骨髓增生异常综合征22例临床分析
作者：高明非 张红胜
单位：高明非(湖北省宜昌市第一人民医院 宜昌 443000)；张红胜(湖北省宜昌市第一人民医院 宜昌 443000)
关键词：
内科急危重症杂志000105
总结分析骨髓增生异常综合征22例的临床资料。 MDS多见于中老年， 本组>50岁患者占59.1%； 强调病态造血对诊断的重要性， 在条件许可时应进行多方面检查以助确诊； 在治疗上， 难治性贫血(RA)、 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RAS)以雄性激素为主， 难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)和难治性贫血伴原始细胞增多-转变型(RAEB-T)则以小剂量化疗和诱导分化剂为主。
关键词 骨髓增生异常综合征 病态造血 雄性激素 化疗
, http://www.100md.com
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以难治性血细胞的质、 量异常和高风险发展成急性白血病(主要为急性髓细胞白血病)为特征的恶性克隆造血干细胞病[1]， 其临床经过及预后呈多样性。 现将近7年来我院门诊及住院MDS患者22例临床资料总结如下。
临床资料
一般资料 男性8例、 女性14例， 年龄6～75岁， >50岁者13例(其中≥60岁10例)， 平均38.8岁。
诊断标准 按1994年全国血细胞学术交流会讨论修订意见[2]。
临床表现 贫血22例， 发热9例， 出血9例， 肺部感染6例， 肝肿大3例， 肝、 脾均肿大者4例， 颈淋巴结肿大4例， 胸骨压痛3例； 发病多呈隐袭性(20/22)。
实验室检查
, 百拇医药
1. 血像： 一系减少2例， 二系减少3例， 三系减少17例。 详见表1。
表1 22例MDS血像资料
范 围
分组范围及病例数
最低值
最高值
Hb(g/L)
20
90
20～39
4
40～59
, http://www.100md.com
12
60～79
4
80～100
2
RBC
(×1012/L)
0.5
2.85
0.5～1.5
6
1.51～2.0
10
, 百拇医药
2.01～2.5
3
2.51～3.0
3
WBC
(×109/L)
1.2
25.0
1.0～1.9
2
2.0～2.9
6
3.0～3.9
, http://www.100md.com
5
4.0～10.0
6
>10.0
3
PLT
(×109/L)
20
210
20～39
7
40～59
7
, http://www.100md.com
60～79
1
80～100
2
>100
5
外周血片： 20例可见中幼和/或晚幼红细胞； 9例可见幼粒细胞， 其中原+早幼粒1%～4%者3例， ≥5%者6例， 最高值达14%； 4例见巨大血小板。
2. 骨髓像： 有核细胞增生活跃者12例， 明显活跃10例。 22例均有不同程度的红系和粒系病态造血表现。 红系增生过多(>60%)10例、 增生过少(<5%)1例； 幼红细胞核碎裂， 多核及巨幼样变易见； 成熟红细胞有点彩或多嗜性、 染色不均匀等改变； 铁染色有环状铁粒幼细胞(>15%)3例。 粒系胞浆中可见颗粒过多、 过大或过少； 中、 晚幼及杆状核粒细胞可见双核， 分叶核可见分叶过多4～6叶， 核浆发育不平衡及退行性变， 偶见类巨幼样变和Peleger-Hüet形中性粒细胞； 原+早幼粒细胞5%～10%者3例， 11%～30%者6例。 巨核系见小巨核细胞2例、 巨大血小板3例。
, 百拇医药
3. 分型： 难治性贫血(RA)10例， 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RAS)3例， 难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)3例， 难治性贫血伴原始细胞增多-转变型(RAEB-T)6例。
治疗
1. RA和RAS： 以雄性激素(康力龙或丹那唑)为主， 配合皮质激素(泼尼松)、 维生素B6、 中药， 伴有严重贫血和/或血小板减少并出血者， 辅以间断输血。
2. RAEB和RAEB-T： 以小剂量阿糖胞苷(Ara-C)每日20 mg共20 d， 或阿克拉霉素每日5 mg共20 d， 或全反式维甲酸每日60 mg共6个月进行诱导分化治疗。 个别白细胞数过少者亦给予粒系集落刺激因子(惠而血)注射。 另外， 视病情给予抗感染、 止血、 输血治疗。
转归 基本缓解： 3例， 部分缓解： 4例， 进步： 5例， 无效： 10例。 总有效率54.5%。 10例无效病例中住院期间死亡3例(颅内出血1例， 肺部感染2例)， 3例均为RAEB-T型； 2例在住院治疗过程中转为急性粒细胞白血病， 经联合化疗无效死亡； 另5例出院后未随访。讨 论
, 百拇医药
MDS发病年龄 国内外一致认为， 以中老年人为主， 小儿罕见[3]。 本组平均年龄为38.8岁， >50岁患者占59.1%， 仅1例为6岁儿童， 基本与文献报道一致。 因老年人造血与免疫系统功能低下， 患肿瘤机会多， 接受细胞毒药物治疗机会多， 多能干细胞易受到干扰而易患MDS。 有些老年人为防治血栓病， 盲目长期大剂量服用活血化瘀中草药， 可能使多能干细胞受到干扰， 若与其它因素并存时， 危险作用倍增[4]， 亦为老年人易发MDS的原因。
MDS诊断 病态造血是诊断本病的关键。 本组临床有贫血、 发热和出血， 血像多有二系或三系减少， 中、 晚幼红细胞易见。 骨髓像示增生活跃至明显活跃， 二系或三系质和量的改变， 符合本病之诊断。 我们体会在实际工作中， RAS、 RAEB、 RAEB-T三型诊断标准较为明确， 而RA诊断较难以掌握， 常与再障、 阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、 溶贫、 营养性巨幼细胞贫血及特发性血小板减少性紫癜(ITP)等血液病相混淆。 因而， 有条件单位应进行骨髓活组织检查、 电镜观察、 染色体检查、 造血祖细胞培养和红细胞酶谱测定以及排除上述疾病的检查等， 更有助于本病确诊。
, 百拇医药
MDS治疗 目前仍很困难。 我们根据MDS的不同亚型而选用不同的治疗方法。 对RA、 RAS二型， 以雄性激素为主， 配合皮质激素、 维生素B6、 中药、 间断输血， 可获得一定疗效。 而对RAEB和RAEB-T二亚型我们采用了小剂量Ara-C或阿克拉霉素和/或全反式维甲酸进行诱导分化治疗， 亦获得一定效果。 如本组中1例75岁高龄男性RAEB患者， 经用小剂量Ara-C两个疗程治疗后， 临床和实验室指标均达到基本缓解， 出院后随访1年余情况良好。 对上述治疗方法失败患者， 亦可采用常规剂量的联合化疗， 尤其是对年龄<50岁， 输血频繁、 原始细胞在高水平波动或逐渐增高的MDS患者有一定的疗效。 若一旦转为急性白血病， 则预后不良， 本组中转为急性白血病者均于半年内死亡。
参 考 文 献
1，邵宗鸿， 郝玉书. 骨髓增生异常综合征某些研究进展. 中华血液学杂志， 1996， 17(2)：106.
2，张之南， 主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京： 北京科学出版社， 1998. 259-267.
3，张凤奎， 郝玉书. 儿童骨髓增生异常综合征研究进展. 中华血液学杂志， 1999， 20(7)：388.
4，钟灼， 张思群， 肖桂元， 等. 老年人骨髓增生异常综合征危险因素分析. 中华血液学杂志， 1997， 18(11)：598.
(1999-12-14收稿 2000-02-12修回), 百拇医药
单位：高明非(湖北省宜昌市第一人民医院 宜昌 443000)；张红胜(湖北省宜昌市第一人民医院 宜昌 443000)
关键词：
内科急危重症杂志000105
总结分析骨髓增生异常综合征22例的临床资料。 MDS多见于中老年， 本组>50岁患者占59.1%； 强调病态造血对诊断的重要性， 在条件许可时应进行多方面检查以助确诊； 在治疗上， 难治性贫血(RA)、 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RAS)以雄性激素为主， 难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)和难治性贫血伴原始细胞增多-转变型(RAEB-T)则以小剂量化疗和诱导分化剂为主。
关键词 骨髓增生异常综合征 病态造血 雄性激素 化疗
, http://www.100md.com
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以难治性血细胞的质、 量异常和高风险发展成急性白血病(主要为急性髓细胞白血病)为特征的恶性克隆造血干细胞病[1]， 其临床经过及预后呈多样性。 现将近7年来我院门诊及住院MDS患者22例临床资料总结如下。
临床资料
一般资料 男性8例、 女性14例， 年龄6～75岁， >50岁者13例(其中≥60岁10例)， 平均38.8岁。
诊断标准 按1994年全国血细胞学术交流会讨论修订意见[2]。
临床表现 贫血22例， 发热9例， 出血9例， 肺部感染6例， 肝肿大3例， 肝、 脾均肿大者4例， 颈淋巴结肿大4例， 胸骨压痛3例； 发病多呈隐袭性(20/22)。
实验室检查
, 百拇医药
1. 血像： 一系减少2例， 二系减少3例， 三系减少17例。 详见表1。
表1 22例MDS血像资料
范 围
分组范围及病例数
最低值
最高值
Hb(g/L)
20
90
20～39
4
40～59
, http://www.100md.com
12
60～79
4
80～100
2
RBC
(×1012/L)
0.5
2.85
0.5～1.5
6
1.51～2.0
10
, 百拇医药
2.01～2.5
3
2.51～3.0
3
WBC
(×109/L)
1.2
25.0
1.0～1.9
2
2.0～2.9
6
3.0～3.9
, http://www.100md.com
5
4.0～10.0
6
>10.0
3
PLT
(×109/L)
20
210
20～39
7
40～59
7
, http://www.100md.com
60～79
1
80～100
2
>100
5
外周血片： 20例可见中幼和/或晚幼红细胞； 9例可见幼粒细胞， 其中原+早幼粒1%～4%者3例， ≥5%者6例， 最高值达14%； 4例见巨大血小板。
2. 骨髓像： 有核细胞增生活跃者12例， 明显活跃10例。 22例均有不同程度的红系和粒系病态造血表现。 红系增生过多(>60%)10例、 增生过少(<5%)1例； 幼红细胞核碎裂， 多核及巨幼样变易见； 成熟红细胞有点彩或多嗜性、 染色不均匀等改变； 铁染色有环状铁粒幼细胞(>15%)3例。 粒系胞浆中可见颗粒过多、 过大或过少； 中、 晚幼及杆状核粒细胞可见双核， 分叶核可见分叶过多4～6叶， 核浆发育不平衡及退行性变， 偶见类巨幼样变和Peleger-Hüet形中性粒细胞； 原+早幼粒细胞5%～10%者3例， 11%～30%者6例。 巨核系见小巨核细胞2例、 巨大血小板3例。
, 百拇医药
3. 分型： 难治性贫血(RA)10例， 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RAS)3例， 难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)3例， 难治性贫血伴原始细胞增多-转变型(RAEB-T)6例。
治疗
1. RA和RAS： 以雄性激素(康力龙或丹那唑)为主， 配合皮质激素(泼尼松)、 维生素B6、 中药， 伴有严重贫血和/或血小板减少并出血者， 辅以间断输血。
2. RAEB和RAEB-T： 以小剂量阿糖胞苷(Ara-C)每日20 mg共20 d， 或阿克拉霉素每日5 mg共20 d， 或全反式维甲酸每日60 mg共6个月进行诱导分化治疗。 个别白细胞数过少者亦给予粒系集落刺激因子(惠而血)注射。 另外， 视病情给予抗感染、 止血、 输血治疗。
转归 基本缓解： 3例， 部分缓解： 4例， 进步： 5例， 无效： 10例。 总有效率54.5%。 10例无效病例中住院期间死亡3例(颅内出血1例， 肺部感染2例)， 3例均为RAEB-T型； 2例在住院治疗过程中转为急性粒细胞白血病， 经联合化疗无效死亡； 另5例出院后未随访。讨 论
, 百拇医药
MDS发病年龄 国内外一致认为， 以中老年人为主， 小儿罕见[3]。 本组平均年龄为38.8岁， >50岁患者占59.1%， 仅1例为6岁儿童， 基本与文献报道一致。 因老年人造血与免疫系统功能低下， 患肿瘤机会多， 接受细胞毒药物治疗机会多， 多能干细胞易受到干扰而易患MDS。 有些老年人为防治血栓病， 盲目长期大剂量服用活血化瘀中草药， 可能使多能干细胞受到干扰， 若与其它因素并存时， 危险作用倍增[4]， 亦为老年人易发MDS的原因。
MDS诊断 病态造血是诊断本病的关键。 本组临床有贫血、 发热和出血， 血像多有二系或三系减少， 中、 晚幼红细胞易见。 骨髓像示增生活跃至明显活跃， 二系或三系质和量的改变， 符合本病之诊断。 我们体会在实际工作中， RAS、 RAEB、 RAEB-T三型诊断标准较为明确， 而RA诊断较难以掌握， 常与再障、 阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、 溶贫、 营养性巨幼细胞贫血及特发性血小板减少性紫癜(ITP)等血液病相混淆。 因而， 有条件单位应进行骨髓活组织检查、 电镜观察、 染色体检查、 造血祖细胞培养和红细胞酶谱测定以及排除上述疾病的检查等， 更有助于本病确诊。
, 百拇医药
MDS治疗 目前仍很困难。 我们根据MDS的不同亚型而选用不同的治疗方法。 对RA、 RAS二型， 以雄性激素为主， 配合皮质激素、 维生素B6、 中药、 间断输血， 可获得一定疗效。 而对RAEB和RAEB-T二亚型我们采用了小剂量Ara-C或阿克拉霉素和/或全反式维甲酸进行诱导分化治疗， 亦获得一定效果。 如本组中1例75岁高龄男性RAEB患者， 经用小剂量Ara-C两个疗程治疗后， 临床和实验室指标均达到基本缓解， 出院后随访1年余情况良好。 对上述治疗方法失败患者， 亦可采用常规剂量的联合化疗， 尤其是对年龄<50岁， 输血频繁、 原始细胞在高水平波动或逐渐增高的MDS患者有一定的疗效。 若一旦转为急性白血病， 则预后不良， 本组中转为急性白血病者均于半年内死亡。
参 考 文 献
1，邵宗鸿， 郝玉书. 骨髓增生异常综合征某些研究进展. 中华血液学杂志， 1996， 17(2)：106.
2，张之南， 主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京： 北京科学出版社， 1998. 259-267.
3，张凤奎， 郝玉书. 儿童骨髓增生异常综合征研究进展. 中华血液学杂志， 1999， 20(7)：388.
4，钟灼， 张思群， 肖桂元， 等. 老年人骨髓增生异常综合征危险因素分析. 中华血液学杂志， 1997， 18(11)：598.
(1999-12-14收稿 2000-02-12修回), 百拇医药