<0.01；T组术后癌细胞均有不同程度的组织学改变，其中Ⅰ级变化率13.3%，Ⅱ级70%，Ⅲ级16.7%，以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判定指标，有效率为86.7%，与C组比较，P<0.01；不良反应方面，C组部分病人出现血红蛋白、白细胞下降、脱发、肝脏损害等毒副反应，而T组未见此类不良反应，仅少数病人出现局部刺激症状。结论 术前应用5-Fu栓剂疗效较静脉滴注5-Fu化疗优，且不良反应低。 观察直肠癌术前应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)栓剂的疗效。方法 将55例入院行根治性手术的直肠癌患者随机分成两组，T组30例，术前应用5-Fu栓剂；C组25例，术前5-Fu静脉滴注化疗。结果 T组一般症状减轻率为100%，与C组比较，P<0.01；T组术后癌细胞均有不同程度的组织学改变，其中Ⅰ级变化率13.3%，Ⅱ级70%，Ⅲ级16.7%，以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判定指标，有效率为86.7%，与C组比较，P<0.01；不良反应方面，C组部分病人出现血红蛋白、白细胞下降、脱发、肝脏损害等毒副反应，而T组未见此类不良反应，仅少数病人出现局部刺激症状。结论 术前应用5-Fu栓剂疗效较静脉滴注5-Fu化疗优，且不良反应低。
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分类法：R657.1 文献标识码：A
文章编号：1005-6483(2000)01-0034-02
5-氟尿嘧啶(5-Fu)是肠癌最有效的化疗药物之一，传统的口服与静脉给药，疗效不甚满意。1994年5月～1994年10月我们对30例直肠癌患者应用5-Fu栓剂，并与25例直肠癌术前应用5-Fu静脉滴注给药作对照观察，现总结如下。材料与方法
1.病例资料：入院行根治手术的直肠癌患者55例，男34例，女21例。年龄29～69岁，平均年龄49.5岁。其中腺癌41例，鳞癌10例，息肉恶变4例。根据Dukes分期，B期37例，C期18例。用药前癌体均经直肠镜观察，并记录一般症状，全部病例癌体均位于直肠中下段。采用平行对照方法[1]，将55例随机分组，根据患者入院号码的最后二位数加上入院日，经查表来决定该患者是进入T组与C组。各组入选病例根据发病年龄、性别、病理分类、恶变程度、分期、就诊时患者症状进行统计见表1。两组患者所表现出的上述病理学与症状等均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
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表1 栓剂栓塞组和静脉滴注组化疗前形态与一般症状的对比分析 组 别
性别(例)
男/女
年龄(岁)
男/女
腺癌
男/女
鳞癌
男/女
息肉
恶变
男/女
Dukes法
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分期(例)
溃疡
型
男/女
隆起
型
男/女
浸润
型
男/女
息肉
型
男/女
便秘
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便痛
出血
分泌
增多
里急
后重
男
B/C
女
B/C
5-Fu栓剂组(30例)
20/10
49.1/52.1
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15/7
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5-Fu静滴组(25例)
14/11
51.0/45.7
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3/1
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2.给药方法：①栓剂给药方法与剂量：排便后病人取侧卧位，将栓剂塞入直肠，然后平卧2 h左右，尽量不排便，深度根据具体部位而定，每次200 mg，早晚各一次，共10 d。②对照组采用5-Fu静脉滴注10 mg.kg-1.d-1，共10 d。在试验治疗过程中，停止使用其他抗癌药，其他辅助用药可继续使用。
3.疗效观察：①用药前后肉眼观察的变化：肿瘤体积和边缘形态，一般症状如便血、便痛、便秘、便频与分泌物等。②组织学的观察：投药前、后在直肠癌灶边缘部取材活检，HE染色，光镜观察癌细胞用药前后的变化。
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4.化疗效应的标准：分为四级：0级：无变化；Ⅰ级：癌细胞肿胀，可见空泡变性，部分癌细胞核溶解，核浓缩，腺管及癌巢结构基本无破坏；Ⅱ级：大部分癌细胞呈高度变性，多数细胞出现核固缩，核溶解，胞浆嗜酸性变，癌巢与腺管脱离；Ⅲ级：大部分癌细胞坏死，溶解，癌巢几乎全部崩解和消失，仅残存少量癌细胞。
5.毒副反应的观察：毒性评价标准按照1981年WHO所制定的毒性反应分级进行评价[2]，即化疗前1 d和化疗后定时作白细胞、肝功能(GPT)、肾功能及其他生化指标的测定。结 果
1.一般症状的变化：应用5-Fu栓剂术前化疗的变化在大便性状、排便习惯改变、里急后重、便痛、分泌物增多与便血等症状均有不同程度改善与减轻，症状减轻率为100%。化疗前和手术切除时肉眼观察结果见表2，化疗后发现癌周边缘平坦化，癌肿变硬，体积均有不同程度的缩小。5-Fu静脉滴注组25例上述症状仅少数有轻度缓解现象(表2)。结果经χ2检验，两组间差异非常显著(P<0.01)。
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表2 栓剂栓塞组与静脉滴注组用药后患者的一般症状变化的比较 组 别
症 状(例数)
便秘
便血
便痛
分泌物多
里急后重
形态
5-Fu栓剂组(30例)
+10/-10
+18/-18
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5-Fu静滴组(25例)
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注：“+”表示症状缓解病例数；“-”表示原症状病例数 2.应用5-Fu栓剂栓塞与静脉滴注化疗后两组癌细胞组织学变化：本组30例患者于化疗前后在直肠癌灶边缘处取一块癌组织制成切片，HE染色，光镜观察癌细胞形态。光镜观察结果：30例患者术前的癌细胞形态均为0级，而术后癌细胞均有不同程度的改变，其中Ⅰ级变化4例，变化率为13.3%；Ⅱ级变化21例，变化率为70%；Ⅲ级变化5例，变化率为16.7%；以Ⅱ～Ⅲ级改变作为有效的判断则占86.7%；25例静脉滴注用药前活检材料与用药后标本切片病检，发现25例标本均未见Ⅱ～Ⅲ级改变(表3)。
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表3 5-Fu栓剂栓塞组与5-Fu静脉滴注组化疗后癌细胞变化级别的比较 组 别
0级
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
Ⅱ-Ⅲ级
Ⅱ-Ⅲ级百分率
(例数)
(例数)
(%)
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注：*两组按等级指数法统计分析和检验，两组百分率比较，P<0.01
3.毒性反应和副作用：30例直肠癌经栓剂化疗10 d，每日两次，每次1粒，每粒200 mg，均未见白细胞计数低于4×109/L，肝肾功能与其他生化指标未见异常，只有少数患者出现肛痛和排便次数增多等轻度刺激症状，而此症状多发生于给药一周后，并且停药后即可恢复正常。
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静脉滴注化疗25例，5-Fu剂量达4～5 g时，有6例出现白细胞计数下降至4×109/L以下和血红蛋白下降，5例凝血酶原时间缩短，4例出现恶心，4例出现稀便，6例脱发，6例出现肝损害。
讨 论
30例直肠癌患者应用5-Fu栓剂化疗后，均收到较好的疗效，病人的一般症状得到了不同程度的改善与减轻，癌细胞病理变化较为显著，Ⅰ级变化率为13.3%(4/30)；Ⅱ级变化率为70%(21/30)；Ⅲ级变化率为16.7%(5/30)，Ⅱ～Ⅲ级变化率为86.7%；而25例直肠癌患者应用5-Fu术前静脉滴注化疗，剂量4～5 g时，患者临床症状改善与瘤体缩小程度变化均较少，这可能因全身用药达直肠瘤体中5-Fu的浓度较低所致，肿瘤中药物浓度的水平与给药途径有关。
我们认为应用栓剂有以下优点：(1)局部用药，能准确到位，提高了抗癌药物的浓度；(2)5-Fu栓剂进入直肠腔后在体温条件下，缓慢溶解，药物随之释放，延长了抗癌药物在肿瘤区域内的有效抗癌浓度的时间，发挥5-Fu类抗代谢药时间依赖性的作用；(3)因局部用药，毒副反应明显减轻，本组无一例病人出现肝肾毒性反应和无Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制，安全可靠，虽少数患者出现轻度的局部刺激性反应，但均可耐受，停药后可恢复正常；(4)该药用药方法简单方便，易于掌握，值得推广应用。
参考文献：
[1]徐叔云.临床药理学.上海：上海科学技术出版社，1983.94
[2]韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学，中国协和医大联合出版社，1991.708
收稿日期：1999-06-14, http://www.100md.com