低分子肝素治疗急性脑梗死的临床研究
作者：郑凯 史庭慧
单位：郑凯(同济医科大学附属同济医院 武汉 430030)；史庭慧(同济医科大学附属同济医院 武汉 430030)
关键词：低分子肝素；急性脑梗死
内科急危重症杂志000107 目的： 研究低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效。 方法： 以低分子肝素治疗急性脑梗死32例， 观察其有效性， 并与常用脑血管病治疗剂(对照组)进行比较。 结果： 低分子肝素治疗急性脑梗死总有效率达87.5%， 较对照组的总有效率(66.7%)高。 结论： 与常用脑血管病治疗剂相比， 低分子肝素具有作用快、 使用方便、 疗效好的特点。
近年来治疗脑梗死的方法发展很快， 过去应用肝素治疗脑梗死， 因其出血并发症较多， 临床上已很少应用。 而低分子肝素因与血浆蛋白非特异性结合力较低， 其生物利用度和剂量效应预测性均较好[1]， 临床应用较肝素安全。 本文对我科应用低分子肝素钙(速避凝)治疗32例脑梗死的疗效作一总结。
, http://www.100md.com
材料与方法
病例选择 依就诊顺序入选急性脑梗死32例，均经详细询问病史，神经系统检查及头部CT或MRI检查确诊。发病至就诊时间小于48 h。有下列情况之一者不入选：① 有出血史及消化道溃疡者；② 新近做过手术者；③ 有出血倾向者；④ 重度肝、肾功能损害、心衰及多脏器功能衰竭者；⑤ 已用过抗血小板制剂及其他抗凝剂者；⑥ 大面积脑梗死者。
入选为试验组32例患者中， 男性20例， 女性12例， 年龄54～80岁， 平均60.1±3.2岁。 头部CT诊断为多发性脑梗死11例， 单个梗死灶21例。 合并高血压病26例， 冠心病2例， Ⅱ型糖尿病4例。 另依次按顺序选取应用复方丹参或低分子右旋糖酐30例为对照组， 男性17例， 女性13例， 平均年龄58.8±3.1岁。 病例组与对照组年龄相比无显著性差异。
治疗方法 32例患者均给予4 100 U的速避凝(法国赛若菲， 温莎公司出产)溶于0.4 ml盐水中(使用标准注射器)， 腹部皮下注射， 每天两次， 共10 d。 治疗期间不同时给予其他治疗脑血管病的药物。 对照组给予复方丹参注射液16 ml加入5%葡萄糖500 ml中或低分子右旋糖酐500 ml静滴， 每天1次， 共14 d。
, 百拇医药
疗效评定 治疗前及治疗后第1， 3， 7， 14天根据卒中患者临床神经功能缺损程度评定标准[2]， 对病人的神经功能缺失状态进行评分。 0～15分为轻度功能缺失， 15～30分为中度功能缺失， 30～45分为重度功能缺失。 总的疗效评价分为基本痊愈(评分减少91%～100%)、 显著进步(评分减少46%～90%)、 进步(评分减少18%～45%)、 无变化(评分减少或增加在18%以内)、 恶化(评分增加18%以上)。
实验室观察指标 治疗前后检测肝、 肾功能、 血小板计数、 凝血酶原时间、 白陶土部分凝血活酶时间。
统计学处理 数据以均数±标准差表示， 考虑时间效应和时间与分组的交互效应进行多元方差分析， 所有数据用STATA 5.0软件包进行处理。
结 果
临床疗效 32例患者中基本痊愈3例(9.4%)， 显著进步9例(28.1%)， 进步16例(50%)， 总有效率为87.5%。 32例患者中， 轻型21例， 中型11例。 轻型组神经功能缺失评分为10.91±5.69分， 中型组为25.46±4.36分(表1)， 治疗后两组神经功能缺失评分明显降低， 治疗前与治疗后有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
与对照组疗效比较 对照组30例患者中基本痊愈1例(3.3%)，显著进步2例(6.6%)，进步9例(30%)，总有效率为66.7%。在对照组的30例患者中，轻型18例，中型12例。轻型组评分为9.33±3.52分，中型组评分为24.65±2.66分(表1)，与低分子肝素组相近，无显著性差异(P>0.05)。两组疗效在治疗后第3天出现显著性差异(P<0.05)。
表1 脑梗死神经功能改善程度比较 分 组
分 型
治疗前
治疗后1天
治疗后3天
治疗后7天
治疗后14天
, 百拇医药
试验组
轻型
10.91±5.69
9.09±2.09
6.73±4.42*
6.10±7.49*
4.82±9.96*
中型
25.46±4.36
20.00±2.71
14.69±3.23*
, 百拇医药
11.73±3.25*
9.68±2.88*
对照组
轻型
9.33±3.52
8.62±2.27
8.53±5.06
8.03±1.17
7.67±10.06
中型
24.65±2.66
, 百拇医药 21.90±1.29
19.42±2.97
17.90±3.26
16.11±3.14
与对照组中相应类型比较*P<0.05 实验室检查结果 所有患者在治疗前后血常规、 肝肾功能检查均无明显变化。 从表2中可见， 低分子肝素组对凝血酶原时间、 白陶土部分凝血活酶时间均无影响(P>0.05)。
表2 治疗前后实验室检查结果 项 目
治疗前
治疗后
血小板计数(×109L)
, 百拇医药
192.3±43.8
189.6±41.7
凝血酶原时间(s)
12.5±2.1
12.7±2.4
白陶土部分凝血活酶时间(s)
26.3±2.7
27.1±3.1
治疗前后比较， P>0.05讨 论
尽管普通肝素是一种有效、 较完全、 并不昂贵的抗血栓药物， 但由于具有非特异性与血浆蛋白结合的能力， 影响了其生物效力及剂量效应， 因而临床使用受到限制[3]。 低分子肝素为由较短的多糖链构成， 分子量在4 000～6 500之间的化合物。 只有25%～50%的低分子肝素含有至少18糖单位， 因此其抗因子Xa活性和抗因子Ⅱa(凝血酶)活性比例为4∶1到2∶1， 根据分子分布而不同。 且低分子肝素与血浆蛋白非特异性结合力较低， 而具有较好的生物利用度和剂量效应预测性[3]。 速避凝是一种由普通肝素通过亚硝酸分解， 纯化而得的低分子肝素钙盐。 本组临床动态观察结果表明， 速避凝起效迅速、 安全度高、 使用方便、 疗效显著。 32例低分子肝素治疗急性缺血性脑卒中患者的有效率为87.5%。 在不良反应观察中， 仅有3例在腹部注射部位附近皮肤有小点状出血点， 未作特殊处理均自行消退， 检测凝血酶原时间、 白陶土部分凝血活酶时间均在正常范围， 是一种比较安全有效的药物。 已有报道低分子肝素无需进行实验室监测[4]。
, 百拇医药
低分子肝素还可预防与治疗脑梗死病人的常见并发症， 深部静脉血栓形成和肺栓塞[5]； 同时由于其方便安全， 在不久的将来为家庭使用该药提供可能[6]， 这样可明显降低患者的住院日及住院费用[7]， 但是成功的家庭治疗尚需患者有一定的文化程度以及广泛的社区医疗保健机构的支持[5]。
总之， 我们认为低分子肝素与其它常用脑血管病治疗剂相比， 具有作用快、 疗程短、 疗效好等优点， 是一种安全有效的脑血管病治疗剂， 可供临床推广使用。
参 考 文 献
1，Verhaeghe R. The use of low-molecular-weight heparins in cardiovascular disease. Acta Cardiol, 1998, 53:15.
, http://www.100md.com
2，孟家楣. 对脑卒中临床工作的建议. 中华神经精神科杂志， 1988， 21：57
3，Cosmi B, Hirsh J. Low-molecular-weight Heparins. Current Opinion in Cardiology, 1994, 9:612.
4，Koopman MM. Outpatient treatment of deep vein thrombosis with LMWH. Wien Med Wochenschr, 1999, 149:46.
5，Marbet GA.Low molecular weight heparin — 1998 status. Schweiz Rundsch Med Prax, 1999, 88:802.
6，Girolami A. Low-molecular-weight heparins in clinical practice: unsolved or partially solved problems. Arch Inst Cardiol Mex, 1998, 68:69.
7，Lockner D. Standard heparin versus low-molecular-weight heparin. Wien Med Wochenschr, 1999, 149:37
(1999-07-05收稿 2000-02-15修回), http://www.100md.com
单位：郑凯(同济医科大学附属同济医院 武汉 430030)；史庭慧(同济医科大学附属同济医院 武汉 430030)
关键词：低分子肝素；急性脑梗死
内科急危重症杂志000107 目的： 研究低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效。 方法： 以低分子肝素治疗急性脑梗死32例， 观察其有效性， 并与常用脑血管病治疗剂(对照组)进行比较。 结果： 低分子肝素治疗急性脑梗死总有效率达87.5%， 较对照组的总有效率(66.7%)高。 结论： 与常用脑血管病治疗剂相比， 低分子肝素具有作用快、 使用方便、 疗效好的特点。
近年来治疗脑梗死的方法发展很快， 过去应用肝素治疗脑梗死， 因其出血并发症较多， 临床上已很少应用。 而低分子肝素因与血浆蛋白非特异性结合力较低， 其生物利用度和剂量效应预测性均较好[1]， 临床应用较肝素安全。 本文对我科应用低分子肝素钙(速避凝)治疗32例脑梗死的疗效作一总结。
, http://www.100md.com
材料与方法
病例选择 依就诊顺序入选急性脑梗死32例，均经详细询问病史，神经系统检查及头部CT或MRI检查确诊。发病至就诊时间小于48 h。有下列情况之一者不入选：① 有出血史及消化道溃疡者；② 新近做过手术者；③ 有出血倾向者；④ 重度肝、肾功能损害、心衰及多脏器功能衰竭者；⑤ 已用过抗血小板制剂及其他抗凝剂者；⑥ 大面积脑梗死者。
入选为试验组32例患者中， 男性20例， 女性12例， 年龄54～80岁， 平均60.1±3.2岁。 头部CT诊断为多发性脑梗死11例， 单个梗死灶21例。 合并高血压病26例， 冠心病2例， Ⅱ型糖尿病4例。 另依次按顺序选取应用复方丹参或低分子右旋糖酐30例为对照组， 男性17例， 女性13例， 平均年龄58.8±3.1岁。 病例组与对照组年龄相比无显著性差异。
治疗方法 32例患者均给予4 100 U的速避凝(法国赛若菲， 温莎公司出产)溶于0.4 ml盐水中(使用标准注射器)， 腹部皮下注射， 每天两次， 共10 d。 治疗期间不同时给予其他治疗脑血管病的药物。 对照组给予复方丹参注射液16 ml加入5%葡萄糖500 ml中或低分子右旋糖酐500 ml静滴， 每天1次， 共14 d。
, 百拇医药
疗效评定 治疗前及治疗后第1， 3， 7， 14天根据卒中患者临床神经功能缺损程度评定标准[2]， 对病人的神经功能缺失状态进行评分。 0～15分为轻度功能缺失， 15～30分为中度功能缺失， 30～45分为重度功能缺失。 总的疗效评价分为基本痊愈(评分减少91%～100%)、 显著进步(评分减少46%～90%)、 进步(评分减少18%～45%)、 无变化(评分减少或增加在18%以内)、 恶化(评分增加18%以上)。
实验室观察指标 治疗前后检测肝、 肾功能、 血小板计数、 凝血酶原时间、 白陶土部分凝血活酶时间。
统计学处理 数据以均数±标准差表示， 考虑时间效应和时间与分组的交互效应进行多元方差分析， 所有数据用STATA 5.0软件包进行处理。
结 果
临床疗效 32例患者中基本痊愈3例(9.4%)， 显著进步9例(28.1%)， 进步16例(50%)， 总有效率为87.5%。 32例患者中， 轻型21例， 中型11例。 轻型组神经功能缺失评分为10.91±5.69分， 中型组为25.46±4.36分(表1)， 治疗后两组神经功能缺失评分明显降低， 治疗前与治疗后有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
与对照组疗效比较 对照组30例患者中基本痊愈1例(3.3%)，显著进步2例(6.6%)，进步9例(30%)，总有效率为66.7%。在对照组的30例患者中，轻型18例，中型12例。轻型组评分为9.33±3.52分，中型组评分为24.65±2.66分(表1)，与低分子肝素组相近，无显著性差异(P>0.05)。两组疗效在治疗后第3天出现显著性差异(P<0.05)。
表1 脑梗死神经功能改善程度比较 分 组
分 型
治疗前
治疗后1天
治疗后3天
治疗后7天
治疗后14天
, 百拇医药
试验组
轻型
10.91±5.69
9.09±2.09
6.73±4.42*
6.10±7.49*
4.82±9.96*
中型
25.46±4.36
20.00±2.71
14.69±3.23*
, 百拇医药
11.73±3.25*
9.68±2.88*
对照组
轻型
9.33±3.52
8.62±2.27
8.53±5.06
8.03±1.17
7.67±10.06
中型
24.65±2.66
, 百拇医药 21.90±1.29
19.42±2.97
17.90±3.26
16.11±3.14
与对照组中相应类型比较*P<0.05 实验室检查结果 所有患者在治疗前后血常规、 肝肾功能检查均无明显变化。 从表2中可见， 低分子肝素组对凝血酶原时间、 白陶土部分凝血活酶时间均无影响(P>0.05)。
表2 治疗前后实验室检查结果 项 目
治疗前
治疗后
血小板计数(×109L)
, 百拇医药
192.3±43.8
189.6±41.7
凝血酶原时间(s)
12.5±2.1
12.7±2.4
白陶土部分凝血活酶时间(s)
26.3±2.7
27.1±3.1
治疗前后比较， P>0.05讨 论
尽管普通肝素是一种有效、 较完全、 并不昂贵的抗血栓药物， 但由于具有非特异性与血浆蛋白结合的能力， 影响了其生物效力及剂量效应， 因而临床使用受到限制[3]。 低分子肝素为由较短的多糖链构成， 分子量在4 000～6 500之间的化合物。 只有25%～50%的低分子肝素含有至少18糖单位， 因此其抗因子Xa活性和抗因子Ⅱa(凝血酶)活性比例为4∶1到2∶1， 根据分子分布而不同。 且低分子肝素与血浆蛋白非特异性结合力较低， 而具有较好的生物利用度和剂量效应预测性[3]。 速避凝是一种由普通肝素通过亚硝酸分解， 纯化而得的低分子肝素钙盐。 本组临床动态观察结果表明， 速避凝起效迅速、 安全度高、 使用方便、 疗效显著。 32例低分子肝素治疗急性缺血性脑卒中患者的有效率为87.5%。 在不良反应观察中， 仅有3例在腹部注射部位附近皮肤有小点状出血点， 未作特殊处理均自行消退， 检测凝血酶原时间、 白陶土部分凝血活酶时间均在正常范围， 是一种比较安全有效的药物。 已有报道低分子肝素无需进行实验室监测[4]。
, 百拇医药
低分子肝素还可预防与治疗脑梗死病人的常见并发症， 深部静脉血栓形成和肺栓塞[5]； 同时由于其方便安全， 在不久的将来为家庭使用该药提供可能[6]， 这样可明显降低患者的住院日及住院费用[7]， 但是成功的家庭治疗尚需患者有一定的文化程度以及广泛的社区医疗保健机构的支持[5]。
总之， 我们认为低分子肝素与其它常用脑血管病治疗剂相比， 具有作用快、 疗程短、 疗效好等优点， 是一种安全有效的脑血管病治疗剂， 可供临床推广使用。
参 考 文 献
1，Verhaeghe R. The use of low-molecular-weight heparins in cardiovascular disease. Acta Cardiol, 1998, 53:15.
, http://www.100md.com
2，孟家楣. 对脑卒中临床工作的建议. 中华神经精神科杂志， 1988， 21：57
3，Cosmi B, Hirsh J. Low-molecular-weight Heparins. Current Opinion in Cardiology, 1994, 9:612.
4，Koopman MM. Outpatient treatment of deep vein thrombosis with LMWH. Wien Med Wochenschr, 1999, 149:46.
5，Marbet GA.Low molecular weight heparin — 1998 status. Schweiz Rundsch Med Prax, 1999, 88:802.
6，Girolami A. Low-molecular-weight heparins in clinical practice: unsolved or partially solved problems. Arch Inst Cardiol Mex, 1998, 68:69.
7，Lockner D. Standard heparin versus low-molecular-weight heparin. Wien Med Wochenschr, 1999, 149:37
(1999-07-05收稿 2000-02-15修回), http://www.100md.com